EXAMENSARBETE Ökad diagnostisk säkerhet av polyper i kolon med CT-kolografi Johanna Langsjö Röntgensjuksköterskeexamen Röntgensjuksköterska Luleå tekniska universitet Institutionen för Teknikvetenskap och matematik Institutionen för Tillämpad Fysik, Maskin- och Materialteknik Avdelningen för Fysik Ökad diagnostisk säkerhet av polyper i kolon med CT-kolografi Litteraturstudie Langsjö Johanna Examensarbete Röntgensjuksköterskeprogrammet Termin 6, 180 hp Höstterminen 2010 Handledare: Johan Kruse Examinator: Niklas Lehto, Universitetslektor Förord Detta examensarbete utgör avslutningen på Röntgensjuksköterskeprogrammet, 180 hp vid Luleå Tekniska Universitet. Jag vill tacka min handledare Johan Kruse och examinator Niklas Lehto för all hjälp och stöttning, och för bra feedback. Jag vill också tacka min familj och mina vänner för all uppmuntran jag fått under examensarbetets gång. Sundsvall, december 2010. Johanna Langsjö 2 SAMMANFATTNING Mitt examensarbete behandlar diagnostik av patologiska förändringar i kolon, som polyper och kolorektal cancer. Vid diagnostik av polyper används idag framförallt tre metoder: kolonröntgen, koloskopi och CT-kolografi och i denna uppsats behandlas alla tre metoderna. Examensarbetet behandlar också patologin i kolon, kolonröntgen, koloskopiundersökningen, CT-tekniken och CT-kolografiundersökningen. Många sjukhus går mer och mer över till CT-kolografi som röntgenmetodiskt förstahandsval när det gäller polypoch malignitetsmisstanke, från att tidigare använt främst kolonröntgen med dubbelkontrast. Fördelarna med CT-kolografi är framförallt: högre diagnostisk säkerhet, högre sensibilitet och inte minst en skonsammare undersökning för patienten. CT-kolografi ger radiologen mycket information om tjocktarmen, bilderna kan visas i 3D och ger även värdefull information om närliggande områden som är till stor nytta vid eventuella bifynd. CT-kolografi har även sina begränsningar och nackdelar. En datortomograf är dyr i inköp och service, undersökningen görs med joniserande strålning och leder till relativt hög stråldos till patienten och granskning av bilderna tar lång tid och kräver ökade radiologresurser. I detta arbete undersöktes om CT-kolografi har den diagnostiska förmågan att upptäcka kliniskt relevanta polyper. Resultatet visar att CT-kolografi är en utmärkt metod för att säkerställa diagnos av polyper som är 10 mm eller större, men kan inte ersätta koloskopi, utan är ett utmärkt komplement till denna. Ett flertal artiklar undersöktes i syfte att jämföra CT-kolografins förmåga att upptäcka polyper jämfört med koloskopi. I en av artiklarna jämfördes fem olika screeningsmetoder med avseende på undersökningsmetodernas förmåga att upptäcka polyper och cancer. Det framkom att diagnostisk säkerhet vid CT-kolografi är jämförbar med diagnostisk säkerhet vid koloskopi som ofta anses vara den mest pålitliga av alla existerande metoder. Nyckelord: Polyp, Kolorektal cancer, Datortomografi, Konventionell röntgen, Koloskopi, Diagnostik, Säkerhet 3 ABSTRACT IN ENGLISH This report deals with the diagnosis of pathological changes in the colon, specifically polyps and colorectal cancers. In the diagnosis of polyps, three main methods are widely used: Colon X-ray, colonoscopy and CT colonography. In this report, all three methods are considered. This report also deals with the pathology of the colon, colon x-ray, colonoscopy, CT technology and CT malignancy evaluation. Many hospitals are increasingly utilizing CT colonography as a radiology methodical first choice in the evaluation of suspect polyps and malignancies from methods previously used (mainly colon imaging with double contrast). The advantages of CT colonography are above all: higher diagnostic confidence, higher sensitivity and especially a more "comfortable" examination for the patient. CT colonography provides the radiologist with an array of information about the patient's colon. The images can be shown in 3D and also provide valuable information about surrounding areas, being of great benefit in the event of an incidental finding. However, CT colonography also has its limitations and drawbacks. A CT machine is expensive to purchase and service, the survey is done by ionizing radiation and leads to relatively high radiation dose to the patient and review of the images takes time and requires increased radiology resources. In this report, it has been investigated whether CT colonography has the diagnostic ability to detect clinically relevant polyps. The results show that CT colonography is an excellent method in ensuring the diagnosis of polyps 10 mm or larger, but the method in itself should not be regarded as a replacement of colonoscopy, rather as an excellent complement. Several articles were examined to compare CT colonography's ability to detect polyps compared to colonoscopy. One article compared the five different screening methods regarding the survey methods ability to detect polyps and cancer. It was found that the diagnostic confidence achieved with CT colonography is comparable to the diagnostic confidence achieved with colonoscopy, which is often considered the most reliable of all existing methods. Keywords: Polyp, Colorectal cancer, CT scan, Conventional Radiology, Colonoscopy, Diagnostic, Safety 4 INNEHÅLLSFÖRTECKNING FÖRORD................................................................................................................................... 2 SAMMANFATTNING ............................................................................................................ 3 ABSTRACT IN ENGLISH ..................................................................................................... 4 INNEHÅLLSFÖRTECKNING .............................................................................................. 5 1 INLEDNING....................................................................................................................... 7 1.1 1.2 Bakgrund............................................................................................................................................... 7 Syfte ...................................................................................................................................................... 7 2 MATERIAL OCH METOD.............................................................................................. 8 3 KOLOREKTAL CANCER............................................................................................... 9 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 Etiologi och patofysiologi ..................................................................................................................... 9 Polyper ................................................................................................................................................ 10 Symtom och förlopp............................................................................................................................ 11 Diagnostik ........................................................................................................................................... 12 Behandling .......................................................................................................................................... 12 4 KOLONRÖNTGEN......................................................................................................... 14 4.1 4.2 4.3 Genomlysning ..................................................................................................................................... 14 Röntgenkontrast .................................................................................................................................. 14 Så går undersökningen till................................................................................................................... 15 5 KOLOSKOPI ................................................................................................................... 17 6 DATORTOMOGRAFI.................................................................................................... 18 6.1 6.2 6.3 6.4 Datortomografins uppbyggnad............................................................................................................ 18 Datortomografens bildbehandling....................................................................................................... 18 6.2.1 Parametrar för bildkvalitet .................................................................................................... 19 6.2.2 Rörspänning, kV ................................................................................................................... 19 6.2.3 Rörladdning, mAs ................................................................................................................. 19 6.2.4 Kontrast................................................................................................................................. 19 6.2.5 Scantid .................................................................................................................................. 19 6.2.6 Snittjocklek ........................................................................................................................... 20 6.2.7 Algoritm................................................................................................................................ 20 6.2.8 Pitch ...................................................................................................................................... 20 6.2.9 Fönster- och centerinställningar............................................................................................ 20 6.2.10 Kontrast-brus-förhållande (CNR) ......................................................................................... 21 Spiral CT ............................................................................................................................................. 21 Multislice spiral CT............................................................................................................................. 21 7 CT-KOLOGRAFI ............................................................................................................ 22 7.1 7.2 7.3 Inledning ............................................................................................................................................. 22 Så går undersökningen till................................................................................................................... 22 7.2.1 Fecal Tagging ....................................................................................................................... 25 7.2.2 CAD – Computer Aided Diagnosis ...................................................................................... 25 Bildbehandling och granskning........................................................................................................... 25 5 7.4 Risker och biverkningar ...................................................................................................................... 26 7.4.1 Joniserande strålning............................................................................................................. 26 7.4.2 Tarmskada............................................................................................................................. 27 7.4.3 Medicinering i samband med CT-kolografi.......................................................................... 27 8 SAMBANDET MELLAN CT-KOLOGRAFI OCH KOLOSKOPI ........................... 28 9 RESULTAT ...................................................................................................................... 30 10 DISKUSSION OCH SLUTSATS.................................................................................... 36 REFERENSLISTA................................................................................................................. 