Läkemedelsverket 2015-11-05
PRODUKTRESUMÉ
1
LÄKEMEDLETS NAMN
Lamotrigin BMM Pharma 25 mg tabletter
Lamotrigin BMM Pharma 50 mg tabletter
Lamotrigin BMM Pharma 100 mg tabletter
Lamotrigin BMM Pharma 200 mg tabletter
2
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En tablett Lamotrigin BMM Pharma 25 mg innehåller 25 mg lamotrigin.
En tablett Lamotrigin BMM Pharma 50 mg innehåller 50 mg lamotrigin.
En tablett Lamotrigin BMM Pharma 100 mg innehåller 100 mg lamotrigin.
En tablett Lamotrigin BMM Pharma 200 mg innehåller 200 mg lamotrigin.
Hjälpämnen med känd effekt: Laktosmonohydrat
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3
LÄKEMEDELSFORM
Tablett.
Lamotrigin BMM Pharma 25 mg tabletter är gula runda tabletter märkta med ”25” på ena
sidan och med en skåra på den andra sidan. Storlek: 6 mm.
Lamotrigin BMM Pharma 50 mg tabletter är gula runda tabletter märkta med ”50” på ena
sidan och med en skåra på den andra sidan. Storlek: 8 mm.
Lamotrigin BMM Pharma 100 mg tabletter är gula runda tabletter märkta med ”100” på ena
sidan och med en skåra på den andra sidan. Storlek: 10 mm.
Lamotrigin BMM Pharma 200 mg tabletter är gula kapselformade bikonvexa tabletter märkta
med ”200” på ena sidan och blanka på den andra sidan. Storlek: 8x18 mm.
Brytskåran är inte till för att dela tabletten i lika stora doser utan bara för att underlätta
nedsväljning.
4
KLINISKA UPPGIFTER
4.1
Terapeutiska indikationer
Vuxna och barn över 12 års ålder:
Som monoterapi vid epilepsi:
- partiella anfall
- generaliserade anfall
o primärt generaliserade anfall
o sekundärt generaliserade tonisk-kloniska anfall
Läkemedelsverket 2015-11-05
Vuxna och barn över 12 års ålder:
Som tilläggsbehandling vid epilepsi:
- partiella anfall
- generaliserade anfall
o primärt generaliserade anfall
o sekundärt generaliserade tonisk-kloniska anfall
- anfall i samband med Lennox-Gastaut syndrom.
Bipolär sjukdom
Från 18 år: Förebyggande av depressiva episoder vid bipolär sjukdom.
Detta läkemedel ska endast sättas in av en neurolog eller barnneurolog med erfarenhet av
epilepsibehandling, eller användas på neurologiska kliniker och liknande kliniker.
4.2
Dosering och administreringssätt
Epilepsi
Om en beräknad dos av lamotrigin inte motsvarar hela tabletter, t ex hos patienter med nedsatt
leverfunktion, ska den dos som motsvarar det lägre antalet hela tabletter ges.
När andra antiepileptika som används samtidigt med lamotrigin sätts ut för att uppnå
monoterapi med lamotrigin, eller om andra antiepileptika läggs till lamotriginbehandlingen,
ska hänsyn tas till vilken effekt detta kan ha på farmakokinetiken för de enskilda aktiva
substanserna, inklusive lamotrigin (se avsnitt 4.5)
För att minska risken för utslag ska nedan rekommenderade initialdoseringar och efterföljande
dosökningar inte överskridas (se avsnitt 4.4)
Vuxna och barn över 12 års ålder
Monoterapi (se Tabell 1)
Initialdosen av lamotrigin vid monoterapi är 25 mg/dygn en gång dagligen under två veckor,
följt av 50 mg/dygn en gång dagligen under två veckor. Därefter ökas dosen med maximalt
50-100 mg var till varannan vecka tills optimalt terapisvar har uppnåtts. Den vanliga
underhållsdosen är 100-200 mg/dygn, en gång dagligen eller uppdelat på två doser. Vissa
patienter har behövt upp till 500 mg/dygn för att erhålla önskat terapisvar.
Tilläggsbehandling med andra antiepileptika (se Tabell 1)
Patienter som får valproat med eller utan andra antiepileptika (se avsnitt 4.5)
Den initiala dosen är 25 mg varannan dag under två veckor, följt av 25 mg/dygn en gång
dagligen under två veckor. Därefter ökas dosen med maximalt 25-50 mg var till varannan
vecka tills optimalt terapisvar har uppnåtts. Vanlig underhållsdos är 100-200 mg/dygn, en
gång dagligen eller uppdelat på två doser. Vissa patienter har behövt upp till 500 mg/dygn för
att erhålla önskat terapisvar.
Patienter som får andra antiepileptika eller andra aktiva substanser som inducerar
lamotrigins metabolism, med eller utan andra antiepileptika, undantaget valproat (se avsnitt
4.5)
Läkemedelsverket 2015-11-05
Den initiala dosen är 50 mg/dygn en gång dagligen under två veckor, sedan 100 mg/dygn
uppdelat på två doser under två veckor. Därefter ökas dosen med maximalt 100 mg var till
varannan vecka tills optimalt terapisvar har uppnåtts. Den vanliga underhållsdosen är 200-400
mg/dygn uppdelat på två doser. Vissa patienter har behövt 500-700 mg/dygn för att erhålla
önskat terapisvar.
Patienter som får oxkarbazepin utan andra aktiva substanser som påverkar lamotrigins
metabolism (se avsnitt 4.5)
Den initiala dosen är 25 mg en gång dagligen under två veckor, följt av 50 mg en gång
dagligen under två veckor. Därefter ökas dosen med maximalt 50-100 mg var till varannan
vecka tills optimalt terapisvar har uppnåtts. Vanlig underhållsdos är 100-200 mg/dygn, en
gång dagligen eller uppdelat på två doser.
Tabell 1
Rekommenderad upptrappningsdosering av Lamotrigin BMM Pharma vid behandling av
epilepsi hos vuxna och barn över 12 år (total dygnsdos i mg/dygn)
Läkemedelsverket 2015-11-05
Behandlingsregim
Vecka 1 + 2
Vecka 3 + 4
Underhållsdosering
100-200 mg (1 gång
Monoterapi
25 mg
50 mg
dagligen eller
(1 gång dagligen)
(1 gång dagligen) uppdelat på 2 doser).
