ÅRGÅNG 19, NR 2, MAJ 2016 Recept på behandling PÅ Information från läkemedelskommittén I DETTA NUMMER 1 Ökad förskrivning av antikoagulantia vid förmaksflimmer – men vi kan bli bättre! 4 Furosemid – ett potentiellt miljöproblem? 5 ULIC-frågan: Interaktion mellan SSRI och linezolid 6 Landstinget utökar subventionen av ungas preventivmedel 8 Nu är det möjligt att skicka remisser till och från kliniska apotekare via Cosmic 9 Har du en fråga relaterad till läkemedel? 10 Pågående projekt kring rening av läkemedelsrester och resistenta bakterier i avloppsvatten från Akademiska sjukhuset 11 Läkemedelskostnaden för länets vårdcentraler ökar 12 SGLT2-hämmare: Nya rekommendationer för att minimera risk för diabetesketoacidos www.lul.se/lakemedel Ökad förskrivning av antikoa­gulantia vid förmaksflimmer – men vi kan bli bättre! Det kommer nu signaler som talar för att en förbättrad antikoagulantiabehandling vid förmaksflimmer kan ha minskat antalet patienter som insjuknar i stroke. En ökad andel av patienter med förmaksflimmer får idag en effektivare emboliprofylax med antikoagulantia istället för acetylsalicylsyra. Dessutom kan det vara så att motståndet mot att sätta in antikoagulantia bland äldre patienter minskat, eftersom uppföljningen vid förskrivning av DOAK är smidigare jämfört med den vid warfarinbehandling. 1 Acetylsalicylsyra har en bristfällig emboliprofylakisk effekt, varför Socialstyrelsen i sina senaste Nationella riktlinjer för hjärtsjukdomar förpassat acetylsalisylsyra (ASA) som emboliprofylax till kategorin ”icke-göra”. Det är viktigt att komma ihåg att risken för allvarliga blödningar hos äldre patienter vid behandling med ASA är i nivå med den man finner vid antikoagulantiabehandling. I en SBU-rapport från 2015 beskrivs att nyttan av antikoagulantia Forts. på nästa sida DDD 2 500 000 LUL totalt Vårdcentraler inom LUL 2 000 000 Akademiska sjukhuset Lasarettet i Enköping 1 500 000 1 000 000 500 000 2016 – KV1 2015 – KV4 2015 – KV3 2015 – KV2 2015 – KV1 2014 – KV4 2014 – KV3 2014 – KV2 2014 – KV1 2013 – KV4 2013 – KV3 2013 – KV2 2013 – KV1 2012 – KV4 2012 – KV3 2012 – KV2 2012 – KV1 0 Figur 1. Förskrivning, mätt i DDD, av antikoagulantia, warfarin och direktverkande orala antikoagulantia (DOAK), inom Landstinget i Uppsala Län (LUL). Figuren visar de senaste 12 månaderna bakåt i tiden från respektive tidpunkt, så kallat rullande 12 månader. medan warfarinförskrivningen minskar något, se Figur 2. Under samma period har förskrivningen av ASA minskat med ca 10 %. Mest slående är den mycket kraftiga ökningen av DOAK-förskrivning inom primärvården det senaste året. Som en kompensation för kostnadsökningen vid förskrivning av DOAK har vårdcentralernas läkemedelskapitering höjts vid 2 tillfällen, inför 2015 och inför 2016. En stor del av ökningen betingas sannolikt av att DOAK-behandlade patienter nu utremitteras från sjukhusen. ökar med stigande ålder. Man ser visserligen en ökad blödningsrisk i högre åldrar, men risken ökar inte i samma grad som den skyddande effekten. Balansen mellan nytta och risk vid antikoagulantiabehandling blir således större ju äldre man är. Detta gäller åtminstone upp till 90-årsåldern. Ändrat förskrivningsmönster Landstinget i Uppsala län (LUL) har systematiskt satsat på att implementera Socialstyrelsens riktlinjer för ett bättre omhändertagande av patienter med förmaksflimmer. Nya behandlingsriktlinjer skapades i samarbete med förvaltningarna. DOAK (direktverkande orala antikoagulantia) har likställts med warfarin i Landstingets REK-lista ”Rekommenderade läkemedel för vuxna”. Enligt en rapport från Auricula nu i mars 2016, såg man fortfarande en betydande underförskrivning av antikoagulantia vid förmaksflimmer i Uppsala län år 2014. Man samkörde då diagnosregistret med läkemedelsregistret och undersökt om patienter med förmaksflimmer har hämtat ut recept på antikoaugulantia, ASA eller inte har tagit ut några antitrombotiska