NORRMAN / PIKWER INFEKTIONSMEDICIN INNEHÅLL INNEHÅLL ........................................................................................................................................................... 1 ALLMÄNT ............................................................................................................................................................ 2 ANMÄLNINGSPLIKTIGA SJUKDOMAR .................................................................................................................... 2 Allmänfarliga .................................................................................................................................................. 2 Ej allmänfarliga .............................................................................................................................................. 2 ANTIBIOTIKADOSERING ....................................................................................................................................... 3 BLODODLING ....................................................................................................................................................... 3 STUCKEN PÅ MISSBRUKARKANYL ........................................................................................................................ 4 UTEBLIVEN FÖRBÄTTRING TROTS ADEKVAT ANTIBIOTIKA ................................................................................... 4 VACCINATIONER .................................................................................................................................................. 5 Allmänna vaccinationsprogrammet ................................................................................................................ 5 Influensavaccination ....................................................................................................................................... 5 Pneumokockvaccination .................................................................................................................................. 5 ÖVERKÄNSLIGHET MOT ANTIBIOTIKA .................................................................................................................. 6 Betalaktamer ................................................................................................................................................... 6 SEPSIS .................................................................................................................................................................. 7 Alfa-streptokocker ........................................................................................................................................... 9 GAS (GCS / GGS) ........................................................................................................................................... 9 Pneumokocker ................................................................................................................................................. 9 S aureus ........................................................................................................................................................... 9 KNS ................................................................................................................................................................. 9 Enterokocker ................................................................................................................................................... 9 Meningokocker ................................................................................................................................................ 9 Gonokocker ..................................................................................................................................................... 9 Gramnegativa.................................................................................................................................................. 9 Svampinfektion ................................................................................................................................................ 9 Handläggningsschema .................................................................................................................................. 10 VIROSER ............................................................................................................................................................ 