OEV-121/EudraCT: 2011-003228-11
Version 2.0
Information till försökspersoner som deltar i en studie av ett nytt
drickbart vaccin mot ETEC-diarré
Vill du vara med i en studie där vi prövar ett nytt drickbart vaccin mot diarré som orsakas
av så kallade ETEC-bakterier? I så fall kan du läsa mer om studien nedan.
Bakgrund: Infektion med enterotoxinbildande E. coli bakterier (ETEC) är en av de
vanligaste orsakerna till diarré hos barn i u-länder och så kallad turistdiarré, men trots
detta finns ännu inget vaccin mot denna infektion. Vår forskargrupp arbetar sedan många
år med att utveckla nya vacciner mot ETEC-diarré och kolera. Arbetet har resulterat i ett
drickbart koleravaccin (Dukoral®) som nu är ett registrerat läkemedel i Sverige och i
många andra länder. Vi har också utvecklat ett vaccin mot ETEC-infektion. Både ETECoch koleravaccinerna består av döda bakterier och ett protein från bakterien
(toxoidkomponent) och ges som en dryck. Vaccination med ETEC-vaccinet ger upphov
till ett immunsvar utan att orsaka sjukdom. En första variant av vårt ETEC-vaccin har
testats på flera tusen individer runt om i världen. Det har visat sig ge ett visst skydd mot
ETEC-diarré hos vuxna, men har inte fungerat hos små barn i fattiga länder. Eftersom mer
än 300 000 barn dör av ETEC-diarré varje år är det viktigt att försöka förbättra ETECvaccinet så att det kan ge ett starkt skydd hos barn.
Vår forskargrupp har nu i samverkan med ETVAX AB i Stockholm utvecklat ett nytt
ETEC-vaccin som liknar det tidigare vaccinet. Det nya vaccinet innehåller döda E. coli
bakterier som på sin yta har en större mängd proteiner som är viktiga för att utlösa
immunsvar, än det tidigare vaccinet. Det nya vaccinet innehåller också en
toxoidkomponent som är mycket lik den som finns i koleravaccinet Dukoral, men vars
struktur förändrats något för att ge upphov till starka immunsvar mot ETEC. Vi har
nyligen testat en variant av det nya vaccinet i en studie på människa i Göteborg. Vi fann
att detta vaccin gav mycket få, och i förekommande fall milda och snabbt övergående
biverkningar. Samtidigt hade vaccinet förmåga att ge upphov till immunsvar mot flera
komponenter av vaccinet.
Nu har vi tagit fram ett mer komplett vaccin som innehåller flera varianter av ETECbakterier. De har alla höga nivåer av de proteiner som är viktiga för att utlösa immunsvar
på sin yta. Vi tror att dessa proteiner kommer att ge upphov till starka immunsvar och att
vaccinet kan skydda mot de flesta varianter av ETEC-bakterier som förekommer runt om i
världen. Det nya vaccinet innehåller också den toxoidkomponent som ingick i den
vaccinvariant som vi nyligen testat. Det nya vaccinet kommer att kombineras med ett
protein (dmLT) som fungerar som ett vaccinadjuvans, det vill säga kan hjälpa vaccinet att
stimulera starkare immunsvar.
Syfte: Vi ska regelbundet utvärdera hur försökspersonerna mår under hela studieperioden
för att säkerställa att det nya vaccinet inte ger några biverkningar. Vi ska också studera
förmågan hos det nya ETEC-vaccinet att framkalla ett immunsvar. Vi kommer även att
1
OEV-121/EudraCT: 2011-003228-11
Version 2.0
undersöka om vaccinet ger upphov till starkare immunsvar om det kombineras med
adjuvans.
Förfrågan om deltagande: För att kunna vara med i studien ska du vara 18-45 år och helt
frisk. Du får inte ha vaccinerats mot kolera eller ETEC-diarré tidigare. Under de senaste 3
åren får du inte ha rest till något land där kolera eller ETEC-diarré är vanligt
förekommande (framför allt många länder i Asien, Afrika, Syd- och Mellanamerika). Du
får inte heller vara uppvuxen i eller ha vistats en längre tid i ett sådant land under de
senaste tio åren. Du får inte vara gravid, planera att bli gravid under studieperioden, eller
amma.