läkemedel alls. Andelen patienter som behandlades med antikoagulantia ökade mellan åren 2013 och 2014, på bekostnad av en svag minskning av ASA-förskrivning. Under perioden 2012–2016 har förskrivningen av antikoagulantia inom LUL ökat, se Figur 1. Förskrivningen av DOAK har under denna period ökat markant, DOAK eller warfarin? DOAK jämställs idag med warfarin vid val av antikoagulation. Uppfattningen om vilket preparat som är förstahandsval i olika kliniska situationer varierar mellan olika landsting och mellan förskrivarens kunskaper och erfarenheter. Vid val av preparat skall man i första hand ta hänsyn till patientrelaterade förutsättningar som exempelvis indikation för behandling, riskfakatorer för blödning, samsjuklighet, njurfunktion och andra organfunktioner, pågående läkemedelsbehandling, eventuell administrering via dos, bedömning av följsamhet till läkemedelsbehandling samt väga in patientens önskemål. Behandling med DOAK underlättar uppföljningen och har färre kända läkemedelsinteraktioner. Dessutom har kostvanor en mindre betydelse för behandlingseffekten, vilket kan vara betydelsefullt hos äldre 2 DDD 1 000 000 900 000 800 000 Vårdcentraler inom LUL warfarin 700 000 Akademiska sjukhuset NOAK 600 000 Vårdcentraler inom LUL NOAK 500 000 Akademiska sjukhuset warfarin 400 000 300 000 200 000 100 000 2016 – KV1 2015 – KV4 2015 – KV3 2015 – KV2 2015 – KV1 2014 – KV4 2014 – KV3 2014 – KV2 2014 – KV1 2013 – KV4 2013 – KV3 2013 – KV2 2013 – KV1 2012 – KV4 2012 – KV3 2012 – KV2 2012 – KV1 0 Figur 2. Förskrivning, mätt i DDD, av antikoagulantia från vårdcentraler i Uppsala län samt från Akademiska sjukhuset. Figuren visar de senaste 12 månaderna bakåt i tiden från respektive tidpunkt, så kallat rullande 12 månader. personer med nedsatt aptit och varierande K-vitaminintag. Själv upplever jag att det underlättar att lära sig detaljerna kring ett preparat grundligt, vilket man har nytta av under en stressig mottagningsdag. Vad gäller val bland de tre nya DOAK-preparaten har Läkemedelskommittén vid Stockholms läns landsting gjort en aktuell sammanfattning och värdering av de olika läkemedlen: http://www.janusinfo.se/Behandling/Expertradsutlatanden/Hjart-karlsjukdomar/Jamforande-vardering-av-nya-orala-antikoagulantia-NOAK-vid-formaksflimmer-/ lerna ger en möjlighet att motivera patienten att följa behandlingen. Vid kardiologsektionen, Akademiska sjukhuset, väljer man warfarin i första hand när det finns indikation för antikoagulantiabehandling hos patienter med en vänsterkammartromb eller med pulmonell hypertension. Hur går vi vidare? För det första är viktigt att vi fortsätter att hitta patienterna som fortfarande har ASA som emboliprofylax vid förmaksflimmer och där det är indicerat byta till en antikoagulantiabehandling. För det andra bör vi leta efter de patienter som har ett förmaksflimmer men som saknar all antitrombotisk behandling. Sannnolikt finns det många äldre patienter där man avstått från emboliprofylax pga den ökade risken för blödningskomplikationer. Idag vet vi att detta inte är en evidensbaserat strategi, efter­som de äldre patienterna är de som har störst nytta av en antikoagulantiabehandling. I övrigt får vi återkomma med mer information under hösten, eftersom nya riktlinjer för omhändertagande vid förmaksflimmer kommer från den Europeiska kardiologföreningen redan efter sommaren 2016. När är warfarin ett förstahandsalternativ? Vid en välfungerande warfarinbehandling finns det ingen anledning att byta till DOAK. Även vid nyinsättning av antikoagulantia är warfarin ett förstahandsval i ett flertal situationer. Waran skall användas som emboliprofylax hos patienter med en inopererad mekanisk hjärtklaff. Ett annat skäl kan vara att förskrivaren har mångårig erfarenhet av warfarinbehandling och känner sig trygg med den behandlingen. Vid internmedicin, Akademiska sjukhuset, uppskattar man att ungefär 10 % får warfarin vid nyinsättning av