11 CYTOMEGALOVIRUS .......................................................................................................................................... 11 HIV ................................................................................................................................................................... 11 PARASITER ....................................................................................................................................................... 12 MALARIA ........................................................................................................................................................... 12 IMMUNBRIST .................................................................................................................................................... 14 ÖKAD INFEKTIONSBENÄGENHET ........................................................................................................................ 14 IMMUNGLOBULINBRIST ...................................................................................................................................... 15 Hypogammaglobulinemi ............................................................................................................................... 15 IgG-subklassbrist .......................................................................................................................................... 15 IgA-brist ........................................................................................................................................................ 15 CELLULÄR IMMUNDEFEKT ................................................................................................................................. 16 Toxoplasmos.................................................................................................................................................. 16 Cryptosporidium ........................................................................................................................................... 16 Invasiv candidos ............................................................................................................................................ 17 Invasiv aspergillos. ....................................................................................................................................... 18 Kryptokockus ................................................................................................................................................. 18 Pneumocystis jiriveci .................................................................................................................................... 18 KOMPLEMENTBRIST ........................................................................................................................................... 19 REFERENSER .................................................................................................................................................... 20 1 NORRMAN / PIKWER INFEKTIONSMEDICIN ALLMÄNT Detta dokument innehåller endast de infektionssjukdomar som inte bättre kan klassificeras under respektive specialitet. Gastroenterit finns i dokumentet gastroenterologi och septisk artrit finns i dokumentet ortopedi osv. Ytterligare information finns i exceldokumentent ”Infektion (excel)” där en uppställning över antibiotika och olika infektioner finns. ANMÄLNINGSPLIKTIGA SJUKDOMAR Bakterier Virus Annat HIV / HTLV 1 / 2 Hepatit A-E Giardia Allmänfarliga Klamydia / Gonnoré / Syfilis Tyfoidfeber / Paratyfoidfeber Campylobakter / Salmonella / Shigella EHEC / Kolera Rabies Viral hemorrhagisk feber (utom Dengue och sorkfeber) SARS Pnk med nedsatt PC-känslighet MRSA C difteriae Antrax (mjältbrand) Pest Ej allmänfarliga Invasiv HI, typ B-infektion Invasiv GAS-infektion Invasiv Pneumokockinfektion Parotit Rubella Morbilli Malaria Legionella C psitacci Kikhosta (B pertussis) Viral meningoencefalit Denguefeber Trikinos Kryptosporidios Entamöba histolytica Yersinia Atypiska mykobakterier Vancocinresistenta enterokocker Listeria Sorkfeber (nefropathia epidemica) Tularemi Q feber / Brucella / Leptospiros C tetani / C botulini Referenser: (1) 2 NORRMAN / PIKWER INFEKTIONSMEDICIN ANTIBIOTIKADOSERING Första dosen kan alltid ges som maxdos. Därefter reducering. Aminoglykosider är enda undantaget, reducera även startdosen för att inte paja njurarna! Kretininclearence beräknas med krea-kalkylatorn, normogram i LMB eller med cockcroft / Gaults