Koagulationssystemet med särskilt fokus på warfarinets effekter Warfarin(Waran) används av många patienter. • Förmaksflimmer. • Hjärtinfarkt. • Lungemboli. • DVT (djup venös trombos). • APC (aktiv protein C), resistens. Waran eller Warfarin? • Substansen heter Warfarin. • Waran är firmanamnet. Vad är Warfarin (waran)? • Blodförtunnande? • Blodet blir inte tunnare, utan blodet levrar sig sämre. • Viktigt med lagom hämning av koagulationssystemet. • Vad kan påverka PK-nivåerna? • Nedsatt leverfunktion, nedsatt syntes av koagulationsfaktorer. • Defekt i karboxylering av koagulationsfaktorer. • Nedsatt tillförsel eller upptag från tarmen. Vitamin K och Warfarin • Vitamin K påverkar blodkoagulationen. • Stort intag av vitamin K kräver högre läkemedeldosering och tvärtom. • Viktigt att hålla intaget av K-vitamin jämnt. • Viktigt att det inte varierar för mycket. Livsmedel Vitamin K1 µg/ 100 g K-vitamin mängd Grönsaker Broccoli, Bryssel kål, Brytbönor, Gröna ärter, Grönsaksblandning Grön kål, Gula ärter, torkade Huvudsallat Isbergssallat Morot, färsk Paprika, grön Paprika, röd Purjolök, färsk Rödkål, färsk Salladskål, färsk Sparris, konserv Spenat, fryst Surkål, konserv Vitkål, färsk 150-280 220-280 43-53 22-30 15-20 120 9 100-170 36-62 7-9 10-14 38-54 4-6 41-42 34-85 2-9 320 34 81-105 Hög Hög Medel Medel Medel Hög Låg Hög Medel Låg Medel Medel Låg Medel Medel Låg Hög Medel Medel 6 4 6 15 9 6 7 Låg Låg Låg Medel Låg Låg Låg Bär Blåbär, färska Hallon, färska Jordgubbar, färska Nyponsoppa, pulver Lingon, färsk Röda vinbär, färska Svarta vinbär, färska Livsmedel Fetter Bregott Lättmargarin fett 40% Majsolja Margarin, fett 80% Matolja Olivolja Rapsolja ljus flaska Rapsolja mörk flaska Rapsolja grön flaska Smör Mjölk, kött, fisk och ägg Filmjölk 3% fett Griskotlett Herrgårdsost 28% fett Keso, naturell Kycklinglever, Leverpastej Nötfärs 10% Nötlever Regnbåge Renskav, Sill, inlagd Strömning Torskfile Yoghurt naturell 3% Ägg Älgskav Vitamin K1 µg/ 100 g K-vitamin mängd 35 28-35 2 31-49 16-27 3-36 33 120 45 3 Medel Medel Låg Medel Medel Medel Medel Hög Medel Låg <0,5 0,3 0,5 <0,5 0,4 <0,5 <0,5 0,9 <0,2 1 <0,2 0,2 0,1 <0,5 0,8 3 Låg Låg Låg Låg Låg Låg Låg Låg Låg Låg Låg Låg Låg Låg Låg Låg Tabell 1.Tabellen är ordnad i bokstavsordning inom varje livsmedelsgrupp. För att inte de koagulationshämmande effekterna av Waranbehandlingen skall variera för mycket är det viktigt att man försöker äta ungefär lika mycket Kvitamin varje dag. Det innebär att man kan äta olika livsmedel men att man skall försöka få i sig lika mycket K-vitamin varje dag. För att göra tabellen mer överskådlig har vi färggrupperat maten efter K-vitamininnehåll. Rött innebär mer än 100 μg K-vitamin, blått är 10-100 μg K-vitamin och grönt < 10 μg K-vitamin. För färgblinda personer så har vi också grupperat maten i grupperna hög, medel och låg K-vitamin halt. Tabellen bygger på Livsmedelsverkets sammanställning över K-vitamininnehåll i olika livsmedel. Genetisk variation. • Dosbehovet hos olika individer varierar. • Det finns ärftliga variationer i generna VKORC och CY2PC9. • Det finns enzymer som bryter ned Waran. • Vissa är långsamma nedbrytare, andra är snabba nedbrytare. Figur 2. Kaplan-Meier kurva som visar tid till första INR-värde över 4. Patienterna är grupperade enligt VKORC1 och CYP2C9 genotyp. A representerar VKORC1-varianten som leder till låg dos, medan G representerar VKORC1- varianten som leder till hög dos. *3 representerar CYP2C9varianten som leder till låg dos, medan *1 representerar CYP2C9- varianten som leder till hög dos. Tabellen nedanför kurvan visar hur många personer som inte ännu haft INR>4 vid varje tidpunkt. (ref Wadelius et al Blood 2008). Figur 1. Nomogram för warfarindosering. I den övre raden visas vilken dos män med olika VKORC1genotyp behöver beroende på CYP2C9-genotyp och ålder. I den nedre raden visas motsvarande för kvinnor.( Wadelius et al Blood 2008). Fysisk aktivitet • Albumin är en transportprotein. • Lagom ,vardagsmotion rekommenderas. Orsak Ökat intag av K-vitamin (spenat, broccoli, kål....) Minskat intag av föda ( K-vitamin) Ökad fysisk aktivitet PK( INR) Minskar Minskad fysisk aktivitet Ökar Glömt tabletter Minskar Infektion m. feber Minskar Ökar Minskar Försämrad leverfunktion Ökar ( missbruk, sjukdom) Alkohol Ökar NSAID Ökar inflammationshämmande Tabell 2. Tabellen visar orsaken till PK-INR variationen. • • • • • De vanligaste frågorna om Waranbehandling 1.Varför får jag så hög/låg dos Waran? 2.Vad är warfarin (Waran)? 3. Hur länge ska man ta Waran? 4. Hur påverkas kroppen då man äter Waran? • 5. Hur påverkas Waranbehandlingen om man har en infektion i kroppen? • 6. Hur påverkas Waranbehandlingen av att man dricker alkohol? • 7. Hur påverkas behandlingen om man har diarré? • 8. Hur gör jag då jag vill åka utomlands? • 9. Hur behandlar man ett för högt PK( INR)? • 10. Hur behandlar man ett för lågt PK( INR)? • 11. Heter det Waran eller warfarin? • 12. PK eller INR? • 13. Kan man motionera om man har Waranbehandling? • 14. Varför ska man kontrollera PK? • 15. Varför ska man ha sin Waranmedalj? • 16. Risker med Waranbehandling? • 17. Hur påverkar mat Waran ? • 18. Hur påverkar andra läkemedel, kosttillskott och naturläkemedel Waran?