antikoagulantia. Vid markerat sänkt njurfunktion, med ett eGFR under 25–30 ml/ min, väljs warfarin före DOAK. När det finns risk en för bristande följsamhet till behandlingen väljer vissa förskrivare warfarin före DOAK. De tätare kontrol- Henrik Toss, kardiolog, ordförande Läkemedelskommittén, Landstinget i Uppsala län 3 Furosemid – ett potentiellt miljöproblem? Tabell. De tio mest uthämtade läkemedlen på apotek av individer 75 år och äldre i Uppsala län under de senaste 12 månaderna. Källa. E-Hälsomyndigheten (7). Furosemid har en negativ påverkan på vattenlevande organismer vid koncentrationer omkring µg/l – mg/l. Idag finns furosemid i vårt ytvatten i nivåer kring ng/l. Furosemid är potentiellt persistent i miljön. Om man väger in denna potentiella miljörisk finns det ytterligare en anledning till att inte förskriva furosemid i onödan. En situation där man kan behöva ompröva behandlingen är stående furosemidbehandling till äldre hjärtsviktspatienter med suboptimala doser av RAAS-blockerare. Läkemedel Ett flertal mätningar gjorda på olika platser i Sverige visar att furosemid förekommer i vårt ytvatten i koncentrationer omkring 10 ng/l (1,2,3). Mätningar vid ett flertal avloppsreningsverk runtom i landet visar att ca 80 % av inkommande furosemid till reningsverk går rakt igenom verket och ut i vattenmiljön (1,2,4). Furosemid är potentiellt persistent i miljön (5), det vill säga att nedbrytningen i miljön verkar vara långsam eller i det närmaste obefintlig. Det tydligaste tecknet på detta är att vi har ovan nämnda nivåer av furosemid i vårt ytvatten. Flertalet studier visar på akuttoxiska effekter hos flera olika vattenlevande organismer vid nivån mg/l. Exempel på dessa effekter är att organismen blir DDD/TIND* acetylsalicylsyra 293 enalapril 232 cyanokobalamin 211 felodipin 186 furosemid 177 omeprazol 174 losartan 152 paracetamol 148 simvastatin 135 amlodipin 128 *DDD/TIND = Definierade dygnsdoser per tusen invånare och dag. orörlig, dör, eller att organismens population slutar växa (6). Det finns dessutom studier som visar på att biofilmbildande bakterier påverkas negativt av furosemid i koncentrationer kring 10 µg/l. Studierna visar framförallt att bakteriekompositionen ändras vid närvaro av furosemid och det sker en ökning av vissa patogena bakterier samt svampar (6). Biofilmbildande bakterier används i våra avloppsreningsverk för att rena vattnet från biologiskt material. I inkommande avloppsvatten finns furosemid i dagsläget i koncentrationer kring 1–2 µg/l (1,2). Om detta har några negativa effekter på reningsverkets funktion är i dagsläget oklart. Även om vi inte har sett några direkta effekter av de furosemid-nivåer som vi har i vårt ytvatten idag vet vi inte hur de låga halterna påverkar miljön på längre sikt eller vilka effekter vi får när flera olika läkemedel, och andra ämnen, i låga koncentrationer blandas – så kallad cocktaileffekt. De senaste 12 månaderna hämtades 177 DDD/ TIND (definierade dygnsdoser per tusen invånare och dag) furosemid ut på apotek av individer i Uppsala län som är 75 år eller äldre, vilket gör läkemedlet till det femte mest använda läkemedlet i populationen, se Tabell (7). 177 DDD/TIND motsvarar, grovt uppskattat, att knappt en femtedel av populationen behandlas med läkemedlet vid varje given tidpunkt. Man kan fråga sig om denna förskrivningsnivå är medicinskt motiverad. Klinisk erfarenhet visar att det finns flertalet äldre hjärtsviktspatienter med suboptimala doser av RAAS-blockad och samtidigt stående 4 dosering av furosemid. Ett motiv till detta brukar vara att det är svårt att gå upp i RAAS-blockerardos på grund av lågt blodtryck. Man ska då komma ihåg att furosemid i normaldos sänker blodtrycket i samma storleksordning som en RAAS-blockerare, ca 5–10 mmHg systoliskt. En liten placebokontrollerad utsättningsstudie av stående furosemidbehandling hos äldre patienter med hjärtsvikt visade att utsättning av behandling gick bra i 90 % av fallen (8). Om man även väger in den potentiella miljörisken med furosemid finns det ytterligare en anledning att inte förskriva furosemid i onödan, samt att ompröva stående furosemidbehandling till äldre hjärtsviktspatienter med suboptimala doser av RAAS-blockerare. Referenser 1.Läkemedelsrester i Stockholms vattenmiljö. Stockholm vatten 2010. 