innate pharmaceuticals ab Inbjudan att teckna aktier i Innate Pharmaceuticals AB (publ) 1 2 innate pharmaceuticals ab Innehåll VD har ordet Inbjudan Styrelsens försäkran Teckningsvillkor Bolagsfakta Verksamhet Vetenskaplig grund Organisation 3 4 4 5 6 7 12 16 Ekonomiskt scenario Risker och osäkerheter Internationell uppmärksamhet Aktiekapital och ägarförhållanden Utdrag ur årsredovisningar Bolagsordning Skatteaspekter Granskning av prospekt 18 19 20 21 22 25 26 27 Erbjudandet i sammandrag Observandum Omfattning: Högst 2 500 000 aktier Teckningskurs: 11 kronor per aktie Teckningspost: 200 aktier för 2 200 kronor Teckningstid: 19 november–12 december 2003 Likviddag: 23 december 2003 Beräknad första noteringsdag: 5 februari 2004 I prospektet redovisade prognoser är baserade på nuvarande marknadsförhållanden och omvärldsfaktorer. Prognoserna är väl genomarbetade, men läsaren bör vara uppmärksam på att framtidsutsikter i form av prognoser är förenade med osäkerhet. Innate Pharmaceuticals AB uppmanar läsaren av detta prospekt att ta del av de risker som presenteras på sidan 19. Styrelsen i Innate Pharmaceuticals AB ansvarar för innehållet i prospektet. Inbjudan som beskrivs i detta prospekt regleras av svensk lag. Tvist rörande inbjudan enligt föreliggande prospekt skall avgöras i svensk domstol. Ekonomisk information Delårsrapport (8 månader): april 2004 Bokslutskommuniké: augusti 2004 Årsredovisning: september 2004 Bolagsstämma: oktober 2004 Finansinspektionens godkännande Detta prospekt har godkänts och registrerats av Finansinspektionen i enlighet med bestämmelserna i 2 kap. 4 paragrafen i lagen (1991:1980) om handel med finansiella instrument. Detta innebär dock inte någon garanti från Finansinspektionens sida att sakuppgifterna i prospektet är riktiga eller fullständiga. Erbjudandet riktar sig inte till person vars medverkan förutsätter ytterligare prospekt, registrerings- eller andra åtgärder än de som följer svensk rätt. Prospektet får inte distribueras till annat land där distribution eller inbjudan kräver angivna åtgärder eller strider mot lag i sådant land, däribland USA och Kanada. innate pharmaceuticals ab 3 VD har ordet Som forskare i farmakologi vid Karolinska Institutet och senare som forskningschef och vetenskaplig chef på Astra under tretton år har jag arbetat en hel del med att kritiskt granska läkemedelsprojekt i preklinisk utvecklingsfas. Det är mot bakgrund av denna långa erfarenhet av farmakologi och läkemedelsutveckling som jag bedömer att Innate Pharmaceutical har en enastående möjlighet att bidra till utveckling av en helt ny klass av läkemedel som fyller ett mycket stort medicinskt behov. Under min tid på Karolinska Institutet ingick jag en period i Läkartidningens medicinska redaktion. Läkartidningen startade en serie läkemedelssupplement i vilka vi kritiskt bedömde nyregistrerade läkemedels kliniska värde. Dessa supplement var de första oberoende och systematiskt genomförda utvärderingarna av nya läkemedel i Sverige; en uppgift som nu tagits över av Läkemedelsverket. Författande av en lärobok i farmakologi gav mig också en god överblick täckande alla terapiområden. När jag kom till Astra bytte jag så att säga sida. Nu gällde det att vara med om att skapa nya läkemedel snarare än att kritisera vad andra åstadkommit. Men även i denna process ingick att sovra bland alla projekt och projektidéer som oupphörligen kommer fram i ett stort läkemedelsföretag. Några av dem var mycket bra medan andra var mindre bra. Här gällde det att sålla fram de bästa projekten så att resurserna verkligen allokerades till de projekt som bedömdes ha de bästa utsikterna att bli framgångsrika. De gamla takterna sitter naturligtvis i när jag nu som VD för Innate Pharmaceuticals leder en verksamhet vars mål är att utveckla läkemedel som fyller stora medicinska behov. Även i det lilla företaget gäller det att sålla fram de projekt som har största utsikterna till framgång. Innate Pharmaceuticals har unika möjligheter att lyckas enligt min uppfattning. Vi har identifierat en helt ny grupp läkemedelskandidater vilka skall utvecklas till en ny klass av antibakteriella medel – virulensblockerande läkemedel – med helt andra egenskaper än dagens antibiotika. Det som utmärker de virulensblockerande medlen är att de inte dödar bakterierna utan istället desarmerar dem så att de förlorar sin sjukdomsframkallande förmåga. Detta innebär att effekt mot antibiotikaresistenta bakterier skulle kunna uppnås samtidigt som risken för nya resistensproblem minimeras. Behovet av infektionsläkemedel, som inte behäftas med resistensproblematik, är i det närmaste oöverskådligt. Vi tror att de virulensblockerande läkemedlen kommer att kunna fylla en del av detta behov. Innate Pharmaceuticals har kommit långt sedan bolaget bildades i mars 2000. Vi har redan tagit fram ett flertal läkemedelskandidater. Vårt mål är att inom en treårsperiod påbörja kliniska studier för minst två av dessa läkemedelskandidater. Vi avser också att under denna tid inleda samarbete med ett eller flera större läkemedelsföretag för fortsatt utveckling, kliniska studier och kommersialisering. Nu erbjuder vi allmänheten att investera i ett bioteknikföretag som har ambitionen att lösa ett av vår tids största medicinska problem – och som också har utomordentliga förutsättningar i form av kunskap och teknologi för att kunna nå sina mål. Välkommen att investera i Innate Pharmaceuticals! Sune Rosell Verkställande direktör 4 innate pharmaceuticals ab Inbjudan inbjudan till teckning av aktier i innate pharmaceuticals ab (publ) aktier kommer efter emissionen att uppgå till högst 8 246 400. Styrelsen i Innate Pharmaceuticals AB (publ) beslutade den 10 november 2003, med stöd av bolagsstämmans bemyndigande, om nyemission av högst 2 500 000 aktier motsvarande 30,3 procent av kapitalet och rösterna i bolaget efter genomförd emission. Rätt att teckna de nyemitterade aktierna skall, med avvikelse från aktieägarnas företrädesrätt, tillkomma investerare samt allmänheten. Emissionskursen har fastställts till 11 kronor per aktie. Innate kommer, förutsatt att emissionen blir fulltecknad, att tillföras cirka 26,0 miljoner kronor efter avdrag för emissionskostnader om cirka 1,5 miljoner kronor. Antalet syftet med emissionen Syftet med emissionen är att tillföra bolaget kapital som skall möjliggöra fortsatt utveckling och kommersialisering av de läkemedelskandidater som bolaget tagit fram. Av emissionslikviden kommer cirka 20 miljoner kronor att användas till forskning och utveckling samt patent, medan cirka 6 miljoner kronor kommer att gå till marknadsföring och till täckande av andra kostnader. Umeå i november 2003 Innate Pharmaceuticals AB (publ) Styrelsen Styrelsens försäkran Vi ansvarar för och försäkrar att uppgifterna i detta prospekt, såvitt känt, överensstämmer med faktiska förhållanden och att inget av väsentlig betydelse utelämnats som skulle kunna påverka den bild som skapats av Innate Pharmaceuticals AB (publ) i detta prospekt. Umeå den 10 november 2003 Nils-Eric Öquist Dan Hultmark Lars Stenlund Sune Rosell Stefan Marklund innate pharmaceuticals ab 5 Teckningsvillkor Emissionsvolymen uppgår till högst 2 500 000 aktier med ett nominellt värde av 0,10 kronor och med en röst per aktie. Aktiekapitalet i bolaget ökas med högst 250 000 kronor. Tilldelning är, inom ramen för teckningstiden, inte beroende av tidpunkten för inlämning av anmälan. Vid överteckning kan tilldelning ske med lägre antal poster än vad anmälan avser eller helt utebli. Tilldelning kommer dock inte att ske i mindre poster än 200 aktier. emissionskurs besked om tilldelning Försäljningspriset är 11 kronor per aktie. Aktierna säljs i poster om 200 aktier. En post kostar således 2 200 kronor. Avräkningsnota med besked om antalet tilldelade aktier kommer att utsändas omkring den 15 december 2003. De som inte tilldelats aktier får inte något meddelande. företrädesrätt betalning och erhållande av aktier Emissionen genomförs utan företrädesrätt för nuvarande aktieägare. Teckning sker under perioden 19 november–12 december 2003. Anmälan om teckning skall avse en eller flera poster om vardera 200 aktier. Anmälan skall göras på särskild anmälningssedel och skall ha inkommit till Innate senast den 12 december 2003. Bolaget förbehåller sig rätten att förlänga teckningstiden. Betalning för tilldelade aktier skall erläggas kontant senast den 23 december 2003 enligt anvisningar på avräkningsnota. När likvid erlagts och aktierna bokförts på värdepapperskonto (vp-konto) hos Värdepapperscentralen (VPC) sänder VPC en avi som bekräftelse på inbokningen. Betalda aktier beräknas finnas tillgängliga på vp-konton under januari 2004. Aktieägare vars innehav är förvaltarregistrerat aviseras enligt repektive förvaltares rutiner. Om full betalning inte erläggs i tid eller medel inte finns på angivet konto kan tilldelade aktier komma att överlåtas till annan. teckningsanmälan courtage Anmälan om teckning av aktier skall avse en eller flera poster om vardera 200 aktier. Anmälan skall göras på särskild anmälningssedel och skall ha inkommit till bolaget senast den 12 december 2003 under adress. Courtage utgår med 1 procent på tilldelat belopp, dock lägst 50 kronor. Innate Pharmaceuticals AB (publ) Umestan Företagspark 903 47 Umeå De nyemitterade aktierna medför rätt till utdelning för det verksamhetsår som avslutas den 30 juni 2004. Utbetalning av eventuell utdelning ombesörjs av VPC. Styrelsen för Innate har bedömt att det inte blir aktuellt med utdelning de närmaste åren. emissionsvolym teckningstid Teckningsanmälan är bindande. Ofullständig eller felaktigt ifylld anmälan kan komma att lämnas utan avseende. utdelning ansökan om notering tilldelning Beslut om tilldelning fattas av styrelsen. Styrelsen strävar efter att få en bred spridning till allmänheten. Bolaget har ansökt om notering på Aktietorget. Första handelsdag beräknas bli den 5 februari 2004. 6 innate pharmaceuticals ab Bolagsfakta Bolagsaspekter Innate Pharmaceuticals AB (publ) (Innate) bildades och registrerades av Patent- och registreringsverket den 13 mars 2000 och har bedrivit verksamhet sedan dess. Innate Pharmaceuticals är ett publikt aktiebolag och bedriver verksamheten under denna associationsform, vilken regleras av Aktiebolagslagen. Bolaget skall enligt bolagsordningen bedriva utveckling av läkemedel samt därmed förenlig verksamhet. Innate har full äganderätt till samtliga immateriella tillgångar som är grundläggande för bolagets verksamhet. Förutom ett anställningsavtal med bolagets verkställande direktör och tillika en av bolagets större aktieägare finns samarbetsavtal med två andra större aktieägare, vilka är verksamma som forskare vid Umeå universitet respektive Stockholms universitet. Avtalen innebär att dessa forskare, professor Hans Wolf-Watz och professor Christos Samakovlis, har rätt till ett timarvode för medverkan i de utvecklingsprojekt som drivs av bolaget. Bolaget är vid tidpunkten för detta prospekts framtagande inte inblandat i någon rättslig tvist eller något skiljeförfarande. Bolagets sju huvudaktieägare har en lånefordran på bolaget uppgående till sammanlagt 35 000 kronor. Lånet härrör från bolagsbildningen och löper utan ränta. Bolagets styrelse kan besluta om återbetalning av lånet. Vid extra bolagsstämma den 16 oktober 2003 beslutades bland annat: • att genomföra en fondemission 3:1 varigenom aktiekapitalet höjdes från 143 660 kronor till 574 640 kronor; • att genomföra en split 10:1 genom en nedsättning av aktiens nominella värde från 1 krona till 0,10 kronor; • att bolaget skall vara ett publikt bolag, samt • att bolaget skall vara ett avstämningsbolag. Vid extra bolagsstämma den 3 november 2003 beslutades: • att bemyndiga styrelsen att besluta om nyemission av högst 2 500 000 aktier med avvikelse från aktieägarnas företrädesrätt. Styrelsen beslutade den 10 november 2003 i enlighet med bolagsstämmans bemyndigande att genomföra en nyemission enligt de villkor som framgår av sidorna 4 och 5. löner och ersättningar Bolagets VD har enligt avtal rätt till en lön på 50 000 kronor per månad. Det finns inget avtal om uppsägningslön eller avgångsvederlag till VD vid uppsägning från Bolagets sida. För verksamhetsåret 2002/2003 har ersättningar utgått enligt följande: VD Styrelse Revisor 350 000 kronor 0 kronor 10 550 kronor Innate Pharmaceuticals AB (publ) Styrelsen säte: Umeå Bolagets org.nr: 556585-7785 Postadress: Umestan Företagspark 903 47 Umeå Telefon: 090-13 66 50 Fax: 090-71 80 95 E-post: [email protected] Hemsida: www.innate.se innate pharmaceuticals ab 7 Verksamhet Affärsidé Innates affärsidé är att utveckla antibakteriella läkemedel som fyller viktiga medicinska behov och för vilka det finns en stor marknad. Bolagets verksamhet baseras på banbrytande forskningsresultat inom forskningsfälten medfödd immunitet (innate immunity) och mikrobiologi. Innate skall identifiera läkemedelskandidater (kemiska substanser) med hjälp av egna teknologiplattformar och sedan utveckla dessa fram till inledande kliniska studier. Bolaget avser att söka strategiska partners i form av stora läkemedelsföretag. Ansvaret och kostnaderna för kliniska studier, registrering, tillverkning och slutligen marknadsföring av de färdiga läkemedlen skall ligga på dessa strategiska partners. antibiotikaresistens – en medicinsk utmaning Penicillin, tetracyklin och ett stort antal andra antibiotika har revolutionerat möjligheterna att behandla infektionssjukdomar. Ett växande problem är dock att bakterier vid omfattande användning av antibiotika blir resistenta mot dessa läkemedel. Detta leder till att sjukdomsperioderna blir längre, mer allvarliga och att sjukvårdskostnaderna ökar dramatiskt genom förlängda sjukhusvistelser. Enligt amerikanska FDA (Food and Drug Administration) är multiresistenta bakterier involverade i cirka 20 procent av infektionerna på sjukhusen i USA. Den kraftiga ökningen av antibiotikaresistens är ett mycket allvarligt medicinskt problem som hotar att avsluta den antibiotiska eran. överskattas. Risken för utveckling av resistens minimeras och därmed undanröjs det största kliniska problemet vid användning av nuvarande antibiotika. Virulensblockerande läkemedel skulle fylla ett mycket stort medicinskt behov. Produkter Den gängse uppfattningen har varit att varje typ av bakterie har ett unikt sätt att infektera våra celler med sjukdomsalstrande ämnen, så kallade virulensfaktorer. Ny forskning har emellertid klarlagt, att samma virulenssystem utnyttjas av en stor grupp bakterier. Typ III-sekretionssystemet är ett sådant, som bland annat används av Yersinia, en av de mest virulenta bakterier som kan drabba människor. Med hjälp av typ III-systemet injicerar bakterierna i människans celler sjukdomsalstrande faktorer som blockerar det medfödda immunförsvaret. Genom att första linjens försvar på detta sätt raseras, underlättas bakteriernas invasion och därmed sjukdomsalstrande förmåga. Innates mål är att utveckla virulensblockerande läkemedel mot en rad sjukdomar som orsakas av eller kompliceras av bakterier. Bakterier med så kallad typ III-sekretionsmekanism ger upphov till ett spektrum av sjukdomar med olika symptom och svårighetsgrad, exempelvis: • Magsjukdomar, allt från mild diarré till livshotande diarrétillstånd (Salmonella, Shigella, Yersina, enterotoxinbildande och enterohemorrhagiska E. coli), virulensblockerande läkemedel Hämning, % Innate arbetar med att utveckla en helt ny klass läkemedel mot infektionssjukdomar. Dessa medel blockerar skadliga bakteriers förmåga att överföra sina sjukdomsframkallande faktorer till friska celler. Till skillnad från dagens antibiotika dödar medlen inte bakterierna eller hämmar deras tillväxt (Figur 1). Eftersom bakterierna enbart desarmeras kan balansen i den mikrobiella miljön hållas intakt och möjligheterna för resistenta bakterier att spridas minimeras. Denna nya läkemedelsklass kallas virulensblockerande läkemedel. 100 80 60 40 20 0 Dos, µM 2 5 10 20 -20 stort medicinskt behov Den kliniska betydelsen av antibakteriella medel som inte hämmar bakteriers tillväxt eller dödar bakterierna kan inte Figur 1. Diagrammet visar dosberoende hämning av typ-III systemet (blå staplar) i en bakterieodling utan att bakteriernas tillväxt påverkas (grå staplar) vid tillsats av substansen INP 0008 i stigande koncentrationer. 