formel. Normalt Clearence är > 120. Cockcroft / Gaults formel Kretininclearence = F x (140 - ålder) x Vikt (kg) / Serumkreatinin. F = 1,23 för män. F = 1,04 för kvinnor. CrClear BensylPC Ekvacillin Claforan Doktacillin Fortum Fortum neutropena Tazocin Tienam Zinacef lågdos Zinacef högdos > 80 1gx3 2gx3 1gx3 2gx3 1gx3 1gx4 4gx3 500 mg x 3 750 mg x 3 1,5 g x 3 41-80 1gx3 2gx3 1gx3 2gx3 1gx2 1gx3 4gx3 500 mg x 3 750 mg x 3 750 mg x 3 20-40 1gx2 1gx3 1gx2 2gx2 500 mg x 2 500 mg x 3 4gx3 500 mg x 3 750 mg x 2 750 mg x 2 < 20 1gx2 1gx3 1gx2 1gx2 500 mg x 1 500 mg x 2 4gx2 500 mg x 2 750 mg x 1 750 mg x 1 Tavanic lågdos Tavanic högdos Ciproxin lågdos Ciproxin högdos Ciproxin iv 250 mg x 1 500 mg x 1 500 mg x 2 750 mg x 2 400 mg x 2 250 mg x 1 500 mg x 1 500 mg x 2 750 mg x 2 400 mg x 2 125 mg g x 1 250 mg x 1 500 mg x 1 500 mg x 2 400 mg x 1 125 mg v 48 tim 125 mg x 1 500 mg x 1 750 mg x 1 400 mg x 1 2,2 mg/kg x 1 Försiktigt!!! Nebcina* 4,5-6 mg/kg x 1 4,5 mg/kg x 1 * 8 timmar efter dos ska koncentrationen i blod vara 1,5-4 mg/l Referenser: (1). BLODODLING Diagnos: En blododling består i princip av två flaskor där den ena inkuberas aerobt och den andra anaerobt. 1) 2-4 flaskor vid misstanke är vanligtvis tillräckligt. 2) 4 flaskor vid misstanke på svampinfektion. 3) 6 flaskor vid misstanke på endocardit (Alla 6 flaskorna tagna med minst 1 tim mellan första och sista flaskan eller 2 x 3 flaskor med minst 2 tim mellanrum). Provtagning: Sterila handskar. Noggrann spritdesinfection (hud + gummimembran på flaskor). 5-10 ml i vardera flaskan. Transport Rumsterperatur Remiss Ange misstanke om blodsmitta. Ange ev förlängd inkubering. Svar Positiva fynd meddelas omedelbart per telefon. Odling pågår vanligen i 5 d men förlängs på specifika frågeställningar (Endokardit, svamp, brucellos). Jästsvamp / Candida har alltid klinisk signifikans. KNS har väldigt sällan signifikans. S aureus är signifikant i c:a 50% av fallen. Referenser: (1). 3 NORRMAN / PIKWER INFEKTIONSMEDICIN STUCKEN PÅ MISSBRUKARKANYL Handläggning: 1. HBV Vaccin Ja (Serologi pos endast i 15% men brukar tas och meddelas). Lugna puckar! Nej AU-nativ (inom 48 tim, ju snabbare desto bättre). + Vaccin. 2. 3. HCV HIV Antiretrovirala läkemedel akut. Testa missbrukaren Kan göras akut. Bör inte ta mer än 1 dgn. HBV – HbsAg HIV-test Uppföljning Följ patienten serologiskt 6 mån 100 % säkerhet. Efter 3 mån 95 % säkerhet. UTEBLIVEN FÖRBÄTTRING TROTS ADEKVAT ANTIBIOTIKA Tänk följande: 1. Fel diagnos. Nytillkommen sjukdom. a. Erysipelas DVT. b. Pneumoni Lungemboli. c. Svampsepsis. 2. Antibiotikan ger försämringen. Drug fever. 3. Antibiotika är inte allt här i välden. Kirurgi! a. Pyelonefrit Njurabcess / Avstängd pyelit. b. Pneumoni Empyem. c. Divertikulit Abcess. 4. Antibiotika-interationer. a. Metronidazol och Waran. Referenser: (1). 4 NORRMAN / PIKWER INFEKTIONSMEDICIN VACCINATIONER Allmänna vaccinationsprogrammet Se även dokumentet infektion (excel). Allmän del Ålder 3 mån 5 mån 12 mån 18 mån 5 år 10 år 12 år Riktad del Ålder Nyfödda Difteri (D) Stelkramp (T) Kikhosta (P) I II III Polio I II III Haemophilus influenzae typ b (Hib) I II III Mässling (M) Påssjuka (P) Röda hund (R) Ansvarig för vaccination Barnhälsovård I IV IV Skolhälsovård II Tuberkulos Hepatit B Barn med ökad risk Barn med ökad risk Ansvarig för vaccination Information 1. För att uppnå ”Herd immunity” måste 85-90% av populationen vara vaccinerad. Det finns inga belägg för att MPR-vaccinationen ger ökad risk för autism. 2. Viss risk för feber och lokal irritiation finns. MPR kan ge utslag någon vecka efter vaccinationen. 3. Det finns även en minimal risk för mer allvarliga komplikationer. Fördelarna överväger dock nackdelarna. Tillstånd och situationer som ofta felaktigt uppfattas som kontraindikationer för allmän vaccination 1. Sjukdom hos barnet a. Måttlig diarré eller ÖLI med temp < 38,5. b. Pågående antibiotikakur eller konvalescens efter sjukdom. c. Underburenhet (vaccinera enligt kronisk ålder). d. Nyligen utsatt för smitta av någon sort. 2. Tidigare sjukdomar / allergier hos barnet. a. Reaktion på tidigare DPT-spruta med ömhet, svullnad eller temp. < 40,5 grader. b. Anamnes på ospecifik allergi hos barnet eller familjen. c. Allergi mot PC eller annat antibiotikum (med undantag för anafylaktiska reaktioner). d. Allergi mot ägg. 3. Sjukdomar i familjen a. Kramper hos familjemedlemmar. b. Plötslig spädbarnsdöd hos äldre syskon. c. Svårare biverkan av vaccin hos någon i familjen. Referenser: (2). Influensavaccination Rekommenderas till patienter > 65 år och patienter med kronisk hjärt- eller lungsjukdom (3). Pneumokockvaccination Rekommenderas till patienter med kronisk hjärt- eller lungsjukdom (3). 