Förekomst av läkemedelsrester i dricksvatten, vattenmiljö och slam En litteratursammanställning av utsläpp av läkemedelsrester i rå- och dricksvatten, slam från avloppsreningsverk samt i våtmarker i Sverige Grundrapport AMM 12/11 Ghayda Fakhri Fouad, kemist, fil.mag Katja Hagström, yrkeshygieniker, fil.dr Arbets- och miljömedicinska kliniken Universitetssjukhuset, Örebro www.orebroll.se/amm 1 2 Innehållsförteckning Sammanfattning ....................................................................................................................... 4 1. Bakgrund............................................................................................................................... 6 2. Miljöklassificeringen idag.................................................................................................... 7 2.1 Riskkvot ............................................................................................................................ 7 2.2 PBT-index......................................................................................................................... 8 3. Stor belastning i tredje världen........................................................................................... 9 4. Miljöeffekter ......................................................................................................................... 9 4.1 Antibiotika ...................................................................................................................... 10 4.2 Beta-blockerare .............................................................................................................. 10 4.3 Antiinflammatoriska läkemedel...................................................................................... 10 4.4 Könshormoner ................................................................................................................ 11 4.5 Antidepressiva medel...................................................................................................... 11 5. Avloppsrening..................................................................................................................... 11 5.1 Avloppsreningsverk ........................................................................................................ 11 5.2 Kompletterande reningsprocesser.................................................................................. 12 5.3 Våtmarkers egenskaper .................................................................................................. 13 6. Provtagning och analysmetodik ........................................................................................ 13 6.1 Provtagningsmetoder ..................................................................................................... 13 6.1.1 Dricksvatten ............................................................................................................ 13 6.1.2 Avloppsslam............................................................................................................ 13 6.2 Analysmetoder ................................................................................................................ 13 6.2.1 Upparbetning av vattenprover ................................................................................. 14 6.2.2 Identifiering och kvantifiering ................................................................................ 14 7. Halter av läkemedel ........................................................................................................... 14 7.1 Rå- och dricksvatten....................................................................................................... 14 7.2 Slam................................................................................................................................ 17 7.3 Våtmark .......................................................................................................................... 18 8. Diskussion ........................................................................................................................... 25 9. Slutsatsen............................................................................................................................. 27 Referenser ............................................................................................................................... 28 Bilaga ....................................................................................................................................... 32 3 Sammanfattning Användningen av läkemedel i världen ökar både för människor och djur med 3-5 % varje år. De aktiva substanserna, också kallade API (Active Pharmaceutical Ingredients) skiljer sig från andra kemikalier eftersom de utvecklas för att i låga doser påverka biologiska processer. Förekomst av läkemedelsrester i vattenmiljöer är ett växande problem. Läkemedlen och dess nedbrytningsprodukter kan spridas via avloppsvatten till avloppsreningsverk (ARV) och hamnar i grundvatten, recipienter, dricksvatten och slam. ARV kan inte helt avlägsna läkemedelsrester från avloppsvattnet. Studier har visat att låga halter av läkemedelsresterna kan ha vissa effekter på vattenlevande organismer efter lång tids exponering. MistraPharma är ett forskningsprogram som arbetar för att identifiera farliga ämnen som utgör en betydande risk för vattenlevande organismer. I sin aktuella forskning kommer de att utvärdera effektiviteten hos befintliga reningsmetoder för att reducera utsläppen av de problematiska läkemedlen samt att utveckla nya metoder som visat sig vara bra på att rena bort läkemedelsrester. Denna rapport är en litteratursammanställning över resultat utifrån mätningar av läkemedelsrester i rå- och dricksvatten, slam från avloppsreningsverk och i våtmarker i Sverige 2005-2010. Enligt denna sammanställning återfanns flera högre halter av läkemedelssubstanser i råvatten jämfört med dricksvatten från flera vattenverk i Sverige. Halterna för många substanser har minskat under reningsprocessen men inte alla. De högsta halterna i råvatten sågs för tramadol, karbamazepin, atenolol, paracetamol, oxazepam och metoprolol. Tramadol sågs också i högsta halter i dricksvatten, följt av paracetamol, karbamazepin, atenolol, oxazepam och metoprolol. Hittills har inga akuttoxiska hälsoeffekter påvisats vid de låga halterna och inga negativa hälsoeffekter tillskrivits förekomsten av läkemedelsrester i dricksvatten. Man måste dricka flera tusen liter om dagen för att komma upp i en terapeutisk dos av något läkemedel. Problemet är inte akut, men det är svårt att veta om de nuvarande nivåerna av läkemedelsrester i dricksvattnet är ofarliga vid långtidsexponering. Utifrån tillgängliga data har flera läkemedelsrester hamnat i avloppsslam. Flera ämnen återfanns i höga halter i orötat slam men efter att stabilisera det genom rötning och avvattning blev mängden lägre. I orötat slam hittades till exempel tetracyklin, ibuprofen, naproxen och doxycyklin i högsta halter. I slam sågs ciprofloxacin, norfloxacin och tetracyklin. I avvattnat slam hittades ciprofloxacin och norfloxacin. Reduktionen av läkemedelsrester i slam varierade mycket mellan olika aktiva substanser. Många substanser i avloppsslam har reducerats kraftigt, nästan till 100 %. Reduktionen av läkemedelsrester i våtmarker varierade mellan olika typer av våtmarker. Enligt denna sammanställning sågs att vissa ämnen bryts ner väldigt bra i Ekebys och Trosas våtmarker, till exempel ketoprofen, citalopram och progesteron, medan Nynäshamns och Oxelösunds våtmarker reducerades halterna av ibuprofen och atenolol bättre. Resultaten visar skillnad i reduktionsgrad mellan samma ämne i olika våtmarker och mellan olika ämnen i samma våtmark. Variationen i reningseffektivitet för de fyra undersökta våtmarkerna beror troligen på utformningen av våtmarken och den biologiska aktiviteten i form av kväveomvandlig. Det kan även bero på att vattenprover togs under olika årstider, variationer i substansernas egenskaper samt vattenflödets storlek. Ghayda Fakhri Fouad Miljökemist Katja Hagström Yrkeshygieniker 4 5 1. Bakgrund Läkemedel är en viktig del inom sjukvården och är av stor betydelse för människors liv och hälsa (Daughton & Ruhoy, 2009). Användningen av läkemedel i världen stiger både för människor och inom veterinärmedicin med 3-5 % varje år (Socialstyrelsen, 2009a; Wennmalm, 2010). I Sverige används ungefär 1 200 aktiva substanser och 1 300 hjälpämnen i cirka 10 000 olika läkemedel för människor och djur (Läkemedelsverket, 2009). En dos av ett läkemedel innehåller såväl aktiva substanser som hjälpämnen. De aktiva substanserna, också kallade API (Active Pharmaceutical Ingredients) är utvecklade för att förebygga sjukdom eller lindra sjukdomssymtom (Kummerer, 2009). De flesta läkemedel är kemiskt stabila och något fettlösliga för att kunna stå emot den sura miljön i magsäcken (Wahlberg et al., 2010). Det innebär att de låga halter av läkemedel som kan uppnås i kroppen kan påverka människans och andra levande organismers biologiska processer (Läkemedelsverket, 2004). Huvuddelen av läkemedlen passerar människokroppen och utsöndras via urin och avföring. Läkemedlen och dess nedbrytningsprodukter kan spridas via avloppsledningssystem till avloppsreningsverk (ARV) och hamnar i våra vattendrag (Läkemedelsverket, 2004). En annan möjlig källa till läkemedelsutsläpp i naturen sker genom att de överblivna eller utgångna läkemedlen från sjukhus eller hushåll kasseras på felaktigt sätt (Läkemedelsverket, 2009; Naturvårdsverket, 2008; Wennmalm, 2010). För att kunna bedöma om en läkemedelssubstans utgör någon risk för människor, vattenlevande organismer eller orsakar skador i miljön, behöver en miljöriskbedömning och miljöklassificering utföras (Läkemedelsverket, 2004; Rudén et al., 2009). En miljöriskbedömning kan bestämma långsiktiga effekter av alla API:er, deras metaboliter och omvandlingsprodukter (Kummerer, 2009; Läkemedelsverket, 2004). Bedömningen är dock svår och osäker att utföra beroende på otillräcklig kunskap om ekotoxikologiska effekter och klasseffekter av olika läkemedel i miljön (Läkemedelsverket, 2004). Vetenskaplig litteratur har dock inte rapporterat några kända hälsoeffekter på människan på grund av utsläpp av läkemedelsrester, men dessa kan främst påverka vattenlevande organismer (Socialstyrelsen, 2009b). Det inkommande avloppsvattnet i ARV behandlas och renas i två olika elimineringsprocesser. Lösta och lättnedbrytbara ämnen reduceras i den biologiska reningen medan huvuddelen av fettlösliga organiska ämnen kan bindas till slammet som är en restprodukt (Naturvårdsverket, 2008; Westerlund, 2005). Efter reningsprocesser och slambehandling i ARV kan slam användas som gödselmedel inom jordbruket eller som bränsle i värmeverk (Wennmalm, 2010). Våtmarker har ganska god förmåga att rena avloppsvatten och reningseffektiviteten är anmärkningsvärt hög. Reningen sker antingen genom att ämnena bryts ned eller omvandlas, för att stanna i våtmarken och lagras i sedimentet (Davidsson, 2003). Kunskapen om vilka läkemedel som ansamlas i miljön har ökat successivt med utvecklingen av känsligare analysmetoder (Läkemedelsverket, 2004; Wahlberg et al., 2010). Många studier har undersökt halterna av läkemedelsrester i avloppsvatten från sjukhus, avloppsreningsverk samt i dricksvatten i Sverige (Helmfrid & Eriksson, 2010; Socialstyrelsen, 2001, 2009a; Wennmalm, 2010). Endast ett fåtal studier har rapporterat uppmätta nivåer av läkemedelshalter i avloppsslam och behandlingsvåtmarker, vilket troligen beror på att tillförlitliga analysmetoder för analyser i slam saknas (Helmfrid & Eriksson, 2010; Socialstyrelsen, 2001; Wennmalm, 2010). 6 Syftet med denna rapport är att göra en litteratursammanställning över resultat utifrån mätningar av läkemedelsrester i rå- och dricksvatten, slam från avloppsreningsverk och i våtmarker i Sverige mellan 2005 och 2010. Rapporten syftar också till att öka kunskapen för att göra en riskbedömning för flödet av olika läkemedelssubstanser i vattenmiljö och samhälle. 