Rutindokument Arbetsområde, t ex klinik Godkänd av Godkännadedatum Ansvarig för uppdatering Sida 1 av 21 Version Herpeskeratit KUNSKAPUNDERLAG (TEORETISK DEL) .............. 5 Introduktion ................................................................................................... 5 Bakgrund/Definitioner med bildbeskrivning .................................................... 5 1. Infektiös epitelialkeratit, ............................................................ 5 Utbredd infektion med dendriter ................................................... 5 Rekurrent infektion dendriter med stromal ärrbildning ................ 5 Dendrit - Fluorescein ...................................................................... 5 Dendrit – Rose Bengal .................................................................... 5 Dendrit - Läkningsfas ...................................................................... 5 Geografiskt sår ................................................................................ 5 2. Neurotrofiskkeratopati, .............................................................. 6 Neurotrofisksårbildning rose bengal .............................................. 6 Neurotrofisksårbildning fluorescein ............................................... 6 3. Nekrotiserande stromal keratit (NSK), ....................................... 6 Aktiv stromalkeratit, sekundär epiteldefekt .................................. 6 Inaktiv stromalkeratit ..................................................................... 6 4. Endothelit.................................................................................... 6 Disciformendothelit med sekundär stromalulceration .................. 6 Differentialdiagnoser ....................................................................................... 7 Kornealabrasio .................................................................................... 7 Korneal erosion, recidiverande .......................................................... 7 Kornealtulcera .................................................................................... 7 Herpes Zoster ..................................................................................... 7 Keratit, bakteriell ................................................................................ 7 Keratit, svamp ..................................................................................... 7 Keratit, interstitiell.............................................................................. 7 1 Rutindokument Arbetsområde, t ex klinik Godkänd av Godkännadedatum Ansvarig för uppdatering Sida 2 av 21 Version Keratoconjunctivitis, Sicca .................................................................. 7 Frekvens ......................................................................................................... 7 USA .................................................................................................... 7 Internationellt .................................................................................... 7 Mortalitet/Morbiditet ........................................................................................ 7 Orsaker (etiologi) ............................................................................................ 7 Patofysiologi ................................................................................................... 8 Ras .................................................................................................................. 8 Statusfynd med bildbeskrivning ...................................................................... 8 1. Infektiös epitelialkeratit ............................................................ 9 Utbredd infektion med dendriter ................................................... 9 Rekurent infektion med stromal ärrbildning .................................. 9 Dendrit –Fluorescein ...................................................................... 9 Dendrit – Rose Bengal .................................................................... 