5 NORRMAN / PIKWER INFEKTIONSMEDICIN ÖVERKÄNSLIGHET MOT ANTIBIOTIKA Betalaktamer Vuxna 1. Om läkemedelsutslag utan klåda kan behandlingen fortsättas och vid nästa tillfälle kan PC ges igen. 2. Vid utslag och samtidig klåda (typ I) skall PC-behandlingen upphöra och PC skall undvikas nästa gång. Märk journalen med VARNING! Barn 1. 2. 3. 4. Läkemedelsutslag utan klåda eller ev lindrig klåda alt GI-symptom. a. Behandlingen kan fortsättas och vid nästa tillfälle kan PC ges igen. Utslag och samtidig klåda (typ I) eller lindrig urticaria a. Avbryt pågående behandling. b. Om reaktion inom 2 dygn Remiss barn eller vuxenallergolog för utredning. c. Om reaktion sent under behandling (>7dgr) Provocera på mottagningen. Chockbricka i beredskap. Observation 1 timme. i. Ny reaktion Märk journalen med VARNING! ii. Ingen reaktion PC kan ges framöver. Uttalad urticaria med eller utan led- och ansiktssvullnad. a. Avbryt behandlingen. Märk journalen med VARNING! Remiss barnklinik om barn. Anafylaktisk reaktion eller mucocutant syndrom a. Avbryt behandlingen. Akut remiss barnklinik. Märk journalen med VARNING! Cefalosporiner har korsallergi med PC i 1% av fallen. Bör undvikas vid typ I-allergi. Karbapenemer har mycket hög korsallergi. Skall aldrig ges! Referenser: (1). (4). 6 NORRMAN / PIKWER INFEKTIONSMEDICIN SEPSIS Etiolgi: Gramnegativa tarmbakterier (E coli / Klebsiella / Enterokocker) 40 % S aureus 15 % Streptokocker / Pneumokocker 10 % Enterokocker 5 % Candida 5 % Bacteroides spp (ngn %) Symptom: BAS 90-30-90-regeln indikerar allvarlig bakteriell infektion. Blodtryck < 90 systoliskt. Andningsfrekvens > 30/min Saturation < 90% Följande förstärker misstanken: < 36 temp > 38 Buksmärta (kan vara besöksorsak, vanlig vid fulminant sepsis). Kräkningar och/eller diarré (ej misstolkas som gastroenterit) Motorisk oro / Konfusion / Sänkt medvetandegrad (Meningit? Frikostig med LP!). Hudutslag (Smärtsam rodnad och chock / Petechier / Erysipelas / Cellulit etc) Dålig urinproduktion (< 150 ml/4 tim kräver åtgärd). Takykardi (>90). SIRS Sepsis Svår sepsis Septisk chock 1. 2. 3. SIRS + Bakterier i blodet Sepsis + Hypoperfusion, organdysfunktion eller hypotension. Hypotensionen kan inte snabbt hävas med adekvat vätsketillförsel. 4. Feber > 38 eller < 36 HR > 90 / min AF > 20 / min eller PaCO2 < 4 kPa LPK > 12 eller < 4 eller > 10% omogna. Hypoperfusion PH ≤ (eller BE ≤ -5 mmol/L) och P-Laktat > 1,5 ggr övre normalgränsen. Hypotension sBT ≤ 90 minst 1 timme trots adekvat vätsketillförsel eller behov av vasoaktiva droger för att upprätthålla trycket. Organdysfunktion Renal Respiratorisk Oliguri< 0,5 ml/kg/h PaO2 7,0. Hematologisk Trc < 80 Koag. Påverkan CNS Akut förändring av mentalt status. Hepatisk S-bil > 45 från norm S-ALAT > 1,5 7 NORRMAN / PIKWER INFEKTIONSMEDICIN Utredning Anamnes Viktigast: Hur började detta? Sepsis börjar ofta urakut med frossa / Hög feber / Ont i kroppen. Har du ont nånstans? Buksmärta / Kräkning / Diarré Orientering x 3. Status AT / Temp Cor Pulm / AF / Sat Buk LS: Sår / Petechier / Nekroser / CVK etc. Kemlab Hb, EVF, LPK, TPK, CRP, SR, Elstat, Krea Leverstat, APTT, PK-INR. P-glukos. Antitrombin III, Fibrin D-dimerer. Laktat? > 3,5 är en mycket känslig indikator för svårt sjuk patient. U-sticka Blodgas? LP? Blododling x 2. U-odling. Odling från lämpligt fokus. CVK? Sår? Svalg? Sputum? Likvor? Fyslab Rtg pulm (frikostig) EKG. UKG? CT-buk? Diffdiagnoser: Influensa. 8 NORRMAN / PIKWER Fokus INFEKTIONSMEDICIN Klinik Status Hjärtvitium. Tandläkarbesök. Hematologisk patient. Låggradig feber. Cor; Blåsljud. Septiska embolier (Hud / CNS). Alfa-streptokocker Endokardit GAS (GCS / GGS) Erysipelas / Lymfangit Hudkostymen; Sår / Infektion. Pneumokocker Luftvägar Meningit Alkoholiserade. Rassel vid auskultation. Rodnad i ÖNH-status. Missbrukare. Snabbt progredierande. Hudkostym; Sår. CVK-ingång Cor; Blåsljud. Låg virulens, sällan septisk chock. CVK-ingång. Selektion via antibiotika, cefalosporiner. Bukstatus UVI-anamnes, U-sticka. Snabbt förlöpande. Svår allmänpåverkan, chock. Nackstelhet Neurologstatus Hud; Petechier, blödningar, nektroser. Låggradig feber. Ledvärk. Enstaka pustler. Sällan genitala symptom. Hud. Genitalia. Äldre patienter. Svår sepsis pga endotoxin. Bukstatus UVI-anamnes, U-sticka Immunsupprimerade. Se KNS. CVK-ingång. S aureus Hudskador Främmande kroppar Endokardit KNS Främmande