Stockholm 12 oktober 2012
Cannabis och hjärnans belöningssystem Maria Ellgren Med. Dr. Universitetsadjunkt/forskare Uppsala Universitet Upplägg 1.
IntrodukFon Fll hjärnan 2.
Beroende och belöningssystemet 3.
Cannabis påverkan på hjärnan och belöningssystemet ____________________
Maria Ellgren
från National Institute on Drug Abuse, National Institute of Health, USA
____________________
Maria Ellgren
Signalsubstanser utsöndras och binder Fll specifika receptorer (moLagarmolekyler) på nästa nervcell. från National Institute on Aging, National Institute of Health, USA
____________________
Maria Ellgren
Signalsubstanser, ex. Glutamat –allmän accelerator, gaspedal GABA –allmän bromseffekt Dopamin –rörelser, belöning Noradrenalin –stressrespons, flykt Serotonin –känsloregulator (aggressivitet, depression) ____________________
Maria Ellgren
Upplägg 1.
IntrodukFon Fll hjärnan 2.
Beroende och belöningssystemet 3.
Cannabis påverkan på hjärnan och belöningssystemet ____________________
Maria Ellgren
Av en slump upptäcktes aL om eL specifikt hjärnområde sFmuleras ger det en känsla av välbefinnande. Elektricitet akFverar nervceller så aL de börjar signalera. från National Institute on Drug Abuse,
National Institute of Health, USA
____________________
Maria Ellgren
Modifierad från National Institute on Drug Abuse, National Institute of Health, USA
____________________
Maria Ellgren
Hjärnans belöningssystem -­‐mesokorFkolimbiska dopaminsystemet Modifierad från National Institute on Drug Abuse, National Institute of Health,
USA
____________________
Maria Ellgren
Hjärnans belöningssystem AkFveras av • mat-­‐ och vaLenintag • sex • fysisk akFvitet • beroendeframkallande droger ⇒ Känsla av välbefinnande ____________________
Maria Ellgren
DopaminakFvering Nucleus Accumbens
Dosering Ellgren M. et al. 2004
____________________
Maria Ellgren
Beroendeframkallande droger Ökar dopaminakFviteten i belöningssystemet Självadministreras av djur • Beroendeframkallande även utan psyk/soc • DopaminakFvitet nödvändig • Stress ökar intag ____________________
Maria Ellgren
Upplägg 1.
IntrodukFon Fll hjärnan 2.
Beroende och belöningssystemet 3.
Cannabis påverkan på hjärnan och belöningssystemet ____________________
Maria Ellgren
Cannabinoider THC Fe?lösligt, lång halveringsBd Likvärdig halt i hasch och marijuana Kroppseget cannabis Anandamid 2-­‐AG SynteFskt cannabis Spice THC kroppseget cannabis synteFskt cannabis binder Fll cannabisreceptorer CB1
CB2
- finns till stort antal i hjärnan
-ffa i immunsystemet
Bromsande receptorer som leder Fll aL nervcellens akFvitet dämpas ____________________
Maria Ellgren
Cannabisreceptorer i hjärnan Modifierad från National Institute on Drug Abuse, National Institute of Health, USA
____________________
Maria Ellgren
HjärnfunkFoner rörelse
sensorik
omdöme
”vilja”
syn
motivation
belöning
ångest
minne
koordination
Modifierad från National Institute on Drug Abuse, National Institute of Health, USA
____________________
Maria Ellgren
Cannabisruset 1
1
1. Förstärkta syn, ljud och känselintryck
Sensorik, hörsel
Varseblivning
-Hjärnbarken
-Främre hjärnbarken
____________________
Maria Ellgren
Cannabisruset 2
2
2
2. Försämrade kognitiva funktioner
koncentrationssvårigheter, splittrad tankeverksamhet,
korttidsminne, uppmäksamhet, inlärning, problemlösning,
tidsuppfattning
Främre hjärnbarken, Hippocampus, Lillhjärnan ____________________
