Nr 3 • MARS 2016 Läkemedelsbulletinen Utgiven av Läkemedelsrådet Region Skåne www.skane.se/lakemedelsradet Läkemedel och QT-förlängning Läkemedelsutlöst QT-förlängning har dragit allt mer uppmärksamhet till sig på senare tid. Omfattningen av problemet har lett till att påverkan på QT-intervall har blivit en obligatorisk komponent av läkemedels säkerhetsprofil och utgör en separat rubrik i läkemedels informationsblad. Sedan 2005 kan inga nya läkemedel släppas på marknaden utan att dess eventuella effekt på QT-intervall redovisas. Anledningen till det är att markant QTförlängning under vissa omständigheter kan leda till en särskild form av polymorf ventrikeltakykardi, torsades de pointes (TdP), vilket i praktiken innebär att hjärtats pumpfunktion avstannar så länge TdP pågår. I de allra flesta fall manifesterar TdP sig som synkope men i sällsynta fall kan TdP föranleda plötslig död. För kliniskt verksamma läkare är det viktigt att vara observant på QT-förlängning som en orsak till yrselanfall eller synkope. Det är möjligen ännu viktigare att vara förtrogen med förlängning av QT hos läkemedel så dessa kan användas säkert genom att i förväg korrekt identifiera riskindivider och riskfaktorer. Varför påverkar läkemedel QT-intervall? Reglering av kammarens repolarisation, som i EKG avspeglas i QT-intervalls duration, är en komplex process som regleras av en finjusterad interaktion mellan olika jonkanaler och variationen av intra- och extracellulära koncentrationen av joner som deltar i uppkomsten av aktionspotentialer i kardiomyocyternas cellmembraner. De allra flesta läkemedel som har känd effekt på QT-förlängning agerar genom bindning till en så kallad hERG kalium-kanal som ansvarar för snabbt inflöde av kaliumjoner i kardiomyocyterna under fas 3 av aktionspotentialet. Inaktivering av hERG-kanalen av olika substanser, inklusive läkemedelsmolekyler, leder till att återställning av elektrisk potential av cellmembranen tar längre tid och QT- Figur 1. Mätning av QT-intervall på EKG intervallet förlängs. Anledningen till att det är just hERG-kanalen som blir ”skyldig” till denna oönskade effekt är inte tillräckligt kartlagd men sannolikt beror det på att kanalen och dess centrala por är relativt stor och porens insida är täckt av flertal olika aromatiska residuer som utgör bindningsställen för olika farmakologiska medel. Hur ska man mäta QT-intervall på ett korrekt sätt? Att mäta QT-intervall är inte lika enkelt som andra intervall på EKG som t ex PQtid eller QRS-duration. Anledningen till det är att T-vågen ofta har en relativt låg amplitud och dess slutdel kan vara så slät att det kan vara svårt att identifiera en punkt där den slutar och övergår till isoelektrisk linje. Olika metoder har föreslagits med syfte att öka reproducerbarheten av QT-mätningar. Enligt så kallade tangentmetoden drar man en rak linje genom den brantaste delen av T-vågens slutfas och den punkt där linjen träffar 3 1 den isoelektriska linjen på EKG anses vara slutet på QT-intervallet. Tangentmetoden underskattar den aktuella QTtiden men kan vara bäst lämpad för bedömning av QT-förändringar över tid. Eftersom QT-tiden varierar i hög grad beroende på hjärtfrekvens har olika metoder för korrigering av QT-tiden mot RR-intervall utvecklats för att åstadkomma någon form av normaliserad QTintervall som skulle kunna analyseras oberoende av hjärtfrekvensen, s k korrigerad QT-tid eller QTc. Den vanligaste metoden för QTc-beräkning är Bazetts korrektion (QTc=QT/√ [RR]) utvecklad år 1920. I de allra flesta fall kan man lita på EKGapparatens automatiskt uppmätta QTctider. De flesta automatiska algoritmer använder alla 12 avledningar och skapar ett medianslag där QT mäts från tidigast depolarisation till senast repolarisation i någon av de 12 avledningarna. Dator- beräknade QTc-tider är oftast korrekta, men vid osäkerhet kan man kontrollera att