För att uppnå
underhållsdos ökas
dygnsdosen med
maximalt 50-100 mg
var till varannan
vecka.
100-200 mg (1 gång
Tilläggsbehandling till
12,5 mg
25 mg
dagligen eller
valproat med eller utan
(25 mg 1 gång
(1 gång dagligen) uppdelat på 2 doser).
annan antiepileptika
varannan dag)
För att uppnå
underhållsdos ökas
dygnsdosen med
maximalt 25-50 mg
var till varannan
vecka.
Tilläggsbehandling till
200-400 mg
enzyminducerande
50 mg
100 mg
(uppdelat på 2 doser).
antiepileptika* med
(1 gång dagligen)
(uppdelat på 2
För att uppnå
eller utan annan
doser)
underhållsdos ökas
antiepileptika
dygnsdosen med
(undantaget valproat)
maximalt 100 mg var
till varannan vecka.
100-200 mg (1 gång
Tilläggsbehandling till
25 mg
50 mg
dagligen eller
oxkarbazepin utan andra (1 gång dagligen)
(1 gång dagligen) uppdelat på 2 doser).
enzym-inducerare eller
För att uppnå
-hämmare
underhållsdos ökas
dygnsdosen med
maximalt 50-100 mg
var till varannan
vecka.
* t ex fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon eller andra enzyminducerare (se avsnitt
4.5)
Hos patienter som använder antiepileptika vars farmakokinetiska interaktion med lamotrigin
för närvarande är okänd, bör upptrappningsdoseringen som rekommenderas för lamotrigin vid
samtidig behandling med valproat användas. Därefter ökas dosen tills optimalt terapisvar
uppnåtts.
Dosering vid bipolär sjukdom
För att minska risken för hudreaktioner, ska nedan rekommenderade initialdoseringar och
efterföljande dosökningar inte överskridas (se avsnitt 4.4)
Läkemedelsverket 2015-11-05
Tabell 2
Monoterapi eller kombinationsbehandling med Lamotrigin BMM Pharma vid bipolär
sjukdom hos vuxna från 18 år
Rekommenderad initial-, upptrappnings- och underhållsdosering av Lamotrigin BMM
Pharma
Behandlingsregim
Vecka 1 – 2
Vecka 3 – 4
Vecka 5
Underhållsdosering
(från vecka 6)
Monoterapi eller i
25 mg
50 mg
100 mg
Vanligen 200 mg (1
kombination med
(1 gång
(1 gång
(1 gång
gång dagligen eller
litium (eller annat
dagligen)
dagligen eller
dagligen
uppdelat på 2
läkemedel utan
uppdelat på 2
eller
doser). Dosintervall
farmakokinetisk
doser)
uppdelat på 100-400 mg/dygn
interaktion med
2 doser)
lamotrigin)
Kombination med
25 mg varannan 25 mg
50 mg
100 mg (1 gång
valproat
dag
(1 gång
(1 gång
dagligen eller
dagligen)
dagligen
uppdelat på 2 doser)
eller
uppdelat på Maximal dygnsdos:
2 doser)
200 mg
Kombination med
50 mg
100 mg
200 mg
300 mg/dygn under
enzyminducerande
(1 gång
dagligen
dagligen
vecka 6. Kan vid
läkemedel, t ex
dagligen)
uppdelat på 2
uppdelat på behov ökas till 400
karbamazepin eller
doser
2 doser
mg/dygn under
fenobarbital, hos
vecka 7 (uppdelat på
patienter som inte
2 doser)
behandlas med
valproat
Obs! För patienter som samtidigt behandlas med antiepileptika/psykofarmaka vars
farmakokinetiska interaktion med lamotrigin för närvarande är okänd, ska upptrappning ske
enligt de rekommendationer som gäller vid samtidig valproatbehandling.
När underhållsdosen av Lamotrigin BMM Pharma har uppnåtts, kan annan behandling, om det
är kliniskt motiverat, sättas ut successivt. Följande tabell kan därefter användas för
dosjustering av lamotrigin.
Tabell 3
Dosjustering av Lamotrigin BMM Pharma efter utsättning av annan behandling vid bipolär
sjukdom hos vuxna från 18 år
Läkemedelsverket 2015-11-05
Rekommenderad dosering av Lamotrigin BMM Pharma efter utsättning av annan
behandling
Behandling som satts ut Vecka 1 efter
Vecka 2
Vecka 3 och framåt
utsättning
Litium eller annat
Behåll aktuell underhållsdos (100-400 mg/dygn)
läkemedel utan
farmakokinetisk
interaktion med
lamotrigin
Valproat
Fördubbla
Behåll aktuell underhållsdos eller öka
dygnsdosen till
dygnsdosen successivt med högst 100 mg
högst 200 mg/dygn per vecka.
Dosintervall: 100-400 mg/dygn
Enzyminducerande
Behåll 400
300 mg/dygn
200 mg/dygn
läkemedel, t ex
mg/dygn*
karbamazepin
Behåll 300
225 mg/dygn
150 mg/dygn
mg/dygn*
Behåll 200
150 mg/dygn
100 mg/dygn
mg/dygn*
Obs! Efter utsättning av antiepileptika/psykofarmaka vars farmakokinetiska interaktion med
lamotrigin för närvarande är okänd, görs dosjustering enligt de rekommendationer som
gäller vid utsättning av valproat.
* Beroende på aktuell underhållsdos.
När underhållsbehandling med Lamotrigin BMM Pharma behöver kompletteras med annan
behandling vid bipolär sjukdom rekommenderas dosjustering av Lamotrigin BMM Pharma
enligt nedanstående schema.