38 6 1 1.1 INLEDNING Bakgrund Cancer i tjocktarmen (koloncancer) och ändtarmen (rektalcancer) benämns som kolorektalcancer och är den i bukhålan vanligaste cancerformen hos både kvinnor och män (Järhult & Offenbartl, 2006, s.430). Bland kvinnor är koloncancer näst efter bröstcancer den vanligast förekommande cancerformen. Bland männen är det den tredje vanligaste cancersjukdomen efter prostatacancer och hudcancer (Cancer i siffror 2009). Allvarliga tarmsjukdomar har blivit så vanliga idag att behovet av noggrann utredning av kolon har ökat. Tidigare har man i princip endast haft röntgen med dubbelkontrastteknik eller koloskopi tillgängliga som undersökningsmetoder, och båda metoderna är erkända och både för- och nackdelar finns väl dokumenterade. Nämnda undersökningsmetoder innebär en varierande grad av obehag för patienten, framförallt genom den förberedande laxering som är nödvändig för att få ett tillfredsställande resultat av undersökningen. Något som också gör dessa undersökningar påfrestande för patienten är att det ofta krävs smärtstillande och ibland sederande läkemedel vid koloskopi respektive tillförsel av kontrastmedel och luft via ändtarmen vid kolonröntgen. Då man sett att den diagnostiska säkerheten är störst vid koloskopi och då denna undersökning dessutom innebär möjligheter att ta biopsier och behandla patologiska förändringar i tarmen, såsom direkt borttagande av polyper, har behovet av denna undersökning kraftigt ökat. Därför är behovet ännu större av fortsatt utveckling av metoder för kolonundersökning, mycket beroende på att koloskopikapaciteten inte räcker till i förhållande till efterfrågan, men inte minst för att minska obehaget för patienten. CT-kolografi är en undersökningsmetod, som utvecklats genom användandet av snabba spiraldatortomografer och datoriserade arbetsstationer för bildbehandling. Denna undersökningsmetod gör det möjligt att upptäcka och diagnostisera patologiska förändringar i tarmen, främst tumörer och polyper, utan att något instrument förs in i tarmen och utan behov av bariumkontrast, utan man använder sig istället av koldioxid. Dock kräver CT-kolografi samma rengöring av tarmen i form av laxering som är nödvändig vid konventionell kolonröntgen och koloskopi. Det är också så att det än så länge saknas möjligheter att ta biopsier och att utföra endoskopisk behandling som exempelvis borttagande av polyper. CTkolografi är en undersökningsmetod som ökar alltmer, men ofta då som komplement till en ofullständig koloskopi eller som alternativ till denna och för patienter som har svårt att medverka vid dessa undersökningar. Idag har kolonröntgen på många håll ersatts av koloskopi och en ökad tillgång till CT-kolografi skulle med all sannolikhet innebära att indikationerna för kolonröntgen ytterligare begränsas. 1.2 Syfte Målet med min studie är att jämföra CT-kolografi med konventionell kolonröntgen och koloskopi för att se vilken metod som ger det bästa diagnostiska resultatet när det gäller kolonpolyper och kolorektal cancer. 7 2 MATERIAL OCH METOD Till grund för detta examensarbete ligger litteraturstudier, föreläsningsmaterial samt sökning efter information på internet. Utifrån syftet söktes vetenskapliga artiklar via databaserna PubMed och CINAHL (EBSCOhost). PubMed valde jag eftersom det är en mångfaldig databas inom medicin och omvårdnad och omfattar ungefär 4000 tidskrifter från 70 olika länder. CINAHL är en databas som innehåller artiklar om vård, omvårdnad, hälso- och sjukvård och passar därför bra för mitt ändamål. 8 3 KOLOREKTAL CANCER Kolorektal cancer är en av de vanligaste tumörsjukdomarna i Sverige. År 2008 insjuknade 6017 människor i kolorektal cancer i Sverige. Under det senaste decenniet har tjocktarmscancer ökat med 5 % och ändtarmscancer med 8 % (Socialstyrelsen Statistik, 2008). Ur symtomsynpunkt kan kolorektal cancer delas upp i tre grupper: • Cancer i högerkolon • Cancer i vänsterkolon • Rektalcancer (Järhult & Offenbartl, 2006, s. 430). Kolon avser sträckan från ileocekalvalveln till 15 cm ovan anus. Kolon består av appendix, cekum, ascendens, flexura hepatica, transversum, flexura lienalis, descendens och sigmoideum (Jeppsson, B., Naredi, P., Peterson, HI., Risberg, B. 2005, s. 298). Den högersidiga koloncancern är försåtlig, och detta beror på att tumören kan växa sig mycket stor innan den ger några direkta symtom, medan den vänstersidiga ger symtom i ett tidigare skede. Det beror framförallt på att det inte finns lika mycket plats för den att växa på innan det blir för trångt, dessutom är tarminnehållet mycket fastare på vänster sida än på höger, vilket försvårar passagen genom partier som är trängre (Järhult & Offenbartl, 2006, s. 430). Rektalcancern kan också växa sig relativt stor utan att den ger markanta symtom, då där också finns gott om plats för tumören att växa på (Järhult & Offenbartl, 2006, s. 430). 3.1 Etiologi och patofysiologi Det finns ingen känd enskilt utlösande faktor till kolorektalcancer, och orsaken är ännu okänd, men det finns några välkända faktorer som innebär en ökad risk att utveckla kolorektal cancer. Dessa är till exempel hög ålder (de flesta fall av kolorektal cancer inträffar vid 60-70 år), en nära släkting som diagnostiserats för stor adenomatös polyp eller kolorektal cancer före 50 år, inflammatorisk tarmsjukdom (Morbus Crohn eller Ulcerös kolit) eller ärftliga sjukdomar som familjär adenomatös polypos. Patienter med inflammatoriska tarmsjukdomar har 5-6 gånger högre risk att utveckla kolorektalcancer (Kolorektalcancer, Nationellt vårdprogram, 2008). Incidensen mellan olika länder tyder på att sjukdomen är kostrelaterad, även om man ännu inte funnit klara bevis för detta. Hög konsumtion av fett leder till ökad gallsekretion och kan leda till ökad förekomst av koloncancer. Utveckling av kolorektal cancer sker i en process av flera steg och inbegriper genmutationer i mukosa celler, aktivering av tumörutvecklande gener och förlust av gener som undertrycker tumörutveckling. Cancertumörer uppkommer mest troligt, då godartade slemhinnepolyper utvecklas i elakartad riktning. Hos personer med familjär kolonpolypos, som är ett tillstånd där många hundra till tusen kolonpolyper utvecklas, ofta redan under tonåren (Tarmcancerinfo, 2009) utvecklas ärftlig koloncancer hos alla de drabbade familjemedlemmarna före 50 års ålder (Järhult & Offenbartl, 2006, s. 430). Tumörer i tarmen utvecklas vanligen från ett godartat förstadium, en så kallad polyp eller adenom genom en process som sker stegvis. I genomsnitt krävs det ca 10-15 år för de små adenomatösa polyperna att omvandlas till cancer (Macari & Bini, 2005). Kolorektalcancer har 9 ett benignt latensstadium som kan pågå under många år och under denna tid finns goda chanser att förebygga sjukdomen om detta förstadium diagnostiseras och behandlas (Fork & Ekberg, 2008, s. 436). Utan behandling är kolorektal cancer en dödlig sjukdom och står för ca 11 % av alla cancerorsakade dödsfall (Socialstyrelsen Statistik, 2008). Mortaliteten är relaterad till vilket stadium sjukdomen befinner sig i när behandlingen inleds. Trots utvecklingen av diagnostikoch behandlingsmetoder under senaste åren avlider ändå 40-45 % av patienterna inom en femårsperiod, vilket beror på att sjukdomen ofta upptäckts när den redan är i ett avancerat stadium. Man har sett att det finns välkända faktorer som innebär större risk för en individ att utveckla kolorektal cancer, men oavsett existens av dessa så förekommer ungefär 75 % av alla cancerfall hos patienter utan dessa specifika riskfaktorer (Macari & Bini, 2005). Det forskas mycket angående CT-kolografi och screening för kolorektal cancer och det man frågar sig är om metoden ska användas för ett söka efter polyper och tumörer hos asymtomatiska individer. Detta vill man utveckla för att kunna erbjuda behandling i ett tidigt sjukdomsskede, men vilka former av screening som ska prioriteras har ännu inte blivit fastställt (SBU, 2004). Andra idag etablerade screeningsmetoder är koloskopi och kolonröntgen. Tyvärr innebär de metoderna ofta smärta och obehag för patienten och dessutom får ofta koloskopi utföras med sedering för att minska smärta och oro för patienten. Som orsak till det låga deltagandet i screeningsprogram i de länder där sådana program är godkända pekas ofta dessa hinder ut (Miller, Zalis, Richter, Thrall, & Lee, 2007). Patienternas motvillighet att genomgå screening har också förknippats med de obehagliga och påfrestande laxerande förberedelser då koloskopi eller konventionell röntgen används som undersökningsmetod (Macari & Bini, 2005). 3.2 Polyper Benigna tumörer uppstår vanligast från tarmslemhinnans epitel och är vanliga i kolon-rektum. Då uppkomsten härrör från epitelet anses dessa tumörer vara adenom ur patologisk synpunkt (Järhult & Offenbartl, 2006, s. 428). Adenom indelas i skaftade polyper, bredbasiga polyper, flacka adenom och sågtandade adenom (Jeppsson et al, 2005, s. 296). Med polyp avses en tumörliknande slemhinneförändring som buktar ut i tarmlumen och polypen har ofta vad man kallar en stjälk (Järhult & Offenbartl, 2006, s. 428) Sporadiskt förekommande, enstaka eller ett fåtal polyper ses oftast i vänsterkolon och rektum där ca 60-70 procent av alla nybildningar är belägna. Polyper är den vanligaste benigna tumörsjukdomen i rektum och analkanalen och man skiljer mellan neoplastiska polyper, som är maligna eller riskerar att bli maligna, och hyperplastiska polyper. En hyperplastisk polyp utgör inte ett neoplastiskt tillstånd utan kan sägas representerar en väggförtjockning av en annars normal slemhinna. De hyperplastiska polyperna består av upplyftad slemhinna och det anses att dessa polyper inte genomgår en malignitets-omvandling, men för att säkerställa diagnos är det viktigt att de provexcideras eller tas bort helt. Med neoplastiska polyper avses tubulära, villösa och tubulovillösa adenom (Jeppsson et al, 2005, s. 295-296). En tumörbildning i form av neoplasi kännetecknas av en nybildning av celler med rubbad tillväxtkontroll och i varierande grad missbildad eller defekt celldelning. Dessa onormala egenskaper i cellen kvarstår i regel efter att de tumörframkallande faktorerna upphört att verka (Olsson, H, 1996, s. 12). 10 Det är mycket viktigt att noggrant utreda och granska polyper som upptäcks i kolon eftersom kolorektal cancer vanligen uppstår genom malignitets-omvandling av en tidigare benign polyp. Ungefär 70 – 90 % av alla kolorektala cancrar har sitt ursprung i benigna, adenomatösa polyper. I allmänhet gäller att ju större adenomet är, desto större malignitetsrisk (Järhult & Offenbartl, 2006, s. 428). Stora adenom som har villöst utseende ( Fig. 1) eller innehåller dysplastiska celler har den största sannolikheten att genomgå en malign omvandlingsprocess (National Cancer Institute USA, 2008). Endast ca 1 procent av adenom mindre än 1 cm i diameter är maligna (Jeppsson et al, 2005, s. 296). (a) (b) Figur 1. Villöst adenom i rektum framställt med (a) CT-kolografi och (b) koloskopi. (Bild hämtad från Silva et al, 2006, s. 1091) 3.3 Symtom och förlopp Huvudsymtomen vid kolorektal cancer är ändrade avföringsvanor av olika typ och intensitet omväxlande med diarré och blod och slem som ofta förekommer i avföringen. Tarmsymtomen varierar beroende på vart tumören är lokaliserad och beror också på dess utbredning. Förstoppning, omväxlande hård och lös avföring, och knipsmärtor är symtom som ökar ju längre distalt i tarmen tumören är belägen. Vid rektalcancer är förstoppningsproblematik ovanlig, då tumören har gott om utrymme, däremot ses ofta blod i avföringen som debutsymtom (Järhult & Offenbartl, 2006, s. 431). 11 3.4 Diagnostik I gemensamma riktlinjer från amerikanska medicinska organisationer har följande Screeningsmetoder utarbetats: stol test som inkluderar test för ockult blod och fekal DNA test samt strukturella undersökningar som inkluderar flexibel sigmoidoskopi, koloskopi, konventionell röntgen med dubbelkontrast och CT-kolografi (Levin et al, 2008). Fekal ockult blod test (FOBT) är ett enkelt test som används för att upptäcka kolorektal cancer och är den enda testen som har evidensbaserad förmåga att reducera sjukdomens relativa mortalitet med 15-18 % då den används för screening (Hardcastle et al, 1996). Testet är lätt att genomföra i hemmet då det inte kräver speciella förberedelser, undantaget att patienten förväntas avstå från särskilda läkemedel och föda dagen innan. Men testet har sina begränsningar, till skillnad från koloskopi finns det inte möjlighet för borttagande av eventuella polyper. För att bli effektiv behöver testet upprepas regelbundet, helst årligen. I fall av positiva fynd (blod i feces) är koloskopi nödvändig för att säkerställa diagnos. Ett annat bekymmer med FOBT är att den har begränsad specificitet för kolorektal cancer, då benigna blödningskällor orsakar falska positiva resultat samtidigt som stora polyper eller cancer inte nödvändigtvis blöder permanent (Levin et al, 2008). Fekal DNA test är ett test som är byggt på de kunskaper man har om förändringar hos DNA-molekyler från cancerpåverkade celler. Dessa molekyler är lätta att identifiera och urskilja från bakteriella DNA, vilket beror på att de är stabila i feces. Genförändringar hos DNA från taget prov jämförs med kända mutationer som tyder på kolorektal cancer. Vinsterna med fekal DNA-test ligger i dess icke invasiva karaktär samt att det bara krävs ett prov för att upptäcka de DNA förändringar som sammankopplas just med kolorektal cancer. Precis som vid FOBT rekommenderas efterföljande koloskopi vid positivt svar. Fekal DNA test har stark potential men behöver vidareutveckling (Ouyang, Chen, Getzenberg, & Schoen, 2005). Två tredjedelar av alla kolorektala tumörer är belägna i rektosigmoideum med mer än en tredjedel i rektum. Detta innebär att ungefär en tredjedel kan diagnostiseras med hjälp av palpation av rektum och flertalet med koloskopi eller likvärdig undersökning (Olsson, 1996, s. 193). Om ett adenom har identifierats i rektum bör detta medföra koloskopi för att vidare undersöka om kolon uppvisar synkrona adenom/adenokarcinom och för borttagande av sådana polyper. Kolonröntgen kan oftast påvisa eventuella polyper, men då eventuella fekala klumpar kan utgöra differentialdiagnostiska svårigheter är detta inte en undersökningsmetod med hög diagnostisk säkerhet. Att inte kunna ta biopsier eller ta bort polyperna ses också som en nackdel (Jeppsson et al, 2005, s. 299). När det gäller diagnostik av koloncancer ska per rektum-palpation och rektoskopi utföras och Jeppson et al (2005) anser vidare att koloskopi utgör förstahandsmetoden och kolonröntgen andrahandsvalet. Detta eftersom det endast finns möjlighet att ta biopsier och att kunna avlägsna tumörer och polyper med koloskopi. Man anser dock att valet av metod styrs av resurstillgången. 