markörer av automatiskt detekterade början och slut av QT-intervall, som är synliga i medianslag på automatiskt analyserade EKG (både på papper i EKGmaskin och i den elektroniska EKGdatabasen) är korrekt uppsatta. Vid tveksamma fall kan man vara tvungen att göra om mätningar manuellt men i så fall bör QT-tiden mätas i flera QRST-komplex och medianvärdet användas för beräkning av QTc-tiden. Hög pappershastighet försvårar QT-mätningar och av den anledningen rekommenderar man i vissa länder att göra manuella mätningar av QT-tiden vid 25 mm/s. Vad är ett normalt QTc-intervall? QTc-intervall uppvisar stor variation beroende på kön, ålder och bakomliggande sjukdomar. QTc är längre hos kvinnor och ökar med ålder. Till stor del beror skillnader i QTc mellan människor även på naturlig genetisk variation som avspeglas i funktion av jonkanaler och dess känslighet mot externa faktorer som påverkar jonströmmar genom kardiomyocyternas cellmembran. Vissa genetiska förändringar kan ha så pass stor påverkan på jonkanalernas funktion att det kan leda till markant och oprovocerad förlängning av QTc-intervall på vilo-EKG och i så fall anses representera genetiskt betingat långt QT-syndrom. Tröskelvärdet för QTc som används vid klinisk definition av långt QT-syndrom (LQTS) är 460 ms för män och 470 ms för kvinnor. Diagnosen av ärftlig LQTS är dock svår och enbart QTc-förlängning överstigande ovannämnda tröskelvärden räcker inte för att ställa diagnosen ärftlig LQTS. Däremot tyder en extrem förlängning av QTc över 500 ms nästan uteslutande på ärftlig LQTS. Med hänsyn till osäkerhet vid QTc-mätningar kan det vara svårt att uttala sig om klinisk betydelse av gränssignifikanta QTc-värden på 460-480 ms men QTc överstigande 480 ms anses generellt patologiska. Patienter som uppvisar QTcförlängning överstigande 500 ms löper överhängande risk för livshotande ventrikulära arytmier. Riskfaktorer för QTc-förlängning För att minimera risken förknippad med användning av QT-förlängande farmaka är det viktigt att känna till riskfaktorer som kan leda till QT-förlängning. Vissa riskfaktorer är icke-modifierbara som t ex ålder >65 år, kvinnlig kön och strukturell hjärtsjukdom men de identifierar den patientgrupp som kan vara extra känslig för läkemedel som förlänger QTc. I akuta situationer hos patienter som uppvisar extrem QT-förlängning eller TdP är det dock viktigt att försöka åtgärda modifierbara riskfaktorer såsom uttalad bradykardi, och elektrolytrubbningar som hypomagnesemi, hypokalemi och hypokalcemi. Alla nya läkemedel testas för dess effekt på QTc. Dessa tester genomförs oftast i kliniska studier som inte nödvändigtvis är representativa för alla patienter med oförutsedda kombinationer av riskfaktorer, komorbiditeter och andra läkemedel. Läkemedel som hämmar cytokrom P450 kan öka koncentrationen av QTc-förlängande läkemedel och därmed öka risken för allvarliga arytmier. Därtill kommer en genetisk mångfald med avvikande funktion av läkemedelsspecifika varianter av cytokrom P450 som kan leda till oförutsedd förhöjning av plasmakoncentration av läkemedlen. Till exempel, P450 varianter CYP2D6 och CYP2C19 som medierar metabolism av citalopram uppvisar avvikande funktion som leder till långsam nedbrytning och koncentrationshöjning hos minst 5-10% av befolkningen. Det lägger ett ännu större ansvar på en läkare som förskriver läkemedel med risk för QTc-förlängning. Hur kan man kontrollera om läkemedel har risk att förlänga QTc? Antalet läkemedel som förlänger QTc är stort och inkluderar preparat från olika grupper inklusive antiarytmiska preparat, antibiotika, antihistaminer, och flertal psykofarmaka. De flesta av dessa läkemedel förskrivs av icke-kardiologer och god kännedom om läkemedels potentiella kardiella biverkningar är således viktig för alla kliniskt verksamma läkare. 