2. Miljöklassificeringen idag Det finns två miljöklassificeringssystem i Sverige idag för att bedöma läkemedelssubstanser. Klassificering grundas på ämnets förmåga att orsaka en risk i den akvatiska miljön. Syftet med systemen är att det ska finnas lättillgänglig miljöinformation om olika API:er på den svenska marknaden till patienter, förskrivare samt specialister inom vården (Gunnarsson & Wennmalm, 2009; LIF, 2007; SLL, 2010; Ågerstrand & Rudén, 2010). De två olika systemen är riskkvot och PBT-index. 2.1 Riskkvot Under 2005 började Läkemedelsindustriföreningen (LIF) att utveckla klassificeringen till att även omfatta en miljöriskbedömning och presenteras på www.fass.se. LIF har utvecklat ett nationellt frivilligt system för miljöklassificering av läkemedelssubstanser, för att ge begriplig miljöinformation för olika användare. Miljöklassificeringen är grundat på European Medicines Agency (EMEA) och är det första i sitt slag och har därför fått stor uppmärksamhet internationellt. Miljöriskbedömning kallas SECIS (Swedish Environmental Classification and Information System for pharmaceuticals) och baseras på standardiserade tester. All data som används på ww.fass.se för att klassificera substanserna granskas av IVL Svenska Miljöinstitutet AB, innan görs den tillgänglig för allmänheten (Fass, 2009; LIF, 2007). Systemet utarbetades gemensamt av LIF, Läkemedelsverket, Sveriges Kommuner och Landsting, Apoteket AB samt Stockholms läns landsting (Läkemedelsverket, 2009; Naturvårdsverket, 2008). Miljöriskbedömning baseras på riskkvoten som är kvoten mellan förväntad koncentration av läkemedlet i den yttre miljö PEC (Predicted Environmental Concentration) eller kan ersättas med den uppmätta koncentrationen i våra svenska vatten MEC (Meassured Environmental Concentration) (Fass, 2011) och den högsta halten av läkemedelssubstansen som inte har negativ effekt på djur och växter i miljön PNEC (Predicted No Effect Concentration). Miljörisken uttrycker akut toxisk risk för vattenmiljön och anses som försumbar, låg, medelhög, hög eller kan ej uteslutas på grund av otillräckligt data (LIF, 2007). Toxiciteten för akvatiska organismer uppskattas utifrån resultaten av toxicitetstest omfattande tre trofinivåer; alger, kräftdjur (Daphnia magna eller Ceriodaphnia dubia) och fisk. I bedömningen används data för den känsligaste organismen (Ågerstrand & Rudén, 2010). Många klassificeringar i systemet baseras på akuta toxicitetsstudier som mäter hur organismen klarar sig när den utsättas för höga halter av läkemedelssubstansen under ett kort tid (Fass, 2009). Tyvärr är problemet i flera fall att PNEC-värde saknas, eller beräkningen presenterades på felaktig sätt (Janusinfo, 2009). Tämligen bristfälliga data, tillgängliga ekotoxikologiska data kan inte uteslutas, lägsta NOEC (No observed-effect-concentration) eller EC50-värden saknas. Några viktiga begrepp liksom kortsiktiga och långsiktiga termer behöver identifieras med mer detaljer (Janusinfo, 2009; Ågerstrand & Rudén, 2010). Det finns ett behov för kroniska toxicitetsstudier genom att utsätta organismen för låga halter av läkemedelssubstansen under en längre period. Dessa uppgifter bedöms mer nödvändiga för 7 läkemedel eftersom den nya lagstiftningen inom EU baserar sig på långtidseffekter av läkemedel (Fass, 2009). En svensk studie visade dock att systemet behöver förbättras (Ågerstrand & Rudén, 2010). Ett stort antal länder har ändå visat intresse för att införa ett liknande system (LIF, 2007; Läkemedelsverket, 2009). En tredjedel av riskbedömningar på LIF:s webbplats är också endast på svenska (Ågerstrand & Rudén, 2010), vilket gör att tillgången på information till de icke-svensktalande användarna minskar. Dagens system för miljöriskbedömning saknar tydlig handledning, vilket leder till olika tolkningar och resultat (Ågerstrand & Rudén, 2010) samt att möjligheten att välja läkemedel med mindre miljöpåverkan saknas. Om ett företag utfört olika tester av en substans kan olika resultat påvisas och samma substans kan bedömas olika på olika läkemedelsföretag (Naturvårdsverket, 2008). Miljöklassificeringen koncentrerar sig på en läkemedelssubstans i taget och tar inte hänsyn till blandningarna av läkemedel med många andra ämnen som finns i låga halter i vatten. Det finns liten kunskap om hur denna blandning kan påverka vattenlevande organismer, även om halterna inte är akut skadliga för vattenmiljön (Fass, 2009). 2.2 PBT-index Den andra miljöklassificering är PBT-index som beskriver ämnes miljöfarlighet och tar hänsyn till nedbrytning av läkemedelssubstanser i naturen. Systemet baseras på substansens egenskaper; Persistens är förmåga att stå emot nedbrytning i vattenmiljö. Bioackumulation är ansamling i fettvävnad. Potentiell bioackumulerbarhet bedöms utifrån fördelningskoefficienten mellan två fassystem, oktanol som simulerar fettvävnad och vatten (Kow). Toxicitet är giftighet för vattenlevande organismer, bedöms utifrån resultaten av toxicitetstest omfattande tre trofinivåer; fisk, Daphnia och alger. Persistens och Bioackumulations egenskaper ges ett siffervärde 0 eller 3, medan Toxicitet kan ha ett siffervärde mellan 0 och 3. Summan av dessa värden utgör PBT-index i intervallet 0-9, se tabell 1 (Janusinfo, 2009; LIF, 2007; Läkemedelsverket, 2004; SLL, 2010). Vissa ämnesgrupper har inte någon miljöpåverkan och är därför undantagna från miljöklassificeringen, till exempel; vitaminer, aminosyror, kolhydrater, lipider och vacciner (Janusinfo, 2009). Modellen framställdes av Stockholms läns landsting (SLL) och Apoteket AB och miljöinformation kan hämtas från www.fass.se (SLL, 2010). Tabell 1. Bedömning med siffervärden för substansens egenskaper Persistens, Bioackumulation och Toxicitet (Janusinfo, 2009) Substansens egenskaper Persistens (biologiskt lättnedbrytbar) Lättnedbrytbart Svårnedbrytbart Bioackumulation (potentiellt bioackumulerande) Ja Nej Toxicitet Mycket hög toxicitet (LC/EC/IC50 < 1mg/l) Hög toxicitet (LC/EC/IC50 1-10mg/l) Måttlig toxicitet (LC/EC/IC50 10-100mg/l) Låg toxicitet (LC/EC/IC50 >100mg/l) Siffervärde 0 3 3 0 3 2 1 0 8 3. Stor belastning i tredje världen I Sverige anses utsläpp av läkemedelsrester vara mindre än i andra länder. Tillverkning av läkemedel leder till att läkemedelsrester når vattendrag som förekommer utanför Europa. Under senaste åren har tillverkningen av de aktiva substanserna i läkemedel flyttat bland annat till Indien och Kina (Larsson et al., 2007). Svenska forskare analyserade utsläppet från reningsverket i Patancheru, ett industriområde i södra Indien. Detta reningsverk hanterar avloppsvatten från 90 läkemedelsfabriker. Fabrikerna tillverkar de aktiva substanser som ingår i en stor del av världens läkemedel (Larsson et al., 2007). I det renade avloppsvatten från detta reningsverk identifierades bland annat antibiotika, betablockerare och antidepressiva läkemedel i halter som är högre än vad som finns i blodet hos en behandlad patient. Reningsverket släpper till exempel ut ciprofloxacin som används mot urinvägsinfektion och är ett svårnedbrytbart bredspektrumantibiotikum som tillhör gruppen fluorokinoloner. Halterna av detta ämne (30 mg/l) var en miljon gånger högre än halten som uppmättes i svenska reningsverk. Mängden ciprofloxacin som släpptes ut från detta reningsverk var 45 kg under ett dygn. Det är lika mycket som förbrukas i hela Sverige under 5 dagrar (Fick et al., 2009; Larsson et al., 2007). Produktionsutsläpp från denna typ av läkemedel ger en ökad risk för att multiresistenta bakteriestammar bildas (Läkemedelsverket, 2009). I en annan studie hittades höga halter av läkemedelssubstanser i vattenprov från två sjöar i Indien. Sjöarna hade inte någon tillförsel av vatten från Patancherus reningsverk. Studierna visade att vattenprov från brunnar i sex närliggande byar också var kontaminerat av flera läkemedel och resultatet tyder på att utsläppen av läkemedel har förorenat grundvattnet i regionen. Halterna i brunnsvatten var inte så höga att de kan ge direkta effekter på människor som dricker vatten, men risken för resistensutveckling är stor (Fick et al., 2009; Läkemedelsverket, 2009). 4. Miljöeffekter Alla läkemedel har minst en aktiv substans som ger läkemedlet dess effekt (Läkemedelsverket, 2004). De aktiva substanserna är oftast svårnedbrytbara och flera av dessa kan inte omvandlas eller avskiljas genom reningsprocesser i ARV (Landstinget i Uppsala län, 2005). I utgående avloppsvatten har hittats en mängd kemikalier och spår av läkemedelsrester som används i samhället (Läkemedelsverket, 2009). Läkemedel brukar klassas i tre grupper utifrån deras egenskaper i miljön. Grupp ett innehåller lättnedbrytbara ämnen som inte kan detekteras i vattenmiljö, varför miljöpåverkan bedömdes som försumbar. Exempel på ämnen i denna grupp är acetylsalicylsyra som tillhör gruppen icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID, Non-Steriod Anti Inflammatory Drugs). Grupp nummer två är ämnen som är vattenlösliga men stabila som kan gå intakta genom avloppsreningsverk, till exempel blodfettssänkande läkemedel. I den tredje gruppen ingår svårnedbrytbara och fettlösliga läkemedel som kan ansamlas i avloppsslam eller föras ut med avloppsvatten, till exempel antibiotika som fluorkinoloner och tetracykliner (Bendz et al., 2005). En del av dessa ämnen kan klassificeras som miljöfarliga om de utgör eller kan komma att utgöra en direkt, långsiktig eller försenad risk för akvatisk miljö (Läkemedelsverket, 2004; Svenson & Ek, 2008). Det finns särskilda insatser för att minska förskrivningen av flera speciella läkemedel som är miljöstörande och arbete för att använda alternativ till dessa pågår (Landstinget i Uppsala län, 2009). 9 På senare år har forskarna upptäckt effekter av olika läkemedel vid halter som uppmätts i miljön. Rapporterade effekter kommer från studier på fisk, eftersom fiskar fysiologiskt är ganska lika människan på många sätt (Naturvårdsverket, 2008). Standardiserade laboratorietester tar reda på akut toxicitet i vattenlevande organismer, biologisk nedbrytbarhet samt bioackumulerande förmåga (Läkemedelsverket, 2004). Resultaten visar att flera läkemedel inom grupperna; sömnmedel, könshormoner, fluorokinoloner och antibiotika, SSRI (selektiva serotoninåterupptagshämmare), NSAID, betablockerare och blodfettsänkare (statiner) kan ha miljöeffekter (Landstinget i Uppsala län, 2009; Läkemedelsverket, 2009). 4.1 Antibiotika Antibiotika är en grupp läkemedel som används för att behandla svåra bakterieinfektioner. Det finns flera olika grupper av antibiotika, till exempel penicillin, cefalosporiner, karbapenemer och tetracykliner (Smittskyddsinstitutet, 2010). Antibiotika i miljön riskerar att bidra till att multiresistenta bakterier utvecklas och sprids. Detta eftersom bakterier kan byta gener med varandra och på det sättet sprida resistensgener. Därför är det viktigt att antibiotika används på rätt sätt och bara när det behövs (Läkemedelsverket, 2009; Smittskyddsinstitutet, 2010). WHO och EU har utarbetat strategier för att behandla ökande resistensutveckling inom mikrobiella grupper i samhället (Läkemedelsverket, 2009; Sanderson et al., 2004). 4.2 Beta-blockerare Metoprolol, nadolol, propranolol, atenolol, bisoprolol och sotalol är exempel på läkemedel i denna grupp. Beta-blockerare används vid behandling av högt blodtryck och för att förhindra återfall hos patienter med hjärtinfarkt (Läkemedelsverket, 2004). De flesta av dessa ämnen är specifikt toxiska för grönalger (Bendz et al., 2005) och små planktoniska kräftdjur (Daphnia magna) (Hernando et al., 2004). Propranolol och metoprolol har en hög förmåga att motstå nedbrytning i vattenmiljön. Propranolol är den mest fettlösliga föreningen, har potential att lagras i vattenlevande organismer (Maurer et al., 2007) och minskar äggproduktionen hos riskfiskar vid 0,5 µg/l (Huggett et al., 2002). Metoprolol ger i låga koncentrationer upphov till olika cellförändringar i flera organ i fiskar. Metoprolol används mer i Skandinavien och halterna som detekterades är generellt högre i avloppsvatten i Sverige och Danmark i jämförelse med Grekland, Italien och Frankrike (Paxéus, 2004). 