2.Avloppsreningsverkens förmåga att ta hand om läkemedelsrester och andra farliga ämnen. Naturvårdsverket 2008. 3.Mätning av läkemedelsrester i avloppsvatten och Fyrisån. Uppsala vatten 2011. 4.Läkemedelsrester på Universitetssjukhuset MAS. Malmö Akademiska sjukhus 2006. 5.Miljöklassificerade läkemedel, Stockholms läns landsting. www.janusinfo.se. 6.Wikipharma database. Exotoxikologisk databas för läkemedelssubstanser. www.wikipharma.org 7.E-hälsomyndighetens statistikverktyg INSIKT maj 2016. www.ehalsomyndigheten.se 8.D van Kraaji et al. Furosemid Withdrawal in Elderly Heart Failure Patient With Preserved Left Ventricular Systolic Function. Am J Cardiol 2000;85:1461–1466. Sofia Schultz, Miljöstrateg Landstingets ledningskontor och Jonatan Dahlkvist ? ULIC-frågan Interaktion mellan SSRI och linezolid Fråga framgår att serotonergt syndrom i samband med linezolidbehandKontaktuppgifter till ULIC ling uteslutande rapVill du ha referenslistan till porterats i samband detta svar, eller ställa en egen fråga till läkemedelsmed annan serotoinformationscentralen? nerg medicinering, Telefon 018-611 2010 i ca 70 % av fallen e-post [email protected]. SSRI-preparat. http://www.lul.se/ulic Sammanfattningsvis tycks serotonergt syndrom ovanligt vid linezolidbehandling även vid samtidig medicinering med SSRI preparat men en ökad risk bedöms föreligga vid kombinationsbehandling. Om snar behandling med linezolid bedöms nödvändig, trots pågående behandling med SSRI, rekommenderas i interaktionsdatabasen Micromedex omedelbar utsättning av escitalopram och noggrann monitorering av symtom som kan tyda på serotonerg överaktivitet under två veckor efter inledd behandling eller t.o.m. 24 timmar efter utsättningen av linezolid. Behandlingen med escitalopram kan återupptas 24 timmar efter senaste linezolid-dosen. Jag har stött på en interaktion mellan SSRI (escitalopram) och linezolid med risk för serotonergt syndrom. Det som rekommenderas i FASS är utsättning av SSRI med "wash out" på 14 dagar innan linezolid insätts. Efter en ytlig sökning på detta förefaller risken för serotonergt syndrom inte vara ökad mot bakgrundsrisken vid behandling med linezolid. Kan ni titta på detta? Svar Det är mycket svårt att bedöma incidensen av serotonergt syndrom i samband med linezolidbehandling, ensamt eller i kombination med serotonergt läkemedel, då enhetliga diagnostiska kriterier saknas; och mycket skilda siffror återfinns i litteraturen. I en relativt färsk litteraturgenomgång uppskattas frekvensen av serotonergt syndrom vid samtidig behandling med linezolid och något serotonergt läkemedel till 0.2–4% men dessa siffror är osäkra. Vad gäller linezolid och escitalopram mer specifikt bedöms interaktionsrisken som trolig (Horn Drug Interaction Probability Scale). Översikten baseras på 1 prospektiv och 6 retrospektiva studier samt 24 fallrapporter. I en genomgång av 32 fallrapporter (3 med fatalt utfall) Anna Segerman, ST-läkare Håkan Melhus, klinisk farmakolog 5 Landstinget utökar subventionen av ungas preventivmedel Efter ett beslut i landstingsfullmäktige kan nu kvinnor hämta ut preventivmedel kostnadsfritt till den dag de fyller 26 år. Subventionen gäller alla preventivmedel inom läkemedelsförmånen samt pessar. generiskt utbyte på apoteket. Om kvinnan väljer en produkt som inte är periodens billigaste generikum på apoteket, får hon själv betala mellanskillnaden. Kopparspiral är sedan tidigare kostnadsfri, liksom akut-p-piller då dessa hämtas ut vid ungdomseller barnmorskemottagning. Tidigare fanns en egenavgift, där unga