4 2 För att kontrollera om läkemedel påverkar QTc kan man alltid vända sig till FASS.se som är en pålitlig informationskälla för svenska läkare. Internationellt används dock mer och mer en web-baserad instrument vid University of Arizona (www.qtdrugs.org) som erbjuder en systematiskt uppdaterad förteckning över alla läkemedel med känd effekt på QTc där olika farmaka är grupperade enligt grad av påvisat samband mellan dess användning, QTc förlängning och dokumentation på TdP-risk. Alla läkemedel uppdelas i fyra grupper enlig följande principer: 1. Känd risk för TdP – läkemedel som har bevisad QTc-förlängande effekt och risk för TdP vid användning enligt godkända indikationer i terapeutiska doser. 2. Möjlig risk av TdP – läkemedel som har bevisad QTc-förlängandee effekt men otillräckligt underlag för värdering av TdP-risk. 3. Villkorlig risk av TdP – läkemedel som kan uppvisa risk för TdP-förlängning under särskilda omständigheter, t ex vid överdosering, hypokalemi, hos patienter med kongenital långt QT-syndrom eller vid läkemedelsinteraktion som förknippas med markant QTc-förlängning 4. Läkemedel att undvika vid kongenital långt QT-syndrom. Den gruppen innehåller alla de läkemedel som ingår i ovannämnda tre grupperna samt vissa andra läkemedel som i sig inte föranleder QTc-förlängning men kan förknippas med arytmirisk hos LQTS-patienter som är särskilt käns- liga p g a avvikande funktion av jonkanaler som gör dessa mer sårbara till triggers. Asymtomatiska bärare av LQTS-orsakad mutation kan i många fall ha normal eller nästan normal QTc-intervall och få sina första symtom vid exponering för QTcförlängande läkemedel. Man bör därför vara uppmärksam på ovanlig QTcförlängning eller uppkomst av TdP efter insättning av läkemedel som tillhör grupp 3. I sådana fall kan molekylärgenetisk analys övervägas med syfte att identifiera LQTS-mutationsbärarskap. Vad ska man göra om QTc-förlängande läkemedel måste ges trots risk? Inför start av behandling med QTc-förlängande läkemedel bör EKG kontrolleras. Särskilda rutiner finns för insättande av antiarytmika med känd risk för QTcförlängning och TdP, vilka rutinmässigt ordineras av hjärtspecialister. För andra läkemedel med känd risk av QTc-förlängning finns inga generellt accepterade rekommendationer, men det förefaller rimligt att EKG kontrolleras cirka fem halveringstider efter insättningen, vilket i de flesta fall motsvarar en till två veckors period. Vid tills vidare behandling med läkemedlet kontrolleras EKG regelbundet med uppföljningsintervall beroende på förekomst av riskfaktorer och bevisad risk av TdP förknippad med användning av läkemedlet. EKG måste kontrolleras vid symtom som kan misstänkas bero på en hjärtarytmi. Viktig att vara observant på sjukdomar eller nyinsatta läkemedel som kan leda till elektrolytrubbningar eller interagera med det QTc-förlängande läkemedel. Pyotr G Platonov, VO Hjärt- och lungmedicin, Skånes Universitetssjukvård Ole Hansen, Terapigrupp Hjärt- och kärlsjukdomar Väntrums-film om antibiotika Strama Skåne tipsar vårdcentralerna att använda en film i väntrummen om hur och när man ska använda antibiotika. Filmen är framtagen av Sveriges kommuner och landsting (SKL). Minskad förskrivning och användning av antibiotika är ett prioriterat område för Region Skåne. Strama Skåne arbetar med utbildning och information till både hälso- och sjukvårdspersonal och allmänhet. Den senaste tiden har Strama Skåne fått förfrågningar om väntrums-film från privata och offentliga vårdcentraler. SKL har tagit fram en film anpassad för väntrums-TV för att fylla behovet av information till patienter och närstående om hur och när de ska använda antibiotika. http://vardgivare.skane.se/kompetens-utveckling/nyheter/ nyheter-2016/vantrums-film-om-antibiotika/ Filmen, som är drygt tre minuter lång och ljudlös, ger grundläggande fakta om antibiotika. Den förklarar när det är rätt att ta antibiotika och när