Tabell 4
Dosjustering av Lamotrigin BMM Pharma vid tillägg av annat läkemedel vid bipolär sjukdom
hos vuxna från 18 år
Rekommenderad dosering av Lamotrigin BMM Pharma
Tilläggsbehandling Aktuell
Vecka 1
Vecka 2
Vecka 3 och framåt
underhållsdos av
lamotrigin
Litium eller annat Behåll aktuell underhållsdos (100-400 mg/dygn)
läkemedel utan
farmakokinetisk
interaktion med
lamotrigin
Valproat
100-200 mg/dygn 100 mg/dygn
Behåll 100 mg/dygn
Läkemedelsverket 2015-11-05
Rekommenderad dosering av Lamotrigin BMM Pharma
300 mg/dygn
150 mg/dygn Behåll 150 mg/dygn
400 mg/dygn
200 mg/dygn
Behåll 200 mg/dygn
Enzyminducerande 100 mg/dygn
läkemedel
t ex karbamazepin, 150 mg/dygn
hos patienter som
inte samtidigt
använder valproat 200 mg/dygn
100 mg/dygn
150 mg/dygn
200 mg/dygn
150 mg/dygn
225 mg/dygn
300 mg/dygn
200 mg/dygn
300 mg/dygn
400 mg/dygn
Obs! Vid tillägg av antiepileptika/psykofarmaka vars farmakokinetiska interaktion med
lamotrigin för närvarande är okänd, görs dosjustering enligt de rekommendationer som
gäller vid tillägg av valproat.
Utsättning av Lamotrigin BMM Pharma vid bipolär sjukdom
I kliniska studier förekom ingen ökad incidens, svårighetsgrad eller typ av biverkningar efter
abrupt utsättning av lamotrigin, varför patienter med bipolär sjukdom kan avbryta
behandlingen utan att minska dosen successivt.
Speciella patientgrupper
Barn under12 års ålder
Detta läkemedel rekommenderas inte till barn i denna åldersgrupp, då produkten inte finns
tillgänglig i lämpliga styrkor.
Äldre patienter (> 65 år)
Ingen justering av doseringen enligt rekommenderat schema fordras. Farmakokinetiken för
lamotrigin i denna åldersgrupp skiljer sig inte signifikant från den hos yngre vuxna.
Nedsatt leverfunktion
Initialdos, upptrappnings- och underhållsdoser ska generellt reduceras med cirka 50 % hos
patienter med måttligt (Child-Pugh grad B) nedsatt leverfunktion och med cirka 75 % hos
patienter med kraftigt (Child-Pugh grad C) nedsatt leverfunktion. Upptrappnings- och
underhållsdoser ska justeras beroende på det kliniska svaret.
Beroende på dos, är det hos patienter med nedsatt leverfunktion eventuellt inte möjligt att
följa den rekommenderade doseringen med tillgängliga styrkor av detta läkemedel (se avsnitt
5.2).
Nedsatt njurfunktion
Försiktighet ska iakttas när lamotrigin ges till patienter med nedsatt njurfunktion. Hos
patienter med terminal njursvikt ska de initiala doserna av lamotrigin baseras på patientens
övriga medicinering; reducerade underhållsdoser kan vara effektiva för patienter med kraftigt
nedsatt njurfunktion (se avsnitten 4.4 och 5.2)
Kvinnor som använder hormonella preventivmedel
(a) Start av lamotriginbehandling hos patienter som redan använder hormonella
preventivmedel:
Läkemedelsverket 2015-11-05
Fastän orala preventivmedel har visats öka clearance av lamotrigin (se avsnitten 4.4 och 4.5),
bör ingen justering av den rekommenderade dosupptrappningen av lamotrigin vara nödvändig
enbart på grund av användning av hormonella preventivmedel. Dosökningen ska följa de
rekommenderade riktlinjerna (se Tabell 1).
(b) Start av behandling med hormonella preventivmedel hos patienter som redan tar
underhållsdos av lamotrigin och som INTE använder inducerare/hämmare av lamotriginglukuronidering:
Beroende på individuell klinisk respons kan underhållsdosen av lamotrigin behöva ökas till så
mycket som dubbel dos (se avsnitten 4.4 och 4.5).
(c) Avslutning av behandling med hormonella preventivmedel hos patienter som redan tar
underhållsdos av lamotrigin och som INTE använder inducerare/hämmare av lamotriginglukuronidering:
Beroende på individuell klinisk respons kan underhållsdosen av lamotrigin behöva minskas
med så mycket som 50 % (se avsnitten 4.4 och 4.5).
Återinsättning av behandling
Behovet av upptrappning till underhållsdos skall noga övervägas vid återinsättning av
lamotrigin hos patienter som fått det utsatt, eftersom risken för allvarliga hudutslag förknippas
med hög initialdos och överskridande av rekommenderad dosupptrappning (se avsnitt 4.4). Ju
längre tid som gått sedan senaste dos, desto mer skall man överväga upptrappning till
underhållsdos. Har det gått mer än fem halveringstider sedan behandlingen med lamotrigin
avbröts (se avsnitt 5.2), skall lamotrigin generellt trappas upp till underhållsdos enligt
tillämpligt schema.
Administrering
Lamotrigin BMM Pharma tabletter ska sväljas tillsammans med vatten.
För doseringar som inte är praktiskt genomförbara pga att tabletterna ej går att dela i lika stora
doser, finns andra styrkor av Lamotrigin BMM Pharma tillgängliga.
4.3
Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
4.4
Varningar och försiktighet
Hudutslag
Det har förekommit rapporter om biverkningar i form av hudreaktioner som i allmänhet
inträffat inom de första åtta veckorna efter att lamotriginbehandlingen inletts. Majoriteten av
hudutslagen är lindriga och övergående, men även allvarliga hudreaktioner som krävt
sjukhusvård och utsättning av lamotrigin har rapporterats.
Dessa har inkluderat potentiellt livshotande hudreaktioner såsom Stevens-Johnson syndrome,
toxisk epidermal nekrolys samt läkemedelsrelaterad reaktion med eosinofili och systemiska
symtom (DRESS syndrom) ( (se avsnitt 4.8).
Hos vuxna som deltog i studier enligt nuvarande doseringsrekommendationer för lamotrigin
var incidensen av allvarliga hudutslag cirka 1 per 500 hos epilepsipatienter. I ungefär hälften
av fallen rapporterades dessa som Stevens-Johnsons syndrom (1 per 1 000). I kliniska
Läkemedelsverket 2015-11-05
prövningar med patienter med bipolär sjukdom är incidensen av allvarliga hudutslag cirka 1
per 1 000.
Risken för allvarliga hudutslag är högre hos barn än hos vuxna. Tillgängliga data från ett antal
studier visar att incidensen av utslag som orsakat sjukhusvård hos barn med epilepsi ligger
mellan 1 per 300 till 1 per 100.
Hos barn kan man förväxla de initiala hudbiverkningarna med en infektion och läkaren ska
därför överväga möjligheten av en reaktion mot lamotriginbehandlingen hos barn som får
symtom med utslag och feber under de första åtta behandlingsveckorna.