Observera att preventivmedel utanför kvinnor betalade 100 kr per år för p-pilläkemedelsförmånen inte ingår i subler och 350 kr för p-stav eller hormonVid eventuella ventionen. Detta innebär att patienten spiral. Från 1 mars 2016 är det istället frågor, kontakta får stå för hela kostnaden själv om ett landstinget som står för hela kostnaden, [email protected]. sådant preventivmedel förskrivs! under förutsättning att preventivmedlet Ett sätt att se om preventivmedlet omfattas av läkemedelsförmånen. Under är med i förmånen är att titta i Cosmics de senaste åren har alltfler preventivmedel läkemedelsmodul under ”Pris” i resultatrukommit att ingå i förmånen. Därmed ingår tan då du söker efter ett läkemedel. Om priset är de flesta p-piller och mellandoserade gestagener, 0 kronor är medlet inte med i förmånen (se bild 1). p-staven Nexplanon, injektionen Depo-Provera samt Ett annat sätt är titta i receptmodulens högra del då de tre hormonspiralerna Mirena, Jaydess och Levodu söker efter ett läkemedel där. En rullist innehåller sert. Även de p-piller som också används för behandling av akne är kostnadsfria. Bland de preventivmedel information om förmånen eller inte (se bild 2). som inte omfattas finns bland annat p-plåstret Evra, p-ringen NuvaRing och lågdoserade minipiller. För många p-piller och mellandoserade gestagener sker Anna-Karin Lidehäll 6 Om priset 0 kronor visas i sökresultatrutan ingår inte preparatet i läkemedelsförmånen Bild 1. För att få veta om ett preventivmedel är med i läkemedelsförmånen eller inte, sök efter preparatet i läkemedelsmodulen i Cosmic. Om priset 0 kronor visas i sökresultatrutan ingår inte läkemedlet i förmånen. Information om förmån eller inte visas i denna rullist Bild 2. För att få veta om ett preventivmedel är med i läkemedelsförmånen eller inte, sök efter preparatet i läkemedelsmodulen i Cosmic. Om ”Utan förmån” visas i rullistan i receptmodulens högra del ingår inte läkemedlet i förmånen. 7 Nu är det möjligt att skicka remisser till och från kliniska apotekare via Cosmic kare. I det färdiga remissvaret lämnar apotekaren en Från och med april i år har de kliniska apotekarna inom landstinget möjlighet att skicka och ta emot re- länk till aktuell journalanteckning. Idag gör apotekare enkla och fördjupade läkememisser i Cosmics remissystem. Bakgrunden till detta delsgenomgångar på ca 10 avdelningar/enheter i är främst ett behov av att förenkla och standardisera slutenvården. Läkemedelsproblem som identifieras hanteringen av förfrågningar och önskemål om läunder patientens sjukhusvistelse kemedelsgenomgångar på distans blir ibland, av olika anledningar, från läkare till kliniska apotekare. Remiss till klinisk apotekare skickas till: inte åtgärdade. Se faktaruta på Antalet förfrågningar har gradvis ”Läkemedelsavdelningen” nästa sida om exempel på kvar­ ökat de senaste åren och omfatt– hittas i rullisten under stående läkemedelsproblem. ningen är idag ca 5–10 per vecka. Mottagande enhet Orsaker till dessa kvarstående Hittills har dessa skickats via mail OBS! Välj alltid konsultationsremiss. problem kan vara att patientens eller telefon men även via Meshusläkare sedan många år behandsenger och fax. Detta har gjort lat och följt behandlingen av en förfrågningarna oöverskådliga och viss diagnos och att man då inte vill göra förändförsvårat apotekarnas planering av arbetet. Dessutom ringar på det området under vårdtiden. Vårdtiderna har det inte varit tydligt för remitterande läkare att bör också hållas så korta som möjligt och man vill av förfrågningen har kommit fram. ekonomiska skäl inte ha kvar patienten extra dygn Remiss till apotekare skickas som konsultationsreför läkemedelsjusteringar som inte har med inläggmiss till remissenheten ”Läkemedelsavdelningen” ningsorsaken att göra. Det gäller särskilt om läkemesom hittas under rullisten ”Mottagande enhet”. Se delsproblemen rör behandling inom ett terapiområde skärmdump ur Cosmic nedan. Ansvaret för att hansom man på aktuell avdelning inte har rätt kompetera och besvara remissen läggs på en enskild apote- Skärmdump ur Cosmic. Remiss till apotekare skickas som konsultationsremiss till ”Läkemedelsavdelningen” som hittas under rullisten ”Mottagande enhet”. 