9 Dendrit – Läkningsfas ................................................................... 10 Geografiskt sår .............................................................................. 10 2. Neurotrofiskkeratit,................................................................. 10 Neurotrofiskt sår .......................................................................... 11 Neurotrofiskt sår .......................................................................... 11 3. Stromalkeratit ......................................................................... 11 3.a Nekrotiserandestromalkeratit ................................................ 11 3.b Interstitiellkeratit .................................................................... 11 Aktiv stromalkeratit, sekundär epiteldefekt ............................ 11 Inaktiv stromalkeratit ............................................................... 12 4. Endotelit. ................................................................................. 12 4.a Disciform ................................................................................. 12 4.b Diffus....................................................................................... 12 4.c Linjär........................................................................................ 12 Disciformendothelit med sekundär stromalulceration ............ 12 2 Rutindokument Arbetsområde, t ex klinik Godkänd av Godkännadedatum Ansvarig för uppdatering Sida 3 av 21 Version Symtom/sjukhistoria ...................................................................................... 13 Ålder .............................................................................................................. 13 Referenser ................................................................................................... 13 TILLÄMPAT KUNSKAPUNDERLAG (Kliniskt beslutsstöd inom verksamheten) .......................... 14 Utredning ..................................................................................................... 14 Kontroll av funktionsstaus ............................................................................. 14 Provtagning ..................................................................................... 14 Kemlab............................................................................................. 15 Baktlab ............................................................................................. 15 Bildochfunktionsmedicin ............................................................................... 15 Radiologi ......................................................................................... 15 Klinisk fysiologi ............................................................................... 15 Behandling .................................................................................................... 15 Kirurgisk behandling ...................................................................... 15 Medicinskbehandling ..................................................................... 16 Topikal behandling ....................................................................... 16 Oral behandling ............................................................................ 16 Epitelialkeratit .......................................................................... 16 Stromal keratitochendotelit ..................................................... 17 Neurotrofiskkeratopati ............................................................. 17 Läkemedel..................................................................................... 17 Trifluridineophthalmic solution 1% (Viroptic) .......................... 18 Valacyclovir (Valtrex®) .............................................................. 18 Famciclovir (Famvir®) ............................................................... 18 Vidarabine (Vira-A) ................................................................... 18 Acyclovir (Zovirax®) .................................................................. 18 Ganciclovir ophthalmic gel 0.15% (Zirgan®) ............................. 