kroppar; CVK etc Enterokocker Buk Urinvägar Meningokocker Meningit Gonokocker Genitalier Svalg Gramnegativa Urinvägar Gallvägar Buk Svampinfektion Opportunistiska infektioner. Främmande kroppar; CVK. 9 NORRMAN / PIKWER INFEKTIONSMEDICIN Behandling: Understödjande Syrgas / CPAP / B-Tx. Optimera syrgasleveransen till vävnaden. Vätsketerapi. Stora mängder kolloider + kristalloider behövs ofta. IVA: Inotropt stöd / Respirator etc. Antibiotika Aminoglykosid till alla patienter som bedöms ha Krea-Clearence > 30. Inj Tobramycin 4,5 mg/kg iv. Tilläggsbehandling enligt schemat Lokal Agens Behandling Oklart fokus. Ej misstanke enligt Vad som Aminoglykosid + Betalaktam nedan. (cerfalosporin) Buken B fragilis m fl 1) Aminoglykosid + Clindamycin (600 mg x 3) eller metronidazol (1 g x 1). 2) Imipenem (0,5 g x 3), monoterapi eller tillsammans med aminoglykosid. Nosocomial urinvägsinfektion Enterokocker m fl Aminoglykosid + Tazocin (4 g x 4). Immunomodulerande Kortison (Hydracortison 2-300 mg / dygn). De patienter som inte omedelbart förbättras av intital behandling med antibiotika, vätska och vasopressorer. Aktivt protein C Till de patienter som är allra sämst och inte svarar på kortison heller. Blödningsrisk! IVA-behandling. Även: IVIG / Plasmaferes / Högflödesultrafiltration. Monitorering Mentalt status / Temp P / BT / AF / Sat / DRUM (KAD) / B-gas BT – Mål > 100 systoliskt. Sat – Mål > 92%. Diures – Mål > 150 ml / 4 tim (0,5 ml/kg/tim). Om målen inte kan upprätthållas adekvat trots insatser Sök IVA-jouren. Uppfölning Patienter som haft sepsis utan logisk förklaring bör utredas med avseende på ev Cytomegalovirus. Handläggningsschema 1. 2. 3. 4. 5. 6. Syrgas på mask eller grimma. 2 st perifera venvägar. 1 L Ringer i den ena. Låg 500 ml gå in på 15-30 min. Ta prover enl ovan i den andra. Inkl blododling! Sätt efter provtagning Dextran 70-dropp, 500 ml. U-odlingar + Odlingar från andra lokaler. Inled antibiotikabehandling enligt ovan. Vid misstanke om CNS-infektion Konsultera specialist! Planera dränage av abcess vid behov. 7. Sätt KAD 8. Tag blodgas / EKG. 9. Övervaka Mentalt status / Temp P / BT / AF / Sat / DRUM 10. Kontakta IVA för ev övertag för optimering av vätsketerapi, understödjande behandling och ev immunmodulerande terapi. 10 NORRMAN / PIKWER INFEKTIONSMEDICIN VIROSER CYTOMEGALOVIRUS Etiologi CMV-virus. Kan hos normala ge körtelfeber-bild. Farligt för gravida och immunsupprimerade. Klinik Immunkompetent: Oftast asymptomatisk infektion. Annars körtelfeberliknande bild med långdragen feber, huvudvärk, diffus led- och muskelvärk och trötthet. Måttlig allmänpåverkan. Förstorade lgl / Hepatosplenomegali / Transaminasstegring / Lymfocytos med atypiska lymfocyter. Diagnos Serologi / Virusisolering / Ag-detektion / PCR finns Vid histologisk undersökning finns typiska inklusionskroppar i infekterade celler. Kvantitativ analys av CMV-DNA. Behandling Antiviral behandling är endast indicerad vid symptomgivande CMV-infektion hos immunsupprimerade och vid svåra fall hos immunkompetenta. Ganciklovir / oscarnet / Cidofovir, samtliga iv. Nu även Valganciklovir po. Hos immunsupprimerade kan man överväga profylax och tidigbbehandling. För behandling av gravida se denna översikt. HIV Etiologi HIV-1 eller 2. Symptom Primär: Halsont, feber, exantem, lgl-förstoring etc. AIDS: Opportunistisk infektion såsom vid cellulär immunbrist (se detta pm). Utredning HIV-RNA (PCR) / Antigenpåvisning kan göras för att på diagnos i primära stadiet. Det klassiska HIV-testet är serologi om inte utesluter infektion förrän 3 mån efter smittotillfället. Diagnos Positivt prov bekräftas. Behandling Sköts av infektionsläkare. Anmäles enl smittskyddslagen, samhällsfarlig. Insättes efter samråd med patienten. Vid primär infektion är behandling alltid indicerad. Vid sjunkande T-cellsnivåer (DC4+ <200) eller symptomgivande sjukdom kan behandling sättas in. Profylax mot diverse opportunistiska infektioner blir ofta aktuellt vid sjunkande celltal. 11 NORRMAN / PIKWER INFEKTIONSMEDICIN PARASITER MALARIA Mycket vanlig i Afrika (90% av alla fall). Dödar 2 milj/år. Etiologi Patogenes /Klinik Protozo, plasmodium från mygga (Anopheles). P falciparum (kan döda, mest i Västafrika) P vivax (ej i västafrika, vill ha tempererat klimat) P ovale (liknar P. Vivax, sällsynt) P malariae (väldigt sällsynt, schimpansmalaria) Livscykel: 1) Sporozoiter i myggsaliv, injiceras vid stick. 2) Hepatocyter invaderas. 3) Utmognad sker till leverschizonter inom 6-30 d (P vivax o P ovale kan även tillfälligtvis stanna i utvecklingen som hypnozoiter i <1 år upp till decennier). 