3.5 Behandling Kirurgisk behandling är den enda metoden som helt kan avlägsna kolorektal cancer. Därför strävar man alltid efter att operera bort tumören och den avlägsnas med betryggande marginal, och oftast kan man sedan binda samman två friska tarmändar, och patienten behöver inte få någon stomi. Strålbehandling kan minska tumörsjukdomens tillväxt och i viss mån få den att gå i regress. Vid rektalcancer ges ofta strålbehandling preoperativt, för att minska tumörens storlek och därmed underlätta den kirurgiska behandlingen, och samtidigt förbättra prognosen. 12 Cytostatika kan bromsa tumörens tillväxt. Dessutom kan man alltid ge symtomatisk behandling, där man alltså inte strävar efter att inverka på sjukdomen, utan att lindra de symtom sjukdomen orsakar. Sådana symtom kan till exempel vara smärta, illamående, kräkningar och alla dessa symtom kan lindras effektivt med läkemedel. Kirurgi är ändå den enda egentliga behandlingsmetoden för kolorektal cancer och är idag den enda metoden som kan bota sjukdomen. Strålbehandling och kemoterapi används dock vid speciella indikationer (Covidien, 2006). 13 4 4.1 KOLONRÖNTGEN Genomlysning Genomlysning eller flouroskopi är ett realtidssystem, bilderna visas direkt på en TV-monitor. Detta är en teknik där man fortlöpande tar bilder vid mycket låg energi, normalt mellan 25-30 keV. Tekniken används framförallt för att sätta katetrar eller stentar, samt vid undersökning av mag-tarm kanalen. Eftersom tekniken har en låg SNR används bildförstärkare. För varje foton som träffar bildförstärkaren produceras ungefär 200 000 ljusfotoner (Webb, s. 29-31). Långa exponeringstider ger dock höga stråldoser (Carlton & Adler, 2006). Genomlysningssystemet består av ett röntgenrör, bildförstärkare, lins, TV-kamera och digitalomvandlare (Fig. 2). Man använder sig också av en så kallad C-båge, i vilken röntgenrörets startposition är placerad under undersökningsbritsen och bildförstärkaren ovanför patienten. Med detta som utgångsläge kan men sedan vrida och vända C-bågen beroende på vilka projektioner man eftersträvar. Figur 2. Genomlysningssystem som visar placering av röntgenrör, bildförstärkare, TVkamera och C-båge. (Bild hämtad från www.rontgen.com) Bilderna framställs genom att röntgenfotonerna som passerat patienten träffar en yta som, då den bestrålats, avger ljus på ingångsskärmen. Ljuset träffar därefter en fotokatod och slår ut elektroner som kommer att accelerera i ett elektriskt fält. När elektronerna träffar en flourescerande yta vid utgången av bildförstärkaren, leder det till att ljuspulser sänds ut och avbildar röntgenreliefen på bildförstärkarens utgångsskärm. På utgångsskärmen uppstår en ljusstark och kontrastrik bild som med hjälp av linssystemet avbildas på TV-kamerans ljuskänsliga skikt. TV-kameran omvandlar i sin tur bildinformationen till videosignaler, vilka skickas till en TV-monitor som kan rekonstruera bilden. Numera har genomlysning oftast ersatts av endoskopiundersökningar när det gäller att ställa diagnos på sjukdomar i övre mag- tarmkanalen samt kolon. 4.2 Röntgenkontrast Röntgenkontrast kan tillföras per oralt, per rektum eller intravenöst och är till för att öka kontrastskillnaden i bilden. Vid undersökning av kolon används bariumsulfat för att 14 undersöka patologiska förändringar som polyper, tumörer, divertiklar eller hernieringar av mag-tarm kanalen. Barium har ett högt atomnummer och attenuerar röntgenstrålar mycket bra vilket gör att man kan skilja den lätt från kringliggande vävnad. Barium används också tillsammans med luft, så kallad dubbelkontrast. Jodkontrast används intravenöst till olika undersökningar såsom urografier, angiografier och olika CT-undersökningar. Jodkontrasten attenuerar röntgenstrålarna bättre vilket innebär att kärl framträder avsevärt tydligare än kringliggande vävnad. Jodkontrast ska användas med viss försiktighet eftersom det belastar njurarna. Patienter med njursjukdomar, diabetes och astma är extra utsatta. Utvecklingen har gått framåt när det gäller jodkontrast och nuförtiden har biverkningarna minskat avsevärt. (Webb, s. 26-27) 4.3 Så går undersökningen till Vid konventionell kolonröntgen används som tidigare nämnts ett bariumbaserat kontrastmedel. Det finns två typer av kolonröntgenundersökningar, enkelkolon och dubbelkolon. Vid enkelkolon tillför man endast bariumkontrast och vid dubbelkolon tillförs både bariumkontrast och luft eller koldioxid (Fig. 3), via en rektalpip. Undersökningen med bariumkontrast är kontraindicerad om det finns tarmperforation, appendicit och total obstipation. En annan kontraindikation kan vara om patienten genomgått koloskopi och man där tagit biopsi, då kan tarmväggen vara försvagad på det stället. Vanliga indikationer för kolonröntgen är bland annat inflammatoriska tillstånd (såsom Ulcerös colit, Crohns sjukdom, colit och divertikulit), akut kolonileus, bedömning av fistlar och anastomosläckage, tumör/malignitetsutredning, kartläggning av divertiklar och ofullständig koloskopi (Fork & Ekberg, 2008, s. 437-438). För att slemhinnan i kolon ska kunna undersökas krävs en noggrann rengöring av tarmen. Patienten får endast dricka dygnet före utredningen och får laxera för att tömma tarmen helt. Om fekalier och tarmvätska skulle finnas kvar kan detta leda till att ulcerationer, mindre polyper och tidiga stadier av cancer döljs. Bariumkontrasten bör vara kroppstempererad då den förs in och den förvaras i en påse med ett slutet system. När undersökningen ska börja fylls slangen med bariumkontrast och stängs därefter och sedan kopplas rektalpipen på och denna förs i patientens ändtarm. Oftast används en pip med ballong som man efter införsel blåser upp så att den sitter på plats, täpper till ändtarmsöppningen och därmed förhindrar läckage. Viktigt är att kontrollera om patienten tidigare genomgått rektoskopi eller rektalpalpation innan detta moment. Annars finns en risk att ballongen blåses upp vid en tumör eller ett sår, och patienten därigenom orsakas skada. Man börjar med att smörja in analkanalen med en glidsalva och därefter palperas ändtarmen. Bariumlösning kan ges som lavemang och läkaren kan i genomlysning kontrollera kontrastens väg upp till vänster flexur. När detta är gjort töms rektum och kontrastmedlet som befinner sig i kolon sigmoideum och descendens forceras mot cekum av den luft som läkaren pumpar in via rektalpipen. För att det bariumhaltiga kontrastmedlet ska bekläda hela tarmslemhinnan behöver patienten under detta moment rotera på britsen. Efter detta genomförs själva undersökningen i genomlysning och patienten får medverka genom att liggande inta olika kroppslägen. Den vanliga avslutningen av en kolonröntgen innebär en horisontell strålgång med patienten stående vriden åt båda hållen och vidare liggande på höger respektive vänster sida (Fork & Ekberg, 2008, s. 420-421). 15 Figur 3. Del av kolon avbildad med konventionell kolonröntgen, bariumkontrast och luft har använts som kontrastmedel. (Bild hämtad från www.rontgen.com) 16 5 KOLOSKOPI Koloskopi, också kallad optisk koloskopi eller fiberendoskopisk undersökning av kolon, introducerades på 1970-talet och är en granskning av tjocktarmen med hjälp av ett instrument med glasfiberoptik, koloskop, som förs in via ändtarmen och hela kolon visualiseras därmed. Koloskopi betraktas som en bra metod på grund av dess möjligheter att ta biopsi från ett misstänkt område i tarmen och kombinera undersökningen med borttagandet av polyper vid samma tillfälle. Med dagens digitala teknik åstadkoms högupplösta bilder som överförs till en extern monitor. Utförandet av undersökningen kräver specifik träning. Undersökningen tolereras vanligen väl, men det är vanligt att patienten erbjuds viss form av sedering eller smärtlindring då undersökningen ofta förenas med obehag. Allvarliga komplikationer är blödning eller perforation av tarmväggen. En systematisk översikt visade att cirka 60 av 100 000 personer som genomgått en undersökande koloskopi, drabbades av blödning eller perforation av tarmväggen (Socialstyrelsen, Komplikationer av koloskopi, 2009). Flexibel sigmoideoskopi utförs i likhet med koloskopi med hjälp av ett rörformigt instrument, sigmoidoskop. Även här krävs noggrann tarmförberedelse men sedering används vanligen inte. Metoden medger undersökning av sigmoideum men då patienten har elakartade förändringar i proximala delen av kolon är metodens nytta väldigt begränsad (Levin et al, 2008). Koloskopitekniken har flera fördelar, som att man kan ta biopsier från oklara förändringar, avlägsna polyper, upptäcka flacka förändringar i slemhinnan som är svåra att visualisera med konventionell kolonröntgen eller CT-kolografi. Det är liten risk för falskt positiva förändringar och man kan upptäcka andra orsaker till patientens symtom som kan handläggas omgående. Det finns dock viss risk för allvarliga komplikationer. Detta inträffar nästan uteslutande i samband med terapeutisk åtgärd, ex då polyper avlägsnas. De vanligaste komplikationerna är då blödning (cirka två av tusen undersökningar) och perforation (cirka en av tusen undersökningar). Vid koloskopi handlägger läkaren direkt eventuella fynd, patienten informeras omgående och vidare handläggning planeras direkt vid besöket. Vid fynd av tarminflammation sätts terapi in direkt efter undersökningen. Vid fynd som polyp eller tumör som inte kunnat avlägsnas kan patienten remitteras direkt till kolorektalkirurg (www.fou.nu). Det finns studier som påvisar en reducering av kolorektal cancerincidens med 70-90 % hos patienter som genomgick koloskopi med bortförande av alla adenom (Saliangas, 2004). Men koloskopin innebär påfrestningar för vissa patienter och kräver ibland sedering för att minska smärtsamma upplevelser, vilken kan medföra en viss risk för komplikationer. Det kan innebära olika former av allergier, hjärtbesvär, andningsdepression och hypotoni och innebär också att patienten inte kan återgå till arbetet samma dag (Early, Saifuddin, Johnson, King, & Marshall, 1999). Koloskopi är inte alltid möjlig att genomföra i praktiken vid hinder i tjocktarmen (tumör eller inflammation), slingrig tarm eller annan teknisk svårighet. Men i och med den ökade efterfrågan har också skickligheten och kunskaperna i denna endoskopiska teknik förbättrats. Trots detta blir undersökningen fortfarande ofullständig i upp till 10 % av fallen. De vanligaste orsakerna till detta är obstruerande process (oftast cancer), oren tarm eller tekniska svårigheter. 17 6 DATORTOMOGRAFI CT-tekniken upptäcktes av G. Houndsfield 1972 och genom den framställs tunna snitt av kroppen. CT-bilder visar bra kontrast mellan mjukvävnaden som njurar, lever och muskler av den anledningen att de inte blir registrerade ovanpå varandra som vid konventionell röntgen. Bas-principen vid CT är att man rekonstruerar en 2D-bild med hjälp av ett flertal 1Dprojektioner som är tagna från olika vinklar. Flera av dessa projektioner tas för att samla in tillräckligt med data för att rekonstruera en bild med hög spatiell upplösning. Detta är ett begrepp som anger hur bra ett system kan visa små detaljer som befinner sig nära varandra. Rekonstruktionen görs sedan genom en process som kallas för backprojektion (Webb, s. 34). 6.1 Datortomografins uppbyggnad Flera av datortomografens komponenter är samma som vid konventionell röntgen. De senaste 30 åren har datortomografen utvecklats från ett system med en röntgenstråle och en detektor vilket innebar flera minuter för att få en bild, till system med multipla strålar och detektorer som klarar av en serie bilder inom några sekunder. Vid den första generationen datortomografer rörde sig detektorn linjärt och rotationellt. Linjära steg togs först för att få en enda projektion, sedan roterades röret och detektorn i samma vinkel och en ny projektion togs. I den andra generationen började man använda en så kallad fan beam som gjorde att man kunde använda sig av flera detektorer. Det fick till följd att scanningstiden reducerades väsentligt. En CT buk kunde nu göras under en period där patienten höll andningen stilla. Den nya tekniken krävde självklart nya algoritmer för att rekonstruera bilder och i den tredje generationen blev strålen ännu bredare och ännu fler detektorer användes (mellan 512 och 768). I den fjärde generationen består hela gantryt av detektorer och det är endast röret som roterar (Webb, s. 36-37). De vanligaste DT-detektorerna består av xenonfyllda joniserande kammare. Xenon har ett högt atomnummer vilket leder till hög sannolikhet för fotoelektrisk effekt mellan gasen och de inkommande röntgenstrålarna. När gasen blir joniserad förvandlas röntgenstrålarna till en elektrisk ström vilken är proportionell till de inkommande strålarna. Varje elektrisk impuls går genom en förstärkare och blir sedan förvandlad till en digital signal som blir algoritmisk förstärkt och sparad för att rekonstruera bilden (Webb, s. 37-38). 