19 3 Rutindokument Arbetsområde, t ex klinik Godkänd av Godkännadedatum Ansvarig för uppdatering Sida 4 av 21 Version Konsultation/Remittering ........................................................................... 20 Lokalt ............................................................................................................ 20 Regionalt ....................................................................................................... 20 Riket .............................................................................................................. 20 Rehabilitering .............................................................................................. 20 Lokalt ............................................................................................................ 20 Kommunen ...................................................................................... 20 Länet ................................................................................................ 20 Regionalt...................................................................................................... 20 Riket ............................................................................................................. 20 Kontakt med myndighet ............................................................................. 20 Försäkringskassan/sjukskrivning .................................................................. 20 UPPFÖLJNING ......................................................... 21 Öppenvård ................................................................................................... 21 Slutenvård och specialistbehandling i öppenvård ................................. 21 Individuellprognos...................................................................................... 21 Förebyggande vård (Förhindra återinsjuknande) ................................... 21 Utvärdering .................................................................................................. 21 4 Rutindokument Arbetsområde, t ex klinik Godkänd av Sida Godkännadedatum Ansvarig för uppdatering 5 av 21 Version KUNSKAPUNDERLAG (TEORETISK DEL) Introduktion Bakgrund/Definitioner med bildbeskrivning Herpes simplex virus (HSV) keratit utgör en grupp av heterogena sjukdomstillstånd med ett brett spektrum av kliniska manifestationer av såväl infektiös som immunologisk genes, se bilder enl nedan. Många av tillstånden är vanligast vid rekurrentinfektion men de kan uppträda redan vid primärinfektionen. Man definierar 4 olika tillstånd vid korneal herpesinfektion, se bilder enl nedan: 1. Infektiös epitelialkeratit, Utbredd infektion med dendriter Rekurrent infektion dendriter med stromal ärrbildning Dendrit - Fluorescein Dendrit – Rose Bengal Dendrit - Läkningsfas Geografiskt sår 5 Rutindokument Arbetsområde, t ex klinik Godkänd av Godkännadedatum Ansvarig för uppdatering Sida 6 av 21 Version 2. Neurotrofiskkeratopati, Neurotrofisksårbildning rose bengal Neurotrofisksårbildning fluorescein 3. Nekrotiserande stromal keratit (NSK), Aktiv stromalkeratit, sekundär epiteldefekt Inaktiv stromalkeratit 4. Endothelit. Disciformendothelit med sekundär stromalulceration 6 Rutindokument Arbetsområde, t ex klinik Godkänd av Godkännadedatum Ansvarig för uppdatering Sida 7 av 21 Version Differentialdiagnoser Korneal abrasio Korneal erosion, recidiverande Kornealt ulcera Herpes Zoster Keratit, bakteriell Keratit, svamp Keratit, interstitiell Keratoconjunctivitis, Sicca Frekvens USA Incidens ca 20,000 okulära primärinfektioner /år och > 28,000/år rekurrenta infektioner rapporteras. Utgör därmed en av de vanligaste orsakerna till blindhet i USA. Man uppskattar att minst 500000 patienter är drabbade. Internationellt HSV infektion är överallt förekommande och man beräknar att 1/3 av världspopulationen upplever rekurrenta infektioner. Mortalitet/Morbiditet HSV keratit är den vanligaste orsaken till korneal blindhet i både USA och västvärlden. Utgör även ledande indikation för korneal transplantation. Orsaker (etiologi) Infektiös epitelialkeratit är