det inte har någon effekt. Tanken är att väcka patienternas intresse för problemet med överanvändning av antibiotika. Är fluor farligt? Det finns stark evidens för att fluortandkräm har en kariesförebyggande effekt (1, 2) och det finns inga kända biverkningar hos skolbarn, ungdomar eller vuxna. Hos små barn kan intag av stora mängder fluor ge upphov till mineraliseringsstörningar på de permanenta tänder som håller på att bildas. Det finns ingenting idag som talar för att fluor i de doser som tandkrämer innehåller skulle vara skadligt. Daglig användning av fluortandkräm är en kostnadseffektiv metod för att förebygga karies. Bengt Götrick, Ordf Terapigrupp Odontologi Julia Davies, Odontologiska fakulteten Malmö högskola Gunnel Svensäter, Odontologiska fakulteten Malmö högskola Fluor har använts i över 70 år och i omgångar dyker det upp debatter om huruvida små doser är farligt. Under senaste åren har diskussionen i sociala medier varit intensiv. Det påstås att vanlig fluortandkräm kan ge autism, ADHD, dyslexi, Alzheimer’s sjukdom, skelettcancer, påverka intelligens eller leda till sterilitet. Ofta hänvisas till vetenskapliga studier. En genomgång av det fåtal artiklar som åberopas visar att ingen av dessa på något trovärdigt sätt styrker att tandborstning med fluortandkräm skulle kunna ge allvarliga biverkningar. Ofta har artiklarna, både originalstudier och översiktsartiklar, dessutom inte blivit korrekt tolkade. Referenser: http://vardgivare.skane.se/vardriktlinjer/lakemedel/ lakemedelsbulletinen/ 5 3 Extended-spectrum betalaktamasproducerande bakterier (ESBL) Gramnegativa tarmbakterier som Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae och besläktade arter tillhör några av de vanligaste sjukdomsframkallande bakterierna. De orsakar bland annat urinvägsinfektioner, infektioner efter bukoperationer och blodförgiftning. Dessa bakterier har i ökande omfattning förvärvat ESBL-enzymer (extended spectrum betalaktamaser) som gör dem resistenta mot penicilliner, cefalosporiner och i vissa fall karbapenemer. Samtidigt bär de ofta på resistens mot andra typer av antibiotika (kinoloner, aminoglykosider och trim/sulfa), vilket gör dem särskilt svårbehandlade. ESBL-producerande tarmbakterier är de vanligaste anmälningspliktiga resistenta bakterierna i Sverige. Under 2015 rapporterades 8 600 nya fall. Antalet fall har ökat konstant sedan de blev anmälningspliktiga 2007. Konsekvenserna av ESBL är väldokumenterade och dit hör ökad dödlighet, förlängda vårdtider och ökade kostnader för sjukhusen. Ett särskilt allvarligt hot är utvecklingen av en variant av ESBL som kallas ESBLcarba. Bakterier med ESBLcarba är oftast endast känsliga för kolistin. Antalet fall av ESBLcarba är fortfarande litet i Sverige men ökar stadigt. År 2014 anmäldes 47 fall, varav ett som inte hade utlandskontakt. Under 2015 har 72 fall hittills rapporterats. Bärarskap och smittspridning Utifrån svenska studier bedömer vi att en inte obetydlig andel av den svenska befolkningen bär på ESBL-producerande tarmbakterier. Av andelen positiva blododlingar med E. coli är ca 7% orsakade av ESBL-producerande bakterier. Då man ofta är kvarstående bärare av ESBL-producerande bakterier går det i dagsläget inte med säkerhet att avskriva bärarskapet. Tarmbakterier sprids vanligtvis via fekaloral smitta, framför allt via förorenade händer. Risken för smittspridning ökar om patienten har diarré eller är faeceseller urininkontinent. Andra riskfaktorer är KAD/RIK, bukdränage, stomi, PEG, tracheostoma och omläggningskrävande sår. Tidigare antibiotikabehandling och tidigare sjukhusvård tillhör riskfaktorer för bärarskap/infektion med ESBL-producerande bakterier. En annan viktig riskfaktor är resa till länder utanför norra Euro- pa. Risken för att drabbas av ESBL efter en semesterresa till Egypten är 50% och efter en resa till Indien med 80%! För att förhindra