Antikonception, HRT
och androgener
Olle Bergman
Inst för neurovetenskap och fysiologi
Sektionen för farmakologi
Göteborgs universitet
Steroidhormon
Östrogener
Progestiner
Androgener
Glukokortikoider
hormon
receptor
DNA
cytoplasma
cellkärna
Organisatoriska effekter
Aktiverande effekter
Hypotalamus
Gonadotropin releasing hormone
Hypofysen
Luteotropt hormon
Follikelstimulerande hormon
Äggstockarna
Östrogen
Progesteron
Granulosaceller
Thecaceller
Äggstockarna
Activin
Follistatin
Inhibin
Östrogen
Östradiol
Östriol
Östron
Östrogen
SHBG
Albumin
Östrogen
ER-α
ER-β
Kolesterol
Pregnenolon
17-α-hydroxypregnolon
Dehydroepiandrosteron
Östriol
17-α-hydroxyprogesteron
Androstenedion
Östron
11-deoxykortikosteron
11-deoxykortisol
Testosteron
Östradiol
Kortikosteron
Kortisol
Dihydrotestosteron
Progesteron
Aldosteron
Östrogen
Efter menopaus - Östron
Fettvävnad - Aromatas
Binjurebarken - Androgener
Östrogen
Proliferativ effekt
endometrium, bröst och ben
Progesteron
första-passage metabolism
Gestagen
Kolesterol
Pregnenolon
17-α-hydroxypregnolon
Dehydroepiandrosteron
Estriol
Progesteron
17-α-hydroxyprogesteron
Androstenedion
Estron
11-deoxykortikosteron
11-deoxykortisol
Testosteron
Estradiol
Kortikosteron
Kortisol
Dihydrotestosteron
Aldosteron
Menstruationscykeln
Puberteten
GnRH - pulsativ insöndring
Hypothalamus
GnRH
+
Hypofysen
-
Inhibin
FSH
-
+
+
LH
Ovarier
Progesteron
Placenta
+
Estradiol
+/-
+/-
Östradiol
Dag
4
8
12
16
20
24
28
LH och FSH
LH
FSH
Dag
4
8
12
16
Ägglossning
20
24
28
Progesteron
Dag
4
8
12
16
20
24
28
Menstruation
Hypothalamus
GnRH
+
Hypofysen
-
Inhibin
FSH
-
+
+
LH
Ovarier
Progesteron
Placenta
+
Estradiol
+/-
+/-
Antikonception
Puerto Rico – 1956
Varför kvinnor?
Antikonception
Effektivitet
Glömskemarginal
Biverkningar
Antikonception
Kombinationspreparat
Gestagenpreparat
Kombinationspreparat
Östrogen och Gestagen
Kombinationspreparat
Negativ feedback på hypofysen
Utebliven ägglossning
Östrogen
Utebliven ovulation
Gestagen
Hämmad tubartransport till livmoder
Cervixsekret mindre penitrabelt för spermier
Implantationen av ägg i slemhinna försvåras
(Utebliven ägglossning)
Beredningsform
Tabletter
Kombinationspreparat
Cyklisk dosering
Monofaspreparat
Trefaspreparat
Dos
Monofaspreparat
Östrogen
Gestagen
Dag
Trefaspreparat
Dos
Östrogen
Gestagen
1
7
14
21
Dag
Monofaspreparat
tabletter
lågdos
Desogestrel + etinylöstradiol
Desolett
Mercilon
Drospirenon + etinylöstradiol
Yasmin
Levonorgestrel +
etinylöstradiol
Follimin
Neovletta
Lynestrenol + etinylöstradiol
Restovar
Noretisteron + etinylöstradiol
Othonett
Norgestimat + etinylöstadiol
Cilest
Trefaspreparat
Tabletter
lågdos
Desogestrel + etinylöstradiol
Trimiron
Levonorgestrel +
etinylöstradiol
Trinordiol
Trionetta
Noretisteron + etinylöstradiol
Synfase
Trinovum
Biverkningar
Östrogenberoende
Illamående
Ödem
Bröstspänning
Gestagenberoende
Ökad aptit/viktökning
Nedstämdhet/depression
Minskad sexualdrift (libido)
Fett hår
benkramper
Blödningsrubbningar
Minskad blödningsmängd
Amenorré
Leverpåverkan
Gallsten
Gulsot
Djup ventrombos
Ökad risk
Rökare över 35 år
Hypertension
Dosberoende
Bröstcancer
Högdospreparat – ökad risk
Lågdospreparat – ej ökad risk
Cervixcancer
Ökad risk?