ett resultat av aktiv replikation av virioner i kornealt epitel. Mekanismerna bakom neurotrofiskkeratopati vet vi endast lite om. Orsaken är sannolik multifaktoriell och inkluderar bland annat: o nedsatt korneal sensibilitet, 7 Rutindokument Arbetsområde, t ex klinik Godkänd av Godkännadedatum Ansvarig för uppdatering o o o o Sida 8 av 21 Version nedsatt kvalitet i tårfilmen (på grund av nedsatt aktivitet i reflexbågen mellan horn- hinnan och tårkörteln till följd av rekurrentainfektionervia n. ophthalmicus), toxicitet från topikala droppar, underliggande stromal inflammation på grund av en aktiv HSV-replikation i korneavävnad tros föreligga. Nekrotiserandestromalkeratit uppkommer på grund av förekomst av aktiv infektion I stromat vilket resulterar i allvarlig destruktiv inflammatorisk vävnadsreaktion. ISK (interstitiellstromalkeratit) är en antikropps/komplement kaskad som triggas av kvarvarande virala antigen eller ändrat vävnadsantigen inne i stromat. Endothelit tros primärt bero på en immunologisk reaktion på antigen iendoteliala celler men förekomst av levande virus diskuteras även här. Patofysiologi HSV är ett DNA virus som ofta infekterar människan. Infektioner uppträder vid direkt kontakt mellan hud och/eller slemhinnor och virus. HSV typ 1 är vanligen orsak till orofacial och okulär infektion medan HSV typ 2 vanligen transmitteras sexuellt och förorsakar genital sjukdom. HSV typ 2 kan i sällsynta fall orsaka ögoninfektion vid orofacial direktkontakt med såret alternativt neonatalt vid passage genom en infekterad förlossningskanal. Primär HSV-1 infektion uppkommer vanligen mukokutant i områden innerverade via trigeminusnerven (CN V). Den är ofta asymtomatisk men kan manifestera som en icke-specifik övre luftvägsinfektion. Efter primärinfektionen kan virus sprida sig från infekterade epiteliala celler till närliggande sensoriska nervändsslut varifrån de längs nervaxon transporteras till cellkropparna i ganglion trigeminalis. Här penetrerar virus DNA cellkärnan där det persisterar i en latent fas. Primär infektion av vilken som helst av CN V´s tre huvudgrenar (ophthalmicus, maxillaris eller mandibularis) kan ge upphov till en latent ganglionär infektion. Intraganglionär, interneuronal spridning kan ge upphov till okulär infektion utan föregående primärinfektion. Okulär rekurrent infektion har traditionellt ansetts bero på virusreaktivering i ggltrigeminale med intraaxonalvirionemigration och lytisk infektion. Inkonklusiva fynd tyder på att virioner även kan ligga latent i värdkornea och därigenom förorsaka rekurrent infektion och donor-deriverad HSV infektion i transplantatet. En prospektiv multicenterstudie kunde inte påvisa något samband mellan yttre stressorer (stress, systeminfektioner, solljusexponering, menstruation, kontaktlinsanvändande, ögonskada) och rekurrent infektion. Ras Ej rapporterat. Statusfynd med bildbeskrivning HSV keratit kan indelas i 4 kategorier; 8 Rutindokument Arbetsområde, t ex klinik Godkänd av Godkännadedatum Ansvarig för uppdatering Sida 9 av 21 Version 1. Infektiös epitelial keratit Karaktäriseras av korneal blåsbildning och sår med dendrit- och/eller geografisk utbredning. Det tidigaste tecknet på aktiv viral replikation i epitelet är små, upphöjda och klara blåsor analogt med de blåsor som ses vid mukokutan infektion. Dessa blåsor förbises ofta vid primärinfektionen. Hos en patient med känd herpesinfektion kan dessa ses hos patienten redan innan uttalade symptom. Inom några timmar sammansmälter blåsorna I ett dendritliknande mönster. Vid immunokompression kan sjukdomen stanna vid blåsbildning. Vid progress utvecklas vanligen en central epiteldefekt med dendritutseende, det vanligaste fyndet vid epitelial sjukdom. Egenskaper hos den typiska dendriten inkluderar: linjär förgrening med, bulber, svullet epitel paralesionellt vilket vanligen innehåller levande virioner och central ulceration genombasalmembranet Vid progress försvinner den linjära begränsningen och utbredningen antar en bild som mer liknar en karta eller ett geografiskt sår. Svullna epiteliala kanter med levande virioner skiljer tillståndet från de släta kanterna man ser vid ett neurotrofiskt sår. Utbredd infektion med dendriter Rekurent infektion med stromal ärrbildning Dendrit –Fluorescein Dendrit – Rose Bengal 9 Rutindokument Arbetsområde, t ex klinik Godkänd av Godkännadedatum Ansvarig för uppdatering Dendrit – Läkningsfas Sida 10 av 21 Version Geografiskt sår – notera de upphöjda svullna kanterna i devitaliserat epitel paralesionellt indikerande aktiv virusreplikering. 