4) Leverschizonterna spricker och ca 30 000 dotterparasiter (merozoiter) sprids i blodbanan. 5) Varje merozoit kan invadera en erytrocyt och inom 48-72 h bli en mogen erytrocytschizont (erytrocytär fas). 6) Erytrocytschizonten spricker och ca 10-20 dottermerozoiter kan invadera ytterligare erytrocyter. 7) Efter flera cyklar kan några merozoiterna bilda könliga gametozyter som kan sugas in i en mygga och bilda sporozoiter via mellanstadier i myggans magsäck. Feber uppkommer när erytrocytschizonterna spricker (upprepade korta feberattacker) Anemi uppkommer pga: 1) erytrocytfagocytos i mjälten, 2) benmärgsdepression o 3) hemolys. Efter 2-3 veckor är pat ofta afebril pga immunitet Feber är kardinalsymptomet, gärna slängande. Faciparum har mer konstant feber än vivax och ovale som går med de klassiska återkommande feberepisoerna med några dagars mellanrum. Ofta förekommer diarré/kräkningar och muskel- och ledvärk. Vid faciparum risk för cerebral (medvetslöshet, död) eller perniciös (>5% av RBK är invaderade) malaria pga hög paracitemi (obstruktion av kapillärer i hjärnan) och eftersom den kan invadera RBK i vilken ålder som helst. Utredning Hb (lågt?), V (lågt?), Trc (lågt!). Tjock droppe ger diagnosen. Utstryk säger vilken sort det handlar om. Malaria testkit: MalaQuick och MalaQuick Kombi (hög specificitet, 80% sensitivitet) 12 NORRMAN / PIKWER Behandling INFEKTIONSMEDICIN Profylax: 1) Lariam® (meflokin) 5 mg/kg 1 ggr/v. 1 v. innan och 4 v. efter resa a. Verksam i erytrocytär fas b. Biverkningar Sänker kramptröskel 30% får illamående/kräkning, diarré och ysel under beh 1/200 - 1/2000 får psykos under beh (mindre risk vid profylax) Många får ångest och sömnsvårigheter vid profylax Ej till gravida i första trimestern 2) Malarone® (atovakvon + proguanil) 1 tab/d. 1 d. innan och 7 d. efter resa a. Verksam mot gematocyter och i preerytrocytär (P falciparum) och erytrocytär fas (P falciparum, P vivax, P ovale b. Tas med fettrik mat c. Få biverkningar 3) Doxyferm® (doxycyklin) 100 mg x 1, 1d. innan och 4 v. efter resa. a. Verksam i erytrocytär fas b. Rekomenderas i vissa områden med multiresistent P. Falciparum c. Biverkan: 3% fototoxicitet Malaria infektion: 1) Lariam® (Meflokin) 2) Malarone® (atovakvon + proguanil) 3) Kinin a. Verksam i erytrocytär fas b. Vid svår akut malaria c. Biverkningar: hörselnedsättning, yrsel, illamående (för låg dos om pat inte klagar). 4) Klorokin a. Verksam i erytrocytär fas b. Billigast, globalt mest använda c. Ej särskilt effektivt d. Biverkningar: ångest, sömnsvårigheter, psykos. 5) Artemisinin a. Verksamt i alla stadier b. Finns inget preparat reg. i Sverige (ex tempore) c. Snabbast verkande! 6) Primakin a. Mot hypnozoiter 7) Doxyferm / Riamet (Artemeter + Lumefantrin) vid multiresistent. a. Verksam i erytrocytär fas b. Mot multiresistent P. Falciparum 13 NORRMAN / PIKWER INFEKTIONSMEDICIN IMMUNBRIST ÖKAD INFEKTIONSBENÄGENHET Definition av ökad infektionsbenägenhet 1. 4 bakteriella infektioner / år hör vuxen eller 8 för barn. 2. 2 röntgen-verifierade pneumonier / livstid (Ta med nypa salt, ffa hos KOL:are och hjärtsjuka). 3. 1 odlingsverifierad episod av meningit eller sepsis / livstid. 4. 1 röntgen-verifierad kronisk bilateral sinuit / livstid. 5. 2 röntgen-verifierade sinuiter / år under en tre-års-period. Patientgrupper med nedsatt immunförsvar Prematura barn Merparten av IgG passerar över placenta de sista 2 månaderna. Nyfödda. Nedsatt produktion av antikroppar. Gamla patienter Nedsatt barriär / Granulocytfunktion / Antikroppsproduktion / Cellmedierat försvar. Malnutrition Alkoholism / Missbruk Diabetes mellitus Kronisk njursvikt Nefrotiskt syndrom Långvarig kortisonbehandling Mb Down Orsak Granulocytfunktion. NK-celler. Makrofager. Angio- neuropati. Makrofakfunktion. Granulocytfunktion. Förlorar stora IgG-mängder via urinen. Låga IgM-nivåer, nedsatt fagocytos, försämrad lymfocytfunktion. Neutropeni = Granulocytopeni. Se detta PM under hematologi. Splenectomerade patienter. Immunglobulindefekter Komplementbrist Cellulär immundefekt Utredning 1. Utred först eden dominerande infektionsbilden och behandla a. Behandla ev bakomliggande sjukdom: Astma / KOL / CF / Rökning. Om detta löser problemet är allt frid och fröjd. Ingen ytterligare utredning. b. Uteslut annan sjukdom: HIV / Malignitet / Gastroenterologisk sjukdom etc. c. Svett-test på liberala indikationer hos barn med recidiverande bronkiter. 