4.3 Antiinflammatoriska läkemedel En grupp av antiinflammatoriska läkemedlen kallas även NSAID (icke-steroid antiinflammatoriska läkemedel). NSAIDer är inflammationsdämpande, smärtstillande och febernedsättande genom att hämma verkan av enzymet cyklooxygenas (cox) i kroppen. Flera substanser i gruppen används i stor omfattning och har negativa miljöeffekter. Till denna grupp hör till exempel diklofenak (voltaren, diklofenak T och orifarm), ibuprofen (ipren), ketoprofen (orudis, oruvial), naproxen (eleve) och acetylsalicylsyra (aspirin). En studie visade att 99 % av de 3 vanligaste arterna av gamar i Indien och Pakistan hade utrotats på mindre än 10 år. Boskapsdjur i dessa länder behandlas ofta med diklofinak och gamarna som äter självdöda djur avled i njursvikt (Oaks et al., 2004). Det har också visats att 0,8 mg diklofinak per kg kroppsvikt kan döda en gam inom 48 timmer efter intaget (Naidoo et al., 2009) 10 4.4 Könshormoner Naturliga hormoner östriol och östradiol (östrogener) samt syntetiskt hormon etinylöstradiol som ingår som aktiv substans i preventivmedel och hormonplåster är kända för att ha hormonstörande effekter på vattenlevande organismer (Svenson & Ek, 2008). Östron är en metabolit till östriol och östradiol som bidrar till östrogeniteten i avloppsvatten. Exponering för östrogener har gett specifika köns- och hormonförändringar hos fiskar och groddjur (Kidd et al., 2007). Reningsprocesserna i ARV är olika effektiva när det gäller reducering av hormonstörande ämnen i avloppsvatten (Naturvårdsverket, 2008). Hormonplåster innehåller östrogenet etinylestradiol och gestagenet norelgestromin. De fungerar på samma sätt som ppiller. Även efter att hormonplåster med etinylöstradiol har använts så finns cirka 80 % av det totala läkemedelsinnehållet kvar. Detta gör att nerspolade hormonplåster kan leda till att relativt stora mängder av etinylöstradiol sprids i naturen. Hormonplåstren ska återlämnas till Apoteket för att undvika negativa miljöeffekter (Läkemedelsverket, 2011). Levonorgestrel kommer från akut p-piller och har återfunnits i utgående avloppsvatten i koncentrationer runt 1 ng/l. Hormonet kan ackumulera i fiskplasma och halten på fyra gånger högre än hos en behandlad patient har noterats. En studie har visat reducerad fertilitet hos regnbågfisk efter att ha exponerats för renat avloppsvatten från 3 svenska reningsverk i Stockholm, Umeå och Göteborg under 14 dager. Avloppsvatten innehöll levonorgestrel i en halt på 0,8 ng/l (Fick et al., 2010). Exponering för levonorgestrel kan kraftigt hämma tillväxt av grodyngel och det honliga reproduktionssystemet genom att störa utvecklingen av äggstockar och äggledare som orsakar att honorna blir sterila vid 0,8 ng/l (Kvarnryd et al., 2011). 4.5 Antidepressiva medel Antidepressiva medel delas in i flera grupper. Sömnmedel och lugnade medel är det som mest används hos äldre. Exempel på sömnmedel är stilnoct och zopiklon. Mot oro används oxascand och atarax. Idag används en annan typ av antidepressivt medel så kallade SSRImedel (selective serotonin reuptake inhibitor). Fluoxetin är ett SSRI-preparat som har effekter i flera vattenlevande organismer och kan påverka simaktiviteten hos märlkräftor vid 10 ng/l (De Lange et al., 2006). En annan studie visade att reproduktionen hos snäckor stördes vid 3,2 µg/l fluoxetin. Sertralin är ett annat SSRI-preparat som klassas med medelhög miljörisk och lägre PBT än andra preparat i gruppen som till exempel citalopram (Naturvårdsverket, 2008; Nentwig, 2007). Fiskar som exponeras för antidepressiva medel kan få påverkan på central nervsystemet och beteendeförändringar vilket ger en minska förmågan att överleva i ekosystemet (Rudén et al., 2009). 5. Avloppsrening Utsläpp av obehandlat avloppsvatten till vattendrag leder till flera problem i samhället. Enligt miljöbalken 9 kap 7§ Avloppsvatten skall avledas och renas eller tas om hand på något annat sätt så att olägenhet för människors hälsa eller miljön inte uppkommer. För detta ändamål skall lämpliga avloppsanordningar eller andra inrättningar utföras. Avloppsreningsverken är konstruerade för att rena avloppsvatten av hushållskaraktär. ARV tar inte bara emot avloppsvattnet från hushåll utan också avloppsvatten från olika verksamheter och industrier (Naturvårdsverket, 2008). 5.1 Avloppsreningsverk Ett avloppsreningsverk består generellt sett av två huvuddelar, en för avloppsvatten och en för slam. I Sverige hanteras avloppsvatten i de flesta fall mekaniskt, biologiskt eller kemiskt. Den 11 andra delen är slambehandling och då stabiliseras avloppsslammet i lite större ARV vanligtvis med rötning. Den totala uppehållstiden i förbehandlingen i ett ARV varierar från 4-5 timmar upp till något dygn beroende på den strukturella uppbyggnaden och reningsprocessen i verken (Naturvårdsverket, 2008; Wahlberg et al., 2010). Nedan följer en kortfattad beskrivning av de olika reningsprocesserna i ett ARV enligt rapporter från Stockholms vatten och Naturvårdsverket (Naturvårdsverket, 2008; Wahlberg et al., 2010). Mekanisk rening Det inkommande avloppsvatten behandlas mekaniskt för att ta bort grova partiklar. Detta sker genom rensgaller, luftade eller oluftade sandfången och försedimentering. Biologisk rening Här avlägsnas organiskt material och kväve innan det utgående avloppsvattnet släpps ut i recipienten. Ammoniumkväve omvandlas till kvävgas och organiska materialet bryts ned (oxideras) till koldioxid och vatten samtidigt som ny biomassa byggs upp genom slamtillväxt. Denna sker med hjälp av mikroorganismer, främst olika bakterier som redan finns i inkommande avloppsvattnet. Kemisk fällning I detta steg minskar fosfatmängden genom att tillsätta järn- eller aluminiumsalt som bildar fosforflockar. Flockarna sjunker till botten i sedimenteringsbassängerna och bildar slam. Slammet pumpas till en separat slambehandlig. Slambehandling Slam kommer som primärslam från den kemiska fällningen och överskottsslam från den biologiska reningen. Slammet förtjockas genom att den totala slammängden minskar med 30 % och stabiliseras i rötkammare där delar av de organiska ämnena bryts ner och biogas bildas. Organiska ämnen i slammet minskar med 50 % genom att avvattnas (rötning). Uppehållstiden för slammet i rötkammaren är minst 15 dygn. Efter detta steg kan slammet användas som gödningsmedel, jordförbättring eller deponitäckning. 5.2 Kompletterande reningsprocesser Förbättring av reningsmetoder i avloppsreningsverk kan leda till att läkemedelsrester i avloppsvatten minskar. Stockholm Vatten har under 2007 och 2008 undersökt olika reningsteknikers effektivitet för att rena bort läkemedel. Ozonrening, UV-ljusbehandling i sammankoppling med väteperoxid samt absorption till aktivt kol är 3 dagsaktuella metoder för att förbättra reningen i de befintliga anläggningarna (Wahlberg et al., 2010). Ozonrening vid låg dos, 5-7 g O3/m3, är bättre än höga ozondoser, 15 g O3/m3. Ekotoxikologiska tester visade att risken för bildning av restprodukter kan öka och biologiskt farliga ämnen kan genereras vid rening med höga ozondoser. Undersökningen uppvisade att filtrering med aktivt kol och ozonering är bästa metoderna för att få mer än 90 % minskning av alla undersökta läkemedelsrester (Breitholtz & Larsson, 2009; Wahlberg et al., 2010). Sandfiltrering är en traditionell teknik som inte finns på alla svenska anläggningar men det skulle kunna vara ett bra alternativ för att minska läkemedelsrester. Normalt är sandbädden 1,5 meter djup och består av några olika sand- och skiffermaterial. Filtret måste spolas rent efter ett dygns drift (Naturvårdsverket, 2008). En studie har visats att de östrogena responserna i fisk kraftig minskade vid användning av denna teknik. Det sker cirka 90 % reduktion av det naturliga östrogenet östron, men etinylöstradiol finns kvar i låga halter i 12 utgående avloppsvatten. Studierna visade att avloppsvatten som renats med sandfilter renas bättre från läkemedel än utan, men den avskiljer inte alla läkemedel (Breitholtz & Larsson, 2009). 5.3 Våtmarkers egenskaper Våtmark är ett samlingsnamn för fuktiga, blöta och våta miljöer. Naturvårdsverket definierar våtmark som en sådan mark där vattnet under en stor del av året finns nära, under, i eller strax över markytan. Sverige har stora våtmarksområden där de största delarna av våtmark är myrar, sumpskogar, strandmiljöer och vissa småvatten i skogs- och jordbrukslandskapet samt dammar (Naturvårdsverket, 2007). Anlagda behandlingsvåtmarker används för efterbehandlig av avloppsvatten från avloppsreningsverk och blir det sista steget i reningsprocessen (Naturvårdsverket, 2010a). Våtmarker fungerar som effektiva naturliga reningsverk eftersom de har en renande effekt på flera ämnesgrupper. De har förmåga att rena avloppsvatten från näringsämnen framför allt kväve och fosfor, med hjälp av bakterier och andra mikroorganismer. Våtmarker bidrar till att avskilja många olika typer av metaller, patogener, bekämpningsmedel, läkemedelsrester samt andra toxiska och oönskade ämnen som fett, olja, fenol och ammonium (Ekologgruppen, 2003; Naturvårdsverket, 2010a; Tonderski et al., 2002). Våtmarksbehandlingen är billig om reningsprocesser i reningsverk kombineras med reningsprocesser utomhus. Kombinationen ger också möjlighet till driftoptimering för mindre förbrukning av kemikalier och elkraft (Naturvårdsverket, 2010a). 6. Provtagning och analysmetodik 6.1 Provtagningsmetoder 6.1.1 Dricksvatten Dricksvattenprover tas som stickprov från tappkran i vattenverk och kan ske en gång per dag under 4 dagar. Vid varje provtagningstillfälle tas 250 ml vattenprov i en ren glasflaska. Proven utgörs av samlingsprov som förvaras i kylskåp till analysen genomförs. Polyetenflaskor kan också användas och förvaras i frysen efter provtagning (Helmfrid & Eriksson, 2010; Wahlberg et al., 2010). 6.1.2 Avloppsslam Stickprov från råslam och avvattnat rötslam tas. Råslam kan samlas innan slammet pumpas till rötkammare. Vid varje provtagnings tillfälle tas 3 dl slam under 5 dager. Proven utgörs av samlingsprov som förvaras i kylskåp till analysen genomförs. Som provtagningskärl används glasburkar (Andersson & Brorström Lundén, 2007; Helmfrid & Eriksson, 2010; Naturvårdsverket, 2008). 6.2 Analysmetoder Metoden för kemisk analys av läkemedelssubstanser som använts är en generell metod som passar analys av ett stort antal substanser. Analysmetodiken består av två steg; upparbetning av vattenprover samt identifiering och kvantifiering. 13 6.2.1 Upparbetning av vattenprover Halterna av läkemedelsrester är ofta låga och proven är därför inte lämpliga att analysera direkt. Vattenprover som innehåller stora partiklar bör filtreras med glasfiberfilter (porstorlek 1-2 µm) eftersom dessa ämnen kan störa analysen. Prover som innehåller små partiklar behöver inte filtreras. SPE-teknik (fastfasextraktion, solid phase extraction) används för rening och koncentrering av proverna. För varje substansgrupp används en lämplig adsorbent och lämpliga förhållanden som till exempel pH och volym. Ämnen av intresse fastnar på adsorbenten medan salter och vatten rinner igenom. Därefter löses ämnena upp med hjälp av ett lämpligt lösningsmedel. Vid upparbetning av slamprover används ASE extraktion (accelerated solvent extraction) med en blandning av olika lösningsmedel, till exempel vatten och metanol (Andersson et al., 2006; Naturvårdsverket, 2008). 6.2.2 Identifiering och kvantifiering Extraktet från vatten eller slam analyseras med hjälp av vätskekromatografi som är kopplad till två masspektrometrar (LC-MS/MS). Identifiering i MS sker med hjälp av retentionstid och ämnets specifika masspektrum som jämförs med spektrumet av en ren standardsubstans. För kvantifiering jämförs den masspektrometriska signalen för respektive ämne i provet med en kalibreringskurva för varje komponent (Naturvårdsverket, 2008). 