8 innate pharmaceuticals ab • Kroniska infektioner i lungorna vid cystisk fibros (Pseudomonas aeruginosa) samt • Sexuellt överförda sjukdomar och lunginflammation (Chlamydia). Innate har hittills prioriterat utveckling av läkemedelskandidater som blockerar typ III-sekretionsmekanismen hos Gram-negativa bakterier. Ett 60-tal kemiska substanser, som specifikt hämmar typ III-systemet har identifierats och patentsökts. De har av bolaget klassats som virulensblockerande antibakteriella medel (Figur 1, sidan 7). Några av de läkemedelskandidater som blockerar sekretionen av virulensfaktorer har valts för att utvecklas vidare för att om cirka tre år kunna testas på människa. En detaljerad projektplan har utarbetats vilken innehåller alla de laboratorietester som är nödvändiga för att få Läkemedelsverkets tillstånd att genomföra Fas I-studier på människa. Marknad marknadsförutsättningar Marknaden för antibiotika och andra medel mot infektioner är mycket stor och växande. Den beräknas uppgå till 200 miljarder kronor år 2002 och antas växa till över 300 miljarder kronor år 2010. Det ökande problemet med resistenta bakterier driver utvecklingen mot nya typer av medel mot infektioner vilket bidrar till den snabba marknadstillväxten. Behovet av nya infektionsmedel har aldrig varit större, enligt en ledarkommentar i tidskriften Nature. stor marknad Den kliniska betydelsen av antibakteriella medel som inte ger upphov till resistens och som dessutom har effekt på multiresistenta bakterier kan inte överskattas. För sådana läkemedel finns således ett mycket stort medicinskt behov och en stor marknad. Innates substanser i preklinisk fas skall, som framgått, utvecklas till läkemedel mot bakteriella infektioner. Således blir indikationerna för deras kliniska användning desamma som för antibiotika mot infektioner orsakade av Gram-negativa bakterier. Marknadsutsikterna för virulensblockerande medel förväntas dock bli mycket ljusare än vad de är för nya antibiotika. förstahandsmedel Risken för resistensutveckling med nya antibiotika är så stor, att de inte används som förstahandsmedel utan snarare som reserver eller sistahandsmedel om annan behandling skulle misslyckas. Det första nya läkemedlet på nära 40 år lanserades år 2000. Medlet har positionerats som en sista reserv inom slutenvården på grund av risken för resistensproblem, som skulle göra det nya medlet mindre effektivt. Trots denna restriktiva användning uppträdde problemet med resistens kort efter lanseringen. Det är inte osannolikt att virulensblockerande läkemedel blir förstahandsmedel och att antibiotika reserveras för användning på speciella indikationer. samarbete med läkemedelsföretag Innate kommer att utveckla läkemedel till Fas I-studier på människa men inte genomföra egna kliniska studier. Kliniska studier, utveckling till färdiga läkemedel, registrering, tillverkning och marknadsföring planeras äga rum i samarbete med den internationella läkemedelsindustrin. Läkemedelsindustrin har under senare år genomgått genomgripande strukturella förändringar. Ungefär hälften av de 25 största läkemedelsföretagen 1999 har sedan dess varit involverade i sammanslagningar. En av drivkrafterna bakom fusionerna är att den egna forskningsorganisationen inte levererat tillräckligt med nya läkemedel för att upprätthålla en återbäring som tillfredsställer aktiemarknaden. ökad licensiering En annan radikal förändring och rimligen en konsekvens av sammanslagningarna är, att »Big Pharma« i allt högre grad licensierar in nya produkter från bioteknikföretag. För 10 år sedan inlicensierades 5–10 procent av de stora läkemedelsföretagens produkter medan de flesta levererades av de egna forskningsorganisationerna. Under senare år har så mycket som 40–60 procent inlicensierats. Orsaken synes vara, att i samband med fusionerna har forskningsenheter lagts ner för att undgå dubbleringar. Man har förlorat forskningsresurser, som efter några år ger sig till känna i minskat antal produkter från den egna organisationen. »Big Pharma« utvecklas allt mer till produktutvecklings- och marknadsbolag medan de egna forskningsorganisationerna minskar i betydelse. Allianser mellan den traditionella läkemedelsindustrin och bioteknikbolag ökade från 4 procent av läkemedels- innate pharmaceuticals ab industrins forskningsbudget till 20 procent mellan åren 1994 och 2000. Ett exempel på denna utveckling är att Pharmacia år 2001 satsade 27 procent av den totala forskningsbudgeten, motsvarande drygt 20 miljarder kronor, på externprojekt. 9 mot pest kan leda till skall enligt avtalet delas 50/50 mellan Innate och Siga. Avtalet får också ses som en bekräftelse på att Innate besitter en unik teknisk/vetenskaplig kompetens för utveckling av nya läkemedel. konkurrens möjligheter för innate Den utveckling som beskrivs ovan gynnar Innate. Marknaden för läkemedel mot infektionssjukdomar är gigantisk. Det finns ett stort behov av nya produkter som inte ger upphov till utveckling av resistenta bakterier. Innate har redan läkemedelskandidater som skulle kunna fylla ett stort medicinskt behov. Marknaden för de läkemedel som kan utvecklas med Innates teknologi och substanser som bas är mer än tillräckligt stor för att intressera de allra största läkemedelsföretagen. Innate har därför goda möjligheter att finna strategiska partners och ingå allianser med internationellt verksamma, stora läkemedelsföretag som har de förutsättningar som krävs för att föra Innates projekt vidare till kommersiella framgångar. avtal med amerikansk partner inom bioterror Innate har nyligen tecknat ett samarbetsavtal med ett amerikanskt bioteknikföretag, Siga Technologies Inc. Syftet med samarbetet är att utveckla ett läkemedel mot pest, d v s den sjukdom som dödade ungefär en tredjedel av Europas befolkning på 1300-talet. Utvecklingsarbetet baseras på Innates teknologi och substanser som Innate redan förfogar över. Bakgrunden till detta samarbete är USA:s avsikt att försvara sig mot varje form av terror, inklusive bioterror. Den amerikanska regeringen har avsatt enorma belopp för att stimulera privata företag att utveckla försvar mot olika former av vapen för bioterror. Pestbakterier betraktas av den amerikanska regeringen som ett av de sex potentiellt farligaste vapnen – tillsammans med bland annat smittkoppor och mjältbrand – för bioterror. Samarbetsavtalet med Siga Technologies är av stor strategisk betydelse för Innate. Siga har stor erfarenhet av att för amerikanska statens räkning utveckla skydd mot bioterror. Möjligheterna till en hundraprocentig finansiering från den amerikanska regeringen för detta projekt är mycket goda. Innate tar inga ekonomiska risker i detta projekt. De vinster som en framgångsrik utveckling av ett läkemedel Innate bedriver utveckling av läkemedel inom ett område som domineras av ett antal stora läkemedelsföretag. Behovet av nya läkemedel med nya verkningsmekanismer som inte ger upphov till resistens är mycket stort. Det är inte osannolikt att det finns etablerade, större läkemedelsföretag som arbetar med samma problematik som Innate. Det är först under senare år som bioteknikföretag och läkemedelsföretag har riktat intresset mot det medfödda immunförsvaret för att finna läkemedel med nya egenskaper. Bland dessa företag kan nämnas EntoMed och Innate Pharma i Frankrike och Exelexis i USA. Ett eller två av dessa företag kan ha vissa beröringspunkter med Innate och delvis samma inriktning, men inget av företagen bedöms utgöra något hot mot Innate. Innate känner inte till något annat företag som har läkemedelskandidater vilka kan utvecklas till antibakteriella läkemedel som inte ger upphov till resistens. Patentstrategi Innate har förvärvat rättigheter och patent från enskilda forskare – och tillika stora aktieägare i bolaget – utan framtida ekonomiska åtaganden för bolaget i form av royalty eller andra kostnader. Bolaget har som princip att skydda innovationer genom att söka patent så snart som möjligt. Detta gäller alltid för kemiska substanser som ingår i läkemedelsutvecklingen och teknologier om de förväntas ha högt affärsvärde. Sökta patent Projekt Patentnummer Prioritetsdatum Innate Toll™ 9903832-5 SE PCT/SE00/02022 WO 01/29087 A1 22 oktober 1999 Innate Typ III™ 0202613-6 SE PCT/SE 01381 4 september 2002 Innate Virulens™ 0300413-2 15 februari 2003 10 innate pharmaceuticals ab Licensavtal i läkemedelsbranschen Ersättningar, miljoner dollar (USD) Utvecklingsskede Tidigt skede (Discovery + lead) Mellanskede (Preclinical + Phase I) Fas II (Phase II) Sena skeden (Phase III + Filing) Ägarkapital 12 2 7 52 »Upfront« 1 4 10 21 FoU-ersättning 14 8 7 10 Milstolpar 24 27 74 83 Antal avtal 7 16 16 24 Average biotech deal terms, signed during 1999–2002 (Late stage deals during 2000–2001). Källa: www.recap.com, 2002. Affärsmodell Innate kommer att söka strategiska partners i form av större läkemedelsföretag som går in i de olika utvecklingsprojekten, företrädesvis i tidig klinisk fas, och tar på sig det finansiella ansvaret för den fortsatta utvecklingen. Dessa partners skall också svara för tillverkning och marknadsföring av de registrerade läkemedel som kan bli resultatet av utvecklingsarbetet. Innate kommer i förhandlingar med läkemedelsföretag om överlåtelse av hela eller delar av ett projekt att begära ersättningar enligt en i branschen vanligen förekommande