2. Laboratorieutredning (kan göras på distrikt) Hb, LPK, TPK, Diff. CRP, SR. Serum IgG, IgA, IgM. IgE och ev specifika IgE-antikroppar. Populationsbestämning av lymfocyter? 3. Om dessa utfaller normalt, fortsätt med IgG-subklasser (sällan indicerat hos förskolebarn). Överväg analys av oligo/monoklonalt immunglobulin (myelom etc). Komplementdefektscreening enl lokala labbets rutiner. 4. Hos barn kan man också överväga Upprepad leukocyträkning och diffräkning. Cyklisk neutropeni? Kvantifiering av specifika antikroppar. Lymfocytfunktionstester. NBT-test- Cytokintest. Hudtest för fördröjd överkänslighet etc. 5. Vid fynd någonstans remitteras patienten till infektion eller liknande för ytterligaer provtagning. Hänvisar till litteraturen. Tveka aldrig att remittera! 14 NORRMAN / PIKWER INFEKTIONSMEDICIN IMMUNGLOBULINBRIST Orsak Primära antikroppsdefekt: Hypogammaglobulinemi, Ig-subklassbrister etc. Myelom. KLL Nyföddhetsperioden, ffa prematura barn. Nefrotiskt syndrom (Förlorar stora IgG-mängder via urinen). Cyklofosfamid. Azatioprin. Plasmaferes Agens Pneumokocker. H influensae. Moraxella. Meningokocker Klinik Sepsis. Meningit Luftvägsinfektioner: Otit, sinuit, pneumoni etc. Hypogammaglobulinemi Definition: Brist på Ig G, M eller A. IgG-nivåer < 3.0 g/l. Normalt 7-17 g/l. IgA och/eller IgM 0,+5 g/l. Varianter: CVID: Vanligast. Både pojkar och flickor. Brutons: Bara pojkar. Debuterar tidigt. Bubbelbarn? Klink: Uttalad trötthet. Upprepade purulenta infektioner. Avsaknad av adekvat sjukdomskänsla under infektion; ju mer uttalad bristen är desto mer diskreta symptom. Inflammatoriska prover och allmäntillstånd kan vara närmast ua. Rtg visar diskreta förändringar. Risk för senkomplikationer. Behandling: Information / Släktutredning / Fysisk träning. Immunoglubulin i adekvata doser. Liberal användning av antibiotika i förlängda kurer. Ge inte levande vaccin! IgG-subklassbrist Definition: Brist på en eller flera subklasser av IgG. Osäker metodologi. Klink: Som hypogammaglobulinemi. Lite olika klinik beroende på vilken subklass som saknas. Många får diagnosen asteni eller fibromyalgi. Behandling: Information / Släktutredning / Fysisk träning. Immunoglubulin vid samtidig IgA-brist eller tecken på begynnande organskada. Annars noggrann kontoll med avs på organskada. Låg IgA-halt vid IgA-brist (sic). Liberal användning av antibiotika i förlängda kurer. Vaccination mot kapselförsedda bakterier. IgA-brist Klinik: Ökat antal infektioner. Adekvat till kraftigt svar på infektioner. Ibland samtidig IgGsubklassbrist. Association med autoimmuna sjukdomar, tumörsjukdomar. Giardia lamblia skall misstänkas vid långvarig diarré. Behandling: Information / Släktutredning / Fysisk träning. Antibiotika / Vaccination. Immunglobulin om infektionstendens eller samtidig IgG-subklassbrist. Risk för transfusionsreaktioner: Ig med låg IgA-halt. 15 NORRMAN / PIKWER INFEKTIONSMEDICIN CELLULÄR IMMUNDEFEKT Orsak HIV. Transplantation. Blodmalignitet (lymforetikulär). Systemsjukdomar: Sarkoidos, autoimmuna sjukdomar. Läkemedel: TNF-blockare / Glukokortikoider (högdos) / Cyklosporin A / FK-506 / Antilymfocytglobulin / Antitymocytglobulin Hereditära T-cells-defekter: Bristfällig kunskap. Ärftiliga varianter som SCID och WiskottAldrichs sdr. Ofta kombination med brister i det humorala försvaret. Agens Legionella / Listeria / Mykobakterier (inkl MAC). Herpesgruppens virus Hepatit B och C Parvovirus B19 / RS-virus / Influensa A och B / Adenovirus Papovavirus: JC-virus, BK. Kryptokocker / P jiriveci, Toxoplasma / Cryptosporidium Klinik Disseminerade organinfektioner Kronisk munhåle- och underlivscandidos, nagelmykos. Utbrett seborrhaiskt eksem. Virusinfektioner enligt ovan. Mer uttalad sjukdomsbild. Behandling Enligt specifikt agens. Toxoplasmos Etiologi T gondhi. Från kattavföring. Många har asymptomatisk infektion. Klinik Encefalit med personlighetsförändringar. Vakenhetssänkning. Kramper. Myokardit hos hjärttransplanterade. Diagnos Serologi (15-20% av friska är seropositiva). PCR (70% sensitivitet). Behandling Inleds på klinisk misstanke. Pyrimetamin och sulfonamid alt spiramycin alt klindamycin. Cryptosporidium Klinik Kronisk enterit. Diarré, malabsorbtion, diffusa magsmärtor. Ffa HIV-patienter drabbas. Diagnos Direktmikroskopi. Behandling Ingen finns att tillgå. 