6.2 Datortomografens bildbehandling Bildbehandlingen görs parallellt med hämtningen av data under undersökningen för att spara tid och få bilderna på skärmen så snabbt som möjligt. Signalintensiteten för varje projektion registrerad av varje detektor är beroende av attenueringskoeficienten och tjockleken på de vävnader som befinner sig mellan röret och detektorn. Det undersökta snittet av en kroppsdel delas in i voxlar, och voxelns förmåga att dämpa röntgenstrålningen (attenueringsförmågan) mäts och får ett givet värde. Detta värde anges enligt houndsfieldsskalan, där till exempel luft med låg attenuering är –1000, vatten 0 och ben med hög attenuering är +300 till +3000. Kroppsdelens attenueringsförmåga mäts sedan voxel för voxel och när dessa värden har placerats i en gråskala har en CT-bild åstadkommits (Thilander Klang, 2008, s. 74, 75). Sedan rekonstrueras dessa rådata genom backprojektionsalgoritmer eller iterativa tekniker som innebär upprepningar (Webb, s. 38-39). För att undvika artefakter i bilden måste vissa korrektioner göras i undersökningsdata. Bland annat måste problemet med något som benämns beam hardening lösas, detta görs genom användning av specifika algoritmer som fungerar bäst på mjukvävnad. Ett annat problem som uppstår är att alla detektorer kan ha en individuell känslighet för röntgenstrålarna. Detta korrigeras genom kalibrering av alla detektorer (Webb, s. 39). 18 6.2.1 Parametrar för bildkvalitet DT-tekniken har en mycket hög upplösningsförmåga som gör att vävnader som är svåra att urskilja vid konventionell röntgen mycket lättare kan visualiseras. Med den nya tekniken kan kroppsdelarna och organen avbildas geometriskt korrekt och med hjälp av mjukvaruprogrammen rekonstrueras CT-bilderna ofta tredimensionellt. Den tredimensionella bilden kan sedan vridas och vändas vid granskningen, och patologiska fynd kan studeras i detalj, vilket är till stor nytta inför bl. a kirurgiska ingrepp. Dock är det så att det mänskliga ögat endast uppfattar 20 intensitetsnivåer i en gråskala inom ett område av en bild, och CT-bilden består av olika absorption av röntgenstrålning. Detta gör att en CT-bild bara kan återge en del av ett undersökt objekts kontrastomfång (Jacobson, 1995, s. 436). En bilds kvalitet bestäms av hur väl bilden ger svar på frågeställningen och remissen. En bild av bra kvalitet uppvisar detaljer och strukturer som gör att radiologen med stor säkerhet kan ställa diagnos. Olika begrepp som kan komma att påverka bildkvaliteten är brus, artefakter, kontrast och upplösning. Men det finns också många andra faktorer som påverkar bildkvaliteten, vilka kan vara utrustningens operatör, utrustningens prestanda, granskningsförhållanden samt bedömarens kompetens (Neubeck, R, 2003, kap. 10, s. 1). Några viktiga och grundläggande parametrar för att erhålla god kvalitet på CT-bilden är kV, mAs, scantid, snittjocklek, pitch, algoritm, fönster- och centerinställning. Genom att anpassa inställningarna efter vilket organ som ska undersökas kan man erhålla bättre kontrast och därigenom observera strukturer som inte skiljer sig nämnvärt från dess omgivande vävnader. För att kunna observera små och tunna strukturer krävs ordentlig skärpa, men ju bättre skärpan är desto större är sannolikheten att bruset i bilden ökar. För att kunna upptäcka lågkontrastdetaljer i bilden krävs att bruset är lågt. 6.2.2 Rörspänning, kV Ju högre rörspänning (kV) som används desto mindre blir skillnaden i strålningens intensitet. Detektorn har kapacitet att återge en viss intensitetsvariation, men den intensitet som bilden har vid detektorn, den så kallade latituden, bör inte överstiga detektorns förmåga. De digitala detektorer som används idag har mycket god förmåga att kunna återge bildens intensitetsnivåer i gråskalan (Sandborg, 2004, s. 6). 6.2.3 Rörladdning, mAs När det gäller bildens svärtning är rörladdningen (mAs) den viktigaste kontrollfaktorn, vilket beror på att det är mAs som bestämmer hur många röntgenstrålar som emitteras från röntgenröret under exponeringen. Om man dubblerar mAs så dubbleras antalet röntgenstrålar och därigenom svärtningen i bilden (Bontrager, 2001, s. 32). 6.2.4 Kontrast Kontrast i radiografi definieras som skillnaden i svärtning i olika områden på en röntgenbild. Ju större skillnaden är desto högre är kontrasten. Den främsta kontrollfaktorn när det gäller kontrasten är kV-värdet. Genom att öka eller minska kV-värdet kan man kontrollera energin och penetreringsförmågan hos fotonerna (Bontrager, 2001, s. 33). 6.2.5 Scantid Den tid som det tar att ta en serie bilder vid en viss undersökning räknas som scantiden. Vid vissa datortomografiundersökningar, som de av lungor och tarm, finns det risk för rörelseartefakter. Där är det viktigt att korta ner scantiden så mycket som möjligt. Nackdelen 19 är dock att bruset i bilden ökar ju kortare scantiden är. Ju fler detektorrader som finns desto kortare blir scantiden (Neubeck, R, 2003, kap.12, s. 29). 6.2.6 Snittjocklek När en singelslice-CT används väljer man snittjockleken genom att blända in röntgenstrålfältet mot detektorraden. Om man däremot använder en multislice-CT, avgörs snittjockleken av detektorradernas utsträckning i Z-led, det vill säga i riktningen för bordets förflyttning. När det gäller multislicedatortomografer kan man även välja att blända in strålfältet för att begränsa antalet detektorer som ska komma att användas vid scanningen (SSI utvärdering av datortomografers doseffektivitet slutrapport, 2004, s.15). Snittjockleken vid rekonstruktionen påverkar brusnivån i bilden. Vid ökad snittjocklek kommer fler fotoner per voxel att bidra till bildinformationen. För konstant brusnivå måste rörladdningen vara omvänt proportionell mot snittjockleken. Om man istället för 5 mm tjocka snitt skulle välja 10mm, skulle patientdosen halveras och nästan exakt samma brusnivå erhållas. Man måste dock tänka på att den diagnostiska säkerheten inte får äventyras. Om man vill undvika stråkartefakter och åstadkomma bilder med hög rumslig upplösning, MPR (Multi Planar Rekonstruktion) och Volume rendering, ska man använda tunna snitt (SSI 2004:12). 6.2.7 Algoritm För att kantförstärka och få bättre detaljupplösning i bilden eller om en önskan finns att jämna ut utseendet på en anatomisk detalj kan man använda sig av algoritmer, vilka också kan kallas ett slags tilläggsfilter. De olika algoritmerna kan användas för att få fram olika detaljer i bilden och man kan välja om man vill att bilden ska vara mjuk eller om man vill ha en hög detaljupplösning. Dessa tilläggsfilter reglerar bildens skärpa och upplösning. Vilket filter som används beror på vilken anatomisk struktur som ska studeras, och de numreras från 10-90. De lägre numrens filter passar bäst att använda då man vill studera mjukvävnader och med dessa filter kan det vara svårt att se olika attenueringsskillnader, då det ger mjukare bilder, lägre brus och låg detalj- och kontrastupplösning. Filter med högre nummer passar bäst då man vill undersöka skelettet och lungorna. I motsats till de lägre numren ger de höga numrens filter skarpare bild, mer brus och högre detalj- och kontrastupplösning (Arvidsson & Granström, 2006, s. 31). 6.2.8 Pitch Pitch kan definieras antingen som volympitch eller pitchfaktor. Volympitchen har med scanvolymen att göra och definieras som bordsförflyttning per rotationsvarv dividerat med bredden på den enskilda aktiva detektorkanalen. Pitchfaktorn är dosrelaterad och är det begrepp som bör användas, då det är internationellt gångbart. Pitchfaktorn är lika med bordsförflyttningen per rotationsvarv dividerat med nominell kollimeringsbredd för multiclice datortomografer. Normalt brukar pitchfaktorn ligga mellan 0,5 och 2,0. Genom att exempelvis öka pitchfaktorn från 1 till 2 med konstant rörladdning, kan stråldosen till patienten halveras. Det finns särskilda algoritmer för att bibehålla vald snittjocklek oberoende av pitchfaktor (SSI 2004:12). 6.2.9 Fönster- och centerinställningar Då människans förmåga att kunna uppfatta gråskalevärden är mycket sämre än datortomografens kan det vara bra att begränsa antalet gråskalevärden som visas. Genom att använda fönster- och centerinställningar kan man i efterhand öka bildens dynamik och kvalitet. Det innebär att man kan välja ut ett område i bilden som fungerar som en referens. Detta område expanderas i monitorn som en gråskala mellan vitt och svart. Det valda området kallas fönstervidd och den valda nivån kallas centernivå (Neubeck, 2006, kap. 11, s. 23). Det 20 viktiga är att dessa gråskalevärden stämmer överens med densiteten hos det organ som ska undersökas. Om man ändrar fönstrets bredd så ändras också kontrasten i bilden och därmed får man en ökning eller minskning av gråskalevärden i bilden. 6.2.10 Kontrast-brus-förhållande (CNR) För att vissa förändringar inte ska försvinna i bruset måste kontrasten i bilden vara mycket hög. CNR är värdet på skillnaden i Houndsfieldenheter (HU) mellan en patologisk förändring och omgivande vävnad dividerat med bruset i omgivningen uttryckt som en SD (Standard Deviation) av det uppmätta medelvärdet (SSI 2004:12). 6.3 Spiral CT Vid konventionell CT tas bara ett snitt åt gången, under undersökningen flyttas bordet lite för varje snitt. Om man vill undersöka hela thorax eller buken innebär det att undersökningen tar lång tid och att fel i bilderna kan uppstå när patienten rör sig. I början av 90-talet utvecklades en ny teknik som kallas för spiral CT. Bordet flyttas och data hämtas kontinuerligt under undersökningen. Namnet spiral tyder på röntgenstrålens förflyttning under undersökningen. Detta innebar mycket kortare undersökningstider som nu även gjorde det möjligt att undersöka kärlsystemet med jodkontrast. En 3D-vaskulär bild med mycket hög SNR kan rekonstrueras i princip omedelbart efter injektionen av jodkontrast. CT är nu den primära metoden för att undersöka renala och thorakala kärl och även aorta. Eftersom röret måste generera röntgenstrålar under hela undersökningen krävs att anoden är konstruerad för att klara av höga temperaturer. Om temperaturen skulle bli för hög då måste man minska strömmen vilket leder till försämrad SNR. Detektorerna i en spiral-CT är också konstruerad för att vara extra känsliga så att man kan minska på strömmen och därmed begränsa rörets uppvärmning. En annan viktig parameter inom spiral-CT är den tidigare nämnda pitchen, som är hastigheten bordet förflyttar sig på och därmed bestämmer hur utdragen spiralen blir. Som vid varje utveckling inom datortomografi krävs också här ett antal nya algoritmer för att rekonstruera bilden (Webb, s. 43-45). 6.4 Multislice spiral CT Effektiviteten av en spiral-CT kan höjas ännu mer genom placering av detektorer i zriktningen, vilket är längdriktningen. Betydligt mer data kan erhållas vid varje rotation vilket förkortar scanningstiden ännu mer. Den största skillnaden mellan multislice och vanlig spiralCT är att snittjockleken kan väljas efteråt med hjälp av en axial algoritm (Webb, s. 46). 21 7 7.1 CT-KOLOGRAFI Inledning CT-kolografi är en relativt ny tillämpning av datortomografi, som möjliggjorts genom utvecklingen av snabba spiraldatortomografer och bildbehandling genom datoriserade arbetsstationer. Metoden ger möjlighet att upptäcka patologiska förändringar i tarmen, främst tumörer och polyper. Att undersökningen också kallas för virtuell koloskopi syftar på möjligheten att framställa bilder med perspektiv inifrån tarmen, motsvarande det perspektiv som fås vid vanlig fiberoptisk undersökning av tjocktarmen (SBU, 2004). Idag används CT-kolografi i något begränsad omfattning i vissa delar av landet, främst som komplement vid ofullständig koloskopi, och ibland som ett alternativ till kolonröntgen och koloskopi när patienten inte kan medverka, kanske på grund av nedsatt rörlighet, hög ålder eller handikapp. Idag har CT-kolografi på många håll helt ersatt kolonröntgen och det pågår studier som undersöker huruvida metoden kan komplettera eller ersätta koloskopi. I vilken utsträckning man kan använda sig av CT-kolografi, antingen som ersättning eller som komplement till koloskopin, beror på vilken polypstorlek som räknas som mest relevant. Då CT-kolografi nästan bara har jämförts med koloskopi är det inte fullständigt studerat om CT-kolografi helt kan ersätta kolonröntgen för symtomatiska patienter. Den diagnostiska säkerheten vid CT-kolografi är åtminstone lika hög som säkerheten för kolonröntgen jämfört med koloskopi. Vid fynd av kolontumör kan CT-kolografi vid samma undersökningstillfälle ge värdefull information om påverkan på närliggande vävnader och dessutom om metastasförekomst i lever, njurar och lymfkörtlar. Patienterna upplever oftast CT-kolografi som mindre obehaglig än koloskopi och kolonröntgen och det är den laxerande rengöringen av tarmen som upplevs som jobbigast och inte undersökningen i sig. (Taylor, SA., Halligan, S., Saunders, BP., Bassett, P., Vance, M., & Bartram, CI. 2003). 