7. Halter av läkemedel I denna rapport går vi igenom de tillgängliga resultaten från flera avloppsreningsverk i Sverige mellan 2005 och 2010 för att se vilka substanser som hamnat i inkommande råvatten till reningsverken och i dricksvatten från de olika vattenverken, sjukhusens egna vattentäkter, kommunalt vatten samt i slammet. Vi sammanställer också resultaten från läkemedelsresterna som hittades i våtmarker och hur mycket dagvattnet renats från läkemedelsresterna. Halterna kan dock variera mycket mellan olika ämnen och data är inte helt jämförbara eftersom vattenoch slamprov inte tagits vid samma verk och inte vid samma tidpunkt. 7.1 Rå- och dricksvatten I rapporten görs en sammanställning av resultaten för rå- och dricksvattenprover. I vattenverken togs prover från inkommande råvattnet till vattenverk (in) från Norsborg, Lövö, Görvälns vattenverk i Stockholm mellan 2006-2010 (SLL, 2011; Wahlberg et al., 2010), samt från Råberga och Berggården vattenverk i Linköping, Råssnäs vattenverk i Motala och Borg i Norrköping mellan 2005-2009 (Helmfrid, 2006; Helmfrid & Eriksson, 2010). Dricksvattenprover togs också från tappkran i övrigt vattenverk (ut), från egen vattentäkt och kommunalt vatten i Akademiska sjukhuset i Uppsala, från Lasarettet i Enköping (Landstinget i Uppsala län, 2005) och rapporterade halter enligt Naturvårdsverket rapport (Naturvårdsverket, 2008). Koncentrationer av läkemedel varierade mycket mellan olika substanser och mellan olika provtagningsplatser. I råvatten varierade antal prov mellan 2 och 21, medan i dricksvatten var det mellan 3 och 39 prov. De grupper som studerades i rå- och dricksvatten var bland annat antibiotika, blodtryckssänkande, antiinflammatoriska ämnen, hormoner, antidepressiva medel samt smärtstillande och antihistaminmedel. Endast högsta halter redovisas i resultaten eftersom många halter låg under kvantifieringsgränsen. När 50 % eller mer av mätningarna låg under kvantifieringsgränsen har inget medelvärde beräknats, se tabell 1 och 2 (för mer detaljer se tabell 1, 2 och 3 i bilagan). 14 7.1.1 Antibiotika Antibiotikarester som förekom i råvatten var bland annat erytromycin, sulfametoxazol och trimetoprim. Erytromycin detekterades vid 0,5 ng/l, sulfametoxazol vid 1,1 ng/l och vid 0,7 ng/l för trimetoprim. I dricksvatten detekterades endast trimetoprim på 0,5 ng/l. De andra ämnena i denna grupp låg under kvantifieringsgränsen. Halten av trimetoprim var högre i råvatten än i dricksvatten. 7.1.2 Blodtryckssänkande Under gruppen blodtryckssänkande medel hittades atenolol, furosemid, hydroklortiazid och metoprolol i rå- och dricksvatten. I råvatten hittades atenolol på 7 ng/l, furosemid på 5 ng/l, hydroklortiazid på 4 ng/l och metoprolol på 3 ng/l. I dricksvatten förekom atenolol på 3 ng/l, följt av metoprolol på 2 ng/l, hydroklortiazid på 2 ng/l och furosemid på 1,5 ng/l. Halterna i dricksvatten har minskat under reningsprocessen. 7.1.3 Antiinflammatoriska ämnen Exempel på ämnen som detekterades i rå- och dricksvatten var diklofenak, ibuprofen och naproxen. I råvatten hittades ibuprofen på 2 ng/l, naproxen på 2 ng/l, medan diklofinak förekom på 1,1 ng/l. I dricksvatten förekom ibuprofen och naproxen på 1,3 ng/l och diklofinak sågs på 0,7 ng/l. 7.1.4 Hormoner För hormonrester hittades endast östron på 1 ng/l i råvatten. I dricksvatten hittades etinylöstradiol på 0,4 ng/l, medan östron låg under kvantifieringsgränsen. 7.1.5 Antidepressiva medel De antidepressiva medel som hittades i råvatten var karbamazepin på 7 ng/l och oxazepam på 3,5 ng/l. I dricksvatten förekom karbamazepin på 6 ng/l, citalopram på 3,5 ng/l, oxazepam på 3,1 ng/l och risperidone på 0,3 ng/l. Flera ämnen detekterades i dricksvatten än i råvatten. 7.1.6 Övriga Övriga läkemedel som detekterades var bland annat dextropropoxifen, paracetamol, tramadol och cetirizin. Högsta halterna i råvatten sågs för tramadol på 7,8 ng/l, paracetamol på 6 ng/l, cetirizin på 1,1 ng/l och dextropropoxifen på 0,2 ng/l. De högsta halterna i dricksvatten noterades för tramadol på 7,5 ng/l, paracetamol på 6 ng/l, cetirizin på 2 ng/l och dextropropoxifen på 0,3 ng/l. 15 Tabell 2. Koncentrationer i medel-, minimum och maximumvärden (ng/l) av läkemedelsrester i inkommande råvatten till de olika vattenverken i Sverige (Helmfrid, 2006; Helmfrid & Eriksson, 2010; Landstinget i Uppsala län, 2005; SLL, 2011; Wahlberg et al., 2010) Substans Funktion Totalt antal prover N Medel Antibiotika Erytromycin Sulfametoxazol Trimetoprim Antibiotika Antibakteriellt medel Antibakteriellt medel 4 11 15 2 2 7 Betablockerare Atenolol Furosemid Hydroklortiazid Metoprolol Betablockerare Vätskedrivande Vätskedrivande Betablockerare 21 15 4 21 Antiinflammatoriska ämnen Diklofenak Ibuprofen Naproxen Antiinflammatorisk Antiinflammatorisk Antiinflammatorisk 15 15 15 Halter (ng/l) Min Max -A -A -A <0,3 <1 <0,1 0,5 1,1 0,7 19 4 1 20 2,1 -A -A 1,4 <0,1 <0,7 <2 0,4 7 5 4 3 5 9 10 -A 1,2 1,6 <0,3 <0,1 <0,1 1,1 2 2 Hormoner Östron Könshormon 4 4 0,33 0,1 Antidepressiva medel Karbamazepin Antiepileptika medel 15 8 3,5 2 <1 Oxazepam Neuroleptika 15 4 -A Övriga läkemedel Dextropropoxifen Smärtstillande 15 5 0,16 <0,1 Paracetamol Smärtstillande 4 1 -A <2 Tramadol Smärtstillande 15 15 3,9 0,7 Cetirizin Antihistamin 21 10 0,81 <0,1 -A När 50 % eller mer av mätningarna låg under kvantifieringsgränsen har inget medelvärde beräknats N anger antalet prover där läkemedelshalter ligger över kvantifieringsgränsen 1 7 3,5 0,2 6 7,8 1,1 16 Tabell 3. Koncentrationerna i medel-, minimum och maximumvärden (ng/l) av läkemedelsrester i dricksvatten från de olika vattenverken, sjukhusens egna vattentäkter, kommunalt vatten i Sverige och de rapporterade halterna enligt Naturvårdsverket rapport (Helmfrid, 2006; Helmfrid & Eriksson, 2010; Landstinget i Uppsala län, 2005; Naturvårdsverket, 2008; SLL, 2011; Wahlberg et al., 2010) Substans Funktion Totalt antal prover N Medel Antibiotika Erytromycin Tetracyklin Sulfametoxazol Trimetoprim Antibiotika Antibiotika Antibakteriellt medel Antibakteriellt medel 7 20 11 34 0 0 0 4 Betablockerare Atenolol Furosemid Hydroklortiazid Metoprolol Betablockerare Vätskedrivande Vätskedrivande Betablockerare 37 31 20 39 7 3 3 16 Antiinflammatoriska ämnen Diklofenak Ibuprofen Naproxen Antiinflammatorisk Antiinflammatorisk Antiinflammatorisk 34 31 34 Hormoner Etinylöstradiol Östron Könshormon Könshormon Antidepressiva medel Citalopram Sertralin Karbamazepin Oxazepam Risperidone Antidepressivt Antidepressivt Antiepileptika medel Neuroleptika Neuroleptika Halter (ng/l) Min Max -A -A -A -A <0,3 <5 <0,6 <0,1 <0,3 <50 <25 0,5 -A -A -A 0,73 <0,1 <0,3 <0,1 <0,1 3 1,5 2 2 1 4 6 -A -A -A <0,1 <0,1 <0,1 0,7 1,3 1,3 23 6 1 0 -A -A <2 <0,05 0,4 <0,05 28 14 11 31 3 4 0 8 4 1 -A -A 4 -A -A <0,3 <1 2 <0,1 <0,1 3,5 <5 6 3,1 0,3 Övriga läkemedel <0,1 Dextropropoxifen Smärtstillande 31 5 -A Paracetamol Smärtstillande 20 1 -A <2 Tramadol Smärtstillande 15 15 3,8 0,18 Cetirizin Antihistamin 24 7 -A <0,1 -A När 50 % eller mer av mätningarna låg under kvantifieringsgränsen har inget medelvärde beräknats N anger antalet prover där läkemedelshalter ligger över kvantifieringsgränsen 0,3 6 7,5 2 7.2 Slam I rapporten görs en sammanställning av resultat från flera studier för slamprover som togs från olika vattenverk i Sverige mellan 2005 och 2010. Slamproven var bland annat orötat slam (totalt antal prover = 20), slam (totalt antal prover var mellan 46 och 52) och avvattnat slam (totalt antal prover var mellan 3 och 9). Vi kommer endast att redovisa högsta halter i resultatet eftersom många läkemedelshalter låg under kvantifieringsgränsen och anses mycket osäkra. När 50 % eller mer av mätningarna låg under kvantifieringsgränsen har inget medelvärde beräknats. Halterna anges i µg/kg torrsubstans (TS) (Helmfrid, 2006; Helmfrid & Eriksson, 2010; IVL screening, 2007; Länsstyrelsen i Blekinge & Landstinget Blekinge, 2007), och resultaten redovisas i tabell 4 och 5 (för mer detaljer se tabell 4, 5 och 6 i bilaga). 17 7.2.1 Antibiotika Halterna av antibiotikasubstanserna varierade från under detektionsgränsen till maximumhalt i olika typer av slam. Bland dessa var ciprofloxacin, demeklocyklin, doxycyklin, norfloxacin, ofloxacin, oxitetracyklin och tetracyklin. I orötat slam hittades tetracyklin på 33 000 µg/kg TS, medan i slam och avvattnat slam förekom ciprofloxacin på 6 300 µg/kg TS respektive 3 200 µg/kg TS. Halterna av antibiotika har minskat i avvattnat slam. 7.2.2 Antiinflammatoriska ämnen Ämnen som hittades i olika typer av slam var diklofenak, ibuprofen, ketoprofen och naproxen. I orötat slam detekterades ibuprofen på 22 000 µg/kg TS, men låg under detektionsgränsen (<200µg/kg TS) i avvattnat slam. I slam återfanns naproxen på 360 µg/kg TS och ibuprofen på 310 µg/kg TS. I avvattnat slam varierade diklofenak från <3 till 210 µg/kg TS och ketoprofen mellan <10 och 11 µg/kg TS. 7.2.3 Hormoner I orötat slam detekterades fem typer av hormoner; etinylestradiol (6 800 µg/kg TS), noretisteron (6 100 µg/kg TS), progesteron (1 900 µg/kg TS), östradiol (310 µg/kg TS) och östriol (3 900 µg/kg TS). I slam var halterna för etinylestradiol 160 µg/kg TS, noretisteron 210 µg/kg TS, progesteron 300 µg/kg TS, östradiol 58 µg/kg TS och östriol 130 µg/kg TS. I avvattnat slam varierade östradiol från <2 till 130 µg/kg TS och östriol från <1 till 120 µg/kg TS. 7.2.4 Övriga Här identifieras fler olika substanser som till exempel betablockeraren metoprolol (880 µg/kg TS), smärtstillande ämnet paracetamol (830 µg/kg TS), antidepressivt aktiva substansen citalopram (360 µg/kg TS) och psykoanaleptika medlet sertralin (330 µg/kg TS). Klozapin, ett neuroleptiskt läkemedel, och zolpidem, ett sömn- och lugnandemedel, hade högsta halter på 68 µg/kg TS, respektive 3,2 µg/kg TS. 7.3 Våtmark I rapporten görs en sammanställning av resultaten för vattenprover som togs från fyra behandlingsvåtmarker i fyra kommuner i Södermanland. Behandlingsvåtmarkerna är bland annat Ekeby (antal provtagningstillfälle (n) = 3), Trosa (n = 2), Nynäshamn (n = 1) samt Oxelösund (n = 1). Det utgående renade avloppsvattnet från Ekeby, Trosa, Nynäshamn och Oxelösund avloppsvattenverk motsvarar inkommande vattenprover till våtmarker (in) och det utgående vattnet som släpper ut från behandlingsvåtmarker till recipienter (ut). Det kan finnas andra ämnen i samtliga grupper men halterna var låga eller under kvantifieringsgränsen (tabell 6 och 7). Tabell 8 visar de substanser som har högst reduktionsgrad (%) för respektive våtmark. Ekebys våtmark hamnade på högsta reduktionsgrad för ketoprofen (58-100 %), citalopram (45-66 %) och progesteron (63 %). Högsta reduktionsgraden i Trosas våtmark hade ketoprofen (19100 %), citalopram (99 %), ibuprofen (7-97 %) och naproxen (50-85 %). I Nynäshamns och Oxelösunds våtmarker reducerades citalopram bäst (67-84 %), ibuprofen (81 %) och atenolol (52-54 %). Men även andra antiinflammatoriska ämnen varierade från medelhög till låg reduktionsgrad, bland annat naproxen (34-85 %) och diklofinak (24-50 %). I Oxelösunds våtmark reducerades inte naproxen och vid två provtagningstillfällen från Ekeby våtmark reducerades inte diklofinak. 18 7.3.1 Antibiotika Endast tetracyklin identifierades i låg halt i utgående vatten från Trosa våtmark (0,082 µg/l). 7.3.2 Blodtryckssänkande I inkommande vatten till Ekeby våtmark återfanns betablokeraren atenolol (2,70 µg/l) och metoprolol återfanns i högsta halter i inkommande vatten till Nynäshamn våtmark (1,5 µg/l). I utgående vatten från Ekeby våtmark sågs atenolol (1,3 µg/l) i högsta halt och metoprolol (1,1 µg/l) var i högsta halter i utgående vatten från Nynäshamn våtmark. 7.3.3 Antiinflammatoriska ämnen För antiinflammatoriska ämnen i inkommande vatten till Trosa våtmark hittades i högsta halter ibuprofen (3,5 µg/l), ketoprofen (2,6 µg/l) och naproxen (1,3 µg/l) och i Ekeby våtmark ketoprofen (2,4 µg/l) och ibuprofen (1,2 µg/l). Andra ämnen i denna grupp hittades också men i låga halter. I utgående vatten från Ekeby våtmark sågs ketoprofen (2,1 µg/l) och atenolol (1,3 µg/l) i högsta halter. 