Risken för hudutslag förefaller dessutom vara starkt förknippad med:
- hög initialdosering av lamotrigin och överskridande av de rekommenderade stegvisa
dosökningarna (se avsnitt 4.2).
- samtidig behandling med valproat (se avsnitten 4.2).
Alla patienter (vuxna och barn) som utvecklar hudutslag ska utredas omgående och lamotrigin
bör sättas ut omedelbart såvida det inte är helt klart att utslagen inte har samband med
lamotriginbehandlingen. Lamotrigin bör inte återinsättas hos patienter som avbrutit
behandlingen på grund av hudutslag som satts i samband med tidigare behandling med
lamotrigin såvida inte de eventuella fördelarna klart överväger riskerna. Om en patient har
utvecklat SJS, TEN eller DRESS vid användning av lamotrigin, får behandlingen med
lamotrigin inte påbörjas igen till denna patient.
Hudutslag har också rapporterats som delsymtom i ett överkänslighetssyndrom med ett
varierande mönster av systemiska symtom såsom feber, lymfadenopati, ansiktsödem samt
blod- och leverbiverkningar. Syndromet uppvisar ett brett spektrum av klinisk svårighetsgrad
och kan, i sällsynta fall, leda till disseminerad intravasal koagulation (DIC) och
multiorgansvikt. Det är viktigt att notera att tidiga tecken på överkänslighet ( t ex feber,
lymfadenopati) kan uppträda utan att det finns synliga hudutslag. Patienterna skall uppmanas
att omedelbart söka medicinsk hjälp om de utvecklar tecken eller symtom. Om patienten
uppvisar sådana tecken eller symtom skall en utredning göras omgående och lamotrigin sättas
ut om inte en annan orsak kan fastställas.
Försiktighet krävs även vid behandling av patienter som reagerat allergiskt mot eller fått
hudutslag av andra antiepileptiska eftersom frekvensen av icke-allvarliga hudutslag efter
behandling med lamotrigin var ungefär tre gånger högre hos dessa patienter än hos dem utan
sådan tidigare anamnes.
Utsättning av lamotrigin
Abrupt utsättning av lamotrigin kan framkalla ”rebound”-anfall. Såvida inte behandlingen
måste avbrytas tvärt på grund av säkerhetsskäl (t ex hudutslag), skall lamotrigindosen minskas
stegvis under en 2-veckorsperiod.
Risken för farmakokinetiska interaktioner skall tas i beaktande om behandlingen förändras (t
ex introduktion eller utsättning av andra antiepileptika, se avsnitten 4.2 och 4.5). Lamotrigin
kan öka anfallen hos vissa patienter.
Läkemedelsverket 2015-11-05
Folsyrametabolism
Lamotrigin är en svag hämmare av dihydrofolsyrareduktas. Det är därför möjligt att
folsyrametabolismen störs vid långtidsbehandling (se avsnitt 4.5).
Andra organ
I litteraturen finns rapporter om att svåra krampanfall inklusive status epilepticus kan leda till
rabdomyolys, multiorgansvikt och disseminerad intravasal koagulation, ibland med dödlig
utgång. Liknande fall har inträffat i samband med användning av lamotrigin.
Användning i kombination med orala preventivmedel
En kombination av etinylestradiol/levonorgestrel (30 μg/150 μg) har visats minska
lamotriginnivåerna genom signifikant ökning av clearance (se avsnitt 4.5). Dostitrering av
lamotrigin kan därför behövas (se avsnitt 4.2).
Vid användning tillsammans med lamotrigin sker även en måttlig ökning av clearance av
levonorgestrel samt serumkoncentrationer av FSH och LH (se avsnitt 4.5). Möjligheten att den
antikonceptionella effekten påverkas kan inte uteslutas. Patienter ska därför uppmanas att
omgående rapportera förändringar i menstruationsmönstret.
Andra orala preventivmedel och hormonell substitutionsbehandling (HRT) har inte studerats,
men kan ha liknande påverkan på de farmakokinetiska parametrarna för lamotrigin.
Nedsatt njurfunktion
Försiktighet ska iakttas vid behandling av patienter med nedsatt njurfunktion, eftersom
lamotrigins halveringstid kan förlängas vid kraftigt nedsatt njurfunktion. Ackumulering av
glukoronidmetaboliten kan också förväntas.
Nedsatt leverfunktion
Eliminationen sker huvudsakligen via levermetabolism. Baserat på farmakokinetiska data hos
personer med nedsatt leverfunktion rekommenderas dosjustering efter svårighetsgraden
(Child-Pugh klassificering).
Patienter som tar andra läkemedel innehållande lamotrigin
Lamotrigin ska inte ges till patienter som har annan pågående behandling med läkemedel
innehållande lamotrigin utan att läkare först konsulteras.
Kvinnor i fertil ålder
Vid behandling av kvinnor i fertil ålder och gravida kvinnor med antiepileptika ska
monoterapi användas när det är möjligt, eftersom risken för missbildningar kan vara ökad vid
kombinationsbehandling med andra antiepileptika.
Bipolär sjukdom
Risk för suicidförsök tillhör sjukdomsbilden vid bipolär sjukdom och patienter som bedöms
ha ökad suicidrisk bör därför följas noggrant under behandlingen.
Laktosintolerans
Detta läkemedel innehåller laktosmonohydrat. Patienter med något av följande sällsynta
ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller
glukos-galaktosmalabsorption.
Suicidtankar och självmordsbeteende
Läkemedelsverket 2015-11-05
Suicidtankar och självmordsbeteende har rapporterats hos patienter som behandlas med
antiepileptika för flera indikationer. En metaanalys av randomiserade placebokontrollerade
studier med antiepileptika har också visat en liten ökad risk för suicidtankar och
självmordsbeteende. Mekanismen för denna risk är inte känd och tillgängliga data utesluter
inte en eventuell ökad risk för lamotrigin.
Därför ska patienter övervakas för tecken på suicidtankar och självmordsbeteende och lämplig
behandling bör övervägas. Patienter (och deras vårdgivare) bör rådas till att uppsöka
medicinsk rådgivning om tecken på suicidtankar och självmordsbeteende uppstår.