16 NORRMAN / PIKWER INFEKTIONSMEDICIN Invasiv candidos Klinik Antibilitikarefraktär feber, muskelsmärtor. Endoftalmit, kutana peteckiala mikroabcesser. Kronisk: Låggradig feber, viktnedgång, diffusa smärtor i övre delen av buken, ALP-stegring. Utredning Odlingar. Tag upprepade blododlingar, svår att fånga. Odla från dragna katetrar. - Växt i blod (från perifer nål eller CVK) är alltid signifikant. - Växt av jästsvamp i normalt steril vätska är alltid signifikant. - Växt av jästsvampt från prov taget under sterila förhållanden från ej dränerad abcess är alltid signifikant, växt från dränagevätska är ofta signifikant. - Växt på CVK-spets är oftast signifikant och behandling bör övervägas. - Växt i urin (> 10^4CFU/ml) från pat utan KAD kan utgöra tecken på disseminerad candidemi. Enbart kolonisering av KAD-urin skall inte behandlas. Arabinitolkvot i urin. Ögonbotteninspektion. Skall göras vid diagnos samt 2 v efter. UL-buk / CT-buk. Sök fokus! Behandling Alla invasiva candidainfektioner inklusive candidemier skall behandlas! Positiv odling kan ej förklaras av kontamination!. 1. Gör dig av med alla infarter. Ny CVK skall sättas i nytt kärl, helst 1 dygn efter den förra dras om möjligt. 2. Antimykotika-behandling inleds. a. C albicans: Flukonazol om lugn bild. Inled intravenöst. Caspofungin eller liposomalt amfotericin B om septisk chock. b. C glabrata el C krusei: Caspofungin eller liposomalt amfotericin B. c. Amfotericin B och vorikonazol kan också bli aktuellt. 3. Följ upp med blododlingar. Ofta negativ efter 2-5 dagar. Antimykotika skall pågå minst 2 veckor efter negativ blododling. 4. Ögonbottenundersökning (Enofthalmit? Chorioretinit?) bör utföras 2 v efter diagnos. Vid konstaterat ögonengagemang bör behandlingen fortsättas till ögonförändringarna försvunnit eller stabiliserats (6-12 v). Referenser: (5). 17 NORRMAN / PIKWER INFEKTIONSMEDICIN Invasiv aspergillos. Definitioner Akut invasit aspergillos - Invasiv pulmonell aspergillos - Disseminerad aspergillos - Sinuit - Trakeobronkit Subakut / kronisk aspergillos - Vanligen pulmonell infektion. Klinik Symptom från lungor, sinus, CNS. Arteriella tromboser. Antibiotikaresistent feber tillsammans med oklara lunginfiltrat, CNS-spt hos immunsupprimerad. Diagnos HrCT-thorax (”Halo-tecken” ses tidigt, ”air crescent sign” ses senare). Rtg pulm ofta negativ i tidigt skede. Odling från BAL via bronkoskopi. Antigentest (galactomannan) har ett visst diagnostiskt värde. Behandling 1. Vorikonazol är idag förstahandsmedel vid invasiv aspergillos. Cave: nedsatt njurfunktion! 2. Andrahandsmedel är Caspofungin eller Amphotericin B. 3. Kirurgi kan övervägas vid solitärt aspergillom. 4. Kirurgisk intervention för sinusaspergillos är vanligen indicerat. Referenser (5). Kryptokockus Etiologi Svamp? Från duvbajs. Klinik HIV. Transplantation. Subakut meningit, feber, HV, personlighetsförändringar. Behandling Amfotericin B kombinerat med 5-flucytosin som induktionsbehandling. Detta följt av flukonazol givet under minst 10 veckor (5). Pneumocystis jiriveci Etiologi Svamp tidigare kallad P carinii (finns bara hos råtta). Klinik HIV (CD4+ < 200/mikroliter). Transplantation. Lymfom. Kortisonbehandling. Subakut luftvägsinfektion med torrhosta, tachypné och hypoxi under någon till några veckor. Diagnos Rtg pulm (diffusa, bilaterala, interstitiella infiltrat). Kan vara negativ tidigt. HrCT. BAL: Ag-påvisning. IF. PCR. Negativ PCR har högt negativt prediktivt värde (5). Behandling 1. Trimetoprim-sulfa i högdos. 2. Klindamycin-primaquin kan vara ett alternativ vid mild till måttligt svår PCP. 3. Vid allvarlig infektion med påverkad andningsfunktion bör prednisolon ges samtidigt som antibiotika. Profylax: Trim-sulfa i lägre doser. Referenser: (5). 18 NORRMAN / PIKWER INFEKTIONSMEDICIN KOMPLEMENTBRIST Orsak Olika genetiska defekter. Agens Klassiska vägen (C3, C5): Pneumokocker, H influensae etc. Alternativa vägen (C2,, faktor B, properdin): Meningokocker, Pneumokocker, H influnsae, C albicans. Klinik Bakteriella infektioner, kapslade, enligt ovan. C1r, C1s, C2, C4-brist kan ge SLE-liknande bild. C1q-brist ger ökad infektionsbenägenhet och immunkomplexbildning med njur- och hudsjukdom som följd. Behandling Vaccination mot H influensae, Pneumokocker och Meningokocker. Färskfrusen plasma. Adekvat antibiotika vid infektion. 19 NORRMAN / PIKWER INFEKTIONSMEDICIN REFERENSER 1. 2. 3. 4. 5. Föreläsare, Infektionsmedicin. 2005. Lindberg T, Lagercrantz H: Barnmedicin. 2 ed. Studentlitteratur, Lund, 2003. Asplund K, Kärvinge C: Socialstyrelsens riktlinjer för hjärtsjukvård - det medicinska faktadokumentet. Bergslagens grafiska AB, Lindesberg, 2004. Pediatrik Af: Kompendium i pediatrik. 2005. Läkemedelsverket: Behandling och profylax av invasiva svampinfektioner Behandlingsrekommendation. Information från läkemedelsverket 2005;4-13 20