modell: • fast ersättning vid överlåtelsen av rättigheterna, »upfront payment« • ersättning för det fortsatta utvecklingsarbetet • ersättning vid uppnådda milstolpar, »milestone payments« • royalty baserad på försäljningsintäkter från registrerade läkemedel Vanligtvis gäller att ju längre ett utvecklingsprojekt kommit, desto större blir ersättningarna till det företag som drivit ett projekt. Kostnaderna för utvecklingsarbetet ökar emellertid kraftigt då ett projekt kommer in i klinisk fas och riskerna för temporära eller mera definitiva bakslag ökar också. I ovanstående tabell redovisas schematiskt de ekonomiska villkoren, exklusive royalty, i ett antal kommersiella avtal mellan bioteknikföretag och läkemedelsföretag åren 1999–2002. Sammanställningen visar att avtal av detta slag ofta innefattar ersättningar på 10-tals miljoner dollar till bioteknikföretagen över en längre period. Den riktigt stora ersättningen kommer, vid ett framgångsrikt projekt, i form av royalty. Innate befinner sig i preklinisk fas med ett projekt av samma slag som ingår i den refererade undersökningen. Den genomsnittliga maximala ersättningen för de undersökta projekten i detta skede uppgick till drygt 40 miljoner dollar eller mer än 300 miljoner kronor över en flerårsperiod. Då är royaltyn inte inräknad. Ett villkor för att hela den överenskomna erättningen i avtal av detta slag skall Preklinisk fas Status för Innates virulensblockerande medel Bestämma målstruktur för läkemedel Sålla fram substans med önskad effekt på målstrukturen Identifiera läkemedelskandidater Optimera läkemedelskandidater Val av läkemedelskandidat för utveckling av läkemedel Flera års grundforskning 9 månader 6 månader 24 månader 12 månader innate pharmaceuticals ab 11 utbetalas är att projektet blir framgångsrikt och att det drivs fram till färdigt läkemedel. Innate har dessutom ett projekt tillsammans med Siga Technologies (se sidan 9). Även detta projekt befinner sig i preklinisk fas. Innate tar inga ekonomiska risker i detta projekt. De ersättningar som Innate kan erhålla från detta projekt är emellertid väsentligt mindre än för det förstnämnda projektet. Innate avser att under 2004 ta kontakt med ett antal utvalda läkemedelsföretag för inledande diskussioner om samarbete kring ett virulensblockerande läkemedel. Utanför bolagets kärnområden, och projekt inom biologiskt försvar, finns möjligheter att få projektintäkter inom veterinärmedicin, jord- och skogsbruk samt diagnostik. Dessa områden kommer att licensieras ut till industriella utvecklingspartners i ett tidigt skede, för att generera kassaflöde till utveckling inom kärnverksamheten. Framtidsutsikter Innate är ett ungt utvecklingsbolag. Verksamheten vilar på en gedigen vetenskaplig grund och det finns en stor marknad för de produkter som företaget utvecklar. Bolaget har hittills varit mycket framgångsrikt i sitt utvecklingsarbete. För att uppnå ett positivt kassaflöde och resultat måste emellertid bolaget teckna ett kommersiellt avtal med en strategisk partner. Detta beräknas kunna ske tidigast 2005, men kan också komma att ske senare. Innate beräknas under tiden fram till december 2004 få intäkter på 2–3 miljoner kronor, främst i form av offentliga forskningsanslag. Bolagets kostnader kommer emellertid att vara högre än så. För att kunna finansiera sin verksamhet är bolaget beroende av ytterligare ägarkapital, vilket beräknas komma att tillföras bolaget genom föreliggande nyemission. Innates framtidsutsikter på lite längre sikt är synnerligen goda. Utveckling av läkemedel är alltid förenad med ekonomiska risker. Den ekonomiska potentialen i de projekt som Innate arbetar med är emellertid utomordentligt stor. Om något av de projekt som Innate arbetar med leder fram till ett registrerat läkemedel finns det goda förutsättningar att Innate blir ett mycket lönsamt företag. Klinisk fas IND (Investigational New Drug) Toleranstest på friska försökspersoner Klinisk prövning på patienter Klinisk prövning på stort antal patienter Fas I Fas II Fas III 6–12 månader 12–18 månader 12–24 månader Registrering 12 innate pharmaceuticals ab Vetenskaplig grund Innate har redan från start en utomordentligt stark och bred forskningsresurs genom bolagets initiativtagare och huvudaktieägare. Svenska forskare intar en framträdande position inom forskningsfältet medfödd immunitet och flera av Innates aktieägare har tillfört internationellt sett viktiga bidrag inom detta fält. Professor Hans Wolf-Watz har gjort avgörande insatser för att klarlägga hur Gramnegativa bakterier kan injicera virulensfaktorer, d v s sjukdomsframkallande faktorer, in i växters, djurs och människors celler. Denna kunskap ligger till grund för bolagets verksamhet. virulensmekanism (Figur 2) ligger till grund för Innates egenutvecklade metod att med högeffektiv sållning (High Throughput Screening, HTS) av substansbibliotek identifiera kemiska substanser som blockerar typ III-sekretionssystemet. Ett 60-tal intressanta kemiska ledtrådar har identifierats med denna metod och internationell patentansökan har inlämnats omfattande teknologi och kemiska substanser. Substanserna blockerar specifikt typ III-systemet utan att påverka bakteriernas tillväxt (Figur 1, sidan 7). Sannolikheten är stor att läkemedelskandidater med denna verkningsprofil kommer att kunna utvecklas. banbrytande upptäckter År 1998 fann forskare att mänskliga celler har receptorer, så kallade Toll-receptorer, som känner igen vissa byggstenar på bakteriers och andra mikrobers cellytor. De molekylära byggstenarna bildar speciella mönster där exempelvis lipopolysackarid är karakteristiskt för Gram-negativa bakterier och teikonsyra för Gram-positiva bakterier. Upptäckten av Toll-receptorerna gav en nyckel till att förstå hur mikrober kan fastna på mänskliga celler och leda till att det medfödda immunförsvaret, eller »första linjens försvar«, mobiliseras. Forskningsintresset kring första linjens försvar fick ett viktigt avstamp för cirka 25 år sedan då professor Hans G Boman och hans forskargrupp fann de så kallade cekropinerna, en grupp kroppsegna peptider med stark antimikrobiell effekt. Detta är sannolikt en av de största medicinska upptäckterna som gjorts i Sverige. Verksamheten i Innate kan ses som en naturlig förlängning av den forskning som Hans G Boman bedrivit. LcrV YopB/D Eucaryotic cell membtane YscF Bacterial outer membrane YscC ? J LcrD S R T ? U Bacterial inner membrane D L Q N Teknologier Figur 2. Schematisk bild av typ III-sekretionssystemet. Basen på systemet är förankrad mellan bakteriens yttre och inre membran. Den nålliknande strukturen penetrerar värdcellens membran (Eucaryotic cell membrane). De färgade »byggstenarna« representerar olika proteiner. För vissa proteiner märkta med (?) är funktionen ej klarlagd. Innate har egna patenterade eller patentsökta teknologiplattformar för framtagning av substanser som kan bli läkemedelskandidater vilka i sin tur kan utvecklas till läkemedel. innate virulenstm – teknologiplattform för antibakteriella medel mot virulensfaktorer innate typ iiitm – teknologiplattform för antibakteriella medel mot typ iii-sekretion Hans Wolf-Watz och hans forskargrupp har klarlagt mekanismen för hur Yersinia fastnar på cellytan och injicerar virulenta proteiner i värdcellen. Denna i detalj klarlagda Utveckling av nya antibakteriella läkemedel har underlättats av att det i dag finns cirka 100 bakteriella genom sekvensbestämda. Bolaget har patentsökt en metod att identifiera gener som är kopplade till bakteriers sjukdomsframkallande förmåga, s k virulensassocierade gener. Dessa gener styr bildningen av proteiner som ger upphov innate pharmaceuticals ab till infektioner. Fem sådana gener, som finns hos ett stort antal sjukdomsalstrande bakterier, har identifierats. Om dessa gener tas bort förlorar bakterien sin sjukdomsalstrande förmåga. Proteiner som är produkter från sådana gener utgör nya potentiella mål för antibakteriell behandling. Med hjälp av högeffektiv sållning av bolagets substansbibliotek ska vi söka identifiera kemiska substanser som blockerar dessa genprodukter och undersöka om sådana substanser skulle kunna utgöra en ny typ av antibakteriella virulensblockerande ämnen. innate tolltm – teknologiplattform för anti-inflammatoriska medel En teknologiplattform för att identifiera anti-inflammatoriska substanser utvecklas för närvarande. Metoden går ut på att använda bananflugans larver för att identifiera kemiska substanser, som blockerar signalvägen från en Toll-receptor på bakteriens cellyta till ett proteinkomplex vilket vid aktivering sätter igång produktionen av faktorer som ingår i första linjens skydd mot mikrobiella attacker. Samma signalväg aktiverar inflammatoriska svar även hos människa. Substanser som hämmar någon komponent i denna signalväg bör vara intressanta kandidater till nya inflammationshämmande läkemedel. 