”Confounding factors”
virus
Hjärtinfarkt
Högdospreparat
rökare över 35 år
Lågdospreparat – ej ökad risk
Positiva hälsoeffekter av
kombinationspreparat
Minskad risk för:
Endometriecancer
Ovarialcancer
Positiva hälsoeffekter av
kombinationspreparat
Minskad förekomst av:
Dysmenorré, PMS, benigna brösttumörer,
rikliga menstruationsblödningar, anemi och
äggledarinflammation
Positiva hälsoeffekter av
kombinationspreparat
minskade besvär vid
premenstruellt syndrom
Tillstånd som kräver speciell
uppmärksamhet
Hyperlipidemi, Hypertoni, Obesitas
Diabetes mellitus, Epilepsi
kronisk leversjukdom, migrän
rökning (hos kvinnor över 35 år)
Mensstörningar
Gestagenpreparat
Minipiller
Beredningsform
Tabletter
P-spruta
Implantat
Intrauterint inlägg
Perorala gestagenpreparat
Desogestrel
Cerazette
Levonorgestrel
Follistrel
Lynestrel
Exlutena
Noretisteron
Mini-Pe
Perorala gestagenpreparat
Något lägre säkerhet
Glömskemarginal mindre
Jämn dos
Perorala gestagenpreparat
I låg dos hämmas inte ägglossning
Transporten till livmoder hämmas
Cervixsekret mindre penitrabelt för spermier
Implantationen av ägg i slemhinna försvåras
Biverkningar
Blödningsstörning
Bröstspänning
Utanförhavandeskap
P-spruta
Intramuskulärt var 3:e månad
Ger fullständig hämning av ägglossning
Transporten till livmoder hämmas
Cervixsekret mindre penitrabelt för spermier
Implantationen av ägg i slemhinna försvåras
Medroxiprogesteron
Depo-Provera
Biverkningar
Blödningsstörningar
Bröstspänning
Utanförhavandeskap
Ökad aptit/viktökning
Sänkt sinnesstämning och libido
Gestagenimplantat
Subdermalt
Två preparat i Sverige
Etonogestrel
Implanon
1 kapsel för 3 år
Levonorgestrel
Norplant
6 implantat för 5 år
Gestagenimplantat
Påverkar cervixsekret, endometriet och
ägglossning
Norplant - ägglossningen återkommer
Implanon - ovulationshämningen kvarstår
Gestagenimplantat
>70 kilo – sämre effekt
Fertilitet återkommer snabbt
Få biverkningar
Blödningsstörningar vanligast
Intrauterint inlägg
Hormonspiral
lokal gestageneffekt
endometriet
cervixsekret
Levonorgestrel
Levonova
Intauterint inlägg
hög effekt i 5 år
Menstruationer blir mycket små eller
försvinner helt
Efter uttag återkommer fertilitet snabbt
Intauterint inlägg
Få biverkningar
bröstspänningar, acne och
humörpåverkan förekommer hos
enstaka kvinnor
Postkoital antikonception
(akutpreventivmedel)
Verkningsmekanism oklar
hämmad ägglossning
Gestageneffekt
två akutmetoder
Gestagen
Levonorgestrel (Norlevo)
högst 72 h efter samlag
upprepas efter 12-24 h
receptfritt på apotek
högdoserade
kombinationspiller
Etinylöstradiol + levonorgestrel (Follinett)
2 tabletter inte senare än 72 h efter samlag
behandlingen upprepas efter 12 h
Biverkningar
illamående
bröstspänning
blödningsrubbningar
Abortpiller
Används fram till 9:e veckan
Mifepriston
Mifegyne
Progesteronhämmare
framkallar missfall
Gemeprost
Cervagem
uteruskontraherande medel
prostaglandin
Biverkningar
Låg komplikationsfrekvens
smärta
illamående
Hormonal Replacement