7.2 Så går undersökningen till Utförandet av CT-kolografi bygger på några viktiga förutsättningar, tarmrengöring och eventuell avföringsmärkning, koldioxidinsufflation (inblåsning av koldioxid), bildförvärv samt bildbehandling och tolkning. Förberedelserna dagen innan innebär tömning av tjocktarmen, samtidigt som kvarvarande vätska och avföring märks så att polyper kan identifieras utifrån storlek, form och densitetsvärden. Märkning eller taggning sker genom tillförsel av barium och diatrizoat tillsammans med natriumfosfat som laxermedel. Det pågår forskning för att bedöma om denna relativt omfattande tömningsrutin kan reduceras och om det är möjligt att låta bli att tömma tjocktarmen i förväg (Zalis, ME., Perumpillichira, JJ., Magee, C., Kohlberg, G., Hahn, PF. 2006). Tanken är då att elektronisk programvara skall avlägsna avföringen så att det går att identifiera eventuella polyper och det har faktiskt publicerats studier som visar att CT-kolografi som genomförs med speciella fecesmarkerade ämnen utan tarmrengöring kan ge lika bra resultat som en undersökning med fullständig tarmrengöring, men då måste avancerad mjukvara för bildbearbetning användas (Neri, E., Turini, F., Cerri, F., Vagli, P., Bartolozzi, C. 2008; Lefere, P., Gryspeerdt, S., Marrannes, J., Baekelandt, M., Van Holsbeeck, B. 2004). Man har sett att CT-kolografi med reducerad tarmförberedelse tolereras bättre av patienter än samma undersökning med fullständig rengöring av tarmen (Taylor et al. 2008). Med denna nya kunskap skulle deltagandet sannolikt öka i ett screeningprogram, då tömningen idag är den del av undersökningen som uppfattas som mest obehaglig. 22 En förutsättning för fullgott resultat vid CT-kolografi är med dagens teknik att tjocktarmen är ren. Undersökningen föregås därför av noggrann tarmrengöring för att rensa kolon från fekala massor, på samma sätt som inför koloskopi eller kolonröntgen. Dagen före undersökningen genomgår patienten förberedelser som inkluderar klar vätskediet som utesluter fiberrika produkter och mjölkprodukter. Oraladministrerat laxermedel intas för att rena tarmen. Ett jodkontrastmedel (exempelvis Gastrografin) eller en bariumsulfat suspension (exempelvis Tagitol) kan också intas också för markering av eventuellt kvarvarande tarminnehåll (Macari & Bini, 2005). Patienten ligger på sidan och en rektalpip förs in i ändtarmen. För att ge en optimal avbildning av kolon krävs vidare att tarmen är luftfylld och något utspänd. Det gör man genom att blåsa in luft eller koldioxid med en enkel manuell luftpump, eller med hjälp av en insufflator, via rektalpipen. På många håll idag har automatisk lågtryckskoldioxidinsufflation ersatt den manuella luftpumpen (Tolan, 2007). Dock krävs noggrannhet och försiktighet, då för snabb tillförsel av koldioxid kan upplevas smärtsam eller obehaglig för patienten. Koldioxid transporteras genom tarmväggen och avluftas via lungorna. Risken för symptomgivande perforation är oerhört liten jämfört med undersökning med koloskopi. Det finns väl dokumenterade riskfaktorer som är knutna till koloskopi och delvis till sigmoideoskopi. I en studie visades att sju patienter av totalt 3163 fick kolonperforationer i samband med koloskopi (Kim et al. 2007). Det är en liten, men dock livsfarlig risk. De ovan nämnda tarmförberedelserna är säkra för relativt friska individer, men hänsyn måste tas till de patienter som på grund av andra sjukdomar har kontraindikationer till tarmförberedelser med laxermedel (Aschoff, 2008). Direkt efter inblåsningen av koldioxid görs datortomografi av hela buken, i nivå från diafragma till symfysen. En scoutbild tas först för att bedöma tillfredsställande dilatation av tarmen. Efter tillförsel av ca 2 liter av koldioxid brukar tarmen hos de flesta patienter bli väl utspänd och röntgensjuksköterskan kan påbörja bildtagningen. Patienten börjar med att ligga i ryggläge och får sedan lägga sig på mage, vilket görs för att luft, eventuell kvarvarande vätska och avföringsrester ska omfördelas, som annars kan skymma eller till och med likna polyper (Svensson, MH., Svensson, E., Hellström, M. 2002). För att dämpa tarmrörelserna och underlätta luftfyllnaden av tarmen ges ibland muskelavslappnande medel och därefter får patienten ett jodbaserat kontrastmedel intravenöst. Kontrast sprutas med hjälp av en tryckspruta och en ny bildserie tas nu med patienten i ryggläge. Intravenös kontrastinjektion underlättar bedömningen av omkringliggande vävnader och organ. Detta möjliggör upptäckt av förändringar belägna utanför kolon (Silva, AC., Vens, EA., Hara, AK., Fletcher, JG., Fidler, JL., Johnson, CD. 2006). I genomsnitt tar det ungefär 10-15 minuter att genomgå en CT-kolografi (som jämförelse tar det t.ex. 20-40 minuter för en konventionell kolonröntgen) och efter avslutad undersökning kan patienten återgå till sina vardagsrutiner då ingen sedering används (Levin et al, 2008). En CT-kolografi görs med täta bildsnitt, vilket krävs för att kunna rekonstruera bilderna efter undersökningen. Rekonstruktionen görs i en högteknologisk digital bildbearbetningsstation. Olika mjukvaror används för att förbättra bildkvaliteten, det är möjligt göra extraktion av kvarvarande tarminnehåll så att eventuella polyper blir tydligare på bilderna. Det är också möjligt att rekonstruera erhållen data i olika snitt och framställa tredimensionella bilder inifrån tarmen, virtuella bilder (Fig. 4) (Macari & Bini, 2005). Eftersom det är så stor skillnad i densitet mellan tarmväggen och luften inne i tarmen kan man 23 göra undersökningen med en relativt låg stråldos utan att man på så sätt äventyrar bildkvaliteten. Figur 4. Bilder från CT-kolografi där man rekonstruerat erhållen data i olika snitt och därigenom framställt tredimensionella bilder inifrån tarmen, vilket också benämns virtuella bilder. (Bilder hämtade från www.cancer.dk) 24 7.2.1 Fecal Tagging På grund av de ofta mycket påfrestande förberedelserna som patienten måste genomgå innan en CT-kolografi, har man för att underlätta för patienterna försökt hitta sätt att försöka undvika detta. Metoden kallas fecal tagging och innebär att patienten några dagar innan undersökningen, får inta föda som inte är så rik på fibrer. En till två dagar före undersökningen får patienten dricka kontrastmedel (jod- eller bariumbaserat) vid matintag. Detta gör att kontrastmedlet som blandas med födan ger tarminnehållet en högre densitet än vävnaden runtomkring. Kontrastmedlet blandas också med tarmvätskan vilket innebär att man kan subtrahera vätskenivån för att kunna visualisera tumörer och polyper som annars skulle ha täckts över av vätskan (Barish & Rocha, 2005). Det finns även metoder för att subtrahera tarminnehållet och därigenom få en mycket bra och verklighetstrogen bild av tarmens insida, dessa kallas ”Elektronisk/digital tarmtömning”, men än så länge är inte metoderna så väl utarbetade att det går att ersätta den nuvarande nödvändiga rengöringen av tarmen. 7.2.2 CAD – Computer Aided Diagnosis CAD är ett mjukvaruprogram som utför en automatisk bildanalys genom att detektera olika strukturer i kolon. Programmet anses vara ett mycket gott hjälpmedel, särskilt när det gäller att upptäcka koloncancer vid screening. CAD kan vara till hjälp genom att göra radiologen uppmärksam på avvikande strukturer i tarmen, men det är ändå radiologen själv som måste se om det är en avvikande struktur som CAD hittat. Radiologen kan således använda sig av CAD som ett komplement och verktyg, då programmet kan detektera förändringar som radiologen annars kunde ha missat, men programmet kan aldrig ersätta radiologen. CAD används ofta vid utbildningen till CT-kolografi (Taylor et al, 2006). 7.3 Bildbehandling och granskning Bilderna från en CT-kolografi bearbetas digitalt med särskild mjukvara. På grund av det stora antalet bilder som fås vid en CT-kolografiundersökning sker diagnostiseringen på bildskärm, vilket innebär att bildmaterialet kan bearbetas snabbt och effektivt. När patologi i kolon bedöms och granskas använder man klassiska tvärsnittsbilder som kompletteras med tvådimensionella, multiplanara bilder. Detta resulterar i en framställning av tjocktarmen, sett i 3D, med perspektiv inifrån tjocktarmen (Arnesen, 2003). Det är inte nödvändigt att använda intravenös jodkontrast, vilket är en stor fördel vid eventuell screening, även om man oftast vill ge det för att kunna avbilda närliggande organ. Allergiker och patienter med nedsatt njurfunktion behöver därför inte exkluderas vid eventuell screeningprogram. CT-bildtagningen utförs i två kompletterande lägen, normalt rygg- och bukläge, så att alla segment av tjocktarmen avbildas på tillfredsställande sätt. Granskningen av undersökning sker normalt med en 2-skärmslösning med speciell programvara och med en kombination av kompletterande 2D- och 3D-granskning. I en screeningsituation med låg prevalens av polyper är primär 3D-granskning enklare och har högre sensitivitet. Avklarande 2D-granskning exkluderar falska positiva fall och bidrar till hög specificitet. Detta är en förklararing till varför enkla screeningstudier med primär 2D-granskning har gett dåliga resultat (Rockey et al, 2005). Genom att införa ovan nämnda datorstödd detektion, CAD verkar det som att granskningstiden kan reduceras, men CAD har hittills inte ökat sensitiviteten i förhållande till primär 3D-granskning (Taylor et al, 2006). Videreutveckling av programvara med virtuell dissektion där tarmen klipps upp på längden medför att hela ytan mellan tarmvecken 25 framställs genom en passage med det virtuella koloskopet. Därmed kan granskningstiden, som i dag är cirka 20 minuter, reduceras ytterligare. Vid 2D-granskning får man också en begränsad utvärdering av strukturer även utanför tjocktarmen (Svensson et al, 2002). I ACRIN-studien varierade tiden för radiologerna att granska bilderna från en CT-kolografi, mellan 19-25 minuter (19 minuter vid primary 2D image review och 25 minuter vid primary 3D image review). De radiologer som deltog i studien hade genomgått ett omfattande träningsprogram (Johnson et al, 2008). Fynd av polyper dokumenteras bäst med strukturerad rapportering med storlek, morfologi, segment och diagnostiskt ”confidence” enligt riktlinjer från European Society of Gastrointestinal and Abdominal Radiology (ESGAR), som är en brett sammansatt europeiskamerikansk konsensusgrupp (Taylor et al, 2007). Ett positivt resultat enligt ESGARs riktlinjer innebär att en polyp på minst 6 mm har påvisats, även om det är polyper på 10 mm och större som har störst klinisk betydelse. Eftersom det är en viss risk med koloskopi måste denna stå i förhållande till nyttan av att avlägsna polyper med liten malignitetspotential. Därför har man föreslagit en alternativ strategi för gruppen 6-9 mm polyper med kontroll efter 3 år om endast 1-2 polyper har påvisats. 7.4 Risker och biverkningar 7.4.1 Joniserande strålning Joniserande strålning i form av alfa, beta, gamma och neutroner uppkommer när radioaktiva ämnen sönderfaller. Joniserande strålning kan också produceras på konstgjord väg med hjälp av röntgenapparater eller acceleratorer (Joniserande strålning, SSM, 2009). Om strålningsenergin är lägre, så den inte klarar av att slå sönder atomer eller molekyler, kallas strålningen icke-joniserande. Inga joner bildas men det hindrar inte att strålningen kan orsaka andra förändringar och skador hos det som bestrålas. Ett exempel är ultraviolett strålning som kan skada hud och ögon, både i akut fas och i längre tidsperspektiv. Icke-joniserande strålning delas in i optisk strålning, radiofrekvent strålning och ultraljud (Ickejoniserande strålning, SSM, 2009). CT-kolografi baseras på röntgenstrålning och kräver större stråldoser än konventionella röntgenundersökningar, men den större stråldosen har ändå uppvägts av att CTundersökningar ger en väsentligt bättre information och högre diagnostisk säkerhet. CT tekniken anses överlägsen konventionell röntgen när det gäller kontrastkänslighet och speciellt för att framställa små kontrastskillnader i lågkontrastobjekt. Patientdosen bestäms bland annat av strömstyrkan (mAs). Vid en vanlig CT-bukundersökning används ofta 250– 280 mAs, medan många CT-kolografiundersökningar genomförts med cirka 70–125 mAs, vilket ger en total dos till patienten som motsvarar den vid kolonröntgen (5–10 mSv effektiv dos). Detta kan jämföras med den bakgrundsstrålning på 1–4 mSv/år, som befolkningen utsätts för. Sett ur detta perspektiv är inte stråldosen så hög vi CT-kolografi (SBU, 2004). Det finns många studier som visar att man kan uppnå tillräckligt hög diagnostisk kvalitet fast med en väsentligt lägre stråldos, bland annat utförde man CT-kolografi med lågdosteknik och fick en effektiv dos till patienterna på mellan 1,8–2,4 mSv. Den diagnostiska säkerheten var fortsatt hög (Iannaccone et al, 2003). Dosfördelningen ter sig annorlunda vid CT undersökningar jämfört med konventionella röntgenundersökningar. Vid konventionella röntgenundersökningar är stråldosen alltid högre på den sida där primärstrålningen går in i kroppen och svagare och mindre där den går ut från kroppen. Stråldosen vid en CT-undersökning kommer att fördela sig mer jämnt i kroppen 26 därför att röntgenröret roterar runt patienten. Samtidigt halveras stråldosen för varje 4-5 cm som den tränger in i kroppen. Konventionella röntgenundersökningar ersätts alltmer av CT och det är viktigt att patientdoserna övervägs noggrant, särskilt när flera organområden undersöks samtidigt eller patienten skall på upprepade kontroller (ICRP: 102, 2007). Vid användning av CT beräknas stråldosen på ett annat sätt på grund av att strålens profil inte är uniform för varje snitt, dessutom kan det finnas överlappande strålning mellan olika snitt. Om man överväger risken för patienten är dock den effektiva dosekvivalenten den bästa referensen om man vill ta hänsyn till cancer och genetiska risker. (Webb, s. 47-48) För att kunna jämföra och bedöma risker med olika typer av strålning har det utvecklats olika stråldosbegrepp. Sverige följer ICRPs dosbegrepp inom strålskydd (Cederblad, 2009). Begreppen är absorberad dos, ekvivalent dos, effektiv dos och kollektiv dos (ICRP:103, 2007). Absorberad dos är ett mått på den energi strålningen avsätter per kg kroppsvävnad och är inte ett entydigt mått på skadligheten. Absorberad dos anges i enheten Gray (Gy). 