13 Genom att använda bananflugan kan moderna molekylärbiologiska tekniker utnyttjas för att bygga upp lämpliga testmodeller lämpade för högeffektiv sållning. Testen utförs på en levande organism – bananflugans larver. Larverna äter de tillsatta substanserna vilka, för att kunna utöva farmakologiska effekter, måste absorberas från tarmkanalen och distribueras till verkningsplatsen. Man får således redan i första sållningen viktiga upplysningar om substansers löslighet, absorption och distribution. Detektering av intressanta substanser är enkel enär antalet levande larver indikerar aktiv substans. Liknande teknologiplattformar för högeffektiv sållning skulle inte gå att utveckla hos större djur som mus eller råtta. Det är den främsta anledningen till att den planerade teknikplattformen blir unik. 14 innate pharmaceuticals ab innate pharmaceuticals ab 15 16 innate pharmaceuticals ab Organisation Innates styrelse, från vänster: Stefan Marklund, Lars Stenlund, Nils-Eric Öquist, Sune Rosell och Dan Hultmark. Styrelse Innates styrelse består av fem ledamöter med vetenskaplig, finansiell och kommersiell erfarenhet. (född 1946). Pol.mag. Styrelsens ordförande. Nils-Eric Öquist har mer än 20 års erfarenhet av företagsledning, affärsutveckling och finansiering. Har varit verksam inom industrin samt arbetat med riskkapital under många år. Styrelseordförande för ett flertal bolag, bl a Vitec i Umeå AB, Uminova Företagsutveckling AB, Techtum Lab AB, Axlagården Umeå Hospice AB och Bäckbacka AB. Styrelseledamot i Uminova Holding AB. Innehar 700 000 aktier (med familj, direkt och indirekt). NILS-ERIC ÖQUIST SUNE ROSELL (född 1932). Med.dr. Verkställande direktör för Innate Pharmaceuticals AB. Forskningschef Astrakoncernen 1983–1992, vetenskaplig chef Astrakoncernen 1992–1997. VD för UmanGenomics AB 1998–2001. Forskning rörande blodcirkulation, fettvävens och neuro- 2301392_Bilaga 16 peptiders fysiologi och farmakologi. Lärobok i farmakologi tillsammans med B. Danielsson »Farmakologiska Principer«. Leg. läkare 1962. Professor i farmakologi vid Karolinska Institutet, odontologiska fakulteten 1965; medicinska fakulteten 1975. Ledamot i IVA, 1985; Styrelseledamot i Stiftelsen Wenner-Gren Center, 1997; Novare Kapital, 1997– 2000; Carl Tryggers Stiftelse för Vetenskaplig Forskning, 1997–. Innehar 701 200 aktier (med familj). (född 1949). Fil.dr. Professor i medicinsk molekylärbiologi, Umeå universitet, 1998. Forskning om mekanismer som leder till aktivering av det naturliga immunförsvaret. Fil.dr 1982; Docent 1986 i molekylär biologi. Särskild forskare, NFR, 1988. Göran Gustafssons pris i molekylärbiologi 1996; Jubileumspris från tidskriften Nature 1994; Flormanska belöningen från Kgl. Vetenskapsakademien 1994; Insect Biochemistry Prize 1982; Patent avseende Cecropin A&B, 1982 och 1985. Innehar 588 000 aktier DAN HULTMARK 03-11-13, 22.09 innate pharmaceuticals ab 17 STEFAN L MARKLUND (född 1945). Med.dr. Professor klinisk kemi, Umeå universitet, 1988. Studier av fria syreradikaler och degenerativa sjukdomar. Med.dr 1972; Leg. läkare 1977. Ordförande i Umeå Centrum för Molekylär Medicin; Programdirektör för Umeå Life Science Institute. Fernströms pris till unga forskare 1985. Cirka 185 artiklar i vetenskapliga tidskrifter. Grundare av Symbicom AB. Styrelseledamot i UmanGenomics AB. Innehar 614 400 aktier (direkt och indirekt). The Shiply Award, Harvard Medical School, Boston, USA 1997. Senior individual grant SSF 1998. Svenska Läkaresällskapets jubileumspris 1999. Jahres Stora Nordiska Pris 2001. Grundare av Symbicom AB. (född 1958). Fil.dr i tillämpad fysik 1987. VD och styrelseledamot i Vitec i Umeå AB. Styrelseledamot i AC-Invest AB. Innehar 16 000 aktier. Personal LARS STENLUND Styrelsens vetenskapliga råd En viktig resurs för att identifiera och värdera FoU-projekt är styrelsens vetenskapliga råd som består av styrelseledamöterna Dan Hultmark och Stefan Marklund samt Staffan Normark (ordförande), Christos Samakovlis och Hans Wolf-Watz. (född 1945). Med.dr. Rådets ordförande. Verkställande direktör för Stiftelsen för Strategisk Forskning (SSF), Stockholm. Professor vid Institutionen för Mikrobiologi och Tumörbiologi, Karolinska Institutet, 1993. Forskar runt mikrob-värd interaktioner på slemhinnor, liksom mekanismer för antibiotikaresistens. Med.dr 1971. Professor i medicinsk mikrobiologi, Umeå universitet, 1980; Professor vid Department of Molecular Microbiology, Washington University School of Medicine, St Louis, USA, 1989; Professor i smittskyddskontroll vid Karolinska Institutet, Stockholm 1996. Flera internationella och svenska utmärkelser, såsom Fernströms Stora Nordiska Pris i Medicin, 1998. Ledamot av IVA och KVA. Grundare av Symbicom AB. STAFFAN NORMARK Ledande befattningshavare verkställande direktör SUNE ROSELL (se ovan) För närvarande är sex personer anställda i bolaget varav fyra är disputerade mikrobiologer och kemister. Fyra anställda arbetar med forskning och utveckling och två anställda arbetar med företagsledning och administration. Några av de anställda arbetar deltid för bolaget. Patentfrågor och juridik Bolaget har väl etablerade kontakter med experter i patentfrågor inom läkemedelsbranschen, industriell preklinisk utveckling av antibiotika och juridisk expertis med lång erfarenhet av internationella affärsavtal och avtal inom läkemedelsindustrin. Avtal med indiskt bioteknikföretag Innate har tecknat ett avtal med Syngene International Ltd, som är ett av Indiens största bioteknikföretag och beläget i Indiens bioteknikcentrum Bangalore. Syngene har stor kompetens och kapacitet inom kemisk syntes och molekylärbiologi. Avtalet är ett första steg i ett tänkt samarbete kring preklinisk läkemedelsutveckling. Avtalet gör att Innate omedelbart får tillgång till strategiskt viktig kapacitet och kunskap inom kemisyntes och optimering av läkemedelskandidater. Övriga köpta tjänster (född 1962). Fil.dr. Professor i utvecklingsbiologi, Stockholms universitet, 2001. Forskar runt molekylära mekanismer för utvecklingen av andningsorgan. Ph.D. 1991. EMBO Fellowship 1991–1994. Junior Investigator Award SSF 1998. NFR särskild Forskartjänst 1999. Patent 1999. CHRISTOS SAMAKOVLIS (född 1945). Fil.dr. Professor i cell- och molekylärbiologi 1989, Umeå universitet. Studier rörande bakomliggande mekanismer till bakteriers sjukdomsframkallande förmåga, framför allt Yersinia. Ledamot, KVA, 1997. Med.dr Axel Hirch‘s pris, Karolinska Institutet 1991. HANS WOLF-WATZ Innate köper utvecklingstjänster då så är motiverat av kostnads- och/eller kompetensskäl. Avtalet med det indiska företaget Syngene International är exempel på ett sådant tjänsteköp. Fyra personer i Syngene kommer att arbeta med optimering av bolagets läkemedelskandidater under tre års tid. Revisor Urban Andersson (född 1966). Auktoriserad revisor vid Öhrlings PricewaterhouseCoopers i Umeå. Bolagets revisor sedan 2002. 18 innate pharmaceuticals ab Ekonomiskt scenario Innate är ett ungt utvecklingsbolag och har ännu inte haft några försäljningsintäkter. Bolaget har alltsedan bildandet år 2000 redovisat förlust. Verksamheten har finansierats med riskkapital (ägarkapital), forsknings- och utvecklingsbidrag samt olika typer av lån. De sammanlagda insatserna i bolaget uppgår till 7,1 miljoner kronor. De 51 aktieägarna har investerat totalt 2,95 miljoner kronor i bolaget. Vid bildandet satte bolagets grundare in 100 000 kronor i aktiekapital plus lån på totalt 40 000 kronor. En nyemission i juni 2001 tillförde bolaget cirka 1,8 miljoner kronor. Den senaste nyemissionen i oktober 2003 blev fulltecknad och tillförde bolaget 979 500 kronor. Innate har erhållit så kallade villkorliga lån från Nutek på sammanlagt cirka 1,6 miljoner kronor samt bidrag från Vinnova på 0,7 miljoner kronor. finansiering Syftet med den nu aktuella nyemissionen är att ge Innate huvuddelen av det kapital som krävs för att driva pågående forsknings- och utvecklingsprojekt under ytterligare tre år. Under den senare delen av denna treårsperiod räknar bolaget med att kunna sluta samarbets- och licensavtal med läkemedelsföretag avseende en eller två av de läkemedelskandidater bolaget arbetar med. Den initiala ersättningen, »upfront payment«, till Innate vid tecknandet av