Therapy (HRT)
Hormonell substitutionsbehandling
efter menopaus
Hormonell
substitutionsbehandling (HRT)
Menopaus
Fettvävnad
Östron
Vasomotoriska symtom
Blodvallningar
Svettningar
Yrsel
Hjärtklappning
Slemhinneatrofi
Urogenitala besvär
Skör slemhinna i vagina
Trängningar och sveda vid
vattenkastning
Osteoporos
minskning av benmassan
Östrogen hämmar Osteoklaster
Effekt kvarstår hela behandlingen
Hormonell
substitutionsbehandling (HRT)
Gestagen motverkar
endometriecancer
Hormonell
substitutionsbehandling (HRT)
Sekventiell behandling
kan ofta avslutas utan att
vasomotoriska symptom återkommer
Beredningsform
Tabletter
Depot-plåster
Subkutant implantat
Lokalbehandling
Risker med HRT
Bröstcancer
Risken ökar påtagligt för samtliga
typer av preparat inom några få
års användning
Endometriecancer
Östrogen – ökad risk
Kombinationspreparat – ej ökad risk
Venös tromboembolism
2-3 gånger högre risk hos HRTbehandlade kvinnor
Kranskärlssjukdom
Möjlig ökad risk för kardiovaskulär
sjuklighet under första behandlingsåret
Inga tecken på allmän positiv effekt
Ovarialcancer
Enbart östrogen ger ökad risk
Oklart om kombinationspreparat
innebär annorlunda risk
Selektiva
östrogenreceptormodulatorer
SERM
Selektiva
östrogenreceptormodulatorer
Vävnadsselektiv effekt
Både agonist och antagonist
Venös tromboembolism
Selektiva
östrogenreceptormodulatorer
Endometrium
Bröst
Ben
Östrogen
+++
+++
+++
Tamoxifen
+
-
+
Raloxifen
-
-
++
Androgener
Testosteron
Testosteron
Testiklar
Ovarier
Binjurebarken
Kolesterol
Pregnenolon
17-α-hydroxypregnolon
Dehydroepiandrosteron
Estriol
Progesteron
17-α-hydroxyprogesteron
Androstenedion
Estron
11-deoxykortikosteron
11-deoxykortisol
Testosteron
Estradiol
Kortikosteron
Kortisol
Dihydrotestosteron
Aldosteron
Serumkoncentration (ng/dl)
500
250
Ålder
0
1
10
20
30
40
50
Hypothalamus
GnRH
+
Hypofysen
Inhibin
-
FSH
+
+
LH
Testiklar
Testosteron
+/-
+/-
Testosteron
SHBG
Albumin
Kolesterol
Pregnenolon
17-α-hydroxypregnolon
Dehydroepiandrosteron
Estriol
Progesteron
17-α-hydroxyprogesteron
Androstenedion
Estron
11-deoxykortikosteron
11-deoxykortisol
Testosteron
Estradiol
Kortikosteron
Kortisol
Dihydrotestosteron
Aldosteron
Dihydrotestosteron
5α-reduktas
Androgenreceptorn
Östrogen
Aromatas
Testosteron
första-passage metabolism
Testosteronenantat
Plåster
Selektiva
androgenreceptormodulatorer
Androgenreceptorn
Co-faktorer
Anabola steroider
Leverskador
↑LDL ↓HDL
↓spermatogenes
Akne
Hirsutism
Manlig antikonception
Hög dos testosteronenantat
LH-inhibering
Antiandrogener
Synteshämmare
Fungicid (ketokonazol)
Levertoxisk
GnRH-analoger
Kontinuerlig tillförsel
Nedreglering av receptorer
Minskad testosteronproduktion
Metastaserande prostatacancer
Androgenreceptorantagonister
Cyproteronacetat
Flutamid
I kombination med GnRH-analog
metastaserande prostatacancer
Hirsutism
5α-reduktashämmare
Finasterid
↓Dihydrotestosteron
Godartad prostataförstoring
Hirsutism
Manligt håravfall
Frågor?
[email protected]