1 Gy = 1 J/kg (Isaksson, 2002, s. 139). Ekvivalent dos. Olika slags strålning ger olika biologisk verkan, även om den absorberade dosen är lika stor. Storheten ekvivalent dos tar hänsyn till strålslagens olika biologiska verkan genom att den absorberade dosen multipliceras med en så kallad strålningsviktningsfaktor. Den ekvivalenta dosen ger ett bättre mått på skadligheten och anges i enheten Sievert (Sv). 1 Sv = 1 J/kg (Isaksson, 2002, s. 193). Effektiv dos. För att kunna jämföra olika typer av stråldoser till olika typer av organ som är olika strålkänsliga används begreppet effektiv dos. För att få fram den effektiva dosen beräknas först den ekvivalenta dosen som sedan multiplicera med en organviktningsfaktor (Isaksson, 2002, s. 195). 7.4.2 Tarmskada Perforationer och blödningar är komplikationer som kan uppstå vid koloskopi. Man har även i några fall perforerat tjocktarmen vid konventionell kolonröntgen, där dubbelkontrast använts (luft och barium). Koldioxidinblåsningen vid en CT-kolografi skulle också kunna innebära risk för tarmperforation, men detta har hittills inte rapporterats i litteraturen (SBU, 2004). 7.4.3 Medicinering i samband med CT-kolografi Användning av laxermedel respektive tarmrelaxerande medicin vid undersökningen kräver att hänsyn tas till kontraindikationer för respektive medicinering. Om intravenöst kontrastmedel används är det viktigt att försiktighet iakttas vid nedsatt njurfunktion eller överkänslighet.(SBU, 2004) 27 8 Sambandet mellan CT-kolografi och koloskopi Kolorektal cancer och polyper diagnostiseras idag antingen med koloskopi eller med konventionell kolonröntgen. Koloskopi anses av de flesta innebära den högsta diagnostiska standarden och är möjlig att kombinera med borttagande av polyper och biopsier, vid samma undersökningstillfälle. De faktorer som är betydande för valet av metod är framförallt koloskopikapaciteten, eventuella lokala traditioner och den lokalt befinnande kompetensen. CT-kolografi medför joniserande strålning jämfört med koloskopi som inte gör det och ger inte heller någon möjlighet till att ta biopsier eller att ta bort polyper. På grund av detta kan man säga att CT-kolografi inte är ett alternativ till bland annat patienter med inflammatorisk tarmsjukdom som genomgår regelbunden koloskopisk uppföljning. CT-kolografi kräver i dagens läge, samma rengöring av tarmen, men jämfört med koloskopi krävs ingen sedering eller smärtlindring, vilket ofta behövs vid den senare metoden. Trots strikturer eller lång och slingrig tarm kan CT-kolografi ge en fullständig bild av hela kolon, vilket många gånger inte är möjligt med koloskopi. Koloskopi kräver tillgång till medicinsk personal som kan utföra undersökningen och läkaren behöver ha stor erfarenhet. Komplikationer i form av tarmperforation kan uppstå. Dessutom är metoden kostsam. Detta förklarar varför koloskopi inte är en universell metod för undersökning av stora patientgrupper (Saliangas, 2004). Koloskopi är på många håll i landet förstahandsundersökning. Sedan många år har kolonröntgen utgjort ett komplement till koloskopi, inte minst beroende på kapacitetsproblem vad gäller genomförandet av koloskopi. Man har under de senaste åren sett en ökad användning av CT-kolografi. CT-kolografi innebär en lägre kostnad än koloskopi och kan ofta genomföras genom att befintlig datortomografisk utrustning utnyttjas. CT-kolografi har alltmer börjat ersätta kolonröntgen och har diskuterats som alternativ förstahandsmetod för utredning av kolorektala tumörer. Metoden har idag ett stort värde som andrahandsmetod då det vid koloskopi kan uppstå behov av kompletterande röntgenundersökning, främst om koloskopin blir ofullständig på grund av stenos eller obstruktion i tarmen eller till följd av tekniska problem. Det är då mycket värdefullt för patienten om CT-kolografi kan utföras direkt efter en ofullständig koloskopi, då han/hon slipper upprepa tarmförberedelserna och kan bli färdigundersökt samma dag. Bilderna från genomförd CT-kolografi bör skickas direkt digitalt till koloskopienheten där det bör påtalas om det finns polyper på baksidan av haustralveck, eftersom de kan vara lätta att missa vid koloskopi. Detta tillämpas relativt ofta men kan endast utföras i den mån det finns tid för oplanerad CT samma dag. CT-kolografi används också som alternativ för patienter som är ovilliga att genomgå koloskopi, och för patienter som är gamla, svaga eller på annat vis inte tål påfrestningarna vid koloskopi eller kolonröntgen (www.fou.nu). Resultaten från multicenterstudien ACRIN 6664 - National CT Colonography Trial, 15 center i USA med 2531 asymptomatiska patienter, visade en prevalens av adenom som var 6 mm eller större på 8,3 %. Enligt ESGARs riktlinjer visar detta att över 90 % av screeningpopulationen inte behöver koloskopi efter CT-kolografi. Därför ser det ut som om CT-kolografi skulle kunna verka som ett filter vid screening för kolorektal cancer. CT-kolografi kräver tillgång till spiraldatortomografi, gärna av multidetektortyp, vilket de allra flesta sjukhus i Sverige redan har i dag. När man i dag upphandlar nya datortomografer är en multidetektor-datortomograf standard. Detta innebär att de allra flesta röntgenavdelningar inom en snar framtid kommer att ha goda förutsättningar för att kunna utföra CT-kolografi.. 28 Möjligheterna till omfördelning av redan förekommande datortomografiresurser till förmån för CT-kolografi i ett större perspektiv är dock begränsade på de flesta håll, eftersom indikationer för datortomografi generellt ökar. Med tanke på detta är nog en satsning på CTkolografi i större skala svår att klara utan visst nytillskott av datortomografer (SBU, 2004). Eftersom CT-kolografi passar personalmässigt och kompetensmässigt väl in i befintlig sjukvårdsstruktur borde efter adekvat inlärning sannolikt utförandet av undersökningen kunna bli en del av röntgensjuksköterskans arbete, medan bildtolkningen ingår i radiologernas arbete. En diagnostisk inlärningsperiod i storleksordningen 70 fall, helst med återkoppling från koloskopiundersökning, har rekommenderats för den som ska utbildas att utföra CTkolografi (SBU, 2004). Ur patientsynpunkt upplevdes också CT-kolografi som mindre obehaglig, mindre orosframkallande och mindre förknippad med skam, eftersom det är en minimalt invasiv metod till skillnad från både koloskopi och sigmoidoskopi. Upplevelsen är att undersökningen utförs av en maskin än av en läkare och patienterna känner sig mindre grad utsatta och upplever mindre skam (Taylor et al, 2003). Fördelen med CT-kolografi som screeningsmetod är att den görs utan sedering, vilket också innebär att patienten upplever större kontroll över situationen och en ökad känsla av trygghet. Vidare kräver sedering vid koloskopi ständig patientövervakning både under och efter undersökningen och det tar tid för patienten att återhämta sig. Tidsbrist för att genomgå screening angavs som en orsak från icke deltagare i studien av Edwards et al (2004). Den forskning som nu pågår kanske leder till att man kommer kunna minska kraven på tarmrengöring genom att man istället märker av avföringen med nedsvalt kontrastmedel, eller genom elektronisk subtraktion av kvarvarande tarminnehåll. Detta skulle då vara till stor fördel för CT-kolografi, även om undersökningsmetodens begränsningar kvarstår. Utvecklingen kan också påverkas av om koloskopiundersökningar i framtiden kan utföras av specialutbildade sjuksköterskor istället för av läkare, vilket både skulle minska kostnaderna för koloskopiundersökningar och öka kapaciteten. Detta sammantaget skulle kunna innebära en bättre stabilitet för klinikerna och en ökad grad av säkerhet och trygghet för patienten. 29 9 RESULTAT Den diagnostiska säkerheten vid en undersökning är beroende av sensitiviteten och specificiteten (Rockey et al, 2005). Sensitivitet anges som känsligheten hos ett test eller en undersökning och utmärker graden av positiva fynd hos personer med en speciell sjukdom (Collin, 1992) men sensitivitet kan också vara ett tests förmåga att upptäcka en specifik sjukdom (Lindskog, 2004). Om sensitiviteten är hög innebär det att graden av falskt negativa fynd är låg (Collin, 1992). Specificitet innebär graden av negativa fynd hos friska personer vid ett test eller en undersökning (Collin, 1992). Specificiteten anger hur säkert en undersökning kan utesluta eller också påvisa en viss sjukdom (Lindskog, 2004). Om specificiteten är hög innebär det att antalet falskt positiva svar är lågt (Collin, 1992). Noggrannheten för upptäckten av polyper med CT-kolon förbättras med ökad polypstorlek och är jämförbart med koloskopi när det gäller polyper 10mm eller större, när man använder multidetektorscanners, stool & fluidtagging, 2D & 3D-bildframställning. Det gäller också att undersökningen är utförd av radiolog med speciell utbildning för att genomföra CT-kolografi. Dock är diagnostiserandet av polyper mindre än 10mm och platta polyper med hjälp av CTkolografi underordnad koloskopi. CT-kolografi är att föredra framför kolonröntgen vid obstruktiva lesioner, undersökning av proximala kolon och för patienter som genomgått ofullständig koloskopi (Update on CT colonography, 2009). För inte så längre sedan avslutades i USA två stora populationsbaserade studier (Johnson et al, 2008; Kim et al, 2007). De undersökte hur säker CT-kolografi är i jämförelse med koloskopi för upptäckt av stora adenom och cancrar hos asymtomatiska individer. I studien av Johnson et al (2008) antogs 2600 deltagare vid femton olika studiecentrar. Patienter genomgick CT-kolografi följt av koloskopi. Fullständigt resultat var tillgängligt för 2531 patienter. För stora adenom och cancrar för varje patient beräknades sensitiviteten till 0.90±0.03, och specificiteten till 0.86±0.02. Sensitiviteten 0.90 visar att CT-kolografi påvisade stora lesioner i 90 % av de fall där de var upptäckta med koloskopi. Specificiteten 0.86 för stora polyper visar den andel av patienter som inte hade några lesioner vid CT-kolografi i förhållande till de som inte hade några lesioner vid koloskopi. Sensitiviteten för upptäckt av mindre adenom och cancrar beräknades också och visade sig variera från 0.65 för lesioner 5mm eller större till 0.90 för lesioner 9 mm eller större. I den andra populationsbaserade studien (Kim et al, 2007) jämförde man diagnostiskt resultat från två samtidigt pågående screeningsprogram, ett med CT-kolografi (3120 patienter) och ett med koloskopi (3163 patienter). Det som studerades var totala antalet upptäckta lesioner (avancerade adenom och 16 carcinom). Vid CT-kolografi hittades 123 avancerade elakartade förändringar hos 100 av de 3120 patienterna (3,2 %) och vid koloskopi hittades 121 förändringar hos 107 av de 3163 patienterna (3,4 %). 246 patienter av de 3120 (7,9 %) som genomgick CT-kolografi remitterades därefter till terapeutisk koloskopi. Det inträffade sju kolonperforationer under koloskopi och ingen under CT-kolografi. Under CT-kolografi upptäcktes bl.a. åtta cancrar utanför colon. Även två studier (Bose, Bell, Jackson, Casey, Saunders och Epstein, 2007; Van Gelder et al, 2004) jämförde resultat av CT-kolografi med koloskopi, men för symtomatiska patienter. Bearbetningen av data erhållen vid CT-kolografi gjordes med hjälp av avancerad mjukvara som skapar multiplanara 2D och högrealistiska 3D bilder. 