Svenska MS-Sällskapet rekommenderar
Ansvarig för dokumentet: Anders Svenningsson
Riskstratifiering för utvecklande av PML vid Tysabribehandling baserat på JCV
serologi och index
Bakgrund
JC-virus tillhör gruppen polyomavirus och anses vara helt ofarliga hos immunfriska individer
men i olika situationer av nedsatt immunförsvar kan den leda till den opportunistiska
infektionen PML (Progressiv Multifokal Leukoencefalopati). Behandling med Tysabri leder
till en ökad risk att utveckla PML som är i storleksordningen 1 – 2 ‰ vid behandling mer än
två år. Det har visats att risken för att utveckla PML ökar med:
1. Tidigare exponering för JCV visat med positiv serologi mot viruset
2. Tidigare exponering för immunosuppressiva eller cytostatika (IS)
3. Ökande behandlingslängd
Man kan detektera antikroppar mot JC-virus med ett serologiskt test vilket är en indikator på
bärarskap av viruset. Av patienter med känt serostatus för JCV är det per januari 2014 endast
2 personer av 197 som senare utvecklat PML. Detta skall jämföras med en seroprevalens på
50 – 60 % i både den allmänna befolkningen och bland personer med MS. Detta innebär att
risken för PML är näst intill försumbar så länge man är negativ för antikroppar mot JCV.
Utifrån detta har följande algoritm för risk att utveckla PML räknats fram:
JCV-index hos patienter som inte har stått på IS
Sedan en tid kan man från Unilabs på begäran få ut ett antikroppsindex som är ett mått på hur
hög titer av antikroppar mot JCV som patienten har. Det har då visat sig att ett lågt index
innebar en betydligt lägre risk att utveckla PML än att ha ett högt index. Man har från dessa
data tagit fram en tabell där den ungefärliga risken för PML skattas baserat på JCV index och
behandlingstid med Tysabri. Detta gälle dock bara de patienter som tidigare inte har stått på
IS läkemedel då man inte kunde påvisa någon effekt av JCV index på risken att utveckla PML
hos patienter som stått på IS. Det bör också betonas att dessa data är baserade på endast
51personer som utvecklat PML där index funnits tillgängligt varför resultaten bör tolkas med
viss försiktighet. Antalet patienter som inte utvecklat PML som man jämförde med var dock
stort (2242 personer) och i den gruppen låg ca 30% under indexvärdet 0,9.
SMSS rekommendationer:
Testning av personer med MS för antikroppar mot JCV rekommenderas som en del i risknytta värderingen vid behandlingsbeslut
•
För samtliga patienter som behandlas med Tysabri
•
För samtliga patienter där det finns skäl att överväga start eller byte av MS-behandling
-
Vid positivt utfall bör övriga riskfaktorer noga vägas in tillsammans med möjliga
behandlingsalternativ innan Tysabribehandling inleds/fortsätter.
o JCV index är ett hjälpmedel att ytterligare stratifiera risken, vilket bör
diskuteras med patienten
o Fortsatt behandling kan övervägas framför allt vid index ≤ 0,9
o Tätare MR-kontroller (endast FLAIR-sekvenser) med 3 – 6 månaders
intervall för övervakande av eventuell subklinisk PML bör övervägas vid
fortsatt Tysabribehandling om patienten är JCV+. Ju högre index, desto
tätare kontroller är indicerat.
-
Vid negativt utfall kan Tysabri övervägas i ett tidigare skede av sjukdomsförloppet
även i situationer där sjukdomsaktiviteten inte är hög eller i händelse av
biverkningar av annan första linjens sjukdomsmodifierande behandling.
-
Vid negativt utfall och pågående Tysabri-behandling bör test av JCV-antikroppar
göras var 6:e månad.
SMSS 140322