7.3.4 Hormoner Progesteron var det enda hormonet som kunde identifieras i inkommande vatten till Ekeby våtmark (0,008 µg/l) och i utgående vatten från Ekeby våtmark (0,003 µg/l). Det identifierades även i utgående vatten från Trosa våtmark med en halt på 0,029 µg/l. 7.3.5 Övriga Karbamazepin (antiepileptikum medel) från Ekeby och Trosa våtmarker samt metoprolol i ett antal av prov från Ekeby våtmark visade på högre halter i utgående vatten än i inkommande vatten vid undersökningarna av våtmarkerna. Även andra ämnen identifierade men halterna var i allmänhet låga. 19 Tabell 4. Halterna i medel-, minimum- och maximumvärden (µg/kg TS) av läkemedelsrester i olika typer av slam från svenska avloppsreningsverk (ARV) i Sverige (Helmfrid, 2006; Helmfrid & Eriksson, 2010; IVL, 2006; Naturvårdsverket, 2008) Aktiv substans N Orötat slam Medel Min Antibiotika Ciprofloxacin Demeklocyklin Doxycyklin Klortetracyklin Norfloxacin Ofloxacin Oxitetracyklin Tetracyklin 1 19 21 19 20 21 37 -A 1 177 -A -A 5 625 Antiinflammatoriska ämnen Diklofenak Ibuprofen Ketoprofen Naproxen 20 20 20 21 61 1 239 176 806 Halter (µg/kg TS) Slam Medel Min Max N <5 <5 <9 <4 <2 <300 9 200 <600 1 600 33 000 7 41 47 41 7 7 46 47 4 814 -A -A -A 3 700 1 150 -A 930 <4 10 <8 3 560 22 000 1 500 14 000 45 45 45 45 25 83 18 33 3 900 <3 <3 <4 <100 <100 <3 <2 0,2 4 2 <2 Hormoner Etinylestradiol 20 -A <3 6 800 45 -A <2 A Noretisteron 19 <7 6 100 42 -A <5 Progesteron 15 271 <13 1 900 36 95 <10 Östradiol 20 -A <1 310 44 -A <1 A Östriol 20 <1 3 900 44 -A <1 -A När 50 % eller mer av mätningarna låg under kvantifieringsgränsen har inget medelvärde beräknats N anger totalt antal prover Max N Avvattnat slam Medel Min 6 300 1 200 1 800 <17 6 100 1 300 1 400 3 600 6 1 6 1 4 3 9 1 387 <4 113 <8 678 -A 358 64 310 74 360 8 3 3 3 108 -A -A -A 160 210 300 58 130 3 3 1 3 3 -A -A 54 92 -A Max 41 <4 450 <4 <2 3 200 130 970 <50 940 <3 96 <10 4,8 210 <200 11 <10 <3 <10 <2 <1 <10 37 130 120 20 Tabell 5. Koncentrationerna i medel-, minimum- och maximumvärden (µg/kg TS) för övriga läkemedelsrester i olika typer av slam från svenska avloppsreningsverk (ARV) i Sverige (Helmfrid, 2006; Helmfrid & Eriksson, 2010; IVL, 2006; Naturvårdsverket, 2008) Aktiv substans i slam Citalopram Antidepressivt (SSRI) Cyklofosfamid Cytostatika Furosemid Vätskedrivande Ifosfamid Cytostatika Klozapin Neuroleptika Metoprolol Beta-receptor blockerare Oxazepam Lugnande medel, Bensodiazepiner Paracetamol Smärtstillande Propofol Intravenöst anestesimedel Sertralin Psykoanaleptika Zolpidem Lugnande och sömn medel N anger totalt antal prover N 21 8 6 9 6 9 21 2 21 21 21 Halter (µg/kg TS) Min Max 45 360 <10 <10 110 320 <10 <10 <0,8 68 14 880 <0,5 110 <50 830 <0,1 <1 <0,3 330 <0,2 3,2 21 Tabell 6. Halterna av läkemedelsrester (µg/l) i inkommande vatten till våtmarker (in) och utgående vatten (ut) från våtmarker, differensen mellan läkemedelshalter, samt beräknad reduktionsgrad (%) för studerade läkemedelsrester från Ekebys våtmark. Inkommande vatten till våtmarker (in) från avloppsreningsverk motsvarar det utgående avloppsvattnet från samma avloppsreningsverk i Sverige. En negativ reduktionsgrad betyder en ökning av ämnet i våtmarken. Aktiv substans Antibiotika Ciprofloxacin Demeklocyklin Doxycyklin Klortetracyklin Oxitetracyklin Tetracyklin Funktion Antibiotika Antibiotika Antibakteriellt Antibiotika Antibakteriellt Antibiotika EkebyI Halter (µg/l) Diff. In Ut <0,0003 <0,0004 <0,0005 <0,0003 <0,0002 <0,0003 <0,0004 <0,0005 <0,0003 <0,0002 - % EkebyII Halter (µg/l) Diff. In Ut -B -A -A -A -A -A -A -A - 0,017 <0,25 <0,003 <0,1 <0,015 <0,25 <0,003 <0,1 - 2,70 1,3 1,30 0,85 -1,4 -0,45 A Blodtryckssänkande Atenolol Betablokerare Metoprolol Betablokerare - - - Antiinflammatoriska ämnen Diklofenak Antiinflammatoriska Ibuprofen Antiinflammatoriska Ketoprofen Antiinflammatoriska Naproxen Antiinflammatoriska 0,1 0,4 0,5 0,1 0,0 0,3 0,0 -0,4 -0,2 0 100 40 0,28 0,12 0,26 0,39 < 0,05 0,089 < 0,02 0,21 -B -0,03 -B -0,18 -A -0,005 -A -A 63 - <0,003 <0,003 <0,02 <0,003 <0,003 <0,02 -A -A -A Hormoner Etinylestradiol Progesteron Östradiol Östriol Könshormon Könshormon Könshormon Könshormon <0,0005 0,008 <0,003 <0,0001 <0,002 0,003 <0,001 <0,0005 Övriga Citalopram Antidepressivt 0,29 0,098 Karbamazepin Antiepileptikum 0,22 0,36 I Provtagningen genomfördes i 4-5 november 2005 (IVL, 2006) II Mätningarna genomfördes av Sektionen för miljöstöd på Landstiget i Sörmland i 27-28 maj 2009 III Provtagningen skedde under vecka 7 och 8 år 2010 (Näslund, 2010) A Värdena i inkommande vatten till våtmark och utgående vatten från våtmark låg under kvantifieringsgränsen B Värdet i utgående vatten från våtmark låg under kvantifieringsgränsen -0,19 0,14 EkebyIII Halter (µg/l) Diff. In Ut % - - - 52 35 1,4 0,6 1 0,62 -0,4 0,02 29 -3 26 46 0,51 1,2 2,4 0,29 0,35 0,74 1,00 0,19 -0,16 -0,46 -1,4 -0,1 31 38 58 34 - - 0,2 0,39 0,11 0,34 66 -64 - % -0,09 -0,05 - 45 13 22 Tabell 7. Halterna av läkemedelsrester (µg/l) i inkommande vatten till våtmarker (in) och utgående vatten (ut) från våtmarker, differensen mellan läkemedelshalter, samt beräknad reduktionsgrad (%) för studerade läkemedelsrester från Trosa, Nynäshamn och Oxelösunds våtmarker. Inkommande vatten till våtmarker (in) från avloppsreningsverk motsvarar det utgående avloppsvattnet från samma avloppsreningsverk i Sverige. En negativ reduktionsgrad betyder en ökning av ämnet i våtmarken. Aktiv substans TrosaI Halter (µg/l) Diff. In Ut Funktion Antibiotika Demeklocyklin Doxycyklin Klortetracyklin Oxitetracyklin Tetracyklin Antibiotika Antibakteriellt Antibiotika Antibakteriellt Antibiotika Blodtryckssänkande Atenolol Metoprolol Betablokerare Betablokerare <0,0003 <0,0004 <0,0005 <0,0003 <0,0002 <0,0003 <0,0004 <0,0005 <0,0003 0,082 - - - - 2 1,3 0,95 0,95 -1,05 -0,35 53 27 1,1 1,5 0,53 1,1 0,57 0,4 50 97 100 85 0,56 1,4 2,6 0,34 0,39 1,3 2,1 0,17 -0,17 -0,1 -0,5 -0,17 30 7 19 50 0,38 1,5 0,68 0,19 0,29 0,29 0,66 0,11 0,09 1,21 0,02 0,08 - - Antiinflammatoriska ämnen Diklofenak Antiinflammatoriska Ibuprofen Antiinflammatoriska Ketoprofen Antiinflammatoriska Naproxen Antiinflammatoriska 0,4 3,5 0,2 1,3 0,2 0,1 0,0 0,2 -0,2 -3,4 -0,2 -1,1 Hormoner Etinylestradiol Noretindron Progesteron Östradiol Östriol - <0,002 <0,004 0,029 <0,001 <0,0005 % NynäshamnIII Halter (µg/l) Diff. % In Ut -A -A -A -A -C - Könshormon Könshormon Könshormon Könshormon Könshormon % TrosaIII Halter (µg/l) Diff. In Ut -D -D -D -D -D - - - - - - - Övriga Citalopram Antidepressivt 0,17 0,001 -0,17 99 Karbamazepin Antiepileptikum 0,29 0,34 0,05 -17 I Provtagningen genomfördes i 4-5 november 2005 (IVL, 2006) III Provtagningen skedde under vecka 7 och 8 år 2010 (Näslund, 2010) A Värdena i inkommande vatten till våtmark och utgående vatten från våtmark låg under kvantifieringsgränsen C Värdet i inkommande vatten till våtmark låg under kvantifieringsgränsen D Provtogs inte i inkommande vatten till våtmark - 0,19 0,93 - 0,03 0,83 - 0,16 0,1 - OxelösundIII Halter (µg/l) Diff. In Ut % - - - 52 27 1,3 1,0 0,60 0,78 0,70 0,22 54 22 24 81 3 42 0,48 0,01 0,29 0,01 0,19 0,0 40 0 - - - 0,18 1,0 0,06 0,85 0,12 0,15 84 11 - 67 15 23 Tabell 8. De substanser i samtliga våtmarker som har högst reduktionsgrad (%). En negativ reduktionsgrad betyder en ökning av ämnet i våtmarken. EkebyI Aktiv substans Ketoprofen Progesteron Naproxen EkebyII Red. grad % 100 63 40 Aktiv substans Citalopram Atenolol Naproxen Metoprolol Ibuprofen Karbamazepin EkebyIII Red. grad % 66 52 46 35 26 -64 Aktiv substans TrosaI Red. Grad % 58 45 38 34 31 29 13 -3 Aktiv substans TrosaIII Red. grad % 100 97 85 50 Ketoprofen Ketoprofen Citalopram Ibuprofen Ibuprofen Naproxen Naproxen Diklofenak Diklofenak Atenolol Karbamazepin Metoprolol I Provtagningen genomfördes i 4-5 november 2005 (IVL, 2006) II Mätningarna genomfördes av Sektionen för miljöstöd på Landstiget i Sörmland i 27-28 maj 2009 III Provtagningen skedde under vecka 7 och 8 år 2010 (Näslund, 2010) Aktiv substans Citalopram Atenolol Naproxen Diklofenak Metoprolol Ketoprofen Ibuprofen Karbamazepin Red. grad % 99 53 50 30 27 19 7 -17 NynäshamnIII Aktiv Red. substans grad % Citalopram 84 Ibuprofen 81 Atenolol 52 Naproxen 42 Metoprolol 27 Diklofenak 24 Karbamazepin 11 Ketoprofen 3 OxelösundIII Aktiv Red. substans grad % Citalopram 67 Atenolol 54 Diklofenak 40 Metoprolol 22 15 Karbamazepin 24 8. Diskussion Stora mängder av läkemedel används i samhället. Rester av vissa läkemedel har återfunnits i låga halter i avloppsvatten, avloppsslam, rå- och dricksvatten samt våtmark i Sverige i flera studier (Fick et al., 2010; Helmfrid & Eriksson, 2010; IVL screening, 2006; Näslund, 2010; Wahlberg et al., 2010; Wennmalm, 2010). MistraPharma är ett forskningsprogram inom stiftelsen Mistra som arbetar för att identifiera farliga ämnen som utgör en betydande risk för vattenlevande organismer. I sin aktuella forskning kommer de att utvärdera effektiviteten hos befintliga reningsmetoder för att reducera utsläppen av de problematiska läkemedlen samt utveckla nya metoder som kan rena bort läkemedelsrester (MistraPharma, 2010). Antalet ekotoxikologiska studier för läkemedel i MistraPharmas databas (WikiPharma) har ökat och för närvarande innehåller data för 143 läkemedel. Databasen anses vara ett praktiskt verktyg i arbetet med miljöriskbedömningar av läkemedel efter återkoppling från forskare från flera länder i Europa och Nordamerika (Rudén & MistraPharma, 2011). I de industrialiserade länderna hittades flera läkemedelsgrupper i dricksvattnet. Det är bland annat antibiotika, betablockare och antiinflammatoriska medel samt läkemedel som har effekt på nervsystemet (Fick et al., 2009; Larsson et al., 2007; Wennmalm, 2010). Låga halter av läkemedelsrester i dricksvatten har detekterats i utgående vatten från vattenreningsverk i Stockholm 2004. Dessa är bland annat blodtryckssänkande metoprolol, smärtstillande naproxen, lugnande oxazepam och muskelavslappnande analgetikum dextropropoxyfen (Läkemedelsverket, 2007). Vissa läkemedelsrester i vatten fungerar som inflammationsdämpande även vid låga koncentrationsnivåer, medan andra ökar immunförsvarets reaktioner vid en pågående inflammation (Khalaf et al., 2009). Hittills har inga akuttoxiska hälsoeffekter påvisats vid de låga halterna och inga negativa hälsoeffekter tillskrivits förekomsten av läkemedelsrester i dricksvatten, så problemet är inte akut (Läkemedelsverket, 2007; Structor miljöteknik AB, 2005; Wennmalm, 2010; Örebro läns landsting, 2006). Men det är svårt att säga att nuvarande nivåer av läkemedelsrester i dricksvattnet är ofarliga vid långtidsexponering (Läkemedelsverket, 2007; Wennmalm, 2010). Enligt denna sammanställning återfanns högre halter av läkemedelssubstanser i råvatten jämfört med dricksvatten från flera reningsverk i Sverige. Halterna för många substanser har minskat under reningsprocessen men inte alla. De högsta halterna i råvatten sågs för tramadol (7,8 ng/l), karbamazepin (7 ng/l), atenolol (7 ng/l), paracetamol (6 ng/l), oxazepam (3,5 ng/l) och metoprolol (3 ng/l). Tramadol sågs också i högsta halter i dricksvatten (7,5 ng/l), följt av paracetamol (6 ng/l ), karbamazepin (6 ng/l), atenolol (7 ng/l), oxazepam (3,1 ng/l) och metoprolol (2 ng/l). Data är inte helt jämförbara eftersom vattenprover inte tagits vid samma reningsverk och inte vid samma tidpunkt. Även andra ämnen kan finnas i såväl råvatten som dricksvatten men i mindre eller låga halter. Råvatten är ofta mer förorenat, därför krävs generellt en mer komplicerad reningsprocess. Utifrån tillgängliga data i denna sammanställning hamnar flera läkemedelsrester i avloppsslam. Flera ämnen återfanns i höga halter i orötat slam och efter stabilisering genom rötning och avvattning var mängden lägre. Till exempel hittades i orötat slam i högsta halter av tetracyklin (33 000 µg/kg TS), ibuprofen (22 000 µg/kg TS), naproxen (14 000 µg/kg TS) och doxycyklin (9 200µg/kg TS). I slam hittades ciprofloxacin (6 300 µg/kg TS), norfloxacin (6 100 µg/kg TS) och tetracyklin (3 600 µg/kg TS). I avvattnat slam sågs ciprofloxacin (3 200 µg/kg TS) och norfloxacin (970 µg/kg TS). Reduktionen av läkemedelssubstanser i slam varierade mycket mellan olika ämnen. Det finns många läkemedelsrester i avloppsslam som har reducerats kraftigt, nästan till 100 %. 