100 symtomatiska patienter genomgick CT-kolografi och samma dag koloskopi (Bose et al, 2007). Direkt jämförelse var möjlig för 90 patienter. Båda metoderna upptäckte tre cancerfall. Med CT-kolografi upptäcktes 11 polyper som var 6mm eller större hos nio patienter och koloskopi visade 10 30 polyper i storleken 6mm eller större hos nio patienter. Per-polyp sensitivitet för polyper med storleken 6mm eller större var 100 % för CT-kolografi (11 av 11 polyper) och 91 % för koloskopi (10 av 11 polyper). Radiologer som granskade data från CT-kolografi ansåg att 3D bilder var bättre än 2D hos de flesta patienter. Sammanlagt 249 patienter med förhöjd risk för kolorektal cancer deltog i studien av Van Gelder et al, (2004). De undersöktes först med CT-kolografi och efter ca en timme med koloskopi. Totalt 31 patienter (12 %) hade 48 stora polyper upptäckta med koloskopi. Med CT-kolografi upptäcktes 26 av dessa (84 %). Vilket motsvarade en specificitet på 92 %. CTkolografins sensitivitet för stora polyper var 76 % och för medelstora och små polyper var det 70 % respektive 35 %. CT-kolografi definierade 75-77 % (36-37/48) av stora polyper. Nio av de missade lesionerna var flacka adenom. En grupp av italienska forskare (Iannacconte et al, 2004) jämförde lågdos CT-kolografi, utan laxering, med koloskopi. Totalt undersöktes 203 patienter med CT-kolografi. Markering av fekala massor gjordes med speciella ämnen. Efter 3-7 dagar undersöktes samma patienter med koloskopi. Sensitivitet för CT-kolografi beräknades med per-polyp och per-patient basis. Studien visade att CT-kolografi hade en genomsnittlig sensitivitet på 95,5 % för upptäckt av polyper med storleken 8mm eller större. Vad gäller per-patient uppskattning var en genomsnittlig sensitivitet 89,9 % och specificiteten 92,2 %. I studien av Graser et al (2008) undersökte tyska forskare den diagnostiska säkerheten hos fem olika screeningsmetoder. 311 patienter med genomsnittlig risk för kolorektal cancer lämnade fekalprover (fekal ockult blod test och fekal immunokemisk test) innan sedvanliga tarmförberedelser påbörjades. Efter två dagar undersöktes de med CT-kolografi och optisk koloskopi eller sigmoidoskopi. Sensitivitet och specificitet var beräknade för varje test och där sigmoidoskopi användes kombinerades den med stoltester. I studien upptäcktes 221 adenom hos 307 patienter som slutförde CT-kolografi och koloskopi. 269 patienter hade lämnat prov för båda stol tester (FOBT och FIT). Sensitivitet för CT-kolografi, koloskopi, sigmoidoskopi, FIT och FOBT var 96,7 %, 100 %, 83,3 %, 32 % respektive 20 %. Kombinationen av sigmoidoskopi med FOBT eller FIT resulterade i en viss ökning gällande upptäckten av stora adenom, men förbättrade inte sensitiviteteten signifikant. Efter att ha studerat ovanstående artiklar och annan litteratur har det framkommit att kolonröntgen inte alltid är en lämplig screeningmetod eftersom det är en undersökning som varken upplevs som skonsam av patienterna eller eftersom den diagnostiska säkerheten är tveksam. Jämfört med kolonröntgen och CT-kolografi är koloskopins sensitivitet dock överlägsen. CT-kolografins fördelar är inte enbart den relativt höga bekvämligheten för patienten, den korta undersökningstiden, att det är en minimalt invasiv metod och att undersökningen kan göras utan behov av sedering och smärtstillande läkemedel. 31 Tabell 1. Resultat från 10 granskade artiklar som visar att diagnostisk säkerhet vid CTkolografi är jämförbar med diagnostisk säkerhet vid koloskopi. Resultaten visar också att CT-kolografi i högre grad accepteras av patienterna jämfört med koloskopi. Författare/Land/År Edwards, JT et al Australia 2003 Taylor, SA et al USA 2003 Titel Colorectal Neoplasma Screening With Ctcolonography in AverageRisk Asymtomatic subject: Community-based Study Resultat CT kolografi screening erbjöds till 2000 personer i åldrarna 50-54 och 65-69 år. Endast asymtomatiska patienter var inskrivna. Deltagarna genomgick CTK följt av koloskopi om CTK påvisade polyper. Acceptans mättes med visual analog skala(VAS).Totalt 1452 personer var berättigade till CTK och 343 av dessa genomgick undersökning. Det justerade deltagandet var 28,4 % (340/1452), deltagandet var högre bland yngre personer och dem med högre social-ekonomisk status. De flesta deltagare har funnit CTK bättre än (60 %) eller samma (32%) som de hade förväntat sig. Det fanns inga allvarliga komplikationer relaterade till CTK. Acceptance by Patient of Multidetector CT Colonography Compared with Barium Enema examinations, Flexible Sigmoidoscopy, and Colonoscopy 168 patienter genomgick CTK följt av antingen flexibel sigmoidoskopi (n=59) eller koloskopi (n=109). Allmän känsla av tillfredsställelse var större med koloskopi men CTK orsakade mindre obehag, tolererades bättre och var mest önskvärd för uppföljning bland de patienter som uttryckte preferens. Jämfört med FS orsakade CTK mindre smärta, var mer accepterad och mer önskvärd att upprepa. Kvinnors tolerans för koloskopi var signifikant mindre. Patienter som undersöktes med CTK var mindre oroliga, mer nöjda och hade känt mindre obehag än de med konventionell 32 röntgen. Iannaccone, R et al Italien 2004 Computed Tomographic Colonography Without Cathartic Preparation for the Detection of Colorectal Polyps Totalt 203 patienter genomgick lågdos CTK utan laxering följt av koloskopi efter 3-7 dagar. Innan CTK uppnåddes fekal märkning genom tillägg av diatrizoat meglumin och diatrizoat natrium. Sensitivitet av CTK beräknades både för per-polyp och per- patient basis. CTK hade en genomsnittlig sensitivitet på 95,5 % för upptäckt av kolorektala polyper ≥8mm. Angående per-patient analys CTK visade sensitivitet 89, 9 % och genomsnittlig specificitet 92,2 %, ett genomsnittligt positiv predikativt värde på 88 % och ett genomsnittligt negativ predikativt värde på 93,5 %. (Resultaten är statistiskt bekräftade). Van Gelder, RE et al USA 2004 Computed Tomographic Colonography Compared With Colonoscopy in Patient at Increased Risk for Colorectal Cancer Sensitivitet och specificitet var uppskattade för båda metoderna. Totalt 31(av 249) patienter(12 %) hade 48 stora polyper som upptäcktes med koloskopi. Med CTK diagnostiserades 84 % av patienterna (26/31) med stora polyper. Totalt upptäckte CTK 75- 77 %(36-37/48) av stora polyper. 9 av de missade lesionerna var platta. Van Gelder, RE et al USA 2004 CT Colonography and Colonoscopy: Assessment of Patient Preference in a 5week Follow-up Study Få patienter upplevde svår eller extrem smärta under CTK jämfört med koloskopi. Likadan skillnad konstaterades efter fem veckor. Vid båda tidpunkter upplevde patienterna signifikant mindre obehag under CTK än under koloskopi men upplevelse av skam var likadant för CTK 33 och koloskopi. Direkt efter undersökningarna föredrog 168 (71%) av 236 patienter CTK. Bosworth, HB. et al USA 2006 Prospective Comparison of Patient Experience with Colon Imaging Tests Den undersökning de flesta patienter kunde tänka sig att upprepa var koloskopi den också rapporterades vara den minst smärtsam. Patienterna var minst nöjda med konventionell röntgen och färre ville upprepa den igen jämfört med CTK. Låg grad av könsskillnader i uppfattning av testerna. Yngre patienter upplevde konventionell röntgen som mest smärtsam. Bose, M et al UK 2007 Virtual vs. Optical colonoscopy in symptomatic gastroenterology outpatients: the case for virtual imaging followed by targeted diagnostic or therapeutic colonoscopy Direkt jämförelse av metodernas (CTK, koloskopi) resultat var möjligt för 90 patienter. Båda metoderna upptäckte 3 cancerfall. CTK visade 11 polyper≥ 6mm hos 9 patienter och koloskopi visade 10 polyper ≥ 6mm hos 9 patienter och en ytterligare efter segmental unblindning. Kim, DH. et al USA 2007 CT Colonography versus Colonoscopy for the Detection of Advanced Neoplasia Under CTK och koloskopiscreening hittades 123 och 121 avancerade neoplasier, inklusive 14 och 4 invasiva cancrar, respektive. Avancerad neoplasi bekräftades hos 100 av de 3120 patienter i CTK-gruppen (3,2 %) och hos 107 av de 3163 patienter i koloskopigruppen (3,4 %). Det totala antalet borttagna polyper i CTK-gruppen och 34 koloskopigruppen var 561 respektive 2434. Sju kolonperforationer hade inträffat under koloskopi och ingen under CTK. Graser, A. et al 2008 Tyskland Comparison of CT Sensitivitet och specificitet mättes. 221 adenom Colonography, Colonoscopy, upptäcktes hos 307 patienter Sigmoidoscopy, and Fecal som slutförde CTK och koloskopi; 269 patienter har Occult Blood Tests for the lämnat prov för båda stol testerna (FIT, FOBT). detection of Advanced Sensitivitet för koloskopi, Adenoma in an Average Risk CTK, Population FS, FIT och FOBT var 100%, 96,7%, 83,3%, 32 % och 20% respektive. Kombination av FS med FOBT eller FIT har inte förbättrat sensitiviteten signifikant. 46% av alla patienter föredrog CTK och 37% koloskopi. Johnson, CD. et al USA 2008 Accuracy of CT Colonography for Detection of Large Adenomas and Cancers 35 Fullständig data var tillgänglig för 2531 deltagare. För stora adenom och cancer uppskattades den medelmåttiga per – patient sensitivitet, specificitet, positiva och negativa prediktiva värde. Dessa var 0.90±0.03, 0.86±0.02, 0.23±0.02 och 0.99±<0.01 respektive. Sensitivitet 0.90 (d.v.s. 90 %) visar att CTK inte har upptäckt lesioner i storlek 10mm hos 10 % av patienter med adenom eller cancer som mäter 10mm i diameter. 10 DISKUSSION OCH SLUTSATS CT-kolografi är en minimalt invasiv metod till skillnad från koloskopi och konventionell kolonröntgen. Undersökningen utförs snarare av en maskin än en läkare och patienterna känner sig mindre utsatta och upplever mindre skam (Taylor et al, 2003). En fördel med CTkolografi som är att den görs utan sedering och patienterna kan återgå direkt till arbetet efter undersökningen. Att CT-kolografi görs utan sedering kan också ge patienter större kontroll över situationen och öka tryggheten. Sedering vid koloskopi kräver ständig övervakning av patienterna både under och efter undersökning och tid för patienten att återhämta sig. I studien av Bosworth et al (2006) fick forskarna ett resultat som avviker från de fyra andra studierna. Här såg man att patienterna föredrog koloskopi framför CT-kolografi. Patienterna upplevde också mindre smärta vid koloskopi och var mer villiga att upprepa just koloskopi, trots att de upplevde mer oro och ångest vid undersökningen. I diskussion av resultat har forskare antagit att koloskopi upplevs som mindre smärtsam eftersom de flesta deltagarna rutinmässigt fick sedativa och smärtlindrande läkemedel innan undersökningen. Eftersom resultatet av den här studien avviker från resultatet av de fyra andra anser jag att detta antagande är rimligt. Eftersom man planerar att använda sig av CT-kolografi i eventuella screeningsprogram intresserar sig forskare i flera länder för hur säker CT-kolografi är, när det gäller att upptäcka kolorektal cancer och polyper. Rosman & Korsten (2007) genomförde en meta-analys av trettio studier som jämförde CT-kolografins diagnostiska säkerhet med koloskopins. I deras analys uppskattades CT-kolografins sensitivitet för upptäckt av stora polyper (10mm eller större) till 0.82 (82 %) och för polyper 6-10mm till 0.63 (63 %). Jag bearbetade sex artiklar där CT-kolografins förmåga att upptäcka polyper jämfördes med koloskopi. Värdet för sensitiviteten i dessa artiklar varierar från 76 % i studien av Van Gelder et al (2004) till 100 % i studierna av Kim et al (2007) och Bose et al (2007). För polyper i mindre storlek ligger sensitiviteten mellan 35 % (Van Gelder et al, 2004) och 65 % (Johnson et al, 2008). Den populationsbaserade studien av Johnson et al (2008) som genomfördes i USA, betraktades i vetenskapliga kretsar som en klar framgång för CT-kolografin i frågan om diagnostisk säkerhet. Forskare i den här studien har använt den nyaste mjukvaran och speciellt tränade radiologer för bildanalys. Studien visade att CT-kolografi var jämförbar med koloskopi för upptäckt av polyper hos asymtomatiska patienter (Nelson, 2008). Ännu en stor studie med över 6000 deltagare (Kim et al, 2007) genomfördes tidigare och visade ett liknande resultat: att CT-kolografi som primär screeningsmetod har god förmåga för upptäckt av klinisk relevanta polyper. Faktiskt resultat av dessa två studier ligger till grunden för ett gemensamt beslut av fem amerikanska hälsoorganisationer som för första gången rekommenderade CT-kolografi som primär screeningsmetod för kolorektal cancer (Nelson, 2008; Levin et al, 2008). I flertalet artiklar i detta arbete har CT-kolografins förmåga att upptäcka polyper jämförts med koloskopins. I en artikel jämfördes fem olika screeningsmetoder med avseende på förmåga att upptäcka polyper och cancer. Det framkom från dessa artiklar att diagnostisk säkerhet vid CT-kolografi är jämförbar med diagnostisk säkerhet vid koloskopi som generellt anses vara den mest betrodda av alla existerande metoder. Jag tror att frågan om diagnostisk säkerhet av CT-kolografi för upptäckt av mindre polyper (5-9 mm) kommer att undersökas mer i framtiden. Men en del anser att små polyper saknar klinisk relevans och nytta av borttagande av dessa noggrant måste övervägas mot risken för möjliga komplikationer (Park, SH., Yee, J., Kim, SH., Kim, YH 2007; Macari, M., Bini, EJ., Jacobs, SL., Lange, N., Lui, YW. 2003). 36 Det jag slutligen kom fram till är att CT-kolografi som undersökningsmetod för kolorektal cancer är attraktiv för patienter eftersom den är minimalt invasiv, mindre smärtsam, kräver mindre tid för genomförande och är mindre riskabel i frågan om möjliga komplikationer. Trots en relativt hög stråldos väger, i de allra flesta fall, fördelarna med undersökningen tyngre än att patienten belastas med en stråldos. Jag är övertygad om att CT-kolografi kommer att utvecklas vidare och att den med teknikens utveckling kan bli en mycket bra metod för diagnostisering av kolorektal cancer och fortsättningsvis i ännu högre grad komplettera koloskopi för högre diagnostisk säkerhet. 