smittspridning i vård och omsorg är det viktigt att tillämpa de basala hygienrutinerna (sprita händerna före och efter patientkontakt). Även patienters handhygien är viktig. Om man upptäcker ESBL-producerande bakterier hos en patient, bör man dokumentera det med en tydlig journalanteckning och informera patienten muntligt och skriftligt om bärarskapet. Detta för att patienten ska få rätt antibiotikum ex om patienten insjuknar i sepsis. I övrigt behandlas dessa patienter som vilken patient som helst, då risken att smitta andra är minimal om patienten inte har några riskfaktorer ex som faecesinkontinens. Det medicinska omhändertagandet får aldrig hindras eller fördröjas på grund av att man misstänker eller har konstaterat att patienten bär på en bakterie med ESBL eller ESBLcarba. Inga Odenholt För Terapigrupp Antibiotika/Infektioner i öppenvård flera läkemedelsbolag inte är villiga att teckna avtal utan sådant medgivande. Om ersättningen gått till en person för ett uppdrag som utförts i tjänsten redovisas inte individen utan namnet på kliniken eller organisationen. Jag vill också påminna om att från den sista maj kommer värdeöverföringar från Läkemedelsindustrin till personal eller organisationer inom hälso- och sjukvården att öppet redovisas i en särskild portal på Läkemedelsindustriföreningens, LIFs, samarbetsdatabas. Varje år kommer man att offentliggöra uppgifter om ersättningar under föregående år, dvs VÄLKOM MEN! för 2015 första gången. Informationen kommer / Läkeme att omfatta delsrådet i Region Skåne namn, verksamhetsadress, konsultarvoden och omkostnader för t ex resor. Ingen kommer att namnges utan ett medgivande som ges redan i avtalet för samarbetet. Noteras bör dock att Initiativet till förändringen kommer från läkemedelsindustrin och stöds av bl a Läkarförbundet och Vårdförbundet. Syftet är naturligtvis större öppenhet och därmed ökat förtroende, vilket alla har att vinna på. Foto: Colo För oss inom Läkemedelsrådet och på Enheten för läkemedelsstyrning präglas alltid mars månad av mässan Läkemedel i Skåne. I år har vi rekordmånga anmälda, sammanlagt närmare 2200 personer för de två dagarna tillsammans, och vi har fått byta lokaler till Malmömässan ute i Hyllie. Hur det har gått får ni läsa om i nästa nummer av Läkemedelsbulletinen. Läkeme del i Skåne 9 – 10 m a rs 2016 kl. 09.0 0 –16.4 5 Obs! Än drad MalmöM lokal! ässan H yllie Mässgat an 6, M almö ten Olga Sta rlin olga.star g ling Tel: 08-59 @svenskamoten .se 4 11 85 Vägbeskri vning oc h MalmöM ässan, Hy annan praktisk inf llie finns ormation på www.m om Ingen ko almomas nfe san.se men antal rens- eller måltid sa et du uteblir platser är begrä vgift tas ut för de lta ns oc 500 krono h ej avbokar din at. Först till kvarn gandet plats sena r. gäller. Om st 26/2 debitera s Bengt Ljungberg Ordförande Läkemedelsrådet www.skan e.se/rekm 6 4 Inbjuda n till Lä kem e d e l i Skåne 2 016 LÄKEMED EL I SKÅN återkom E – Skån ma och klinisk nde utbildningsda es årligen g a året i rad vardagsproblem, kring läkemedel Observer arrangeras av Läkeme a att pr för 17:e delsrådet ogramm Mässan et är pr På www. i Region har ett om eliminärt! skane.se/ Skåne. fattande läsninga rekmassa senaste r, paralle program ve finns alltid rs ionen lla session me Observe den er och uts d förera att pr ogramm tällningar. kan välja et dubbleras att komm så att du a den 9 eller 10 DIN ANMÄ Målsättn mars. ingen me vill vi ha LAN d Läkeme se • inbjud del i Skån Du anmä nast den 17 feb a till disku ler e är att: ru ssion www.skan dig elektronisk ari 2016! gjorts på e.se/re t på: Skånelista om de preparatv kmassa al som n • erbjuda en bred utbildnin g i läkem • du so På det ele m förskriv edelsfrågo ktr are ska va r läkemed seminarie oniska formulär ra delaktig elshante et r ring i Skånes behöver du vill anmäla dig anger du vilka ing till (plenar Målgrup eventuell en