8 som är önskad mottagare. Avsändare är namngiven apotekare på Läkemedelsavdelningen med den avdelning där patienten vårdas/vårdats som vårdkontakt. tens för. Slutligen genomförs det ofta många läkemedelsförändringar för patienten på avdelningen som följd av inläggningsorsaken. Kvarvarande, icke-akuta problem, är därför oftast bättre att åtgärda senare, när patienten är i sitt normaltillstånd. Remisser från apotekare i slutenvården kommer alltid att skickas efter överenskommelse med patientansvarig läkare på vårdavdelningen för att undvika dubbla remisser och otydlighet. Apotekaren kommer att skicka remisser med vårdbegäran, framför allt till läkare på vårdcentraler, men lämplig mottagare kan ibland även tänkas vara astma/KOLsköterska el diabetessköterska. I remissen ska det vara tydligt vem Vid frågor, kontakta: Ulrika Gillespie, Samordnare för klinisk farmaci LUL, Läkemedelsavdelningen, Akademiska sjukhuset [email protected] Ulrika Gillespie, samordnare klinisk farmaci inom Landstinget i Uppsala län. Exempel på kvarstående läkemedelsrelaterade problem (LRP) efter utskrivning Kvinna 80 år, hemmaboende utan hemtjänst Diagnoser: Hjärtsvikt, förmaksflimmer, diabetes, PMR, njursvikt, >10 läkemedel (ej dosdispenserade läkemedel). Aktuellt: Söker akut för buksmärtor, blir inlagd på kirurgavdelning med misstänkt magblödning. Frias från detta, skrivs ut till hemmet efter >1 dygn. Vid apotekarens läkemedelsgenomgång framkommer problem med patientens diabetesbehandling. Hon har slutat ta metformin (som är hennes enda diabetesläkemedel) pga. biverkningar. Patienten har enligt henne själv och vårdöversikten inget inbokat besök till vårdcentralen. Identifierade problem som inte åtgärdas under vårdtiden: 1. Patienten har tidigare uppmätta höga HbA1c och behöver sannolikt läkemedelsbehandling för sin diabetes. Nu eGFR på 25–35ml/min så ej lämpligt med metformin. 2. Förslag att eventuellt sätta in insulin. Har du en fråga relaterad till läkemedel? Här hittar du tre lokala källor till information och stöd om läkemedel: 1 På sidan www.lul.se/lakemedel hittar du mycket information om läkemedel, bland annat om hur du förskriver läkemedel (beställa arbetsplatskod och receptblanketter, information om förskrivning via dosdispensering, med mera), vilka läkemedel som Läkemedelskommittén rekommenderar, hur läkemedel bör hanteras i olika situationer, vilka läkemedel som är specialistläkemedel, hur du kan få stöd av kliniska apotekare, med mycket mera. 2 Om du har en mer specifik läkemedelsfråga, till exempel om dokumentation, interaktioner eller biverkningar av ett visst läke­ medel, ska du kontakta Uppsala Läkemedelsinformationscentral ULIC. Du når dem via [email protected] eller telefon 018-611 20 10. Mer information hittar du på www.lul.se/ulic 3 För övriga läkemedelsfrågor, exempelvis om din enhet vill ha stöd i att analysera er läkemedelsförskrivning, eller andra stora som små läkemedelsfrågor, hör av dig till Ledningskontorets Enhet för kunskapsstöd på [email protected] Välkommen att höra av dig! Läkemedelsteamet vid Landstingets Ledningskontor: Pär Hallberg, överläkare klinisk farmakologi I Jonatan Dahlkvist, informationsapotekare och teamledare I Anna-Karin Lidehäll, informationsapotekare I Thomas Lindqvist, informationsapotekare I Christina Mörk, Informationsläkare I Henrik Toss, ordförande i Läkemedelskommittén 9 Pågående projekt kring rening av läkemedelsrester och resistenta bakterier i avloppsvatten från Akademiska sjukhuset I dagsläget bedrivs ett projekt på Akademiska sjukhuset kring rening av avloppsvatten från antibiotikarester och resistenta mikroorganismer. I projektet används bland