Studier på alfa-hemolytiska streptokocker
Forskarna Eva Grahn Håkansson, Kristian Roos och Stig Holm m.fl. har ägnat många år till
att studera våra naturligt förekommande bakterier i svalget och deras effekter på hälsan. I
flera kliniska studier har de visat att det går att minska risken för återfall av tonsillit och otit
efter antibiotikabehandling. Detta genom att stärka normalfloran i svalget med naturliga
alfa-hemolytiska streptokocker.
Grahn et al publicerade 1983 en studie [1] där interferensen mellan alfa-hemolytiska
streptokocker och olika serotyper av grupp A streptokockstammar studerades. Utifrån 52 alfahemolytiska streptokock-kandidater valdes 4 stammar ut med särskilt bra förmåga att hämma
betastreptokocker. De hittade även stammar av alfa-hemolytiska streptokocker som bara hade
hämmande förmåga på vissa serotyper av grupp A streptokocker.
För att studera normalflorans roll i svalget vid grupp A streptokockinfektioner (GAS)
undersökte Grahn & Holm under ett utbrott av GAS halsfloran hos 45 personer i ett
bostadsområde i Umeå [2]. Alfa-hemolytiska streptokocker med hämmande förmåga på betastreptokocker hittades främst hos personer som sällan har tonsillit, medan personer med
återkommande tonsillit ofta hade stammar av beta-streptokocker som hämmade tillväxten av
de alfa-hemolytiska streptokockerna. Tabell 1.
Tabell 1. % alfa-hemolytiska stammar hos barn icke-infekterade och infekterade barn med GAS, under våren
1980 [2].
Grupp A
streptokocker
Barn som inte var infekterade
med grupp A streptokocker
Barn infekterade med grupp A
streptokocker
Februari
Februari
P13846
FICIβ
F3C2β
F4C2β
35
35
22
33
Antal barn
11
Maj
(19)a
(19)
(12)
(18)
33
27
15
13
11
(18)
(15)
(8)
(7)
15
9
7
4
11
Maj
(8)
(5)
(4)
(2)
22
18
16
31
(12)
(10)
(9)
(17)
11b
a: antal stammar inom parentes
b: ett barn fortfarande infekterat
För att undersöka om rekolonisering med alfa-hemolytiska streptokocker kunde hindra återfall
av tonsillit, sprayade Roos et al [3] 4 olika stammar alfa-hemolytiska streptokocker via
munnen till svalget på 9 försökspersoner, som tillsammans haft 36 episoder av akut tonsillit
under 3,5 månader, och följde dem därefter under 8 månader. Under dessa 8 månader fick
ingen av personerna något återfall.
I en dubbelblind, randomiserad och placebokontrollerad studie [4] inkluderades 36 patienter
med återkommande tonsillit. Efter avslutad antibiotikabehandling sprayades 17 personer
under 10 dagar med 4 stammar av alfa-hemolytiska streptokocker via munnen till svalget. 19
personer sprayades med placebo. 2 månader senare hade ingen patient i den aktiva gruppen
fått återfall, medan 7 personer i placebogruppen fått återfall. 3 månader efter sprayningens
avslut hade 1 person fått återfall i alfa-gruppen, medan 11 personer fått återfall i
placebogruppen (p=0.0009).
Liknande resultat sågs även i en studie av Roos et al [5] där 31 patienter med återkommande
tonsillit inkluderades. Personerna fick en 10 dagars antibiotikabehandling, följt av 10 dagar
med munspray innehållande 4 stammar alfa-hemolytiska streptokocker. Personerna jämfördes
under samma period med 149 kontrollpersoner. Efter 3 månader hade ingen i den aktiva
gruppen fått återfall, medan 8 % i kontrollgruppen fått återfall.
I en placebokontrollerad, dubbelblind, randomiserad multicenterstudie [6] inkluderades 342
personer med streptokocktonsillit. 189 personer i den aktiva gruppen och 93 personer i
placebogruppen följdes under hela försöksperioden. Försökspersonerna fick antibiotika i 10
dagar, följt av 10 dagar munspraybehandling med alfa-hemolytiska streptokocker eller
placebo. Svalgstatus, svalgodling och biverkningar registrerades upp till 75 dagar efter de
olika behandlingarna. I gruppen som fick alfa-hemolytiska streptokocker var återfallen 19 %
efter 75 dagar, och 30 % i placebogruppen (p=0.037). Vid det sista besöket var 5 % av
personerna i alfa-streptokockgruppen friska bärare av GAS medan motsvarande i
placebogruppen var 12 % (p=0.029). Inga allvarliga biverkningar registrerades.
I en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind multicenterstudie [7] inkluderades 130
patienter med återkommande tonsillit. Patienterna fick antibiotikabehandling i 10 dagar, följt
av 10 dagars munspraybehandling med alfa-hemolytiska streptokocker (n=51) eller
placebobehandling (n=61). Återfall inom de 5 första dagarna klassificerades som ”tidiga
behandlingsfel”. Hos patienter som fått sprayen i minst 5 dagar var återfallen 2 % i aktiva
gruppen, och 23 % i placebogruppen (p=0.004) under uppföljningstiden (2 månader). Båda
behandlingarna var väl tolererade. Bild 1.
50
% återfall
40
30
20
10
0
Alfa-streptokocker
Placebo
Bild 1. Återfall av halsfluss upp till 2 månader efter avslutad behandling med alfa-hemolytiska streptokocker
(p=0.004) [7].