4.5
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Lamotrigins påverkan på andra läkemedels farmakokinetik
Antiepileptika
Det förekommer rapporter om påverkan på det centrala nervsystemet såsom huvudvärk,
illamående, dimsyn, yrsel, diplopi och ataxi hos patienter som fått karbamazepin efter
påbörjad lamotriginbehandling. Dessa symtom försvinner vanligen när karbamazepindosen
minskas.
Även om förändringar av plasmakoncentration av andra antiepileptika har rapporterats, har
man i kontrollerade studier inte funnit att lamotrigin påverkar plasmakoncentrationen av
samtidigt givna antiepileptika. In vitro-studier tyder på att lamotrigin inte tränger undan andra
antiepileptika från proteinbindningsställen.
Hormonella preventivmedel
I en studie på 16 kvinnliga frivilliga försökspersoner, visade en steady state-dos på 300 mg
lamotrigin ingen effekt på farmakokinetiken för estradiolkomponenten i ett kombinerat ppiller.
En måttlig ökning av clearance för levonorgestrelkomponenten observerades. Mätning av
serumhalterna av FSH, LH och estradiol under studien indikerade viss minskning i
suppression av hormonell aktivitet i ovarierna hos vissa kvinnor. Betydelsen av den måttligt
ökade eliminationen av levonorgestrel och förändringarna i FSH och LH för ovalutorisk
aktivitet är inte känd (se avsnitt 4.4). Effekterna av andra lamotrigindoser än 300 mg/dygn har
inte studerats och studier med andra läkemedel innehållande kvinnliga könshormoner har inte
genomförts.
Andra läkemedels påverkan på lamotrigins farmakokinetik
Antiepileptika som inducerar läkemedelsmetaboliserande enzymer (såsom fenytoin,
karbamazepin, fenobarbital och primidon) ökar metabolismen av lamotrigin och dosökning
kan behövas (se avsnitt 4.2). Lamotrigins halveringstid minskar till ungefär 14 timmar, hos
barn under 12 år: till ungefär 7 timmar.
Valproat hämmar metabolismen av lamotrigin och ökar den genomsnittliga halveringstiden
till nära det dubbla (se avsnitten 4.2 och 4.4). Lamotrigins halveringstid förlängs till ungefär
70 timmar, hos barn under 12 år: till 45-55 timmar.
Läkemedelsverket 2015-11-05
Aktiva substanser
som signifikant
hämmar
glukuronidering
av lamotrigin
Aktiva substanser som signifikant
inducerar glukuronidering av
lamotrigin
Aktiva substanser som varken
hämmar eller inducerar
glukuronidering av lamotrigin
Valproat
Karbamazepin
Fenytoin
Primidon
Fenobarbital
Rifampicin***
Etinylestradiol/Levonorgestrel
kombinationer*
Litium
Bupropion
Olanzapin****
Oxkarbazepin**
* Andra hormonella preventivmedel och hormonell substitutionsbehandling (HRT) har inte
studerats, men kan ha liknande påverkan på de farmakokinetiska parametrarna för lamotrigin.
** Resultat från en studie på vuxna friska frivilliga med doserna lamotrigin 200 mg/dygn och
oxkarbazepin 1200 mg/dygn visade att medelvärdena för Cmax och AUC(0-24) för lamotrigin
vid steady state minskade med 2 % respektive 8 % jämfört med placebo. De 90 %-iga
konfidensintervallen indikerade att skillnaderna var mellan -22 % och +8 % för AUC(0-24)
och mellan –15 % och +15 % för Cmax. Biverkningar rapporterades oftare med kombinationen
oxkarbazepin och lamotrigin än med endera av dem som monoterapi. De vanligaste
biverkningarna var huvudvärk, yrsel, illamående och somnolens.
*** I en studie på 10 friska vuxna män ökade rifampicin clearance och förkortade
halveringstiden för lamotrigin.
**** I en studie på friska försökspersoner visades att 15 mg olanzapin reducerade AUC och
Cmax av lamotrigin, i medeltal med 24 % respektive 20 %. Den kliniska relevansen för den
enskilda patienten är inte känd. I allmänhet skall doseringsrekommendationerna som gäller vid
monoterapi följas.
Hormonella preventivmedel
I en studie på 16 kvinnliga frivilliga försökspersoner medförde 30 μg etinylestradiol/150 μg
levonorgestrel i ett kombinerat p-piller nästan en fördubbling av clearance för lamotrigin,
vilket resulterade i en genomsnittlig minskning av lamotrigins AUC och Cmax med 52 %
respektive 39 %. Serumkoncentrationerna av lamotrigin ökade successivt under veckan med
inaktiv behandling (den hormonfria veckan), för att i slutet av denna vara i genomsnitt
fördubblade jämfört med under kombinationsbehandlingen.
Om den terapeutiska effekten av lamotrigin är tveksam trots att dosjusteringar har gjorts, kan
en icke-hormonell preventivmetod övervägas.
Lämplig medicinsk rådgivning skall ges till kvinnor som påbörjar eller avslutar behandling
med perorala preventivmedel under pågående lamotriginbehandling.
Antipsykotika
Litiums farmakokinetik efter administrering av 2 g vattenfritt litiumglukonat två gånger
dagligen under sex dagar hos 20 friska frivilliga påverkades inte vid samtidig administrering
av lamotrigin 100 mg/dygn.
Läkemedelsverket 2015-11-05
Upprepade perorala doser av bupropion hade ingen statistiskt signifikant effekt på lamotrigins
farmakokinetik efter en engångsdosering till 12 försökspersoner och gav endast en liten
ökning i AUC för lamotriginglukuronid.
In vitro-studier tyder på att bildningen av lamotrigins huvudmetabolit, 2-N-glukuronid,
påverkas minimalt av samtidig inkubation med amitriptylin, bupropion, klonazepam,
haloperidol eller lorazepam. Data rörande bufuralols metabolism i humana levermikrosomer
tyder på att lamotrigin inte minskar clearance för aktiva substanser som främst elimineras via
CYP2D6. Resultat från in vitro-studier tyder också på att clearance för lamotrigin sannolikt
inte påverkas av klozapin, fluoxetin, fenelzin, risperidon, sertralin eller trazodon. Det har dock
rapporterats att sertralin möjligen kan öka toxiciteten hos lamotrigin genom att öka dess
plasmakoncentration.
Folsyra
Interaktion med folsyrametabolism (se avsnitten 4.4 och 4.6).