sådana avtal bedöms komma att uppgå till betydande belopp. För 18-månadersperioden juli 2003–december 2004 bedöms intäkter till följd av avtalet med Siga Technologies (se sidan 9) samt forskningsanslag från EU och Vinnova komma att uppgå till 2–3 miljoner kronor. Innate bedriver kvalificerad forskning och utveckling inom ett för samhället angeläget område och har av olika offentliga finansiärer bedömts besitta en stor utvecklingspotential. Bolaget har därför erhållit finansiering på gynnsamma villkor från olika samhällsorgan, exempelvis Nutek och Vinnova. Bolaget avser att även fortsättningsvis utnyttja möjligheterna till sådan finansiering. investeringar Innate har idag synnerligen låga fasta kostnader. Syftet med den nu aktuella emissionen är att tillföra finansiella resurser till bolaget för att kunna intensifiera utvecklingsarbetet. De största kostnadsposterna bedöms under de närmaste tre åren komma att vara personalkostnader, köpta tjänster samt patentkostnader. Behovet av investeringar i utrustning är obetydligt. Det totala kapitalbehovet bedöms uppgå till cirka 25 miljoner kronor för att utveckla en läkemedelskandidat till klinisk fas. innate pharmaceuticals ab 19 Risker och osäkerheter Innate är ett ungt företag och befinner sig i ett tidigt skede av sin utveckling. Framtagandet av ett nytt läkemedel tar i allmänhet omkring tio år och är förenat med mycket höga kostnader. Även om bolaget hittills varit mycket framgångsrikt i sin forskning och utveckling finns det ingen garanti att den fortsatta forskningen och utvecklingen kommer att resultera i registrerade läkemedel som kan ge intäkter. Riskerna är av olika karaktär. Det finns tekniska/vetenskapliga risker som exempelvis innebär att substanser som visar önskad effekt vid tidiga försök in vitro kan visa sig ge obetydlig eller ingen effekt vid försök långt senare på djur eller människa. Det finns också en risk att bolaget inte kan skaffa erforderligt kapital på de finansiella marknaderna för att föra ett eller flera projekt fram till dess att en partner tar över ansvaret för den fortsatta utvecklingen. För att minska riskerna avser Innate att relativt tidigt söka partners som kan ta på sig det finansiella ansvaret, framför allt då projekten kommer in i de mycket kostnadskrävande kliniska faserna. Innate kommer att redan 2004 påbörja sökandet av strategiska partners i form av etablerade, stora läkemedelsföretag. Det finns dock ingen garanti för att detta sökande skall ge önskat resultat. Innate är beroende av att kunna rekrytera och behålla kvalificerad personal och nyckelpersoner. Bolaget har hittills inte haft några svårigheter att knyta kvalificerad personal till sig och bedömer att det finns goda möjligheter att rekrytera erforderlig personal och nyckelpersoner för den planerade expansionen av verksamheten. Om svårigheter att rekrytera personal skulle uppstå kan detta försämra bolagets utvecklingsmöjligheter. Innate känner inte till något konkurrerande företag som arbetar med utveckling av virulensblockerande läkemedel. Detta innebär inte att Innate saknar eller kommer att sakna konkurrens. Det kan finnas företag som arbetar med likartad teknologi som Innate och som har samma mål för sitt utvecklingsarbete. Det kan också finnas företag som försöker lösa problemet med utveckling av resistenta bakterier utifrån ett annat vetenskapligt angreppssätt. 20 innate pharmaceuticals ab Internationell uppmärksamhet Vetenskaplig artikel EU-finansierat projekt Vissa vetenskapliga resultat rörande virulensblockad har publicerats i en internationell vetenskaplig tidskrift (Kauppi, Nordfelth, Uvell, Wolf-Watz, and Mikael Elofsson: Targeting Bacterial Virulence: Inhibitors of Type III Secretion in Yersinia: Chemistry & Biology, vol.10, 241– 249, March, 2003). Artikeln kommenterades i en uppskattande ledarartikel med rubriken »Desarmera inkräktaren« ( Disarming the Invader). Man konstaterar, att en grupp forskare vid Umeå universitet har lyckats identifiera substanser som specifikt blockerar typ III-sekretionssystemets funktion. Resultaten ger forskarna möjlighet att testa den revolutionerande idén, att substanserna skulle kunna försvaga bakteriers virulens vid infektion. Man betonar att detta är ett avsteg från den traditionella vägen att utveckla antibiotika. Man framhåller också bland annat, att i ett bredare perspektiv har Elofsson och medarbetare framlagt bevis för uppfattningen, att det är genomförbart att med kemiska substanser inhibera sjukdomsframkallande bakteriers typ III-sekretionssystem. Modifiering av bakteriers virulens skulle kunna användas för att blockera andra virulenssystem än typ III. Det är ett nytt koncept som öppnar dörren till nya möjligheter i kampen mot infektionssjukdomar. Innate ingår i ett konsortium som finansieras av EU:s sjätte ramprogram för forskning och teknisk utveckling. Innate deltar som enda bolag i ett s.k. »Specific Targeted Research or Innovation Projects« om Molekylära mekanismer för resistens, virulens och epidemiologi hos pneumonistreptokocker. Andra deltagare är forskargrupper från Sverige, Portugal, Storbritannien, Island, Tyskland, Tjeckiska Republiken och USA. Finansieringen har vunnits i hård konkurrens. Av tolv ansökningar till EU blev endast två godkända. Innates del av anslaget uppgår till miljonbelopp. Projektet är ett led i EU:s strävan att komma till rätta med resistensproblemet. Genom att delta i detta konsortium får Innate tillgång till ett stort europeiskt nätverk av framstående forskargrupper kring resistensproblemet. Det innebär att Innate kommer att kunna bredda satsningen på att utveckla virulensblockerande läkemedel från en imponerande forskningsbas. innate pharmaceuticals ab Aktiekapital och ägarförhållanden Aktiekapitalet i Innate uppgår före aktuell nyemission till 574 640 kronor fördelade på 5 746 400 aktier, varje aktie med ett nominellt värde av 0,10 kronor. Varje aktie berättigar till en röst vid omröstning på bolagsstämma och samtliga aktier har lika andel i bolagets tillgångar och vinst. Efter genomförd emission av 2 500 000 aktier enligt detta prospekt kommer aktiekapitalet att uppgå till 824 640 kronor. Aktiekapitalets utveckling Tidpunkt Mars 2000 Maj 2001 Juni 2001 Okt 2003 Okt 2003 Okt 2003 Transaktion Bolagsbildning Split Nyemission Nyemission Fondemission Split 10:1 Ökning av antalet aktier 1 000 99 000 30 600 13 060 430 980 5 171 760 Ökning av aktiekapitalet 100 000 30 600 13 060 430 980 Totalt antal aktier 1 000 100 000 130 600 143 660 574 640 5 746 400 Nominellt värde (kr) 100 1 1 1 1 0,10 Totalt aktiekapital 100 000 100 000 130 600 143 660 574 640 574 640 Antal aktier 701 200 700 000 628 000 614 400 592 000 588 000 576 000 400 000 946 800 Andel av kapital och röster 12,2 % 12,2 % 10,9 % 10,7 % 10,3 % 10,2 % 10,0 % 7,0 % 16,5 % 5 746 400 100,0 % Antal aktier 701 200 700 000 628 000 614 400 592 000 588 000 576 000 400 000 946 800 2 500 000 Andel av kapital och röster 8,5 % 8,5 % 7,6 % 7,5 % 7,2 % 7,1 % 7,0 % 4,9 % 11,5 % 30,3 % 8 246 400 100,0 % Aktiefördelning före nyemission Sune Rosell *) Nils-Eric Öquist med familj, direkt och indirekt **) Staffan Normark Stefan Marklund, direkt och indirekt Hans Wolf-Watz Dan Hultmark Christos Samakovlis Länsförsäkringar Västerbotten Övriga aktieägare (ca 40 st) Totalt Aktiefördelning efter emissionen Sune Rosell *) Nils-Eric Öquist med familj, direkt och indirekt **) Staffan Normark Stefan Marklund, direkt och indirekt Hans Wolf-Watz Dan Hultmark Christos Samakovlis Länsförsäkringar Västerbotten Övriga aktieägare (ca 40 st) Detta erbjudande Totalt *) Sune Rosell 615 200 aktier, hustrun Vera Rosell 86 000 aktier **) Nils-Eric Öquist 660 000 aktier, hustrun Margareta Öquist 40 000 aktier 21 22 innate pharmaceuticals ab Utdrag ur årsredovisningar Resultaträkning Balansräkning Not 2002-07-01 2001-07-01 2000-03-13 –2003-06-30 –2002-06-30 –2001-06-30 Rörelsens intäkter m m Aktiverat arbete för egen räkning 2 382 306 752 739 90 000 Summa intäkter m m 2 382 306 752 739 90 000 -1 347 949 -1 262 749 -1 033 256 -328 821 -75 679 -10 226 Rörelsens kostnader Övriga externa kostnader Personalkostnader Av- och nedskrivningar av materiella och immateriella anläggningstillgångar Summa rörelsens kostnader Rörelseresultat 2 3 Not 2003-06-30 2002-06-30 TILLGÅNGAR Anläggningstillgångar Immateriella anläggningstillgångar Balanserade utgifter för utvecklingsarbeten och liknande arbeten 4 3 129 703 747 397 Patent 5 619 022 540 342 3 748 725 Materiella anläggningstillgångar Inventarier 6 Summa anläggningstillgångar -22 342 -16 392 – -2 633 