Maria Ellgren
Cannabisruset 3
3
3. Försämrad balans, finmotorik
Basala Ganglier
Lillhjärnan
____________________
Maria Ellgren
Cannabisruset 4
4
4. Ångest, paranoida tankar
Amygdala
Främre hjärnbarken
____________________
Maria Ellgren
Cannabisruset 5
5. Hunger
Hypothalamus
____________________
Maria Ellgren
Cannabisruset 6
6
6. Eufori
Belöningssystemet (NAc, VTA)
____________________
Maria Ellgren
cannabis och belöningssystemet
NAc
VTA
GABA
interneuron
CB1
dopaminneuron
____________________
Maria Ellgren
Hjärnans belöningssystem -­‐mesokorFkolimbiska dopaminsystemet Modifierad från National Institute on Drug Abuse, National Institute of Health,
USA
____________________
Maria Ellgren
cannabis och belöningssystemet
NAc
VTA
X
DA
GABA
interneuron
THC
CB1
+
dopaminneuron
____________________
Maria Ellgren
DopaminakFvering Nucleus Accumbens
Ellgren M. et al. 2004
____________________
Maria Ellgren
Men inte bara dopamin… • Kroppsegna opioider, endorfiner
- eufori
• Glutamat
- drogsug
• GABA
• Serotonin
Cannabis ökar frisäLningen av endorfiner i belöningssystemet! ____________________
Maria Ellgren
Cannabis som inkörsport
- Cannabisanvändning i unga år ökar risken för att falla in ett
missbruk av andra droger senare i livet
Stöds av flertalet epidemiologiska studier
Orsaker
• Samma underliggande faktorer?
(t.ex. genetisk sårbarhet, social status, drogtillgänglighet)
• Neurobiologiska förändringar?
NH2
CH3
Cannabis och den unga hjärnan Under tonåren tar utvecklingen av hjärnan ny fart.
Nätverket finjusteras, kopplingarna blir färre men effektivare
Hjärnan är då extra känslig för yttre påverkan, samtidigt som
cannabisanvändningen då är som mest utbredd
Neurobiologiskt stöd för cannabis som inkörsport Fll annat drogberoende Cannabisexponering av råttor under ”tonårstiden” eller fosterstadiet
ledde till
• Ökat heroinintag i vuxen ålder
• Endorfinrelaterade förändringar i belöningssystemet
Självadministrering av heroin
muOpiatreceptorfunktion i VTA
300
vehicle
6
koksalt
THC
5
% of basal
total heroin intake (mg)
7
4
3
2
THC
200
100
1
0
30
60
heroin dose (ug/kg/inf)
0
VTA
M Ellgren avhandling Neurobiological effects of early life cannabis exposure in relation to the
gateway hypothesis 2007 (http://diss.kib.ki.se)
____________________
Maria Ellgren
Inkörsporter
Samband finns även mellan andra droger, som nikoFn, alkohol etc. De verkar alla i samma belöningssystem och därför är det troligt aL bruk av en drog (speciellt i unga år) påverkar effekten av en annan SammanfaLning – Hjärnans belöningssystem moBverar oss a? göra livsnödvändiga saker. Cannabis, liksom alla beroendeframkallande droger, ökar dopaminakBviteten i belöningssystemet och ger därmed upphov Bll e? rus.
– Det finns specifika cannabisreceptorer och kroppseget cannabis i hjärnan. – Cannabisexponering Bdigt i livet kan orsaka långsikBga förändringar i belöningssystemet ____________________
Maria Ellgren
Mer info www.drugsmart.com www.drugabuse.gov www.droginfo.com www.hjarnguiden.com ____________________
Maria Ellgren
Risker med cannabis under tonåren
• Psykosociala utvecklingen avstannar
• Ökad risk för bestående kognitiva störningar
• Ökad risk för utveckling av schizofreni, samt värre
förlopp
• Ökad risk för beroendeutveckling av cannabis och
andra droger
Ungdomshjärnan Frontalloben mognar sist CB1-­‐nivåer förändras mkt under tonåren ____________________
Maria Ellgren