Hur går studien till: Vaccinet ges som en dryck efter spädning i en vaccinbuffert
(bikarbonatlösning). Deltagarna i studien kommer slumpvis att delas in i fyra olika
grupper som vaccineras med olika vaccinkombinationer eller enbart vaccinbuffert:
Grupp 1: Enbart buffert (placebo)
Grupp 2: Enbart vaccin
Grupp 3: Vaccin + en lägre dos vaccinadjuvans (10 µg)
Grupp 4: Vaccin + en högre dos vaccinadjuvans (25 µg)
Om du är intresserad av att delta i studien får du fylla i en intresseanmälan med frågor om
din hälsa. Du kallas därefter till en informationsträff. Efter given information, både
muntligen och skriftligen, får du skriva på ett informerat samtycke om du vill delta i
studien. Därefter får du genomgå en läkarundersökning och lämna blodprover för
laboratorieanalys (blodvärde mm). Om vi finner att du är helt frisk och lämplig att delta i
studien får du dricka vaccin eller buffert vid två tillfällen med två veckors mellanrum. Vid
studiens slut får du genomgå ytterligare en läkarundersökning. Totalt får du besöka
vaccinationsenheten 7-8 gånger under 7-10 veckors tid för att lämna blodprover (7-8
tillfällen) och avföringsprover (5-6 tillfällen). Besöken tar 30-40 minuter (det första
besöket kan ta något längre tid) och kommer att genomföras på morgonen eller
förmiddagen. Det är mycket viktigt att du kan komma på alla inbokade besök. Den
blodvolym som tas i studien (10-75 ml per besök, maximal total volym 330 ml) är relativt
liten i jämförelse med vad en blodgivare lämnar vid ett enda blodgivningstillfälle (450
ml). Kvinnor kommer att få genomföra ett graviditetstest (urintest) vid tre tillfällen under
studien. Under hela studien kommer du föra en dagbok där du rapporterar hur du mår och
om du tar några mediciner.
Risker: Studier av tidigare vacciner mot ETEC-diarré och vaccinadjuvanset dmLT har
visat att de mycket sällan ger några biverkningar hos vuxna. De biverkningar som
förekommit i mycket låg frekvens är mild diarré, illamående, ensaka kräkningar och
uppspändhet och smärtor i buken. Dessa har alla varit av snabbt övergående natur. Vid
djurstudier har inga biverkningar kunnat noteras i samband med vaccination med det nya
vaccinet, med eller utan adjuvans. Inga biverkningsdata finns dock ännu från vaccination
med det nya kompletta ETEC-vaccinet eller kombinationen av vaccin och adjuvans hos
människa. Baserat på resultat från tidigare studier med liknande vacciner och adjuvans
förväntas dock biverkningarna vara få och i förekommande fall milda och kortvariga.
2
OEV-121/EudraCT: 2011-003228-11
Version 2.0
Fördelar: Deltagande i studien innebär att du får en kostnadsfri hälsokontroll. Personer
som får vaccin kommer eventuellt att få ett visst skydd mot ETEC- och kolerainfektion,
men detta är i nuläget ej säkert. Din medverkan bidrar till utvecklingen av ett nytt vaccin
som förhoppningsvis kan minska risken att både barn och vuxna drabbas av ETEC-diarré i
framtiden.
Vad händer om jag inte vill vara med?: Deltagandet i studien är helt frivilligt och du
kan när som helst dra dig ur studien utan att uppge några skäl.
Försäkring och ekonomisk ersättning: Du är försäkrad vid deltagande i studien via
Patientförsäkringen. Om du deltar i studien får du ersättning för varje genomfört besök
och provtagning; sammanlagt upp till 5 200 kr. Deltagare som genomför samtliga besök
och provtagningar får ytterligare 1000 kr i ersättning, dvs totalt 6 200 kr. Ersättningen är
skattepliktig och betalas ut efter det sista genomförda besöket.
Hantering av data och sekretess: Dina personuppgifter kommer att lagras i en journal
och en databas vid Centrum för klinisk prövning (CTC), Sahlgrenska
Universitetssjukhuset. Dina uppgifter kommer att behandlas så att inte obehöriga kan ta
del av dem. Vid databearbetning och redovisning av resultat kommer ditt namn och
personnummer att ersättas med en kod så att en enskild individ inte kan urskiljas. Endast
forskare ansvariga för studien och forskningssköterska/läkare har tillgång till
personuppgifterna. Studierelaterade uppgifter kan också komma att bli granskade av
oberoende granskare från Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Läkemedelsverket, den
amerikanska enhet som äger rättigheterna för dmLT adjuvans (PATH Vaccine Solutions)
samt en amerikansk etikgranskningsnämnd (Western Institutional Review Board). Alla
personer som granskar personuppgifter måste underteckna ett sekretessintyg innan
granskningen startar.
Hanteringen av dina uppgifter regleras av Personuppgiftslagen (SFS1998:204). Göteborgs
universitet är ansvarig för dina uppgifter. Du kan vända dig till personuppgiftsombud
Kristina Ullgren om du har några frågor angående vilka uppgifter som registrerats eller
hur dessa hanteras (Göteborgs universitet, Box 100, 405 30 Göteborg, tel 031-786 1092).