25 Slam är en halvfast massa med organiska och oorganiska ämnen som kan lagras i flera månader. Under lagringstiden fortsätter sönderdelning av det organiska innehållet i slam och omvandlas genom anaeroba processer (även kallat rötning) till mindre molekyler. Därefter separeras slammet från resterande vatten (avvattning) och resterna kan användas som gödningsmedel inom jordbruket eller som bränsle i värmeverk. De fettlösliga substanserna är stabila och fastnar ofta i slammet och de mer lättnedbrytbara ämnena bryts ned och når recipienter med det utgående renade avloppsvattnet (Björlenius et al., 2005). En riskbedömning av ett antal föroreningar i avloppsslam har genomfördes av den Norska vetenskapskommittén för mat (VKM). Urvalet av substanser baserades på ämnens miljöfarlighet med hänsyn till nedbrytning av läkemedel i naturen. I listan ingick bland annat 14 läkemedelssubstanser som kan finnas i åkermark vid användning av avloppsslam som gödsel. De uppmättes halterna i jorden var låga (0,01-2 mg/kg Ts). Därför ansåg VKM i sin slutrapport att läkemedlen i slam utgör en låg risk med undantag för antibiotikan ciprofloxacin (VKM, 2009). Substansen ciprofloxacin tillhör gruppen fluorokinoloner som bryts ner mycket långsamt i jorden, vilket kan förklara den höga halten. Mikroorganismerna i jorden kan ta upp antibiotika som finns i gödsel och riskera också att utveckla antibiotikaresistens. Risken för antibiotikaresistens antogs dock vare mycket liten eftersom slam endast får tillföras till jordbruksmark vart 10:e år (Naturvårdsverket, 2010b; VKM, 2009). Östrogener och hormonliknande ämnen, till exempel nonylfenoler, ftalater, PCB, androgener och progesteron kan också förekomma i slam (Aquateam, 2005; Läkemedelsverket, 2004; Naturvårdsverket, 2008; VKM, 2009). I Sverige visade analysen att mer än 50 % av den totala mängden av läkemedelsrester som kom in till reningsverket återfanns i slam. Hur stor nedbrytningen av läkemedelsrester är i åkermarker efter slamspridning har inte undersökts i Sverige (Wahlberg et al., 2010). Stockholm Vatten har använt REVAQ som är ett certifieringssystem för kvalitetssäkring av avloppsslam för användning som gödning inom jordbruket och endast slam från certifierade reningsverk sprids på svensk åkermark (Stockholm vatten, 2011). Men certifiering enligt REVAQ hindrar inte att spridning av slam medför miljöförgiftning och läkemedelsrester i slammet (Petersson, 2009). Reduktionen av läkemedelsrester i våtmarker varierar mellan olika typer av våtmarker. Enligt denna sammanställning hittades vissa ämnen som bryts ner väldigt bra i Ekebys och Trosas våtmarker som till exempel ketoprofen (19-100 %), citalopram (45-99 %) och progesteron (63 %), medan i Nynäshamns och Oxelösunds våtmarker reducerades halterna av ibuprofen (81 %) och atenolol (53 %) bättre. Men även andra antiinflammatoriska ämnen naproxen (34-85 %) och diklofinak (24-40 %) varierade från medelhög till låg reduktionsgrad. Flera substanser detekterades i högsta halter i det utgående vattnet än i inkommande vatten, till exempel karbamazepin och metoprolol. Det betyder att de substanser som inte kunde reduceras utan återbildas under reningsprocessen. Resultaten visar skillnad i reduktionsgrad mellan samma ämne i olika våtmarker och olika ämnen i samma våtmark. Variationen i reningseffektivitet för de 4 undersökta våtmarkerna beror troligen på utformning av våtmark och den biologiska aktiviteten i form av kväveomvandling (Marmolin, 2009), men också troligen på att vattenprover togs under olika årstid samt variationer i substansens egenskaper och vattenflödets storlek. 26 9. Slutsatsen Sammanställningen visar att råvatten till vattenverken innehåller rester av läkemedel. Halterna av påvisande läkemedel minskar alltid, dock med varierande grad där en låg eller ingen reduktion alls noterades för metoprolol, tramadol, citalopram, cetirizin, dextropropoxifen, karbamazepin och atenolol i de flesta vattenverken. Låga halter i dricksvatten sågs för flera av dessa ämnen. Uppmätta halter av läkemedel i dricksvatten är dock så låga att man måste dricka flera tusen liter om dagen för att komma upp i en terapeutisk dos. Flera ämnen återfanns i höga halter i orötat slam men efter rötning och avvattning via separeringsprocesserna var mängden lägre i avvattnat slam. Reduktionen av läkemedelsrester i våtmarker varierade mellan olika ämnen och mellan olika våtmarker. Vi kan inte säga om halterna av läkemedelsrester är höga eller låga, endast jämföra med andra resultat. En låg halt av ett ämne kan vara ett större problem och medföra större risk än en betydligt högre halt av ett annat ämne. 27 Referenser Andersson, J, Brorström Lundén, E. (2007). Screening av läkemedelsrester i lakvatten, avloppsvatten och slam i Blekinge län. Länsstyrelsen i Blekinge & Landstinget Blekinge, Rapportnummer 2007:9, ISSN 16518527. Andersson, J, Woldegiorgis, A, Remberger, M, Kaj, L, Ekheden, Y, Dusan, B, Svenson, A, Brorström-Lundén, E, Dye, C, Schlabach, M. (2006). Results from the Swedish National Screening Programme 2005. Subreport 1: Antibiotics, Antiinflammatory substances and Hormones. IVL Report B1689. Aquateam. (2005). Status for legemidler i avlopsslam-En litteraturstudie (nr. 05-049). Oslo. Bendz, D, Paxeus, NA, Ginn, TR, Loge, FJ. (2005). Occurrence and fate of pharmaceutically active compounds in the environment, a case study: Hoje River in Sweden. J Hazard Mater, 122(3): 195-204. Björlenius, B, Wahlberg, C, Stockholm Vatten AB. (2005). Avloppsreningsverket- hur fungerar det?(Red.), Läkemedel och miljö: Apoteket AB, Stockholm läns landstinget, Stockholms universitet. Breitholtz, M, Larsson, DGJ. (2009). Sammanväg ekotoxikologisk bedömning av studier utförda vid Sjöstadsverket och Henriksdals reningsverk under 2007 0ch 2008 (nr. 10SV75). Stockholm Vatten. Daughton, CG, Ruhoy, IS. (2009). Läkemedel och hållbarhet - risker och möjligheter för människors hälsa och för miljön(Red.), En frisk framtid. Läkemedel i ett hållbart samhälle (Första utgåvan uppl., ss. 15-33): Apoteket AB, MistraPharma och Stockholms läns landsting. Davidsson, T. (2003). Våtmarkers reningsförmåga. Metaller, bakterier, Pesticider, Toxiska substanser och Läkedemdelsrester. Ekologgruppen i Landskorna AB på uppdrag av Segeåns vattendragsförbund. De Lange, HJ, Noordoven, W, Murk, AJ, Lürling, M, Peeters, ET. (2006). Behavioural responses of Gammarus pulex (Crustacea, Amphipoda) to low concentrations of pharmaceuticals. Aquatic Toxicology, 78(3): 209-216. Ekologgruppen. (2003) Våtmarkers reningsförmåga. Metaller, Bakterier, Pesticider, Toxiska substanser och läkemedelsrester. Fass. (2009). Läkemedel och hälsa. Hämtad 13 Dec, 2010, från http://www.fass.se/LIF/lakarbok/lakemedelhalsa_artikel.jsp?articleID=MFOS1 Fass. (2011). Läkemedel och hälsa. Presentation of Environmental Information. Hämtad 17 Okt., 2011, från http://www.fass.se/LIF/lakarbok/lakemedelhalsa_artikel.jsp?articleID=76075 Fick, J, Lindberg, RH, Parkkonen, J, Arvidsson, B, Tysklind, M, Larsson, DGJ. (2010). Therapeutic Levels of Levonorgestrel Detected i Blood Plasma of Fish: Results from Screening Rainbow Trout Exposed to Treated Sewage Effluents. Environmental Science & Technology, 1:44(7): 2661-2666. Fick, J, Söderström, H, Lindberg, RH, Chau, DNP, Tysklind, M, Larsson, DGJ. (2009). Contamination of surface, ground, and drinking water from pharmaceutical production. Environ. Toxicol.Chem, 28: 25222527. Gunnarsson, B, Wennmalm, Å. (2009). Läkemedel i miljön. Ur läkemedelsboken 2009-2010(Red.). ISBN: 218201, sidor 1139-1146. Apoteket AB och Stockholms län landsting. Helmfrid, I. (2006). Läkemedel i miljön. Läkemedelsflöden i Östergötlands och Jönköpings län samt stora sjöarna Vättern, Vänern och Mälaren (nr. 2006:1). Helmfrid, I, Eriksson, C. (2010). Läkemedelsrester från sjukhus och avloppsreningsverk. ISBN 978-91-6336961-2. Landstinget i Östergötland, Linköping. Svenskt Vatten. 28 Hernando, MD, Petrovic, M, Fernández-Alba, AR, Barceló, D. (2004). Analysis by liquid chromatographyelectrospray ionization tandem mass spectrometry and acute toxicity evaluation for β-blockers and lipid-regulating agents in wastewater samples. Journal of Chromatography A, 1046: 133-140. Huggett, DB, Brooks, BW, Peterson, B, Foran, CM, Schlenk, D. (2002). Toxicity of selected beta adrenergic receptor-blocking pharmaceuticals (bblockers) on aquatic organisms. Archives of Environmental Contamination and Toxicology, 43: 229–235. IVL. (2006). Results from the Swedish National Screening Programme 2005. Subreport 1: Antibiotics, Antiinflammatory substances and Hormones. IVL screening. (2006). Results from the Swedish National Screening Programme 2005. Subreport 1: Antibiotics, Antiinflammatory substances and Hormones. IVL screening. (2007). Results from the Swedish screening 2006. Sub report 4: Pharmaceuticals, B1751. Janusinfo. (2009). Så går klassificeringen till. Hämtad 15 Dec, 2010, från http://www.janusinfo.se/v/Miljo-ochlakemedel/Sa-gar-klassificeringen-till//?id=9795 Khalaf, H, Salste, L, Karlsson, O, Ivarsson, P, Jass, J, Olsson, P. (2009). In vitro analysis of inflammatory responses following environmental exposure to pharmaceuticals and inland waters. Science of the total environment, 407: 1452-1460. Kidd, KA, Blanchfield, PJ, Mills, KH, Palace, VP, Evans, RE, Lazorchak, JM, Flick, RW. (2007). Collapse of a fish population after exposure to a synthetic estrogen. Environmental Sciences, 104(21): 8897–8901. Kummerer, K. (2009). Läkemedel i miljön: att känna till och hantera riskerna. I BE Bengstsson (Red.), En frisk framtid. Läkemedel i ett hållbart samhälle (ss. Kap. 7): Apoteket AB, MistraPharma och Stockholms läns landsting. Kvarnryd, M, Grabic, R, Brandt, I, Berg, C. (2011). Early life progestin exposure causes arrested ooccyte development, oviductal agensis and sterility in adult xenopus tropicalis frogs. Aqatic Toxicology, 103: 18-24. Landstinget i Uppsala län. (2005). Kartläggning av läkemedelsrester i avlopps- och dricksvatten. Provtagning vid Akademiska sjukhuset, Uppsala och Lasarettet i Enköping hösten 2005. Landstinget i Uppsala län. (2009). Läkemedel och miljö. Handlingsplan för Landstinget i Uppsala län (nr. CK 2009-0046). Larsson, DGJ, De Pedro, C, Paxeus, N. (2007). Effluent from drug manufactures contains extremely high levels of pharmaceuticals. Journal of hazardous materials, 148(3): 751-755. LIF. (2007). Svensk miljöklassificering av läkemedel. Hämtad 29 Nov, 2010, från http://www.lif.se/cs/Publik%20webb/Sidinnehall/Publik_Dokument/Verksamheter/Milj%C3%B6/Sven sk%20milj%C3%B6klassifcering%20av%20l%C3%A4kemedel%20broschyr.pdf Läkemedelsverket. (2004). Miljöpåverkan från läkemedel samt kosmetiska och hygieniska produkter. Uppsala: Läkemedelsverket. Läkemedelsverket. (2007). Underlag till fördjupad utvärdering av miljömålsarbetet. Sektorsrapport från Läkemedelsverket. Uppsala. Läkemedelsverket. (2009). Redovisning av regeringsuppdrag gällande miljöenheten att skärpa miljökrav vid tillverkning av läkemedel och aktiv substans. Uppsala: Läkemedelsverket. Läkemedelsverket. (2011). Evra (etinylestradiol och norelgestromin). Hämtad Okt 05, 2011, från http://www.lakemedelsverket.se/malgrupp/Halso---sjukvard/Monografiervarderingar/Humanlakemedel-Arkiv/Evra-etinylestradiol-och-norelgestromin/ 29 Länsstyrelsen i Blekinge, Landstinget Blekinge. (2007). Screening av läkemedelsrester i lakvatten, avloppsvatten och slam i Blekinge län. Rapportnummer 2007:9, ISSN 1651-8527. Marmolin, C. (2009). Våtmarkssediment- resurs