2. Neurotrofisk keratit, Neurotrofiskkeratopati utvecklas hos patienter med tidigare epitelial sjukdom.Traditionellt betraktat som varken infektiös eller immunologisk betingat utan harantagits bero på nedsatt korneal sensibilitet och sämre befuktning inte minst på grund av toxisk vävnadsfunktion med virusdödande preparat. Det finns dock data som tyder på att aktiv HSV-replikationäven kan förekomma i persisterande paralesionellaepiteldefekter De tidigaste tecknen på NK inkluderar: oregelbunden hornhinneyta, punktataepitelerosionervilka , kan progrediera till persisterande epiteldefekter med eventuell stromalulceration. I kontrast till de irreguljära och svullna kanterna kring ett infektiöst geografiskt sår uppvisar NK vanligen oval form vanligen centralt eller paracentralt inferiort belägna i den interpalpebrala fissuren med ickesvullnakanteroch nedsattkornealsensibilitet. Komplikationer till NK inkluderar bland annat: stromalärrbildning neovaskularisering nekrosoch perforation. 10 Rutindokument Arbetsområde, t ex klinik Godkänd av Godkännadedatum Ansvarig för uppdatering Neurotrofiskt sår Sida 11 av 21 Version Neurotrofiskt sår 3. Stromal keratit Kornealstromal inflammation kan ses redan vid primärinfektion eller sekundärt till infektiös epiteliopati, neurotrofiskkeratopati eller endotelit. Det föreligger två former av stromalt engagemang: Nekrotiserande stromal keratitoch ISK (interstitiellkeratit). 3.a Nekrotiserandestromalkeratit Karakteriseras av; täta stromala infiltrat ulceration och vävnadsnekros till följd av virusreplikation i stromalakeratocyter med kraftig immunologisk reaktion kan leda till smältning och perforation inom en mycket kort tidsperiod.Användandet av topikalt kortison utan antiviralt skydd tros vara en riskfaktor. 3.b Interstitiellkeratit Är en vanlig manifestation vid kroniska recidiv. En antikropps-komplement kaskad gentemot virala antigen i stromat tros varabakomliggande orsak. ISK kan debutera kliniskt som fokala, multifokala eller diffusa infiltrat, utfällning av immunkomplex i ringform, neovaskularisationeller spökkärl på alla nivåer i kornea, ibland ses även signifikant inflammation i främre segmentet. stromalärrbildning kan permanentas vilket I värsta fall leder till djup synnedsättning. stromalt engagemang kan dessutom leda till uveit och/eller trabekulit med sekundärglaukom. Aktiv stromalkeratit, sekundär 11 Rutindokument Arbetsområde, t ex klinik Godkänd av Godkännadedatum Ansvarig för uppdatering epiteldefekt Sida 12 av 21 Version Inaktiv stromalkeratit 4. Endotelit. Kliniskateckenkanvara:’ keratotiskaprecipitat(KP) med överliggande stromalt och epitelialt ödem på grund av nedsatt funktion i underliggande endotel, avsaknad av tätt stromalt infiltrat och/eller kärlinväxt mild till moderat irit ses ofta. En immunologisk reaktion mot virala antigen endotelialt tros utgöra underliggande patogenes. Aktiv virusreplikation kan dock spela en roll. HSV endotelit klassificeras som: 4.a Disciform o o o runtkornealt ödem centralt eller paracentralt med en klar demarkation mellan angripen och icke angripen vävnad. stellata precipitat. kan utgå från en tidigare disciform lesion. 4.b Diffus o Se ovan, dock inte lika tydligt rundad och väldemarkerad. 