I en studie undersökte Tano [8] et al om normalfloran i nasopharynx kan hämma tillväxten av
otitis media patogener. Alfa-hemolytiska streptokocker isolerades från
örontrumpetsmynningen hos barn med sekretorisk otitis media (n=19), barn med
återkommande otitis media (n=20) samt från friska barn (n=20). Den bakteriella interferensen
undersöktes in vitro. Resultaten visade att de alfa-hemolytiska streptokockerna från de friska
barnen kunde hämma 92% av S. pneumoniae isolaten, 74% av H. influenzae isolaten samt
89% av M. catarrhalis isolaten. Motsvarande hämmande förmåga var hos barnen med
sekretorisk otitis media och återkommande otitis media: 73 % av S. pneumoniae isolaten, 58
och 54 % av H. influenzae isolaten, samt 86 och 89 % av M. catarrhalis isolaten. De alfahemolytiska streptokockerna hos barnen med sekretorisk eller återkommande otit hade
signifikant sämre förmåga att hämma S. peumoniae and the H. influenzae isolaten (p<0.001),
vilket visar att normalflorans hämmande förmåga kan vara försämrad hos barn med
sekretorisk eller återkommande otitis media
I en dubbelblind, randomiserad och placebokontrollerad studie undersökte Roos et al [9] om
rekolonisering med alfa-hemolytiska streptokocker i nasopharynx har någon effekt på återfall
av akut otitis media och på frekvensen av sekretorisk otitis media. 108 barn följdes under hela
studieperioden (3 månader). Efter 10 dagars antibiotikabehandling fick patienterna nässpray
med alfa-hemolytiska streptokocker eller placebospraybehandling i ytterligare 10 dagar. Efter
studiens slut var 22 barn (42 %) som fått streptokockspray friska och hade normal trumhinna,
jämfört med 12 barn (22 %) i placebogruppen (p=0.02). Skillnad i återfall kunde ses både hos
patienter med akut otitis media och hos patienter med sekretorisk otitis media. Bild 2.
50
% friska barn
40
30
20
10
0
Alfa-streptokocker
Placebo
Bild 2. % friska barn med normal trumhinna efter sprayning med alfa-hemolytiska streptokocker (p=0.02) [9].
I en dubbelblind, randomiserad och placebokontrollerad studie [10] inkluderades 60 barn med
långvarig (median 6 månader) sekretorisk otitis media (SOM), och som var inplanerade för
tympanostomi-dränage. Barnen randomiserades till att få nässpray innehållande antingen S.
sanguis 89a, L. rhamnosus LB21 eller placebo, 10 dagar innan operation. Efter 10 dagar
gjordes en klinisk utvärdering, och man fann att 7/19 patienter i gruppen som fått S. sanguis
89a helt hade tillfrisknat eller blivit signifikant bättre, jämfört med 1/17 patienter som fått
placebo (p<0.05). I L. rhamnosus LB21 gruppen hade 3/18 patienter tillfrisknat eller blivit
mycket bättre (p=0.60 jf med placebo).
Referenser
1. Grahn, E., et al. Interference of alpha-hemolytic streptococci isolated from tonsillar
surface on beta-hemolytic streptococci (streptococcus pyogenes) – a methodological
study. Zentralbl Bakteriol Mikrobiol Hyg A. 1983. 254(4): p. 459-68.
2. Grahn, E. and S.E. Holm. Bacterial interference in the throat flora during a
streptococcal tonsillitis outbreak in an apartment house area. Zentralbl Bakteriol
Mikrobiol Hyg A. 1983. 256(1): p. 72-9.
3. Roos, K., et al. Treatment of recurrent streptococcal tonsillitis by recolonization with
alpha-streptococci. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1989. 8(4): p. 318-9.
4. Roos, K., et al. Alpha-Streptococci as supplementary treatment of recurrent
streptococcal tonsillitis: a randomized, placebo controlled study. Scand J Infect Dis.
1993. 25: p. 31-35.
5. Roos, K., et al. Interfering alpha-streptococci as a protection against recurrent
streptococcal tonsillitis in children. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 1993. 25(1-3): p.
141-8.
6. Falck, G., et al. Tolerance and efficacy of interfering alpha-streptococci in recurrence
of streptococcal phryngotonsillitis: a placebo-controlled study. Acta Otolaryngol.
1999. 119(8): p. 944-8.
7. Roos, K., et al. Recolonization with selected alpha-streptococci for prophylaxis of
recurrent streptococcal pharyngotonsillitis – a randomized placebo-controlled
multicentre study. Scand J Infect Dis. 1996. 28(5): p. 459-62.
8. Tano, K., et al. Inhibition of OM pathogens by alpha-hemolytic streptococci from
healthy children, children with SOM and children with rAOM. Int J Pediatr
Otorhinolaryngol. 2000 Dec 22;56(3):185-90.
9. Roos, K., et al. Effect of recolonisation with “interfering” alpha-streptococci on
recurrences of acute and secretory otitis media in children: randomised placebo
controlled trial. 2001. 27(322): p. 1-4.
10. Skovbjerg, S., et al. Spray bacteriotherapy decreases middle ear fluid in children with
secretory otitis media. Arch Dis Child. 2009. 94(2): p. 92-8.