Vid långtidsanvändning av lamotrigin hos människa sågs inga signifikanta ändringar av
hemoglobinkoncentration, erytrocyternas medelvolym (MCV) eller av folsyrakoncentrationer i
serum eller röda blodkroppar upp till 1 år, eller av folsyrakoncentrationer i röda blodkroppar
upp till 5 år.
4.6
Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet
Risker vid behandling med antiepileptika under graviditet
Kvinnor i fertil ålder bör bli föremål för specialistrådgivning. Behovet av antiepileptisk
behandling bör ses över när graviditet planeras. Plötsligt utsättande av antiepileptisk
behandling bör undvikas eftersom detta kan leda till genombrott av krampanfall, vilket kan ha
allvarliga konsekvenser för både modern och fostret.
Risken för medfödda missbildningar är 2 till 3 gånger högre hos barn vars mödrar behandlats
med antiepileptika, jämfört med den förväntade incidensen på ungefär 3% i
normalbefolkningen. De vanligast rapporterade missbildningarna är läppspalt, kardiovaskulära
missbildningar och neuralrörsdefekter.
Samtidig behandling med flera antiepileptika är förenad med högre risk för medfödda
missbildningar än monoterapi och monoterapi ska därför användas i möjligaste mån.
Risk som sammanhänger med lamotrigin
Epidemiologiska studier av totalt omkring 2000 kvinnor som exponerats för lamotrigin i
monoterapi under graviditet kan inte utesluta en ökad risk för medfödda missbildningar. Ett
register har rapporterat en ökad incidens av läpp-/gomspalt. Andra datasammanställningar har
inte bekräftat detta fynd. Djurstudier har påvisat utvecklingstoxicitet (se avsnitt 5.3).
Om behandling med lamotrigin bedöms vara nödvändig under graviditet rekommenderas
lägsta möjliga terapeutisk dos.
Lamotrigin har en svagt hämmande effekt på dihydrofolsyrareduktas och kan därför teoretiskt
leda till ökad risk för embryo-fetal skada genom minskade folsyranivåer. Intag av folsyra kan
övervägas vid planering av graviditet och tidigt under graviditet.
Läkemedelsverket 2015-11-05
Fysiologiska förändringar under graviditeten kan påverka koncentrationen och/eller den
terapeutiska effekten av lamotrigin. Sänkta plasmanivåer av lamotrigin under graviditet har
rapporterats. Detta bör beaktas och hanteras på kliniskt lämpligt sätt hos gravida kvinnor som
behandlas med lamotrigin.
Amning
Erfarenheterna från användning av lamotrigin under amning är begränsade. Lamotrigin
utsöndras i bröstmjölk och kan nå serumkoncentrationer hos det ammade barnet som är i nivå
med det normala terapeutiska intervallet hos modern. Mödrar ska därför amma endast efter en
noggrann risk-nytta-bedömning för barnet, eller avbryta amningen. Om barnet ammas, ska
han/hon övervakas för eventuell påverkan.
4.7
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Vid behandling med lamotrigin kan reaktionsförmågan nedsättas. Detta ska beaktas då skärpt
uppmärksamhet krävs, t ex vid bilkörning eller användning av maskiner.
4.8
Biverkningar
Biverkningarna redovisas uppdelat enligt nuvarande tillgängliga data för epilepsi respektive
bipolär sjukdom. För en total bild av biverkningsmönstret bör dock båda sjukdomarna
beaktas.
Biverkningarna är klassificerade under rubriker som anger frekvens enligt följande indelning:
mycket vanliga (>1/10), vanliga (>1/100, <1/10), mindre vanliga (>1/1000, <1/100), sällsynta
(>1/10 000, <1/1000) mycket sällsynta (<1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte
beräknas från tillgängliga data).
Epilepsi
Biverkningarna är framförallt CNS-relaterade och har observerats hos 4-18% av patienterna.
Blodet och lymfsystemet:
Mycket sällsynta:
Hematologiska avvikelser såsom neutropeni, leukopeni, anemi,
trombocytopeni, pancytopeni, aplastisk anemi och agranulocytos.
Immunsystemet:
Mycket sällsynta:
Psykiska störningar:
Vanliga:
Mindre vanliga:
Mycket sällsynta:
Överkänslighetssyndrom (inkluderande symtom som feber,
lymfadenopati, ansiktsödem, angioödem, blod- och
leverbiverkningar, se även avsnitt 4.4).
Irritabilitet.
Aggressivitet.
Tics, hallucinationer, konfusion.
Centrala och perifera nervsystemet:
Mycket vanliga:
Huvudvärk, yrsel.
Vanliga:
Ataxi, tremor, nystagmus, sömnlöshet, dåsighet.
Läkemedelsverket 2015-11-05
Mycket sällsynta:
Ingen känd frekvens:
Agitation, ostadighet, motorikstörningar, försämring i Parkinsons
sjukdom, extrapyramidala biverkningar, koreoatetos, ökad
anfallsfrekvens.
Aseptisk meningit.
Ögon:
Mycket vanliga:
Sällsynta:
Dubbelseende, dimsyn.
Konjunktivit.
Magtarmkanalen:
Vanliga:
Illamående, kräkningar, diarré.
Lever och gallvägar:
Mycket sällsynta:
Förhöjda leverfunktionsvärden, leverdysfunktion inklusive
leversvikt.
Hud och subkutan vävnad:
Mycket vanliga:
Hudutslag
Sällsynta:
Stevens-Johnsons Syndrom
Mycket sällsynta:
Toxisk epidermal nekrolys
Ingen känd frekvens:
DRESS
(Om det finns robusta frekvensdata tillgängliga för ett speciellt läkemedel, kanfrekvensen
visas
baserat på dessa data).
Muskuloskeletala systemet och bindväv
Mycket sällsynta:
Lupusliknande reaktioner.
Allmänna symtom:
Vanliga:
Asteni.
Exantem har rapporterats hos 10 % av patienter med lamotrigintillägg respektive 5 % med
placebotillägg. Hos 2 % av patienterna har det lett till att lamotriginbehandlingen har
avbrutits. Hudutslagen, vanligen makulopapulösa, uppträder oftast inom 8 veckor från
behandlingsstart och är i regel reversibla vid utsättande av lamotrigin (se avsnitt 4.4).