040 -1 378 469 -85 905 -250 734 -625 730 4 095 Resultat från finansiella investeringar Övriga ränteintäkter och liknande resultatposter 9 927 Räntekostnader och liknande resultatposter -111 631 2 698 -47 755 442 -17 626 Summa resultat från finansiella investeringar -101 704 -45 057 -17 184 Resultat efter finansiella poster -352 438 -670 787 -13 089 Årets förlust -352 438 -670 787 -13 089 OMSÄTTNINGSTILLGÅNGAR Varulager m m Råvaror och förnödenheter 1 287 739 2001-06-30 90 000 445 000 535 000 198 408 65 571 – 3 947 133 1 353 310 535 000 9 700 18 383 6 874 Kortfristiga fordringar Övriga kortfristiga fordringar Förutbetalda kostnader och upplupna intäkter Kassa och bank 55 153 75 021 16 867 8 741 493 409 8 682 1 211 469 – 177 270 Summa omsättningstillgångar 567 003 1 313 555 201 011 4 514 136 2 666 865 736 011 – 130 600 1 805 400 – 130 600 1 805 400 100 000 – – 1 936 000 1 936 000 100 000 Summa tillgångar EGET KAPITAL OCH SKULDER Eget kapital 7 Bundet eget kapital Aktiekapital (1 000 aktier ‡ nom 100 kr) Aktiekapital (130 600 aktier ‡ nom 1 kr) Överkursfond Fritt eget kapital Ansamlad förlust -683 876 -13 089 – -352 438 -1 036 314 -670 787 -683 876 -13 089 – 899 686 1 252 124 86 911 750 000 1 368 858 560 000 40 000 325 000 766 322 – 40 000 500 000 90 000 – 40 000 2 718 858 1 131 322 630 000 Kortfristiga skulder Leverantörsskulder 65 917 Övriga kortfristiga skulder 394 481 Upplupna kostnader och förutbetalda intäkter 435 194 86 167 145 660 51 592 6 874 4 000 8 226 Summa kortfristiga skulder 895 592 283 419 19 100 4 514 136 2 666 865 736 011 674 022 500 000 500 000 Inga Inga Inga Årets förlust Summa eget kapital Långfristiga skulder Övriga skulder till kreditinstitut Skulder till Nutek Skulder till Almi Övriga långfristiga skulder 8 Summa långfristiga skulder Summa eget kapital och skulder Ställda säkerheter Ansvarsförbindelser 9 innate pharmaceuticals ab Kassaflödesanalys Definitioner Not 2002-07-01 2001-07-01 2000-03-13 –2003-06-30 –2002-06-30 –2001-06-30 DEN LÖPANDE VERKSAMHETEN Rörelseresultat före finansiella poster -250 734 -625 730 4 095 Avskrivningar 22 342 16 392 0 -228 392 -609 338 4 095 9 927 -55 495 2 698 -33 488 442 -17 626 -273 960 -640 128 -13 089 Förändring varulager 8 683 Förändring övriga kortfristiga fordringar 19 809 Förändring leverantörskulder -20 250 Förändring övriga kortfristiga rörelseskulder 296 287 -11 509 -66 836 79 293 -4 241 -6 874 -16 867 6 874 87 226 -643 421 57 270 Erhållen ränta Erlagd ränta Kassaflöde från den löpande verksamheten 30 569 INVESTERINGSVERKSAMHETEN Investeringar i immateriella anläggningstillgångar 4, 5 -2 460 986 Investeringar i materiella anläggningstillgångar 6 -155 179 -535 000 -81 963 0 -2 616 165 -834 702 -535 000 FINANSIERINGSVERKSAMHETEN Nyemission 0 Upptagna lån 1 867 536 1 836 000 676 322 100 000 555 000 Kassaflöde från finansieringsverksamheten 1 867 536 2 512 322 655 000 Årets kassaflöde -718 060 1 034 199 177 270 1 211 469 177 270 0 493 409 1 211 469 177 270 2002/2003 -251 -352 900 19,9 66,7 4,0 3 2 616 2001/2002 -626 -671 1252 46,6 77,2 1,1 1 835 2000/2001 4 -13 87 11,8 29,5 6,7 0 535 Likvida medel vid årets början Likvida medel vid årets slut Nyckeltal Rörelseresultat (tkr) Resultat efter finansiella poster (tkr) Justerat eget kapital (tkr) Soliditet (%) Andel riskbärande kapital (%) Skuldsättningsgrad (ggr) Antal anställda (st) Investeringar (tkr) Angivna uppgifter om resultat och uppgifter om balansräkningens sammansättning har hämtats från respektive årsredovisning. Justeringar av dessa uppgifter har ej bedömts nödvändiga för detta ändamål. Soliditet Eget kapital i förhållande till total balansomslutning. Andel riskbärande kapital Som riskbärande kapital har definierats summan av eget kapital, skuld till Nutek (royaltylån), skuld till Almi samt skuld till aktieägare. Skuldsättningsgrad Summa skulder i förhållande till eget kapital. Noter Not 1 Redovisningsprinciper Bolagets årsredovisningar har upprättats enligt Årsredovisningslagen och Bokföringsnämndens allmänna råd. -752 739 Kassaflöde från investeringsverksamheten 23 Fordringar Fordringar upptas till det belopp, som efter individuell bedömning beräknas bli betalt. Varulager Varulagret värderas, med tillämpning av först-in-först-ut principen, till det lägsta av anskaffningsvärdet och det verkliga värdet. Materiella anläggningstillgångar Materiella anläggningstillgångar avskrivs systematiskt över den bedömda nyttjandetiden. Följande avskrivningstider tillämpas: Antal År Inventarier 5 Immateriella tillgångar Utvecklingsarbeten Större utvecklingsprojekt som har ansetts vara av väsentligt värde för företaget under kommande år har aktiverats i balansräkningen som balanserade utgifter för utvecklingsarbeten. Aktivering sker med direkta kostnader samt skälig andel av indirekta kostnader. Ränta på kapital som har lånats för att finansiera ett utvecklingsprojekt aktiveras till den del räntan hänför sig till utvecklingsperioden. Dessa tillgångar skrivs av linjärt över 5 år. Avskrivningen påbörjas i samband med att produkterna färdigutvecklas. Kassaflödesanalys Kassaflödesanalysen upprättas enligt indirekt metod. Det redovisade kassaflödet omfattar endast transaktioner som medför in- eller utbetalningar. Som likvida medel klassificeras, förutom kassa- och banktillgodohavanden, kortfristiga finansiella placeringar som dels är utsatta för endast en obetydlig risk för värdefluktuationer, dels – handlas på en öppen marknad till kända belopp eller – har en kortare återstående löptid än tre månader från anskaffningstidpunkten. 24 Not 2 innate pharmaceuticals ab Arvoden och kostnadsersättningar Not 6 2002-07-01 2001-07-01 2000-03-13 –2003-06-30 –2002-06-30 –2001-06-30 Bland övriga externa kostnader ingår arvoden till bolagets revisionsbyrå för: Revisionsuppdrag 10 550 4 068 4 223 Andra uppdrag 19 203 6 336 3 425 Summa Not 3 29 753 10 404 7 648 Medelantal anställda, löner, andra ersättningar och sociala avgifter 2002-07-01 2001-07-01 2000-03-13 –2003-06-30 –2002-06-30 –2001-06-30 Medelantalet anställda, med fördelning på kvinnor och män har uppgått till Kvinnor Män 1 2 – 1 – – Totalt 3 1 0 Löner och ersättningar har uppgått till Styrelsen och verkställande direktören 350 000 Övriga anställda 609 615 – 243 480 – 8 000 Totala löner och ersättningar 959 615 243 480 Sociala avgifter enligt lag och avtal Pensionskostnader (varav för styrelse och verkställande direktör 0 kr (0)) 278 061 Totala löner, ersättningar, sociala avgifter och pensionskostnader Not 4 2003-06-30 2002-06-30 81 963 – 2001-06-30 – 155 179 81 963 – Utgående ackumulerade anskaffningsvärden 237 142 81 963 – Ingående avskrivningar Årets förändringar – Avskrivning enligt plan -16 392 – – -22 342 -16 392 – Utgående ackumulerade avskrivningar 38 734 -16 392 – 198 408 65 571 – 2003-06-30 2002-06-30 2001-06-30 Utgående restvärde enligt plan Förändring av eget kapital BUNDET EGET KAPITAL Aktiekapital Belopp vid årets ingång Nyemission 130 600 – 100 000 30 600 100 000 – Belopp vid årets utgång 130 600 130 600 100 000 8 000 Överkursfond Belopp vid årets ingång Överkurs vid nyemission 1 805 400 – – 1 805 400 – – 69 498 2 226 Belopp vid årets utgång 1 805 400 1 805 400 – 22 310 – – Summa bundet eget kapital vid årets utgång 1 936 000 1 936 000 100 000 1 259 986 312 978 10 226 FRITT EGET KAPITAL Belopp vid årets ingång -683 876 -13 089 – Årets resultat -352 438 -670 787 -13 089 -1 036 314 -683 876 -13 089 2003-06-30 2002-06-30 Skulder till kreditinstitut Skulder som förfaller 5 år från balansdagen – – Skulder som förfaller 1 till 5 år från balansdagen 1 310 000 325 000 Skulder som förfaller inom 1 år från balansdagen – – Skuld till Nutek – amorteras som royalty 1 368 858 766 322 Skuld till aktieägare 40 000 40 000 2001-06-30 Balanserade utgifter för utvecklingsarbeten 2001-06-30 Summa fritt eget kapital vid årets utgång – 90 000 Utgående ackumulerade anskaffningsvärden 3 129 703 747 397 90 000 Utgående restvärde enligt plan 747 397 90 000 3 129 703 Patent Ingående anskaffningsvärden Årets förändringar – Inköp av patent – Aktiverade patentkostnader Ingående anskaffningsvärden Årets förändringar – Inköp Not 7 2003-06-30 2002-06-30 Avser utveckling av företagets produkter kring teknologiplattformar och läkemedelskandidater. Ingående anskaffningsvärden 747 397 90 000 Årets förändringar – Aktiverade utgifter 2 382 306 657 397 Not 5 Inventarier 2003-06-30 2002-06-30 540 342 445 000 2001-06-30 Not 8 Långfristiga skulder Summa – 78 680 – 95 342 400 000 45 000 Utgående ackumulerade anskaffningsvärden 619 022 540 342 445 000 Kommentar: I