Provhantering: Insamlade prover kommer att ingå i en biobank vid Sahlgrenska
Universitetssjukhuset. De prover som har med din hälsa att göra (blodvärde mm) kommer
att analyseras på laboratoriet för Klinisk Kemi på Sahlgrenska sjukhuset. De kommer
enligt sjukhusets rutiner att vara märkta med namn och personnummer och överblivna
prover kommer att kastas. Immunsvaret mot vaccinet (antikroppsmängd mm) kommer att
analyseras på Avd. för mikrobiologi och immunologi vid Göteborgs universitet. Dessa
prover är kodade vilket innebär att de inte direkt kan härledas till dig som person.
Proverna och ”kodnyckeln” förvaras på ett säkert ställe och åtskilda. Proverna får endast
användas på det sätt som du givit samtycke till. De kan endast bli aktuella för ett nytt
forskningsprojekt efter att du lämnat ett nytt samtycke och projektet granskats och
godkänts av etikprövningsnämnd. Du har full rätt att begära att dina prover ska förstöras
eller avidentifieras.
3
OEV-121/EudraCT: 2011-003228-11
Version 2.0
Ansvariga, ytterligare information (se kontaktlista på nästa sida): Du kan ta del av
mera detaljerad praktisk information på studiens hemsida. Om du har frågor om ditt
deltagande i studien, kontakta ansvarig läkare (Marianne Hartford) eller studiesköterska.
Om du har några frågor om utvecklingen av vaccinet eller tidigare erfarenheter från
studier av andra ETEC-vacciner, kontakta ansvariga forskare (Anna Lundgren eller AnnMari Svennerholm). Om du blir akut sjuk under studien kan du nå en studiesköterska
dygnet runt. Om du upplever att du på något sätt fått medicinska besvär genom ditt
deltagande i studien kommer ansvarig läkare att hjälpa dig att få medicinsk vård. Du kan
också kontakta den kommitté som ansvarar för oberoende granskning av eventuella
biverkningar i studien. En sammanställning av resultaten från studien kommer att finnas
på studiens hemsida då studien avslutats. Du kan också kontakta ansvariga forskare för att
ta del av dina individuella resultat.
Kontaktlista för ETEC-vaccinstudien
Ansvarig läkare:
Docent, leg läk, Marianne Hartford, tel: 0730-653620
Ansvariga forskare: Docent Anna Lundgren, tel: 031-7866213
Professor, leg läk, Ann-Mari Svennerholm, tel: 031-7866202
Avd. för mikrobiologi och immunologi, Göteborgs universitet
Studiesköterska:
Terese Schagerlind 0700-209918 (dagtid, kvällar och helger)
Studiehemsida:
www.sahlgrenska.se/etec
E-mail:
[email protected]
Besöksadress:
Centrum för klinisk prövning, Sahlgrenska Universitetssjukhuset,
Gröna stråket 12, plan 0, Göteborg
Postadress:
Centrum för klinisk prövning, ETEC-studien, Gröna stråket 12,
plan 0, 413 45 Göteborg
Granskningskommitté:
Docent, leg läk, Per-Anders Jansson, tel: 070-2033010
e-mail: [email protected]
4
Ifylles av studiepersonalen
Enrollment number: _________________
OEV-121/EudraCT: 2011-003228-11
Version 2.0
Randomization number:____________
Samtycke till deltagande i en studie av ett nytt drickbart vaccin mot
ETEC-diarré
Jag har muntligen informerats om studien och tagit del av den skriftliga informationen och
fått tillfälle att ställa frågor.
Jag samtycker till att delta i studien och att prover sparas i en biobank samt att
personuppgifter och prover bearbetas i enlighet med den givna informationen.
Jag godkänner även att oberoende granskare får ta del av personuppgifterna och
analysresultaten efter undertecknande av sekretessintyg i enlighet med den givna
informationen.
Jag samtycker till att mina studiedata får behandlas som beskrivits.
Jag känner till att mitt deltagande är frivilligt och att jag när som helst och utan närmare
förklaring kan bryta mitt deltagande och begära att de prover som finns sparade förstörs.
Jag lämnar härmed mitt samtycke att delta i studien:
_______________________________________
Namnteckning
______________________
Datum
_______________________________________
Namnförtydligande
_____________________
Personnr.
Jag har informerat ovanstående person om studien och gett tillfälle att ställa frågor.
Personen har lämnat sitt samtycke till att delta i studien.
_______________________________________
Informerande läkare –Namnteckning
_____________________
Datum
___________________________________________________
Namnförtydligande
5