I sällsynta fall har potentiellt livshotande hudutslag såsom Stevens-Johnsons syndrom och
toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom) rapporterats.
Hudreaktioner har även rapporterats som del i ett överkänslighetssyndrom associerat med ett
varierande mönster av systemiska symtom (feber, lymfadenopati, ansiktsödem, blod- och
leverbiverkningar, disseminerad intravasal koagulation och multiorgansvikt, se avsnitt 4.4).
Leverdysfunktion uppträder vanligen i samband med överkänslighetsreaktioner men i
sällsynta fall har leverpåverkan uppträtt utan tydliga tecken på överkänslighetssyndrom.
Det finns rapporter om försämring av Parkinson-symtom under behandling med lamotrigin
hos patienter med Parkinsons sjukdom samt i sällsynta fall rapporter om extrapyramidala
biverkningar och koreoatetos hos patienter utan bakomliggande sjukdom.
De i tabellen ovan nämnda hematologiska avvikelserna har förekommit med eller utan
association med överkänslighetssyndrom.
Läkemedelsverket 2015-11-05
CNS-påverkan i form av yrsel, ataxi, dubbelseende, dimsyn och illamående uppträder mera
frekvent hos karbamazepinbehandlade patienter som fått tilläggsmedicinering med lamotrigin.
Dessa biverkningar försvinner vanligen efter minskning av karbamazepindosen.
Bipolär sjukdom
För en total bild av biverkningsmönstret ska även biverkningar under epilepsidelen beaktas.
Centrala och perifera nervsystemet:
Mycket vanliga:
Huvudvärk.
Vanliga:
Agitation, dåsighet, yrsel.
Ingen känd frekvens:
Aseptisk meningit.
Hud och subkutan vävnad:
Mycket vanliga:
Hudutslag, vanligen makulopapulösa.
Sällsynta:
Stevens-Johnsons syndrom.
Mycket sällsynta:
Toxisk epidermal nekrolys
Ingen känd frekvens:
DRESS
Muskuloskeletala systemet och bindväv:
Vanliga:
Artralgi.
Allmänna symtom:
Vanliga:
Värk, ryggvärk.
Vid sammanställning av alla studier vid bipolär sjukdom (kontrollerade och okontrollerade)
har hudutslag rapporterats hos 14 % av de patienter som behandlats med lamotrigin. I de
kontrollerade kliniska studierna vid bipolär sjukdom rapporterades hudutslag hos 9 % av
patienter som fick lamotrigin respektive 8 % av patienter som fick placebo.
Det har kommit rapporter om sänkning av benmineraldensitet, osteopeni, osteoporos och
frakturer hos patienter som står på långtidsbehandling med lamotrigin. Mekanismen, genom
vilken lamotrigin påverkar benmetabolismen, har inte identifierats.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det
möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och
sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via Läkemedelsverket,
Box 26, SE-751 03 Uppsala. Webbplats: www.lakemedelsverket.se.
4.9
Överdosering
Symtom
Akut intag av doser 10-20 gånger den maximala terapeutiska dosen har rapporterats.
Överdosering har resulterat i symtom såsom nystagmus, ataxi, medvetandepåverkan och
koma. EKG-förändringar (liten breddning av QRS-komplexet och förlängning av PRintervallet) kan förekomma.
Behandling
Läkemedelsverket 2015-11-05
Vid överdosering ska patienten tas in på sjukhus och ges lämplig symtomatisk behandling.
Ventrikeltömning och behandling med aktivt kol skall, om motiverat, utföras vid misstänkt
intoxikation. Det saknas erfarenhet av hemodialys som behandling vid överdosering. Hos 6
patienter med njursvikt som hade dialyserats under 4 timmar, avlägsnades 20 % av
lamotriginmängden i kroppen.
5
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1
Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Övriga antiepileptika
ATC-kod: N03A X09
Verkningsmekanism:
Resultat från farmakodynamiska studier tyder på att lamotrigin blockerar spänningskänsliga
natriumkanaler. Lamotrigin blockerar spänningsberoende ihållande, repetetiva impulser i
odlade neuron och hämmar patologisk frisättning av glutamat (aminosyra som har en
nyckelroll vid utveckling av krampanfall), samt glutamatframkallade utbrott av
aktionspotentialer.
Effekt vid bipolär sjukdom
I kliniska studier där lamotrigin har utvärderats som långtidsprofylax var tiden till en ny
behandlingskrävande episod signifikant längre hos patienter som fick lamotrigin jämfört med
hos patienter som fick placebo. Vid analys av de sekundära effektparametrarna var tiden till
uppträdande av ny behandlingskrävande depressiv episod signifikant längre hos patienter som
fick lamotrigin jämfört med hos patienter som fick placebo. Tiden till ny,
behandlingskrävande manisk/hypomanisk eller blandepisod (mani/depression) var däremot
inte statistiskt signifikant förlängd hos de som behandlades med lamotrigin jämfört med
placebo. Behandling av depressiva episoder vid bipolär sjukdom med antidepressiva
läkemedel anses medföra en ökad risk för att utlösa mani/hypomani. Det finns inga belägg för
att behandling med lamotrigin, jämfört med placebo, medför någon ökad risk för uppkomst av
mani, hypomani eller blandepisoder. I en studie hos patienter med "rapid cycling", bipolär
sjukdom typ I och II, var tiden till en ny behandlingskrävande depressiv episod signifikant
längre hos de som behandlades med lamotrigin jämfört med placebo och antalet patienter som
behövde behandling för depressiva episoder var signifikant färre i lamotrigin-gruppen jämfört
med placebogruppen. Ungefär 30 % av patienterna som deltog i de pivotala förebyggande
studierna var ”rapid cyclers” (4-6 episoder/år).
Incidensen av suicid eller suicidförsök var mycket låg i studierna. Det fanns inga belägg för
någon skillnad i incidens mellan lamotrigin och placebo även om studierna inte var
dimensionerade för att upptäcka sådana skillnader (se avsnitt 4.4). Effekten av lamotrigin vid
unipolär depression kunde inte påvisas i tre placebokontrollerade studier.
5.2
Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Lamotrigin absorberas snabbt och fullständigt från mag-tarmkanalen utan signifikant förstapassage-effekt. Maximal plasmakoncentration uppnås ca 2-3 timmar efter oralt intag. Det
föreligger hög interindividuell variation i maximal plasmakoncentration vid steady state.