posten Aktiverat arbete för egen räkning i resultaträkningen ingår Aktiverade patentkostnader enligt ovan enbart för räkenskapsåret 2001/2002. Not 9 2 718 858 25 000 400 000 75 000 90 000 40 000 1 131 322 630 000 2003-06-30 2002-06-30 2001-06-30 Ställda säkerheter FÖR EGNA AVSÄTTNINGAR OCH SKULDER Avseende Skulder till kreditinstitut Företagsinteckningar Patent 500 000 174 022 500 000 – 500 000 – Summa ställda säkerheter 674 022 500 000 500 000 innate pharmaceuticals ab 25 Bolagsordning Bolagsordning för Innate Pharmaceuticals AB (publ) Antagen vid extra bolagsstämma den 16 oktober 2003 Org.nr: 556585-7785 § 1 firma Bolagets firma är Innate Pharmaceuticals AB. Bolaget är publikt (publ). § 2 säte Styrelsen skall ha sitt säte i Umeå. § 3 verksamhet Bolaget skall bedriva utveckling av läkemedel samt därmed förenlig verksamhet. § 4 aktiekapital Aktiekapitalet skall utgöra lägst 500 000 kronor och högst 2 000 000 kronor. § 5 aktiernas nominella belopp Aktie skall lyda på 0,10 kronor. § 6 avstämningsförbehåll Den som på fastställd avstämningsdag är införd i aktieboken eller i förteckningen enligt ABL 3 kap 12 skall anses behörig att mottaga utdelning och, vid fondemission, ny aktie, som tillkommer aktieägare, samt att utöva aktieägares företrädesrätt att delta i emission. § 7 styrelse Styrelsen skall bestå av lägst tre ledamöter och högst nio ledamöter. Styrelsen väljs årligen på ordinarie bolagsstämma för tiden till dess nästa ordinarie bolagsstämma har hållits. § 8 revisor En till två revisorer med eller utan revisorssuppleanter eller revisionsbolag väljs på ordinarie bolagsstämma för tiden intill ordinarie bolagsstämma under det fjärde räkenskapsåret efter revisorsvalet. § 9 kallelse till bolagsstämma Kallelse till bolagsstämma skall ske genom annons i Postoch Inrikes Tidningar samt i Dagens Nyheter eller annan rikstäckande dagstidning. Aktieägare, som vill deltaga i bolagsstämma, skall dels vara upptagen i utskrift av hela aktieboken avseende förhållandena tio dagar före stämman, dels ock anmäla sig hos bolaget senast kl 12.00 den dag som anges i kallelsen till stämman, varvid antalet biträden skall uppges. Denna dag får ej vara söndag, annan allmän helgdag, lördag, midsommarafton, julafton eller nyårsafton, och ej infalla tidigare än femte vardagen före stämman. § 10 ärenden på ordinarie bolagsstämma På ordinarie bolagsstämma ska följande ärenden förekomma: 1. Val av ordförande vid stämman. 2. Upprättande och godkännande av röstlängd. 3. Godkännande av förslaget till dagordning. 4. I förekommande fall val av en eller flera justeringsmän. 5. Prövning av om stämman blivit behörigen sammankallad. 6. Framläggande av årsredovisning och revisionsberättelse. 7. Beslut angående a) fastställelse av resultaträkningen och balansräkningen b) dispositioner beträffande bolagets vinst eller förlust enligt den fastställda balansräkningen, och c) ansvarsfrihet åt styrelsens ledamöter och verkställande direktören. 8. Fastställande av arvoden åt styrelse och revisor. 9. Val av styrelse och i förekommande fall revisor samt styrelsesuppleanter och revisorssuppleanter. 10. Annat ärende, som ankommer på bolagsstämman enligt aktiebolagslagen eller bolagsordningen. § 11 räkenskapsår Bolagets räkenskapsår ska omfatta perioden 1 juli–30 juni. 26 innate pharmaceuticals ab Skatteaspekter i Sverige Privatpersoner Vid försäljning av aktier beskattas fysiska personer och dödsbon för hela realisationsvinsten i inkomstslaget Följande sammanfattning av skattekonsekvenser för investekapital. Skattesatsen är för närvarande 30 procent. Realisationsrare, som är eller blir aktieägare i Innate Pharmaceuticals förlust på marknadsnoterade aktier är samma år avdragsgill AB (publ) genom denna nyemission, är baserad på aktuell mot vinster på andra marknadsnoterade aktier eller därmed lagstiftning och är endast avsedd som allmän information. jämställda finansiella instrument. Överskjutande förlust är avDen skattemässiga behandlingen av varje enskild dragsgill till 70 procent i inkomstslaget kapital. aktieägare beror delvis på dennes egen situation. Särskilda skattekonsekvenser, som ej finns beskrivna i det följande, Juridiska personer Juridiska personer utom dödsbon beskattas kan bli aktuella för vissa kategorier av skattskyldiga, inkluför reavinster i inkomstslaget näringsverksamhet för närvasive personer ej bosatta i Sverige. Framställningen omfattar rande till skattesatsen 28 procent. Vinsten beräknas dock enligt inte de fall där aktie innehas som omsättningstillgång eller vanliga regler. innehas av handelsbolag. Reaförlust på aktier, som innehas som kapitalplacering, får Varje aktieägare bör konsultera skatterådgivare för inforendast kvittas mot reavinst på aktier och aktierelaterade instrumation om de speciella skattekonsekvenser som förvärv i ment. En inte utnyttjad förlust får utnyttjas mot realisationsInnate Pharmaceuticals kan medföra, till exempel vinst på aktier eller aktierelaterade instrument utan begränstillämpligheten och effekten av utländska inkomstskattening framåt i tiden. regler, bestämmelser i dubbelbeskattningsavtal och eventuOm aktieinnehavet är näringsbetingat gäller för närvarande ella regler i övrigt. att ingen avdragsrätt föreligger för förluster samtidigt som vinster ej är skattepliktiga. utdelning inledning Mottagen utdelning är i sin helhet skattepliktig för fysiska personer och dödsbon. Beskattning sker i inkomstslaget kapital. Skattesatsen är för närvarande 30 procent. För juridiska personers innehav av så kallade kapitalplaceringsaktier gäller att hela utdelningen utgör skattepliktig inkomst av näringsverksamhet. Skattesatsen är för närvarande 28 procent. För svenska aktiebolag och svenska ekonomiska föreningar föreligger skattefritt för utdelning på så kallade näringsbetingade aktier. Fåmansaktiebolag För förmånsbolag gäller särskilda regler. försäljning av aktier arvs- och gåvobeskattning Genomsnittsmetoden Vid avyttring av aktier i Innate Arvs- och gåvobeskattning är för närvarande föremål för en allmän översyn. Efter notering värderas aktierna i Innate Pharmaceuticals, enligt nu gällande regler, vid arvs- och gåvobeskattning till 30 procent av noterat värde. Pharmaceuticals skall genomsnittsmetoden användas oavsett om säljaren är en fysisk eller en juridisk person. Enligt denna metod skall anskaffningsvärdet för en aktie utgöras av den genomsnittliga anskaffningskostnaden för aktier av samma slag och sort beräknat på grundval av faktiska anskaffningskostnader och med hänsyn taget till inträffade förändringar (såsom split eller fondemission) avseende innehavet. För marknadsnoterade aktier får anskaffningsvärdet alternativt beräknas till 20 procent av försäljningsintäkten efter avdrag för försäljningskostnader (schablonregeln). Dessa berör dock endast sådan aktieägare eller närstående denne, som är verksam i Bolaget i betydande omfattning. Beskrivningen av prospektet avser endast fall där ägaren är passiv och dessa särskilda regler behandlas därför inte närmare här. förmögenhetsbeskattning Aktierna i Innate Pharmaceuticals skall inte tas upp till förmögenhetsbeskattning. kupongskatt För aktieägare bosatta i utlandet, som erhåller utdelning från Sverige, innehålls normalt kupongskatt. Skattesatsen är för närvarande 30 procent, som i allmänhet realiseras genom tillämpligt dubbelbeskattningsavtal. I Sverige är det normalt VPC, som svarar för att kupongskatt innehålles. I de fall aktier är förvaltarregistrerade, svarar förvaltaren för kupongskatteavdraget. innate pharmaceuticals ab Granskning av prospekt Revisorns granskningsberättelse Jag har i egenskap av revisor i Innate Pharmaceuticals AB granskat detta prospekt. Granskningen har utförts enligt den rekommendation som FAR har utfärdat. I enlighet med rekommendationen har jag endast i begränsad omfattning granskat de prognoser som ingår i prospektet. De uppgifter i prospektet som hämtats ur räkenskaperna har återgivits korrekt. Årsredovisningarna för räkenskapsåren 2001/2002 och 2002/2003 har reviderats av mig. Årsredovisningen för räkenskapsåret 2000/2001 har reviderats av godkänd revisor Jan Olsson. De uppgifter i prospektet som hämtats ur årsredovisningarna har återgivits korrekt. Det har inte kommit fram något som tyder på att prospektet inte uppfyller kraven enligt aktiebolagslagen. Umeå 2003-11-10 Urban Andersson Auktoriserad revisor 27 innate pharmaceuticals ab Innate Pharmaceuticals AB (publ) Umestan Företagspark, 903 47 Umeå tel 090-13 66 50, fax 090-71 80 95 [email protected], www.innate.se PLAKAT. TRYCK: SÖRMLANDS GRAFISKA, 2003. 28