37 REFERENSLISTA Arnesen RB, (2003). CT colonography – Method characterisation, diagnostic performance and compliance. A comparison with colonoscopy. Thesis. Faculty of Health Sciences, University of Copenhagen. Arvidsson, S., & Granström, Y. (2006). En jämförelse av röntgentekniker vid njurundersökningar med datortomografi och konventionell röntgen. (Examensarbete Röntgensjuksköterskeprogrammet). Luleå tekniska universitet, Instutionen för tillämpad fysik, maskin- och materialteknik, Avdelningen för fysik, 971 87 Luleå. Aschoff, A., J. (2008). CT colonography: an update. Eur Radiol, 18, 429-437. Barish, M. A., & Rocha, T., C., (2005). Virtual colonoscopy: An update. Imaging Economics, June 2005. Bontrager, KL., & Lampignano, JP. (2005). Textbook of radiographic positioning and related anatomy, 6th edition. St. Louis, Missouri: Elsevier Mosby. Bose, M., Bell, J., Jackson, L., Casey, P., Saunders, J., & Epstein, O. (2007). Virtual vs. optical colonoscopy in symptomatic gastroenterology out-patients: the case for virtual imaging followed by targeted diagnostic or therapeutic colonoscopy. Aliment Pharmacol Ther, Sep 1; 26(5),727-36. Bosworth, HB., Rockey, DC., Paulson, EK., Niedzwiecki, D., Davis, W., Sanders, LL., Yee, J., Henderson, J., Hatten, P., Burdick, S., Sanyal, A., Rubin, DT., Sterling, M., Akerkar, G., Bhutani, MS., Binmoeller, K., Garvie, J., Bini, EJ., McQuaid, K., Foster, WL., Thompson, WM., Dachman, A., & Halvorsen, R.(2006). Prospective Comparison of Patient Experience with colonImaging Test. American Jornal of Medicine, Sep;119(9),791-799. Brenner DJ., & Georgsson, MA. (2005). Mass screening with CT colonography: should the radiation exposure be of concern? Gastroenterology; July; 129:328-37. Brenner, DJ., & Hall, EJ. (2007). Computed tomography: an increasing source of radiation exposure. New England Journal of Medicine, Nov 29; 357:2277-84. Burling, D., Halligan, S., Slater, A., Noakes, MJ., Taylor, SA.(2006) Potentially serious adverse events at CT colonography in symptomatic patients: national survey of the United Kingdom. Radiology; May; 239:464-471. Cancer.dk (2010). [Elektronisk]. Tillgänglig: http://www.cancer.dk/Hjaelp+viden/undersogelser+kraeft/scanninger+billedundersoegelser/ct +kolografi/ [2010-11-29] Carlton, R., & Adler, A. (2006). Principles of Radiographic Imaging. An Art and a Science. (4th ed.). New York: Thomson Delmar Learning. Cederblad Å. (2009). Röntgenstrålskydd, Medicinsk Fysik och Teknik. Göteborg: Sahlgrenska Universitetssjukhuset. Covidien. (2008). ColonPolyps and Colorectal cancer.[Elektonisk]. Tillgänglig:http://www.colondisease.com/colondisease/pagebuilder.aspx?topicID=163900&p age=ColorectalDiseases:Detail [2010-11-19]. Collin, P. H. (1992). Medicine. Engelsk-svensk-engelsk. Stockholm: Norstedts förlag. 38 Early, DS., Saifuddin, T., Johnson, JC., King, PD., & Marshall, JB.(1999). Patient atitudes towardundergoing colonoscopy without sedation. American Journal of Gastroenterology, Dec; 94(7):1862-1865. Fork, F-T., & Ekberg, O. (2008). I Aspelin, P. & Pettersson, H., Radiologi. Polen: Studentlitteratur. Graser, A., Stieber, P., Nagel, D., Schaefer, C., Horst, D., Becker, CR., Nikolaou, K., Lottes, A., Geisbuesch, S., Kramer, H., Wagner, AC., Diepolder, H., Schirra, J., Roth, HJ., Seidel, D., Goeke, B., Reiser, MF., & Kolligs, FT. (2009). Comparision of Ct Colonography, Colonoscopy, Sigmoidoscopy, and Fecal Occult Blood Tests for the Detection of Advanced Adenoma in an Average Risk Population. Gut Online First, Oct ; 58:241-248. Hardcastle, JD., Chamberlain, JO., Robinson, MH., Moss, SM., Amar, SS., Balfour, TW., James, PD., & Mangham, CM. (1996). Randomised controlled trial of faecal-occult-blood screeening for colorectal cancer. Lancet, Feb; 348(9040):1472-7. Heresbach D. (2007) CT colonoscopy in 2007: the next standard for colorectal cancer screening in averagerisk subjects? Endoscopy; Jun; 39:542-544. HTA-Centrum, Västra Götalandsregionen (2009). [Elektronisk]. http://www.fou.nu/is/hta_vgr/document/16551/ >, [2010-11-08]. Tillgänglig: Iannaccone R, Laghi A, Catalano C, Brink JA, Mangiapane F, Trenna S., Piacentini, F., Passariello, R. (2003) Detection of colorectal lesions: lower-dose multi-detector row helical CT colonography compared with conventional colonoscopy. Radiology; Dec; 229(3):775-81. Iannaccone, R., Laghi, A., Catalano, C., Mangiapane, F., Lamazza, A., Schillaci, A., Sinibaldi, G., Murakami, T., Sammartino, P., Hori, M., Piacentini, F., Nofroni, I., Stipa, V., & Passariello, R. (2004). Computed Tomographic Colonography Without Cathartic Preparation for the Detection of Colorectal Polyps .Gastroenterology. Nov;127(5): 1300-1311. International Commission on Radiological Protection (ICRP), History, Policies, Procedures. (Elektronisk). Tillgänglig:<http://www.icrp.org/docs/Histpol.pdf>, (2010-11-08). Internetmedicin.se. (2010) [Elektronisk]. Tillgänglig: http://www.internetmedicin.se/dyn_main.asp?page=1267. [2010-11-08] Isaksson, M. (2002). Grundläggande strålningsfysik. Lund. Studentlitteratur. Jacobson, B. (1995). Medicin och teknik. Lund: Studentlitteratur. Jeppsson, B., Naredi, P., Peterson, H-I., Risberg, B. (2005). Kirurgi. Lund: Studentlitteratur. Johnson, CD., Chen, MH., Toledano, AY., Heiken, JP., Dachman, A., Kuo, MD., Menias, CO., Siewert, B., Cheema, JI., Obregon, RG., Fidler, JL., Zimmerman, P., Horton, KM., Coakley, K., Iyer, RB., Hara, AK., Halvorsen, RA.Jr., Casola, G., Yee, J., Herman, BA, Burgart, LJ., & Limburg, PJ. (2008). Accuracy of CT colonography for detection of large adenomas and cancers. New England Journal of Medicine, Sep 18;359(12):1207-17. Järhult, J., & Offenbartl, K. (2006). Kirurgiboken. Vård av patienter med kirurgiska, urologiska och ortopediska sjukdomar. Stockholm: Liber. Kim, DH., Pickhard, PJ., Taylor, AJ., Leung, WK., Winter, TC., Hinshaw, JL., Gopal, DV., Reichelderfer, M., Hsu, RH., & Pfau, P. (2007). CT Colonography versus Colonoscopy for the Detection of Advanced Neoplasia. New England Journal of Medicine, Oct 4;357(14):1403-12. Kolorektalcancer, Nationellt vårdprogram. (2008). [Elektronisk]. Tillgänglig: 39 http://www.ocsyd.se/VP-verksamhet/Gastrointest%20ca/Vardprogr_Kolorektalcancer081120. pdf [2010-11-08] Lefere, P., Gryspeerdt, S., Marrannes, J., Baekelandt, M., & Van Holsbeeck, B. (2004). CT Colonography After Fecal Tagging With a Reduced Cathartic Cleansing and a Reduced Volume of Barium. AJR, Jun; 184:1836-1842. Levin, B., Lieberman, DA., McFarland, B., Smith, RA., Brooks, D., Andrews, KS., Dash, C., Giardiello, FM., Glick, S., Levin, TR., Rickhardt, P., Rex, DK., Thorson, A., Winawer, SJ. (2008) Screening and Surveillance for the early Detection of Colorectal Cancer and Adenomattous Polyps, 2008: A Joint Guideline from the American Cancer Society, the US Multi-Society Task Force on Colorectal Cancer, and the American College of Radiology. CA Cancer J Cli, Mar; 58:130-160. Lindskog, B. I. (2004). Medicinsk miniordbok. Tredje upplagan. Stockholm: Norstedts akademiska förlag. Macari, M., Bini, EJ., Jacobs, SL., Lange, N., & Lui, YW. (2003). Filling Defects at CT Colonography: Pseudo- and Diminutive Lesions (The Good), Polyps (The Bad), Flat Lesions, Masses, and Carcinomas (The Ugly). RadioGraphics, Sep; 23:1073–1091. Miller, JC., Zalis, ME., Richter, JE., Thrall, JH., & Lee, SI.(2007). CT Colonography: Current and Future Applications. J Am Coll Radiol, Dec; 4(12):27-30. National Cancer Institute. (2008).Colon and Rectal Cancer.[Elektronisk]. Tillgänglig: http://www.cancer.gov/cancertopics/types/colon-and-rectal [2010-11-19]. Nelson, NJ. (2008).Virtual colonoscopy accepted as primary colon cancer screening test. J Natl Cancer Inst, Nov; 100(21),1492-9. Neri, E., Turini, F., Cerri, F., Vagli, P., & Bartolozzi, C. (2008). CT colonography: same-day tagging regimen with iodixanol and reduced cathartic preparatiuon. Abdom Imaging, Sep; 34(5):642-7. Neubeck, R. (2003) Kompendium I röntgenteknologi. Enheten för radiologi. Akademiska sjukhuset. Uppsala. Olsson, H. (1996). Tumörsjukdomar. Lund: Studentlitteratur. Ouyang, DL., Chen, JJ., Getzenberg, RH., & Schoen, RE. (2005). Noninvasive testing for colorectal cancer: a review. American Journal of Gastroenterology, Jun; 100(6):1393-403 Park, SH., Yee, J., Kim, SH., & Kim, YH. (2007). Fundamental Elements for Successful Performance of CT Colonography (Virtual Colonoscopy). Korean Journal of Radiology, Jul; 8(4):264-275. Pickhardt PJ. (2006). Incidence of colonic perforation at CT colonography: review of existing data and implications for screening of asymptomatic adults. Radiology, May; 239:313-316. Rockey, D., Paulson, E., Niedzwiecki, D., Davis, W., Bosworth, H., Sanders, L., Yee, J., Henderson, J., Hatten, P., Burdick, S. (2005). Analysis of air contrast barium enema, computed tomography colonography and colonoscopy, prospective comparison. Lancet, Dec; 365:305-311. Rontgen.com. (2009) [Elektronisk]. Tillgänglig: http://www.rontgen.com/bildmap/index.php?gallery=Modaliteter&image=Genomlysning%20 2.jpeg [2010-11-10]. 40 Rontgen.com. (2009) [Elektronisk]. Tillgänglig: http://www.rontgen.com/bildmap/index.php?gallery=Konventionell_rontgen/Tjocktarm&ima ge=colon_7.jpg [2010-11-10]. Rosman, AS., & Korsten MA. (2007). Meta-analysis Comparing CT Colonography, Air Contrast Barium Enema, and Colonoscopy. The American Journal of Medicine, Mar; 120(3):203-210. Saliangas, K. (2004). Screening for colorectal cancer. Tech Coloproctol, Nov; 8,10-13. Sandborg, M. (2004). Bildkvalitet vid projektionsradiografi. Radiofysikavdelningen, Universitetssjukhuset, Linköping. SBU Alert.(2004). Datortomografi av tjocktarmen (CT-kolografi). [Elektronisk]. PDF-format. Tillgänglig: http://www.sbu.se/sv/Publicerat/Alert/Datortomografi-av-tjocktarmenCTkolografi/ [2010-11-19]. Silva, AC., Vens, EA., Hara, AK., Fletcher, JG., Fidler, JL., Johnson, CD. ( 2006). Evaluation of Benign and Malignant Rectal Lesions with CT Colonography and Endoscopic Correlation. RadioGraphics, Jul; 26:1085–1099. Socialstyrelsen Statistik, Cancer, (2008), Stockholm. Socialstyrelsen Statistik, Dödsorsaker 2006, (2008), Stockholm. Socialstyrelsen Statistik, Komplikationer vid koloskopi, (2008), Stockholm. Socialstyrelsen. (2009). Cancer i siffror 2009. [Elektronisk]. Tillgänglig: http://www.socialstyrelsen.se/NR/rdonlyres/5E70DBC5-B36E-4F23-BEF456CC5CC16714/13715/2009126127.pdf [2010-11-19]. Sosna, J., Blachar, A., Amitai, M., Barmeir, E., Peled, N., Goldberg, N., Bar-Ziv, J. (2006). Colonic perforation at CT colonography: assessment of risk in a multicenter large cohort. Radiology; May; 239:457-63. SSI (2004) Utvärdering av datortomografers doseffektivitet – Slutrapport. Instutitionen för strålningsvetenskaper, Umeå universitet. SSI 2004:12. Stråldosreglering vid kroppsdatortomografi – bakrund till dosregleringsprogrammet OmnimAs. Stockholm: Statens strålskyddsinstitut. Strålsäkerhetsmyndigheten (SSM), (uppdaterad 2009). Allmänhet, Om strålning, Joniserande strålning. (Elektronisk). Tillgänglig:<http://www.stralsakerhetsmyndigheten.se/Allmanhet/Omstralning/ Joniserande-stralning/>, [2010-11-08]. Strålsäkerhetsmyndigheten (SSM), (uppdaterad 2009). Allmänhet, Om strålning, Ickejoniserande strålning. [Elektronisk]. Tillgänglig:<http://www.stralsakerhetsmyndigheten.se/Allmanhet/Omstralning/ Ickejoniserande-stralning/ >, [2010-11-08]. Svensson, MH., Svensson, E., Hellström, M. (2002). Bowel wall visualisation at CT colonography. Acta Radiol, Jan; 43(1):87-95. 41 Taylor, SA., Halligan, S., Saunders, BP., Bassett, P., Vance, M., Bartram, CI. (2003). Acceptance by Patients of Multidetector CT Colonography Compared with Barium enema Examinations, Flexible Sigmoidoscopy, and Colonoscopy. AJR, Oct;181:913-921. Taylor, SA., Halligan, S., Slater, A., Goh, V., Burling, D., Roddie, ME., Honeyfield, L., McQuillan J., Amin, H. (2006). Polyp Detection with CT Colonography: Primary 3D Endoluminal Analysis versus Primary 2D Transverse Analysis with Computer-assisted Reader Software. Radiology; Jun; 239(3):759-767. Taylor, SA., Laghi, A., Lefere, P., Halligan, S., Stoker, J. (2007) European society of gastrointestinal and abdominal radiology (ESGAR): Consensus statement on CT colonography. Eur Radiol, Feb; 17(2):575-579. Taylor, SA., Slater, A., Burling, DN., Tam, E., Greenhalgh, R., Gartner, L., Scarth, J., Pearce, R., Bassett, P., Halligan, S. (2008). CT colonography: optimisation, diagnostic performance and patient acceptability of reduced-laxative regimens using barium-based faecal tagging. Eur Radiol, Jan; 18(1):32-42. Thilander Klang, A. (2008). Datortomografifysik. I Aspelin, P. & Pettersson, H., Radiologi. Polen: Studentlitteratur. Tolan, DJ., Armstrong, EM., Burling, D., Taylor, SA. (2007). Optimization of CT colonography technique: a practical guide. Clinical Radiology, Sep; 62(9):819-827. Van Gelder, RE., Nio, CY., Florie, J., Bartelsman, JF., Snel, P., De Jager, SW., Van Deventer, SJ., Laméris, JS., Bossuyt, PM., Stoker, J. (2004). Computed Tomographic Colonodraphy Compared With Colonoscopy in Patients at Increased Risk for Colorectal cancer. Gastroenterology. Jul;127(1):41-48. Zalis, ME., Perumpillichira, JJ., Magee, C., Kohlberg, G., Hahn, PF. (2006). Tagging based, electronically cleansed CT colonography: evaluation of patient comfort and image readability. Radiology, Apr; 239(1):149-59. 42