föranmälan). föredrage per: Äv specialko t st ska du en behov av • läkare uppge hä i offentlig r. och priva • tandlä t vård i Sk kare, tan åne dhygienist och barn er, sjuks När din morskor kötersk an me offentlig en bekr mälan registre och priva d förskrivningsrä or äft rats komm t vård i Sk tt i du ange else att skickas er • övrig ån e r. till den person e-postad (t ex sjuks al som arbetar ress med läkem köterskor apoteksp edel utan försk ersonal) riv ningsrä ino Deltagand hälso- oc h sjukvår m eller i anslutni tt, e genere de ng ra hä n r till lso i må Sk va • stude lre åne lsenhete nter inom r i Skåne. laterad ersättning utbildnin för gar till ov • politike anstående r och tjä nstemän i Region Passa på Skåne tillfället att kollegor trä ffa och utb från hela Kontaktu yta tanka Skåne. ppgifter r med : Svenska Mö urbox Aktuellt från Läkemedelsrådet assa Upphandlade blodsockermätare och teststickor Upphandling av blodsockermätare inklusive teststickor är nu avslutad för fyra av fem delområden. För dessa är avtal tecknat med en avtalstid från och med 2016-04-01 till och med 2018-03-31, med möjlighet till ytterligare förlängning i upp till två år. Hanteringen är precis som vid föregående avtal, dvs mätarna delas ut gratis till patienterna vid besök hos diabetessjuksköterska och teststickorna skrivs ut på hjälpmedelskort och är även dessa gratis för patienterna. Val av mätare till den enskilde patienten sker i mötet mellan patient och den medicinska professionen. För upphandlat sortiment samt pris per teststicka, se faktaruta nedan. Andreas Lövquist, Koncerninköp Johanna Glad, Enheten för läkemedelsstyrning Faktaruta (apotekspriser (avtalspris + apotekspåslag och moms)): BASMÄTARE MED GLUKOSFUNKTION: Ascensia (Bayer): Två mätare (Contour XT och Contour Next, Sticka: Contour Next) 5,89 kr/st (avtalspris 1,63 kr/st + apotekspåslag och moms) BASMÄTARE MED GLUKOS- OCH KETONFUNKTION: Menarini: En mätare (GlucoMen LX PLUS, Stickor: GlucoMen LX sensor och GlucoMen LX Beta Keton Sensor) 6,31/st (avtalspris 1,79 kr/st + apotekspåslag och moms) respektive 19,40 kr/st (avtalspris 9,00 kr/st + apotekspåslag och moms) Menarini: En mätare (GlucoMen Areo, Sticka: GlucoMen Areo sensor) 5,44 kr/st (avtalspris 1,28 kr/st + apoteks-påslag och moms) KASSETTMÄTARE MED GLUKOSFUNKTION: Roche: En mätare (Accu-Chek Mobile, Sticka: Accu-Chek Mobile Testkassett) 7,40 kr/st (avtalspris 2,85 kr/st + apotekspåslag och moms) Roche: Två mätare (Accu-Chek Aviva och Accu-Chek Aviva Nano, Sticka: Accu-Chek Aviva testremsa) 6,00 kr/st (avtalspris 1,59 kr/st + apotekspåslag och moms) SILVER-NIVÅ MÄTARE MED GLUKOSFUNKTION: Ascensia (Bayer): Två mätare (Contour Next Usb och Contour Next Link, Sticka: Contour Next) 5,89 kr/st (avtalspris 1,63 kr/st + apotekspåslag och moms) AVANCERAD MÄTARE MED GLUKOSFUNKTION: Inväntar beslut från överprövning. 5 B ADRESSÄNDRING Uppgifter sänds till Läkemedelsrådet se adress nedan. OBS! Ange även din gamla adress. B E H A N D L I N G S R E KO M M E N DAT I O N Figur 1. Underhållsbehandling av KOL. Tryckfelsnisse... KOL Anamnes och spirometri (FEV1/FVC < 0,7) Rökavvänjning, fysisk träning, vaccination, nutrition, identifiera och behandla samsjuklighet Tryckfelsnisse har varit framme i den tryckta versionen av Bakgrundsmaterialet till Skånelistan 2016 i algoritmen om underhållsbehandling av KOL. Ej exacerbationer På sidan 24 finns den här figuren – som här är rättad och så även den version som ligger på webben. I inringad text är nu tecknen ≥ vända åt rätt håll. Lindriga eller sporadiska symtom Betydande symtom CAT < 10 eller CCQ < 1,0 eller mMRC* < 2 CAT ≥ 10 eller CCQ ≥ 1,0 eller mMRC* ≥ 2 FEV1 ≥ 50 % pred FEV1 < 50 % pred FEV1 ≥ 50 % pred FEV1 < 50 % pred Eventuellt kortverkande bronkodilaterare vid behov LABA eller LAMA alternativt LABA + LAMA LABA eller LAMA alternativt LABA + LAMA LABA eller LAMA