4.c Linjär o o uppträder som en linje av precipitat med central lokalisation med utstrålning från limbus, ofta tillsammans med paralesionellt randödem som följer den linjära utbredningen. det linjära mönstret kan vara sektoriellt eller cirkumferent och kan anta ett mer rakt eller slingrigt utseende. Disciformendothelit med sekundär stromalulceration 12 Rutindokument Arbetsområde, t ex klinik Godkänd av Godkännadedatum Ansvarig för uppdatering Sida 13 av 21 Version Symtom/sjukhistoria Patienten anger vanligen: o Smärta: Ju fler recidiv desto mindre värk. Sjukdomen påverkar hornhinnesensibiliteten negativt och det är inte ovanligt att patienter med anamnes på frekventa recidiv faktiskt inte har ont alls. Primärinfektionen är dock vanligen smärtsam om den inte skett via intraaxonal spridning. o Fotofobi o Nedsatt syn o Tårflöde o Rött öga Recidiven kan vara kända eller okända. Patienter med stromalt engagemang har en signifikant ökad recidivrisk något man inte ser i samma utsträckning hos patienter med ett epitelialt engagemang. Ålder Vanligast i vuxen ålder med manifestationer långt efter primärinfektionen. Det förekommer dock hos små barn och då vanligen med epitelengagemang och oproportionellt hög risk för binokulärt engagemang, hög recidivfrekvens samt risk för amblyopi om i amblyopiåldern Referenser e-medicin: http://emedicine.medscape.com/article/1194167-overview Smittskyddsinstitutet: http://www.referensmetodik.smi.se/w/KEMOTERAPI_VID_MYKOTISKA_%C 3%96GONINFEKTIONER 13 Rutindokument Arbetsområde, t ex klinik Godkänd av Godkännadedatum Ansvarig för uppdatering Sida 14 av 21 Version TILLÄMPAT KUNSKAPUNDERLAG (Kliniskt beslutsstöd inom verksamheten) Utredning Kontroll av funktionsstaus Provtagning Diagnosen vid keratitkan vara svår. Terapi bör därför alltid föregås av utstryk och odling med resistensbestämning. I förkommande fall kan personal från baktlab hjälpa till med detta. Be personalen i receptionen ringa efter assistans. Under jourtid nås baktlab på telefonnummer: Schematiskt kan odling tillgå enligt nedan, se bild: 14 Rutindokument Arbetsområde, t ex klinik Godkänd av Godkännadedatum Ansvarig för uppdatering Sida 15 av 21 Version Kemlab Avhängigt behandling. Systembehandling med en del virusdödande mediciner kräverbl kontroll av elektrolyter och njurfunktion eftersom dosjustering skall göras vid njurpåverkan. Baktlab HSV keratit är I 1.a hand en klinisk diagnos som baseras på klinik och statusfynd. Lab prover kan hjälpa till att konfirmera misstänkt agens i atypiska fall men negativt utfall utesluter inte diagnosen. Cytologi: o Epitelskrap kan med Giemsafärgning påvisa multinukleära jätteceller vilka härrör från sammansmältning av infekterade epitelceller med intranukleäravirioninklusioner. o Negativ cytologi utesluter dock inte HSV-infektion. Virusodling tagen inom flera dagar efter debut innan behandling påbörjats har en sensitivitet på 70% och medger subgruppering av virustyp. Flera olika odlingstekniker finns tillgängliga. HSV antigen detektion exemplvis ELVIS (EnzymeLinkedVirus Inducible System) är mycket specifika för att påvisa herpesinfektion men begränsas av låg sensitivitet. Cellodlingförrekomenderasnär ELVIS utfallernegativt. PCR (Polymerasechainreaction) från tårvätska, korneaepitel, kammarvatten, eller korneal knappbiopsi kan påvisa virus DNA vid atypisk keratit eller keratouveit. Testetskiljer dock intemellan latent elleraktivinfection. Bild och funktionsmedicin Hög upplösande optisk koherenstomografi (OCT) kan komma att användas i ett framtida diagnostiskt scenario. Radiologi Ingår ej som rutinåtgärd. Klinisk fysiologi Se radiologi. Behandling Kirurgisk behandling Irreguljär astigmatism kan eventuellt korrigeras med hård gas-permeabel kontaktlins. Penetrerande keratoplastik kan bli nödvändigt om opalescent ärrbildning föreligger centralt. Litet descmetocele eller perforation vid aktiv inflammation kan kräva 15 Rutindokument Arbetsområde, t ex klinik Godkänd av Godkännadedatum Ansvarig för uppdatering Sida 16 av 21 Version Vävnadstäckning (täckning med konjunktiva “Gundersens flap”) bandagelinseller transplantation med amnionhinna. Korneal transplantation görs med fördel på ett behandlat öga I stabil läkning med så låg aktiv inflammation som möjligt. o Prognos för graftöverlevnad är ca 80% i situation enligt ovan. o Antiviral peroral profylax i sb m transplantation rekommenderas. Medicinsk behandling Epitelialkeratit självläker vanligen inom 3 veckor. Rationalen för behandling är att minska stromal skada och ärrbildning. Epitelialdebridering av