Att strypa cancerceller inifrån och utifrån, ett nytt sätt att behandla cancer?
Cancer celler behöver syrgas och socker för sin energiproduktion och överlevnad. När tumörer
tillväxer så uppkommer områden med brist på syrgas i tumören. Celler i områden med lite syrgas
samlar på sig stora sockerreserver för att kunna överleva i den karga miljön. Dessutom sänker de sitt
energibehov så att de kan överleva även när sockertillgången minskar. Många djurarter som lever i
miljöer med varierande tillgång på syrgas och näring, t ex fiskar som övervintrar i bottenfrusna sjöar,
använder sig av samma mekanismer för att överleva vintern. Man vet sedan tidigare att cancerceller i
områden med låga syrgaskoncentrationer är mycket svåra att döda med strålbehandling och
cytostatika.
I vårt projekt studerar vi om man kan döda svårbehandlade cancerceller i områden med lågt
syrgastryck genom att förhindra nedbrytningen av de stora sockerreserver som de samlar på sig. Vår
idé är att man på så sätt skulle kunna strypa cellerna inifrån.
Cellerna i områden med syrebrist frisätter ämnen som gör att nya blodkärl växer in i tumören och
möjliggör fortsatt tumörtillväxt. Utan inväxt av nya blodkärl så skulle de flesta cancertumörer inte
kunna bli mer än någon millimeter stora. En dominerande hypotes inom cancerforskningen är att
man kan stoppa tumörtillväxt om man kan förhindra att nya blodkärl bildas. Tyvärr är de läkemedel
som man använder för att stoppa blodkärlsinväxt inte alls så effektiva kliniskt som man hoppades. En
förklaring till den relativt blygsamma effekten kan vara att man helt enkelt inte stoppar
blodkärlstillväxt tillräckligt bra. Nya blodkärl kan nämligen bildas på två olika sätt, via sprouting
(förgrening) eller splitting (kärldelning). Man vet mycket om hur sprouting regleras och de läkemedel
som man tagit fram för att stoppa blodkärlsnybildning förhindrar framförallt sprouting. Men, splitting
angiogenes är till stora delar okänd och man vet inte hur man stoppar det.
I vårt projekt har vi tagit fram modeller för att studera splitting angiogenes och identifierat en grupp
enzymer, matrix metalloproteinaser som verkar nödvändiga för splitting angiogenes. Att hämma
splitting angiogenes, samtidigt som sprouting hämmas, skulle kunna strypa cancerceller utifrån.
Max Levin
