Genetik vid muskelsjukdomar
2013-11-11
Christopher Lindberg
[email protected]
Falkenberg 20131111
Genetik vid muskelsjukdomar
•
•
•
•
•
•
Om gener och genetisk diagnostik
Olika nedärvningsmönster
Motivet till genetisk utredning
Exempel på ärftligheten vid olika myopatier
Fosterdiagnostik
PGD
Falkenberg 20131111
Kromosomer och DNA
Tre baser => kodon => en aminosyra
3 miljarder baspar
1% = 30 miljoner baspar kodande – exon
25000 gener
46 kromosomer i par:
22 autosomer + XX el XY
Falkenberg 20131111
Sekvens analys
Ett sätt att analysera varje bas (A, T, G, C) i en gen.
Kan vara riktad:
- om det finns en känd mutation i familjen
Kan vara screening – om man vill leta efter mutationer
någonstans i en hel gen
NGS – Next Generation Sequencing – hela exomet
Falkenberg 20131111
Sekvens analys
Nedärvning
Autosomal Dominant
Autosomal Recessiv
X-bunden Recessiv
Maternell
Falkenberg 20131111
Autosomal Dominant
Falkenberg 20131111
Autosomal Recessiv
Falkenberg 20131111
X-bunden recessiv
Falkenberg 20131111
Maternell nedärvning –
vid punktmutationer i mitokondrie DNA
Män o kvinnor lika sjuka, men
Mitokondrier (och dess DNA) finns endast i äggcellerna =>
- Endast kvinnor kan föra anlaget vidare
- Män kan inte föra anlaget vidare !
Alla
barn blir
bärare
av
anlaget
Falkenberg 20131111
Varför utredning ?
•
•
•
•
•
•
Känna till prognos – klinisk variation
Uppföljningsprogram
Tillhörighet patientgrupp,
Intyg …..
Informationssökning
Specifik terapi ?
• Genetisk vägledning
– Spåra anlagsbärare
– Fosterdiagnostik
Falkenberg 20131111
Genetisk vägledning
• Fastställd genetisk orsak
• Icke – fastställd genetisk orsak:
– Andra sjuka – rita släktträd – antagande om
ärftlighetsgång
– Simplexfall:
• Undersöka föräldrar/släktingar kliniskt
Falkenberg 20131111
Fosterdiagnostik
• Förutsätter att sjukdomsorsakande genen är
känd
• Moderkakeprov v 10-11
• Fostervattenprov v 12-16
– Fostrets DNA – avgöra om friskt eller sjukt
anlag
Falkenberg 20131111
PGD – Preimplantatorisk genetisk diagnostik
•
•
•
•
•
Förutsätter att sjukdomsorsakande genen är känd
Prov på paret + en sjuk släkting
Provrörsbefrukning (IVF)
Genetisk analys i embryostadiet:
– Vid 8 cellsstadiet tas en cell för analys
• Återinförande av icke anlagsbärande embryo
• Nackdelar
–
–
–
–
–
Tidskrävande
Kvinna < 40 år
20% chans till barn per insättning
3 försök
Max ett (1) friskt gemensamt barn
Falkenberg 20131111
Tack för uppmärksamheten
Ytterligare frågor ??