Tiden till maximal koncentration förlängs något vid samtidigt födointag, men
Läkemedelsverket 2015-11-05
absorptionsgraden påverkas inte. Farmakokinetiken är linjär upp till 450 mg, den högsta
engångsdos som prövats.
Distribution
Lamotrigin binds till 55 % till plasmaproteiner. Det är mycket osannolikt att förändring av
bindningsgraden till plasmaproteiner skulle resultera i toxicitet. Distributionsvolymen är cirka
0,9-1,2 l/kg.
Metabolism
Lamotrigin inducerar i måttlig grad, beroende på dosen, sin egen metabolism. Detta leder till
en minskning av halveringstiden vid steady state med 25 % när 150 mg ges två gånger
dagligen. Det finns dock inga belägg för att lamotrigin påverkar farmakokinetiken hos andra
antiepileptika och data tyder på att interaktioner mellan lamotrigin och läkemedel som
metaboliseras av cytokrom P 450-enzymer är osannolika. UDP-glukuronyltransferaser står för
metabolismen av lamotrigin. Huvudmetaboliten som återfinns i urinen är 2-N glukuronid
vilken motsvarar 65 % av given dos.
Elimination
Clearance och halveringstid är oberoende av doseringen. Genomsnittlig halveringstid hos
friska vuxna är 24-35 timmar. Genomsnittligt clearance vid steady state hos friska frivilliga är
3914 ml/min. Clearance sker framförallt genom metabolism, följt av utsöndring av
glukuroniderade metaboliter i urinen. Mindre än 10 % elimineras oförändrat i urinen, medan
ungefär 2 % utsöndras med feces.
I en studie hos personer med Gilberts syndrom (glukuronyltransferasbrist) var genomsnittlig
clearance minskad med 32 % jämfört med kontrollgruppen, men värdena var inom det
normala för den allmänna populationen.
Halveringstiden för lamotrigin påverkas markant av annan samtidig behandling. Den
genomsnittliga halveringstiden minskar till cirka 14 timmar när det ges tillsammans med
enzyminducerande aktiva substanser såsom karbamazepin eller fenytoin och ökar till cirka 70
timmar när det ges tillsammans med enbart valproat (se avsnitt 4.2)
Speciella patientgrupper
Äldre
Resultat från en farmakokinetisk populationsanalys inkluderande både unga och äldre
patienter med epilepsi, som deltog i samma prövningar, tyder på att clearance för lamotrigin
inte förändras i någon kliniskt relevant omfattning. Efter engångsdoser minskade clearance
med 12 % från 35 ml/min vid 20 år till 31 ml/min vid 70 år. Minskningen efter 48 veckors
behandling var 10 % från 41 till 37 ml/min mellan åldersgrupperna. Dessutom studerades
farmakokinetiken för lamotrigin hos 12 friska äldre försökspersoner efter en engångsdos på
150 mg. Genomsnittligt clearance hos äldre (0,39 ml/min/kg) ligger inom intervallet för
genomsnittligt clearance (0,31-0,65 ml/min/kg) som erhölls i 9 studier med vuxna (”ickeäldre”) efter engångsdoser på 30-450 mg.
Nedsatt njurfunktion
Det saknas erfarenhet av behandling med lamotrigin hos patienter med njursvikt.
Farmakokinetiska studier med engångsdoser hos personer med njursvikt tyder på att
farmakokinetiken påverkas i mindre grad, men att plasmakoncentrationerna av den
Läkemedelsverket 2015-11-05
huvudsakliga glukuronidmetaboliten ökade nästan 8 gånger på grund av minskat renalt
clearance.
Nedsatt leverfunktion
En farmakokinetisk studie med engångsdoser till 24 patienter med varierande grad av nedsatt
leverfunktion och med 12 friska försökspersoner som kontroller har genomförts.
Medianvärdena för clearance av lamotrigin var 0,31, 0,24 respektive 0,10 ml/min hos
patienter med nedsatt leverfunktion av grad A, B respektive C (Child Pugh klassificering),
jämfört med 0,34 ml/min hos de friska kontrollerna. Halveringstid: 36, 60 respektive 110
timmar, jämfört med 32 timmar hos kontroller. Lägre doser bör generellt användas hos
patienter med nedsatt leverfunktion av grad B och C (se avsnitt 4.2).
5.3
Prekliniska säkerhetsuppgifter
I studier av reproduktions- och utvecklingstoxicitet hos gnagare och kaniner observerades inga
teratogena effekter. Däremot observerades minskad fostervikt och fördröjd förbening vid
exponeringsnivåer som var lägre än eller jämförbara med förväntad klinisk exponering.
Eftersom högre exponeringsnivåer inte kunde testas hos djur på grund av maternell toxicitet
har lamotrigins teratogena potential inte kartlagts vid doser överstigande den som ses vid
klinisk exponering.
Hos råttor observerades ökad fetal såväl som postnatal mortalitet när lamotrigin gavs sent
under dräktighetstiden (dag 15-20). Dessa effekter sågs vid förväntad klinisk exponering.
Djurexperimentella studier har inte påvisat nedsatt fertilitet av lamotrigin. Lamotrigin
minskade folsyranivåerna hos råttfoster. Folsyrabrist antas öka risken för medfödda
missbildningar hos både djur och människa.
6
FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1
Förteckning över hjälpämnen
Laktosmonohydrat
Mikrokristallin cellulosa
Natriumstärkelseglykolat
Gul järnoxid (E172)
Magnesiumstearat
Majsstärkelse
6.2
Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3
Hållbarhet
3 år.
6.4
Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
Läkemedelsverket 2015-11-05
6.5
Förpackningstyp och innehåll
Tryckförpackning (aluminium/PVC)
Lamotrigin BMM Pharma 25 mg, 50 mg, 100 mg och 200 mg: 10, 21, 28, 30, 42, 50, 56, 60,
98, 100 tabletter.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
6.6
Särskilda anvisningar för destruktion och överig hantering
7
EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL SKA KASSERAS ENLIGT GÄLLANDE
ANVISNINGAR.INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
BMM Pharma AB
Blasieholmsgatan 2
SE-111 48 Stockholm
Sverige
8
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
25 mg: 22948
50 mg: 22949
100 mg: 22950
200 mg: 22951
9
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
2006-05-05 / 2010-07-30
10
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2015-11-05