kan utföras vilket avlägsnar virioner och viralt antigen vilket kan inducera stromalkeratit. Antiviral terapi – lokalt eller oralt – är en effektiv behandling vid epitelial herpesinfektion. o Topikaltganciclovirhar Lågtoxicitet Kräver färre applikationstillfällen jämfört med beredningar som innehåller Trifluridine eller Vidarabine. Kliniskt svar på topikal behandling ses vanligen inom 2-5 dagar med fullständig resolution efter 2 veckor. Topikal behandling skall inledas aggressivt och trappas ut efter kliniskt svar inom 10-14 dagar. Vanligen med ögonsalva Zovirax ® 5 ggr/dag i 5 dagar och därefter 3 ggr/dag i 1 vecka. Defektläkt epitel efter 2-3 veckor indikerar: o o o toxiskpåverkan neurotrfisktinslagellerväldigtsällan resistens. Vidarabine är ofta effektivt vid resistens mot trifluridine eller acyclovir. Oral behandling Epitelialkeratit Acyclovirper os (2 g/dag) har visat sig vara lika effektivt som topikal behandling utan vävnadstoxicitet. Peroral behandling blir allt vanligare och används nu inte minst vid: o känd OSD (ocularsurfacedisease) med högrisk för komplikationer på grund av vävnadstoxicitet o immunosuppression o behandling av barn. Det är inte ovanligt att både topikal och oral behandling kompletterar varandra i den inledande behandlingen där topikal behandling för- 16 Rutindokument Arbetsområde, t ex klinik Godkänd av Godkännadedatum Ansvarig för uppdatering Sida 17 av 21 Version slagsvis kan avslutas redan efter 3-5 dagar för att minimera vävnadstoxiciteten. Valaciklovir (Valtrex ®; maxdos 1 g x3) ges mindre ofta jämfört Aciklovir (maxdos 800 mg x5). Lämplig peroral dos vid epitelialherpeskeratit är inte känd. Stromal keratit och endotelit Behandlas i kombination med o o Topikala steroider Frekvent topikal kan övervägas om inte samtidig epiteldefekt föreligger. Dosen titreras ut beroende på kliniskt svar till lägsta möjliga för att kontrollera inflammationen. Antiviral terapi: Samtidig antiviral behandling minskar risken för lytiskepitelialkeratit. Optimal dosering eller administrationssätt är inte bestämt. Vanligen kombineras topikal antiviral behandling med topikala steroider med samma droppfrekvens tills steroidbeh kan reduceras till 1 droppe/dag eller mindre. Ett alternativ är Aciklovirperos (1-2 g/dag) vilket ger terapeutiska koncentrationer i kammarvattnet vilket kan vara mer effektivt än dropparvidkeratouveit. Vid nekrotiserandestromalkeratit är även systembehandling att fördra med tanke på mindre vävnadstoxicitet. Neurotrofisk keratopati Behandlas med: Tårersättningsmedelutankonserveringsmedel Eyelid patch Bandagelins Autologt serum All topikal behandling med potentiell vävnadstoxocotet skall undvikas. Tarsorafi skall övervägas om defektläkning trots åtgärder enligt ovan. Stromal förtunning med risk för perforation kan kräva ytterligare kirurgi: o PKR i lugnt skede eller o Transplantation med amnionhinna. Patienter med täta recidiv kan vara hjälpta med peroral profylax behandling under längre tid: o Valciklovir 500 mg x1 eller o Aciklovir 400 mg 1x2. Läkemedel Antiviralapreparat används för att; Inhiberavirusreplikation. 17 Rutindokument Arbetsområde, t ex klinik Godkänd av Godkännadedatum Ansvarig för uppdatering Sida 18 av 21 Version Topilala steroider används för att: Minska vävnadsdestruktionen sekundärt till det inflammatoriska svaret ivärdkornea. Antibakteriella ögondroppar/salva används för att; Förhindra uppkomst av en sekundär bakteriell infektion inte minst under pågående steroidbehandling. Trifluridine ophthalmic solution 1% (Viroptic) Strukturanalog med thymidine, Inhiberar viralt DNA ploymeras, Bra penetration genom kornea Högre läkningsfrekvens än andra topikala preparat. Om uteblivet kliniskt svar inom 7-14 dagar överväg terapibyte Mer vävnadstoxiskt jämfört aciklovir. Valacyclovir (Valtrex®) Prodrugsom snabbt konverterar till aciklovir. Ger högre serumkoncentrationer och lägre doser. Dyrare än aciklovir men sannolikt lika effektivt med batter följsamhet. Optimal dosering vid ögonsjukdom är inte fastställt. Famciclovir (Famvir®) Prodrugsom biotransformeras till aktiv metabolit – penciklovir. Inhiberar