alternativt LABA + LAMA alternativt ICS +LABA alternativt ICS + LABA + LAMA (GOLD A) (GOLD C) (GOLD B) (GOLD D) Exacerbationer ** ≥ 2 behandlade i öppenvård eller ≥ 1 sjukhusvårdad ICS + LABA Symtom och exacerbationsproblematik LAMA Övervägande symtomproblematik ICS + LABA + LAMA LABA + LAMA (GOLD D) Vid kronisk bronkit och FEV1 < 50 % pred: Tillägg av roflumilast Förkortningar: ICS: inhalationsbehandling med glukokortikoider; LABA: långverkande beta2-stimulerare; LAMA: långverkande antikolinergika; % pred: procent av förväntat normalvärde. * mMRC är i första hand ett komplement till CAT eller CCQ. ** Avser det senaste året. Alla patienter med KOL-diagnos: • Rökstopp, vaccination, nutritionskontroll, fysisk aktivitet/träning. Bedöm och behandla samsjuklighet och kardiovaskulära riskfaktorer. Patienter med lindriga eller sporadiska symtom och FEV1 ≥ 50 % av förväntat normalvärde: • Överväg behovsmedicinering med kortverkande bronkdilaterare. • Patienter med exacerbationer har oftast symtom. För det fåtal patienter med exacerbationer och FEV 1 ≥ 50 % av förväntat normalvärde, vilka inte uppfyller kriterier för betydande symtom, väljs i första hand LAMA och i andra hand LABA + LAMA. Goda läkemedelsråd för våra äldre Goda läke medelsråd för våra ä ldre 2016 Patienter med betydande symtom (CAT ≥ 10; CCQ ≥ 1,0; mMRC ≥ 2) och/eller FEV1 < 50 % av förväntat normalvärde: • I första hand ges underhållsbehandling med långverkande bronkdilaterare. Vid val av långverkande bronkdilaterare förordas: – Långverkande antikolinergikum vid övervägande exacerbationsanamnes. – Långverkande beta-2-agonist med 24-timmarsduration i fall med få eller inga exacerbationer där symtom är dominerande. Be långverkande ndlingsreko – Vid otillräcklig effekt på symtom kan kombinationsbehandling avha antikolinergika mmendatiooch långverkande beta-2-agonist prövas. för multisj ner uka äldre • Till patienter med FEV 1 < 50 % av förväntat normalvärde som inte har exacerbationer, men där symtomkontroll inte uppnås med kombinerad behandling med långverkande beta-2-agonist och långverkande antikolinergikum, kan kombinationsbehandling med inhalationssteroid och långverkande beta-2-agonist provas. • Vid exacerbationsproblematik och betydande symtom trots behandling med långverkande bronkdilaterare rekommenderas kombinationsbehandling med inhalationssteroid och långverkande beta-2-agonist. • Vid exacerbationer och otillräcklig effekt på symtom och/eller exacerbationsfrekvens med kombinationen inhalationssteroid och långverkande beta-2-agonist, kan tillägg av långverkande antikolinergikum prövas. • Vid upprepade exacerbationer (≥ 2/år), FEV 1 < 50 % av förväntat normalvärde samt ökad slemproduktion (kronisk bronkit) trots behandling enligt ovan: Tillägg med roflumilast. Kunskapen om hur multisjuka äldre ska behandlas är bristfällig inom stora delar av sjukvården. Dessutom saknas för flertalet sjukdomstillstånd både vetenskaplig dokumentation, riktlinjer och vårdprogram för behandling av denna patientgrupp. Med anledning av detta har Läkemedelsrådet tagit fram rekommendationer för läkemedelsbehandling av multisjuka äldre. I foldern Goda läkemedelsråd för våra äldre finns generella läkemedelsrekommendationer inom några särskilt angelägna terapiområden. W E B B P U B L . PÅ W W W. L A K E M E D E L S V E R K E T. S E D E N 16 /10 2 015 Åsa Bondesson Enheten för läkemedelsstyrning Länk till foldern: http://vardgivare.skane.se/vardriktlinjer/lakemedel under fliken Skånelistan. Foldern kan även beställas på http://vardgivare.skane.se/vardriktlinjer/lakemedel/bestallning/ Ansvarig utgivare: Bengt Ljungberg, Läkemedelsrådet, Region Skåne, 291 89 Kristianstad. Tel: 040-675 30 00. E-post: [email protected] Hemsida: www.skane.se/lakemedelsradet Redaktör: Emma Lundgren och Lena Persson. Grafisk form: Wilma Designbyrå. Tryckeri: Exakta Printing 2 6 1 • 8