annat ozon som reningsmetod och inledande försök på orenat avloppsvatten har visat en reduktion på mindre än 30 %. För att undersöka om det går att öka reduktionen ytterligare testas nu filtrering av avloppsvattnet innan ozonering samt provtagning på en specifik avloppstam istället för samlingsbrunn. Landstinget i Uppsala län påbörjade under 2015 ett projekt tillsammans med Uppsala universitet med målsättning att utreda möjligheter kring att rena antibiotika och resistenta mikroorganismer från sjukhusets avloppsvatten. Målet med projektet är att minska miljöpåverkan från sjukhusets utsläpp av läkemedelsrester och samtidigt minska risken för utveckling av antibiotikaresistens, både inom och utanför sjukhuset. Huvudfokus på projektet är storskalig ozonering av avloppsvatten. Ozon valdes eftersom det i flertalet studier har visat sig vara effektivt för att reducera läkemedelssubstanser och bakterier i vatten. De flesta tidigare studier är gjorda på ett relativt rent avloppsvatten medan ozonets effekt på helt orenat avloppsvatten från sjukhus testades i detta projekt. Fas 1 i projektet var ett labskaleförsök med ozonering i olika doser av orenat avloppsvatten från en samlingsbrunn, se bild till höger. Resultaten från fas 1 visar att ozoneringen har en viss effekt på antibiotika och andra läkemedel, för de flesta substanser en reduktion på mindre än 30 %, i sjukhusets avloppsvatten. Projektet har nu valt att gå vidare med filtrering samt provtagning på en specifik avloppsstam istället för i samlingsbrunn. Förhoppningen är att detta ska ge en högre reduktion. Parallellt med ozonprojektet drivs två sidoprojekt. Det ena innefattar enzymer som bryter ned läkemedelssubstanser. I försök på Akademiska sjukhuset testas ett toablock med enzymer som frigörs vid varje spolning. Enzymerna kan börja arbeta direkt i toalettstolen där koncentrationen av läkemedelsresterna är som högst. Detta är en ny metod som aldrig tidigare testats i stor skala. Dessutom pågår inom ramen för ett examensarbete ett projekt inom Landstinget där olika meto- Provtagning av avloppsvatten från Akademiska sjukhuset för att undersöka i vilken grad ozonering av avloppsvattnet reducerar mängden läkemedelssubstanser och bakterier. der undersöks för att reducera läkemedelsrester i urin. Om någon av dessa metoder faller väl ut kan installation av urinseparerande toaletter bli aktuellt på sjukhuset i framtiden. Om urinfraktionen behandlas separat blir det mycket mindre mängder än om allt avloppsvatten ska behandlas. Förhoppningsvis ska det finnas resultat från samtliga tre projekt under hösten 2016. Sofia Schultz, Miljöstrateg Landstingets Ledningskontor 10 Läkemedelskostnaden för länets vårdcentraler ökar Vårdcentralernas kostnad för receptläkemedel inom förmånen ökar för närvarande. Detta är något av ett trendbrott. Kostnaden har under en relativt lång period legat still på ca 172 miljoner kronor per 12 månader. Den senaste 12-månadersperioden var kostnaden 185 miljoner kronor, en ökning med knappt 8 % jämfört med samma period 12 månader dessförinnan. De läkemedelsgrupper som ökar mest i kostnad är direktverkande orala antikoagulantia (DOAK) samt vissa nyare diabetesläkemedel (GLP-1-analoger, DPP-4-hämmare och SGLT2-hämmare). Ökningen av DOAK är väntad och positiv ur medicinskt perspektiv, se artikel om DOAK-användningen i detta nummer av Recept på Behandling. Vårdcentralernas kostnad för DOAK har ökat med från 0,7 miljoner kronor per 12 månader för ett år sedan till 6,3 miljoner kronor för den senaste 12månadersperioden, se figur nedan. De nyare diabetesläkemedlen har ökat med från 6,2 miljoner kronor per 12 månader för ett år sedan till 8,9 miljoner kronor för den senaste 12-månadersperioden, se figur. Under hösten 2016 planeras en kartläggning av denna förskrivning inom Landstinget med avseende på vilka patienter som får dessa läkemedel, hur de följs upp samt vilka effekter på HbA1c som