eller risk för samhället. HS (Hushållingssällskapet) Skaraborg. Rapport nr 2/09. Maurer, M, Escher, BI, Richle, P, Schaffner, C, Alder, AC. (2007). Elimination of beta-blockers in sewage treatment plants. Eawag, Switzerland: Swiss Federal Institute for Aquatic Science and Technology. MistraPharma. (2010). Hämtad 26 Nov, 2010, från (Hemsida) http://www.mistra.org/mistrasvensk/forskning/aktivaprogram/mistrapharma.4.744b7eb1172d57470a80 006738.html Naidoo, V, Wolter, K, Cuthbert, R, N., D. (2009). Veterinary diclofenac threatens Africa's endangered vulture species. Regul Toxicol Pharmacol, 53(3): 205-208. Naturvårdsverket. (2007). Myllrande våtmarker. Underlagsrapport till fördjupad utvärdering av miljömålsarbetet (nr. Rapport 5328. ISSN 0282-7298). Naturvårdsverket. (2007 a). Miljöövervakning av slam. Redovisning av resultat från 2004 och 2005 års provtagningar. Hämtad 27 April, 2011, från http://www.naturvardsverket.se/upload/02_tillstandet_i_miljon/Miljoovervakning/rapporter/miljogift/sl am_2004_2005.pdf Naturvårdsverket. (2008). Avloppsreningsverkens förmåga att ta hand om läkemedelsrester och andra farliga ämnen. Redovisning av regeringsuppdrag: Rapport 5794. Stockholm Naturvårdsverket. Naturvårdsverket. (2010a). Nya våtmarksområden i Trosa renar avloppsvatten. Hämtad 25 Jan, 2011, från http://www.naturvardsverket.se/sv/Start/Sveriges-miljomal/Vad-ar-ett-hallbart-samhalle/Godaexempel/Kategorier/Vatten-och-avlopp/Nya-vatmarksomraden-i-Trosa-renar-avloppsvatten/ Naturvårdsverket. (2010b). Slamrening med vass i Hässleholm. Nentwig, G. (2007). Effects of Pharmaceuticals on Aquatic Invertebrates. Part II: The Antidepressant Drug Fluoxetine. Arch. Environ. Contam. Toxicol., 52: 163-170. Näslund, M. (2010). Behandlingsvåtmarkes reningseffekt på aktiva läkemedelssubstanser under vinterförhållanden. En studie av fyra svenska våtmarker för avloppsrening. Stockholm: Institutionen för tillämpad miljövetenskap, Stockholm Universitet. ISSN 1401-57. Oaks, JL, Gilbert, M, Virani, MZ, Watson, RT, Meteyer, CU, Rideout, BA, Shivaprasad, HL, Ahmed, S, Chaudhry, MJ, Arshad, M, Mahmood, S, Ali, A, Khan, AA. (2004). Diclofenac residues as the cause of vulture population decline in Pakistan. Nature, 427(6975): 630-633. Paxéus, N. (2004). Removal of selected non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), gemfibrozil, carbamazepine, beta-blockers, trimethoprim and triclosan in conventional wastewater treatment plants in five EU countries and their discharge to the aquatic environment. Water Science and Technology, 50(5): 253-260. Petersson, G. (2009). REVAQ certifiering – risk för MILJÖGIFTER från SLAM till åker och livsmedel. Rapport till Cancer- och Allergifonden. Chalmers universitet: Kemi- och Bioteknik. Rudén, C, Brandt, I, Breitholtz, M, Fick, J, La Cour Jansen, J, Larsson, DGJ. (2009). Feminiserade fiskar och förgiftade fåglar - läkemedelsrester i miljön innebär nya ekotoxikologiska utmaningar(Red.), En frisk framtid. Läkemedel i ett hållbart samhälle (ss. 145-155): Apoteket AB, MistraPharma och Stockholms läns landsting. Rudén, C, MistraPharma. (2011). MistraPharma-den senaste forskningen(Red.), Samarbete för att minska miljöriskerna med läkemedel MistraPharma - forskare och intressenter. Stockholm: MistraPharma. 30 Sanderson, H, Brain, RA, Johnson, DJ, Wilson, CJ, Solomon, KR. (2004). Toxicity classification and evolution of four pharmacruticals classes:antibiotics, antineoplastics, cardiovascular and sex hormones. Toxicology, 203: 27-40. SLL. (2010). Miljöklassificerade läkemedel. Stockholms läns landsting. http://www.janusinfo.se/miljo. SLL. (2011). Provtagning av läkemedelsrester i vatten. Hämtad 8 Mars, 2011, från http://www.sll.se/sll/templates/NormalPage.aspx?id=54595 Smittskyddsinstitutet. (2010). Allmän information om antibiotikaresistens. Hämtad 29 Dec, 2010, från http://www.smittskyddsinstitutet.se/amnesomraden/antibiotikaresistens/ Socialstyrelsen. (2001). Läkemedel i miljön - En hälsorisker? En kartläggning av läkemedelsresters hälsorisker. Artikelnr:2001-123-76. Socialstyrelsen. (2009a). Folkhälsarapport 2009. ISBN 978-91-978065-8-9. Socialstyrelsen. (2009b). Miljöhälsorapport, Dricksvatten. Stockholm vatten. (2011). REVAQ certifiering. Hämtad 21 Sep, 2011, från http://www.svensktvatten.se/Vattentjanster/Avlopp-och-Miljo/REVAQ/Certifiering/ Structor miljöteknik AB. (2005). Läkemedel i avloppsvatten. Provtagning av avloppsvatten från Universitetssjukhuset och Skebäcks reningsverk i Örebro. Rapport nr: 6039-003, Örebro. Svenson, A, Ek, M. (2008). Risker med rester av läkemedel i avloppsvatten - kommentarer till osäkerhet i värdering och bedömning samt förslag till åtgärder (nr. 2008-06). Tonderski, K, Weisner, S, Landin, J, Oscarsson, H. (2002). Våtmarksboken- Skapande och nyttjande av värdefulla våtmarker. VASTRA RAPORT 3. ISBN: 91-631-2737-7. Wahlberg, C, Björlenius, B, Paxeus, N. (2010). Läkemedelsrester i Stockholms vattenmiljö. Förekomst, Förebyggande åtgärder och rening av avloppsvatten. Stockholm: Stockholms vatten. Wennmalm, Å. (2010). Miljöpåverkan från läkemedel, vad vi vet och vad vi kan göra (2010 uppl.). Stockholm: Miljödirektör. Stockholms läns landsting. Westerlund, E. (2005). Scerning av läkemedel i Skåne. Utvärdering av provtagning i reningsverk och deponier 2005. Länsstyrelsen i Skåne län. ISBN 978-91-85587-49-0, Malmö. VKM. (2009). Risk assessment of contaminants in sewage sludge applied on Norwegian soils - Oinion from the Panel on Contaminants in the Norwegian Scientific Commitee for Food Safety (nr. ISBN: 978-82-8082337-3). Vitenskapskomiteen for mattrygghet. Oslo. Ågerstrand, M, Rudén, C. (2010). Evaluation of the accuracy and consistency of the Swedish environmental classification and information system for pharmaceuticals. Sci Total Environ, 408(11): 2327-2339. Örebro läns landsting. ( 2006). Läkemedelsrester i avloppsvatten, provtagning av avloppsvatten från sjukhus och reningsverk i Karlskoga och Lindesberg. Örebro. 31 Bilaga Tabell 1. Halter av läkemedelssubstanser i dricksvatten (ng/l) från Norsborg, Lovö och Görvälns vattenverk i Stockholm. Halterna från inkommande råvatten till vattenverk (in) och i utgående dricksvatten (ut) från samtliga dricksvattensreningsverk. Mätningar genomfördes mellan 2009 och 2010 (SLL, 2011) Substans Funktion N (in) N (ut) Halter (ng/l) 2010 Norsborg Lovö Görväln In Ut In Ut In Ut Karbamazepine Antiepileptika medel 6 6 4 3,9 2 3 2 Atenolol Metroprolol Betablockerare Betablockerare 6 6 6 6 0,5 <1 0,4 <1 0,6 2 <0,3 <1 0,7 2 Tramadol Cetirizin Smärtstillande Antihistamin 6 6 6 6 2 <1 4 <1 4 <1 4 1 4 1 3 Norsborg In Ut 7 0,8 <0,1 <1 1 4 2 6 <1 6 0,6 1 5 <1 Halter (ng/l) 2009 Lovö Görväln In Ut In Ut 5 5 4 6 <0,1 0,7 <0,1 0,5 0,3 1 0,3 1 4 <1 4 <1 4 1 5 2 N (in): Totalt antal vattenprover i inkommande råvatten till vattenverk N (ut): Totalt antal vattenprover i utgående vatten (dricksvatten) från vattenverk 32 Tabell 2. Halterna av läkemedelsrester i rå- och dricksvatten mellan 2006 och 2008 anges i medel-, minimum- och maximumvärden (ng/l) från Norsborg, Lovö och Görvälns vattenverk i Sverige. Halterna från inkommande råvatten till vattenverk (in) och utgående dricksvatten (ut) från samtliga dricksvattensreningsverk (Wahlberg et al., 2010) Substans Funktion Totalt antal prover Halter (ng/l) 2006-2008 Råvatten (in) till Norsborg, Lovö och Görvälns vattenverk N Medel Min Max 2 1,1 <1 1,1 5 0,27 <0,1 0,6 Totalt antal prover Sulfametoxazol Trimetoprim Antibakteriellt medel Antibakteriellt medel 11 11 Citalopram Oxazepam Diklofenak Ibuprofen Naproxen Antidepressivt Neuroleptika Antiinflammatorisk Antiinflammatorisk Antiinflammatorisk 11 11 11 11 11 4 3 4 5 8 0,51 1,7 0,46 0,55 0,89 <0,3 <1 <0,3 <0,1 0,2 1,4 3,5 1,1 1,2 2,0 11 11 11 11 11 3 3 1 4 4 0,71 1,6 0,28 0,55 0,43 <0,3 <0,1 <0,1 <0,1 <0,1 3,5 3,1 0,7 1,3 1,3 Atenolol Metroprolol Furosemid Beta-receptor blockerare Beta-receptor blockerare Vätskedrivande 11 11 11 11 11 3 1,2 1,3 0,68 0,4 0,4 <0,7 3,2 2,7 1,3 11 11 11 2 10 3 0,4 0,56 0,67 <0,1 0,3 <0,7 1,3 1,4 1,5 Dextropropoxifen Tramadol Cetirizin Smärtstillande Smärtstillande Antihistamin 11 5 11 3 5 5 0,16 6,4 0,63 <0,1 4 0,6 0,17 7,8 1,1 11 5 11 4 5 3 0,12 5,9 0,57 <0,1 4 <0,3 0,3 7,5 1,1 11 11 Halter (ng/l) 2006-2008 Dricksvatten (ut) från Norsborg, Lovö och Görvälns vattenverk N Medel Min Max 0 <0,6 <0,6 <25 3 0,21 <0,3 0,5 N anger antalet prover där läkemedelshalter låg över kvantifieringsgräns 33 Tabell 3. Halter (ng/l) av läkemedelsrester i dricksvatten. Halterna från inkommande råvatten (in) och utgående (ut) dricksvatten från Råberga och Berggården vattenverk i Linköping, Råssnäs vattenverk i Motala och Borg i Norrköping (Helmfrid, 2006; Helmfrid & Eriksson, 2010), samt detekterade läkemedelshalter i dricksvatten från Akademiska sjukhuset i Uppsala (egen vattentäkt och kommunalt vatten) och från Lasarettet i Enköping (Landstinget i Uppsala län, 2005) och rapporterade halter i dricksvatten enligt Naturvårdsverket rapport (Naturvårdsverket, 2008). Substans Funktion N (In) N (Ut) Linköping Råberga Motala Berggården Halter (ng/l) Norrköping Råssnäs Borg Akademiska sjukhuset/Uppsala Lasarettet i Enköping Eget Kommunalt <0,3 <0,3 <0,1 <0,1 Kommunalt <0,3 <0,1 NVrapport (N) Erytromycin Tetracyklin Trimetroprim Antibiotika Antibiotika Antibakteriellt medel 4 4 4 7 20 23 In <0,3 <20 <0,2 Ut <0,3 <20 <0,2 In 0,5 <20 0,3 Ut <0,3 <20 <0,2 In <0,3 <50 <0,3 Ut <0,3 <50 <0,3 In 0,5 <10 0,7 Ut <0,3 <10 <0,1 Diklofenak Ibuprofen Ketoprofen Naproxen Antiinflammatorisk Antiinflammatorisk Antiinflammatorisk Antiinflammatorisk 4 4 4 4 23 20 20 23 <1 1 <5 2 <1 <0,5 <5 <1 <1 1 <5 <1 <1 <0,5 <5 <1 <1 0,6 <2 <1 <1 <0,5 <2 <1 0,8 2 <1 2 <0,5 <1 <1 1 <0,5 <1 <0,1 <5 <1 <0,1 <5 <1 <0,1 <1 (16) <1 (13) <1 (16) 0,4 (16) Citalopram Sertralin Karbamazepin Oxazepam Risperidone Antidepressivt Antidepressivt Antiepileptika medel Neuroleptika Neuroleptika 4 4 2 4 4 17 14 5 20 3 <0,5 <2 2 <5 <0,1 <0,5 <2 2 <5 0,3 <0,5 <2 2 <5 <0,1 <0,5 <2 3 <5 <0,1 <0,5 <5 <5 - <0,5 <5 <5 - <0,3 <1 2 <0,1 <0,3 <1 <2 <0,1 <1 - <1 - <1 - 0,3 (13) <1 (10) <10 (3) 1 (13) - Atenolol Metoprolol Furosemid Hydroklortiazid Beta- blockerare Beta- blockerare Vätskedrivande Vätskedrivande 4 4 4 4 20 22 20 20 1 2 <5 <2 <0,5 0,4 <5 <2 6 1 <5 <2 <0,5 <0,3 <5 <2 0,8 0,4 <5 <2 <0,5 <5 <2 7 3 5 4 3 2 <0,3 2 <0,2 <0,1 <1 0,2 <0,2 <0,1 <1 0,4 <0,2 <0,1 <1 <0,1 <0,2 (13) 0,5 (16) <1 (13) <1 (13) <0,3 0,1 0,1 6 2 0,5 <0,3 <0,05 <0,1 2 2 <0,3 <1 0,1 <0,1 <5 0,7 <0,3 <1 <0,1 <5 0,18 <0,3 <10 1 <0,1 <5 6 1 <10 <0,1 <5 5 1 <0,05 <0,1 <5 <0,1 <0,05 <0,1 <5 <0,1 <0,05 <0,1 <5 <0,1 0,4 (19) 0,1 (13) <5 (13) - Etinylöstradiol Könshormon 4 23 <0,3 <0,3 Östron Könshormon 4 5 0,1 <0,05 Dextropropoxifen Smärtstillande 4 20 0,1 <0,1 Paracetamol Smärtstillande 4 20 <2 <2 Tramadol Smärtstillande 4 4 2 0,9 Cetirizin Antihistamin 4 7 0,5 <0,3 N (in) Totalt antal vattenprover i inkommande råvatten till vattenverk N (ut) Totalt antal vattenprover i utgående dricksvatten från vattenverk (N) Totala antalet prov <5 (16) 0,1 (16) 34 Tabell 4. Halter (µg/kg TS) av antibiotikarester i råslam (orötat slam), avvattnat rötslam samt i slam från svenska avloppsreningsverk (ARV) i Sverige (Helmfrid, 2006; Helmfrid & Eriksson, 2010; IVL screening, 2007; Länsstyrelsen i Blekinge & Landstinget Blekinge, 2007; Naturvårdsverket, 2008). Stad ARV Jämtland Jämtland Jämtland Jämtland Jämtland Jämtland Jämtland Jönköping Jönköping Kalmar Karlskronaa Karlskronaa Kronoberg Linköpingb Linköpingc Olofströma Ronnebya Skåne Skåne Sölvesborga Västmanland Åre Berg1 Bräcke Hede1 Krokom Ragunda Strömsund Landsbro1 Vetlanda Hultsfred Koholmen Ramdala Uppvidinge Arvikac Brålandac Karlshamna Kristinehamnc Linköpingb Linköpingc Motalac Råslam (Orötat slam) Jämshög Rustrop Hörby Svedala Sölvesborg Västerås1 Avvattnat rötslam Sternö Ciprofloxacin 37 1 900 1 400 3 200 41 280 Halter (µg/kg TS) Antibiotika Demeklocyklin Doxycyklin Klortetracyklin Norfloxacin <6 210 <11 <7 <70 <150 <7 <7 <14 <40 <40 <80 <6 480 <11 <6 350 <13 <5 <5 <9 <100 <100 <200 <100 <100 <200 <5 490 <10 <6 340 <12 <5 <5 <9 <5 <5 <11 130 170 <5 580 <10 <6 <6 <11 <5 860 <10 <7 140 <14 <6 <6 <11 <300 9 200 <600 <4 - 120 <4 96 120 <8 - 450 600 690 - Ofloxacin - Oxitetracyklin Tetracyklin <6 180 <70 <40 <7 <4 <40 3 100 <6 <3 <6 260 <5 <2 <100 28 000 <100 33 000 <5 470 1 600 2 200 <4 <2 <5 <3 <50 1 100 1 600 <5 1 300 <6 2 500 <5 1 700 <7 240 <6 <3 <300 3 100 <4 <50 - 220 190 <2 240 940 420 260 a: (Länsstyrelsen i Blekinge & Landstinget Blekinge, 2007) b: (Helmfrid, 2006) c: (Helmfrid & Eriksson, 2010) d: (Naturvårdsverket, 2007 a) 1: Not digested, not dehydrated sludge (IVL screening, 2007) 35 Tabell 4 forts. Halter (µg/kg TS) av antibiotikarester i råslam (orötat slam), avvattnat rötslam samt i slam från svenska avloppsreningsverk (ARV) i Sverige (Helmfrid, 2006; Helmfrid & Eriksson, 2010; IVL screening, 2007; Länsstyrelsen i Blekinge & Landstinget Blekinge, 2007; Naturvårdsverket, 2008) Stad Norrköpingb Norrköpingc ARV Ciprofloxacin 1 500 Bankerydb Slam Bollebygdd Bollebygd 3 900 Boråsd Gässlösa 5 200 Dalarna Avesta Dalarna Borlänge Eslövd Ellinge 4 300 Finspångb Gävleborg Bollnäs Gävleborg Hudiksvall Ryaverket 4 200 Göteborgd Gävleborg Sandviken Huskvarnab Jämtland Östersund Jönköpingb Kalmar Virserum Kronoberg Älmhult Kronoberg Alvesta Kronoberg Lessebo Kronoberg Ljungby Kronoberg Markaryd Kronoberg Tingsryd Kronoberg Växjö Motalab Norrbotten Gällivare Norrbotten Luleå Norrbotten Piteå Skåne Ängelholm Skåne Eslöv a: (Länsstyrelsen i Blekinge & Landstinget Blekinge, 2007) b: (Helmfrid, 2006) c: (Helmfrid & Eriksson, 2010) d: (Naturvårdsverket, 2007 a) 1: Not digested, not dehydrated sludge (IVL screening, 2007) Demedocyklin 630 <4 <5 <4 <4 <5 930 <5 <3 <6 230 <6 <5 1 200 <5 <3 <4 <4 <6 Doxycyklin 100 130 250 1 100 <4 <50 <5 <7 <4 53 <5 58 1 700 <5 96 <6 300 <6 210 <5 <50 <5 <3 <4 <4 <6 Halter (µg/kg TS) Antibiotika Klortetracyklin Norfloxacin 970 <9 <7 <9 <4 <9 <10 <16 <9 <7 <11 <9 <11 <10 <10 <10 <7 <8 <7 <12 2 500 3 800 1 800 3 700 - Ofloxacin <100 1 200 1 300 <100 - Oxitetracyklin Tetracyklin <50 140 450 <50 <4 <4 <50 <5 <5 <4 <50 <5 <50 <8 <5 <3 <6 <5 <6 <5 <5 150 <5 <3 <4 <4 1 400 860 2 200 1 800 240 <2 <2 2 300 160 <3 260 1 600 1 600 200 1 200 710 <3 470 2 400 230 <3 <2 470 <2 <3 36 Tabell 4 forts. Halter (µg/kg TS) av antibiotikarester i råslam (orötat slam), avvattnat rötslam samt i slam från svenska avloppsreningsverk (ARV) i Sverige (Helmfrid, 2006; Helmfrid & Eriksson, 2010; IVL screening, 2007; Länsstyrelsen i Blekinge & Landstinget Blekinge, 2007; Naturvårdsverket, 2008). Stad ARV Ciprofloxacin Skåne Hässleholm Slam Skåne Helsingborg Skåne Kristianstad Skåne Landskrona Skåne Lund Skåne Malmö Skåne Trelleborg Skåne Ystad Södermanland Eskilstuna Stockholmd Henriksdal 6 300 Södermanland Flen Södermanland Katrineholm Södermanland Mariefred Södermanland Strängnäs Södermanland Trosa Umeåd Öhn 5 700 Värmland Karlstad Värmland Kristinehamn Västerbotten Lycksele Västerbotten Skellefteå Västmanland Hallstahammar Västmanland Norberg Västra Götaland Skövde Naturvårdsverkets rapport, 2008 a: (Länsstyrelsen i Blekinge & Landstinget Blekinge, 2007) b: (Helmfrid, 2006) c: (Helmfrid & Eriksson, 2010) d: (Naturvårdsverket, 2007 a) 1: Not digested, not dehydrated sludge (IVL screening, 2007) Demedocyklin <3 <4 <5 260 <3 <4 800 500 <4 <8 <5 <4 <5 <4 <4 <4 <4 <4 <4 <5 <6 Doxycyklin 24 <4 <5 340 <3 <4 <4 570 29 600 <5 470 <5 460 <4 38 <4 <4 <4 <5 1 800 710 Halter (µg/kg TS) Antibiotika Klortetracyklin Norfloxacin <7 <9 <11 <9 <6 <8 <8 <7 <7 6 100 <17 <11 <8 <11 <9 <100 <7 <9 <8 <9 <7 <11 <12 - Ofloxacin 1 100 1 000 - Oxitetracyklin Tetracyklin <3 14 920 1 500 <3 63 <5 1 300 <3 <2 <4 1 400 <4 3 600 <4 1 500 <4 36 <8 360 <5 1 300 970 1 700 <5 1 100 210 1 600 <4 <2 <4 <2 <4 570 <4 <2 <4 <2 <5 <3 <6 3 000 1 200 37 Tabell 5. De detekterade halterna (µg/kg TS) av antiinflammatoriska ämnen (NASID) i råslam (orötat slam), avvattnat rötslam samt i slam från svenska avloppsreningsverk (ARV) i Sverige (Helmfrid, 2006; Helmfrid & Eriksson, 2010; IVL screening, 2007; Länsstyrelsen i Blekinge & Landstinget Blekinge, 2007; Naturvårdsverket, 2008). Stad ARV Jämtland Jämtland Jämtland Jämtland Jämtland Jämtland Jämtland Jönköping Jönköping Kalmar Karlskronaa Karlskronaa Kronoberg Linköpingb Linköpingc Olofströma Ronnebya Skåne Skåne Sölvesborga Västmanland Åre Berg1 Bräcke Hede1 Krokom Ragunda Strömsund Landsbro1 Vetlanda Hultsfred Koholmen Ramdala Uppvidinge Linköpingb Linköpingc Norrköpingb Norrköpingc Motalac Arvikac Kristinehamnc Brålandac Karlshamna Råslam (Orötat slam) Jämshög Rustrop Hörby Svedala Sölvesborg Västerås1 Avvattnat rötslam Åre Sternö Diklofenak 18 11 12 73 16 18 33 28 <15 56 <4 69 37 45 16 30 <4 15 7 560 48 <10 140 210 160 87 <3 Halter (µg/kg TS) Antiinflammatoriska ämnen Ibuprofen Ketoprofen 86 12 560 310 52 67 280 100 10 13 150 46 75 19 22 41 29 580 46 <9 34 21 34 12 36 <9 <200 36 19 21 33 22 22 <10 10 <8 42 11 22 000 1500 <200 <200 96 <10 <10 11 Naproxen 79 350 57 320 88 150 48 87 33 34 15 81 38 1 200 260 26 18 6 3 31 14 000 <10 <10 4,8 a: (Länsstyrelsen i Blekinge & Landstinget Blekinge, 2007) b: (Helmfrid, 2006) c: (Helmfrid & Eriksson, 2010) 1: Not digested, not dehydrated sludge (IVL screening, 2007) 38 Tabell 5 forts. De detekterade halterna (µg/kg TS) av antiinflammatoriska ämnen (NASID) i råslam (orötat slam), avvattnat rötslam samt i slam från svenska avloppsreningsverk (ARV) i Sverige (Helmfrid, 2006; Helmfrid & Eriksson, 2010; IVL screening, 2007; Länsstyrelsen i Blekinge & Landstinget Blekinge, 2007; Naturvårdsverket, 2008) Stad ARV Bankerydb Slam Dalarna Avesta Dalarna Borlänge Finspångb Gävleborg Bollnäs Gävleborg Hudiksvall Gävleborg Sandviken Huskvarnab Jämtland Östersund Jönköpingb Kalmar Virserum Kronoberg Älmhult Kronoberg Alvesta Kronoberg Lessebo Kronoberg Ljungby Kronoberg Markaryd Kronoberg Tingsryd Kronoberg Växjö Motalab Norrbotten Gällivare Norrbotten Luleå Norrbotten Piteå Skåne Ängelholm Skåne Eslöv Skåne Hässleholm Skåne Helsingborg Skåne Kristianstad a: (Länsstyrelsen i Blekinge & Landstinget Blekinge, 2007) b: (Helmfrid, 2006) c: (Helmfrid & Eriksson, 2010) 1: Not digested, not dehydrated sludge (IVL screening, 2007) Diklofenak 31 0,2 12 <10 59 6 10 23 12 <10 61 20 <5 24 <4 31 55 14 <10 10 12 17 29 16 5 28 35 Halter (µg/kg TS) Antiinflammatoriska ämnen Ibuprofen Ketoprofen <200 <10 5 2 6 8 <200 <10 92 45 65 <7 310 27 <200 <10 53 8 <200 <10 43 <12 41 <5 130 12 53 25 130 <8 24 <9 67 28 86 10 <200 <10 4 19 51 6 150 17 110 18 33 <9 91 <6 92 9 110 23 Naproxen 360 2 12 <10 49 4 14 <10 6 <10 110 5 150 78 5 20 19 5 <10 74 9 10 8 <4 <3 8 13 39 Tabell 5 forts avloppsreningsverk (ARV) i Sverige (Helmfrid, 2006; Helmfrid & Eriksson, 2010; IVL screening, 2007; Länsstyrelsen i Blekinge & Landstinget Blekinge, 2007; Naturvårdsverket, 2008) Stad ARV Skåne Landskrona Slam Skåne Lund Skåne Malmö Skåne Trelleborg Skåne Ystad Södermanland Eskilstuna Södermanland Flen Södermanland Katrineholm Södermanland Flen Södermanland Katrineholm Södermanland Mariefred Södermanland Strängnäs Södermanland Trosa Värmland Karlstad Värmland Kristinehamn Västerbotten Lycksele Västerbotten Skellefteå Västmanland Hallstahammar Västmanland Norberg Västra Götaland Skövde Naturvårdsverkets rapport, 2008 a: (Länsstyrelsen i Blekinge & Landstinget Blekinge, 2007) b: (Helmfrid, 2006) c: (Helmfrid & Eriksson, 2010) 1: Not digested, not dehydrated sludge (IVL screening, 2007) Diklofenak 55 15 29 4 26 12 18 <4 18 <4 18 39 32 26 64 <3 16 <4 23 37 Halter (µg/kg TS) Antiinflammatoriska ämnen Ibuprofen Ketoprofen 140 <8 54 <6 120 17 38 10 78 10 68 4 160 12 160 9 160 12 160 9 5 5 15 16 35 12 86 <4 110 25 160 26 56 20 95 8 110 23 85 74 Naproxen 12 <3 9 4 4 9 47 4 47 4 6 19 9 <2 60 11 4 25 4 51 40 Tabell 6. Halter (µg/kg TS) av hormoner i råslam (orötat slam), avvattnat rötslam samt i slam från svenska avloppsreningsverk (ARV) i Sverige (Helmfrid, 2006; Helmfrid & Eriksson, 2010; IVL screening, 2007; Länsstyrelsen i Blekinge & Landstinget Blekinge, 2007; Naturvårdsverket, 2008), och halter (µg/kg TS) av antiinflammatoriska ämnen (NASID) i råslam från olika ARV i Sverige. Stad ARV Jämtland Jämtland Jämtland Jämtland Jämtland Jämtland Jämtland Jönköping Jönköping Kalmar Karlskronaa Karlskronaa Kronoberg Linköpingb Olofströma Ronnebya Skåne Skåne Sölvesborga Västmanland Linköpingb Norrköpingb Karlshamna Åre Berg1 Bräcke Hede1 Krokom Ragunda Strömsund Landsbro1 Vetlanda Hultsfred Koholmen Ramdala Uppvidinge Råslam (Orötat slam) Jämshög Rustrop Hörby Svedala Sölvesborg Västerås1 Avvattnat rötslam Sternö Etinylestradiol <4 <50 <5 690 <4 <4 <3 <100 6 800 <4 <4 <3 91 <10 <4 <4 <4 <5 <4 <260 <10 <10 <3 Halter (µg/kg TS) Hormoner Noretisteron Progesteron <8 22 <100 <100 <10 570 830 <9 97 <9 <13 <7 14 6 100 <200 130 72 <9 31 <7 23 <8 49 <10 <8 41 <9 36 <10 66 170 110 650 1 900 <10 <10 37 54 Östradiol <2 <30 <3 <16 <2 <3 <2 <80 <70 <3 <2 <1 <3 40 <2 <2 <3 <3 <3 310 54 130 <2 Östriol <2 <20 <2 <12 <2 <2 <1 <60 <60 <2 <2 <2 <3 24 <2 <2 <3 <2 14 3 900 <10 120 <1 a: (Länsstyrelsen i Blekinge & Landstinget Blekinge, 2007) b: (Helmfrid, 2006) 1: Not digested, not dehydrated sludge (IVL screening, 2007) 41 Tabell 6 forts. Halter (µg/kg TS) av hormoner i råslam (orötat slam), avvattnat rötslam samt i slam från svenska avloppsreningsverk (ARV) i Sverige (Helmfrid, 2006; Helmfrid & Eriksson, 2010; IVL screening, 2007; Länsstyrelsen i Blekinge & Landstinget Blekinge, 2007; Naturvårdsverket, 2008), och halter (µg/kg TS) av antiinflammatoriska ämnen (NASID) i råslam från olika ARV i Sverige. Stad ARV Bankerydb Slam Dalarna Avesta Dalarna Borlänge Finspångb Gävleborg Bollnäs Gävleborg Hudiksvall Gävleborg Sandviken Huskvarnab Jämtland Östersund Jönköpingb Kalmar Virserum Kronoberg Älmhult Kronoberg Alvesta Kronoberg Lessebo Kronoberg Ljungby Kronoberg Markaryd Kronoberg Tingsryd Kronoberg Växjö Motalab Norrbotten Gällivare Norrbotten Luleå Norrbotten Piteå a: (Länsstyrelsen i Blekinge & Landstinget Blekinge, 2007) b: (Helmfrid, 2006) 1: Not digested, not dehydrated sludge (IVL screening, 2007) Etinylestradiol <10 <3 <2 <10 <4 <3 <3 <10 <3 <10 <6 <3 <3 <5 <3 <4 <4 <3 <10 <3 3,3 <3 Halter (µg/kg TS) Hormoner Noretisteron Progesteron <10 <7 120 <5 120 <10 <7 <5 110 <6 42 <10 <7 <10 <10 63 120 <7 <5 34 210 300 <7 23 66 10 <10 <7 19 <10 <7 <10 13 17 <6 110 Östradiol 58 <2 <1 <10 <3 <1 <3 <10 <2 37 <5 <2 34 <3 <2 <3 <3 <2 <10 <2 3,3 <2 Östriol <10 <1 <1 <10 <2 <1 36 <10 <1 <10 <4 <1 <2 <3 <1 <3 <3 <1 19 <1 <2 <1 42 Tabell 6 forts. Halter (µg/kg TS) av hormoner i råslam (orötat slam), avvattnat rötslam samt i slam från svenska avloppsreningsverk (ARV) i Sverige (Helmfrid, 2006; Helmfrid & Eriksson, 2010; IVL screening, 2007; Länsstyrelsen i Blekinge & Landstinget Blekinge, 2007; Naturvårdsverket, 2008), och halter (µg/kg TS) av antiinflammatoriska ämnen (NASID) i råslam från olika ARV i Sverige. Stad ARV Skåne Ängelholm Slam Skåne Eslöv Skåne Hässleholm Skåne Helsingborg Skåne Kristianstad Skåne Landskrona Skåne Lund Skåne Malmö Skåne Trelleborg Skåne Ystad Södermanland Eskilstuna Södermanland Flen Södermanland Katrineholm Södermanland Mariefred Södermanland Strängnäs Södermanland Trosa Värmland Karlstad Västerbotten Lycksele Västerbotten Skellefteå Västmanland Hallstahammar Västmanland Norberg Västra Götaland Skövde Naturvårdsverkets rapport, 2008 a: (Länsstyrelsen i Blekinge & Landstinget Blekinge, 2007) b: (Helmfrid, 2006) 1: Not digested, not dehydrated sludge (IVL screening, 2007) Etinylestradiol <3 <4 <2 6,5 <4 <4 <2 30 7,8 <3 <2 <6 <4 <3 <4 <3 <3 <3 <4 <3 <4 <4 160 Halter (µg/kg TS) Hormoner Noretisteron Progesteron 270 <9 53 55 48 8,7 17 <8 73 130 87 <5 36 42 230 <6 46 140 <5 46 75 <17 <8 130 <6 24 <8 110 <6 52 <5 29 <6 24 49 40 <6 130 <8 190 72 250 - Östradiol <2 <2 <1 4,3 <2 <3 <1 <3 <2 <2 <1 <3 <2 <2 <2 <2 <1 <2 <3 <2 <2 <2 - Östriol <2 <2 80 <2 <2 130 <1 <2 <1 <2 <1 <3 <2 <1 <2 <1 <1 <2 41 <1 <2 <2 - 43