viral DNA syntes/replikation. Använt framgångsrikt vid genital herpe. Effekt vid HSV keratit studeras. Vidarabine (Vira-A) Adenin analog Interfererar med tidiga steg i DNA-syntesen. Mindre effektiv än trifluridine vid behandling av geografiska sår men ofta effektiv vid resistens mot; o Trifluridine och/eller o Aciklovir. Byt behanling om ingen förbättring ses inom 7 dagar eller inkomplett reepitelialisering inom 21 dagar. Allvarlig infektion kan kräva långtidsbehandling. Efter fullständig epitelialisering fortsätt behandling x2 i ytter 7 dagar innan utsättning. Acyclovir (Zovirax®) Syntetisk guanosin analog som behöver aktiveras av viralt thymidin kinas. Aktiverat aciklovirtrifosfat koncentreras 50-100 ggr I HSV infekterade celler där de; 18 Rutindokument Arbetsområde, t ex klinik Godkänd av Godkännadedatum Ansvarig för uppdatering o o o Sida 19 av 21 Version Inhiberar viralt DNA polymeras via irreversibel bindning mellan polymeraset och DNA- kedjan. Detta häömmarkraftfullt virustillväxt med en minimal påvekan på icke infekterade celler. Oral behandling med 2 g x2 xX har visat sig lika effektivt som topikal behandling vid epithelialkeratit med fördelen ingen vävnadstoxicitet. Ganciclovir ophthalmic gel 0.15% (Zirgan®) Acyklisknukleosidanalog med 2'deoxyguanasine. o Phosphorylerar först till monofosfatform via viruskodad protein kinase homolog, o Därefter till di- och trifosfat via cellens kinas vilket leder till o Högre koncentration i virusinfekterade celler. o Ansesinhibera HSV-replikering via kompetitiv inhibition av virus DNA polymerasoch inkorporering med viralt DNA vilket förorsakar avslut av viralt DNA-elongering. Precis som aciklovir verkar ganciklovirvirostatisktoch med effekt endast på replikerande virus. 19 Rutindokument Arbetsområde, t ex klinik Godkänd av Godkännadedatum Ansvarig för uppdatering Sida 20 av 21 Version TILLÄMPAT KUNSKAPSUNDERLAG (Kliniskt beslutsstöd mellan verksamheter) Konsultation/Remittering Individuell handläggning men kontakt med extern kompetens enligt tabell rekommenderas: Kompetenscentra Kompetens Telefonnummer Umeå universitetssjukhus Dr Bendhig, Anders Dr Byström, Berit Baktlab Dr Cettner, Peter Sökare: 93291 Sunderby sjukhus Mobil: 070-3438819 Arbete: (0920) (2)82736 Infektionskliniken Dr Österlind, Anders Sökare: Sunderby sjukhus Lokalt Inga lokala skillnader Regionalt Se lokalt Riket Se regionalt Rehabilitering Lokalt Kontakt med syncentralen kan vara aktuellt beroende på omfattning, prognos och funktionsstatus på andra ögat. I förekommande fall av värde att initiera kontakten via remiss så tidigt som möjligt. Kommunen Eventuellt behov av vårdplanering enligt rutin om funktionsnedsättningen beräknas bli bestående och annan boendeform kan bli aktuellt. Länet Se kommunen. Regionalt Se länet. Riket Se regionalt Kontakt med myndighet Försäkringskassan/sjukskrivning Individuell bedömning. 20 Rutindokument Arbetsområde, t ex klinik Godkänd av Godkännadedatum Ansvarig för uppdatering Sida 21 av 21 Version UPPFÖLJNING Individualiseras. Öppenvård Patienter med HSV-keratit skall kontrolleras med individuella intervall tills sjukdomen är inaktiv. Vid misstanke på infiltrativekeratit odla med avseende på: o Virus, o Svamp och o Bakterier. Vid avvikelse från förväntad läkning misstänk: o Topikalkorneal toxicitet, o Neurotrofiskkeratopati Fördröjdläkningkankräva: Utsättningav topical behandling Kirurgi: Transplantation med amnionhinna Tarsorafi Vävnadstäckning Bandagelins. Slutenvård och specialistbehandling i öppenvård Kontakt med korneal specialist kan bli nödvändigt. Individuellprognos Grad av synnedsättning beror på utbredning av korneal ärrbildning. Förebyggande vård (Förhindra återinsjuknande) Forskning kring HSV-vaccinering pågår. Dessa vacciner riktar sig uteslutande mot HSV-2 och genital herpes men korsprotektion föreligger och kan sålunda förebygga även HSV-1 infektioner. Det finns dock vissa farhågor att immunsvaret vid bosterdos kan förorskakaexacerbation av stromalherpeskeratit. Utvärdering Se vårdåtgärd Konvalescens Z54: Enkätutskick efter behandling vid diagnos A422 Kanske bättre m ICF-kod? 21