erhålls. Om din vårdcentral vill ha hjälp med att analysera era läkemedelskostnader samt att identifiera eventuella besparingspotentialer, kontakta Enheten för kunskapsstöd via e-post [email protected]. Jonatan Dahlkvist Förskrivning från vårdcentraler inom LUL – rullande 12 månader Förmånskostnad (kr) 10 000 000 Nyare diabetesläkemedel DOAK 9 000 000 8 000 000 7 000 000 6 000 000 5 000 000 4 000 000 3 000 000 2 000 000 1 000 000 2016 – 04 2016 – KV1 2015 – KV4 2015 – KV3 2015 – KV2 2015 – KV1 2014 – KV4 2014 – KV3 2014 – KV2 2014 – KV1 2013 – KV4 2013 – KV3 2013 – KV2 2013 – KV1 2012 – KV4 2012 – KV3 2012 – KV2 2012 – KV1 0 Figur. Förskrivning av nyare diabetesläkemedel (GLP-1-analoger, DPP-4-hämmare och SGLT2-hämmare) samt direkt­ verkande orala antikoagulantia (DOAK; apixaban, rivaroxaban samt dabigatran från vårdcentraler inom Landstinget i Uppsala län. Källa: e-Hälsomyndigheten. 11 SGLT2-hämmare: Nya rekommendationer för att minimera risk för diabetesketoacidos Den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA har slutfört en säkerhetsgranskning av de så kallade SGLT2-hämmarna (dapagliflozin med flera). Myndigheten har gett rekommendationer för att minimera risken för diabetesketoacidos vid behandling med dessa läkemedel. Hälso- och sjukvårdspersonal bör vara uppmärksam på möjliga atypiska fall. Diabetesketoacidos är en allvarlig kompli­kation vid diabetes, orsakad av låga insulinnivåer. Sällsynta fall av detta tillstånd, inkluderande livshotande fall, har uppkommit hos patienter som använder SGLT2-hämmare mot typ 2-diabetes och ett antal av dessa fall har varit atypiska så till vida att patienterna haft lägre blodsockernivåer än förväntat. En atypisk symtombild vid diabetesketoacidos kan försena diagnos och behandling. Sjukvårdspersonal bör därför överväga diagnosen diabetesketoacidos hos patienter med symptom förenliga med detta tillstånd även om blodsockernivåerna inte är höga. Följande SGLT2-hämmare är för närvarande godkända i Sverige: Forxiga (dapagliflozin), Invokana (kanagliflozin), Jardiance (empagliflozin), Synjardy (empagliflozin/metformin), Vokanamet (kanagliflozin/metformin) och Xigduo (dapagliflozin/metformin). Patienter som använder något av dessa läkemedel ska vara uppmärksam på symptom på diabetes­ ketoacidos såsom snabb viktminskning, illamående eller kräkningar, magont, kraftig törst, andnings­ svårigheter, förvirring, sömnighet eller trötthet, söt­aktig andedräkt, söt eller metallisk smak i munnen eller annorlunda odör från urin eller svett. Patienter som utvecklar något av dessa symptom ska uppmanas kontakta sjukvården. Innan behandling med SGLT2-hämmare inleds bör patientens riskfaktorer för ketoacidos värderas. Dessa inkluderar nedsatt mängd insulinproducerande celler, tillstånd som hämmar födointaget eller kan leda till allvarlig vätskebrist, plötslig reducering av insulindos samt ett ökat behov av insulin till följd av sjukdom, operationer, eller alkoholmissbruk. Om diabetesketoacidos misstänks eller bekräftas ska behandlingen med SGLT2-hämmare sättas ut omedelbart och den ska inte återupptas om inte en annan tydlig utlösande faktor till diabetesketoacidosen kunnat identifieras och har åtgärdats. Patienter inlagda på sjukhus för stora kirurgiska ingrepp eller allvarlig sjukdom rekommenderas att tillfälligt avbryta behandling med SGLT2-hämmare. Nyttan överväger trots detta riskerna vid behandling av typ 2-diabetes med SGLT2-hämmare. Några av ketoacidosfallen har inträffat vid behandling av patienter med typ 1-diabetes. Sjukvårdspersonal påminns om att SGLT2-hämmare endast är godkända för behandling av typ 2-diabetes. För mer information se www.lakemedelsverket.se Ansvarig utgivare: Henrik Toss, 018-611 61 79. Redaktör Jonatan Dahlkvist 018-611 60 43. Läkemedelskommittén, Landstinget i Uppsala län, Box 602, 751 25 Uppsala. www.lul.se/lakemedel e-post: [email protected] Layout: Byrå4 Tryck: Strands Grafiska, maj 2016. 12