Mikrobiell patogenes Virusinfektioner i CNS •! Lite CNS-anatomi – kort rekapitulering •! Viktiga frågor vid virusinfektioner i CNS •! Herpes simplex-encefalit •! JC-virus-infektion •! Virusmeningit •! Akuta och sena komplikationer Elisabet Englund & Bengt Löfgren, Labmedicin Skåne, mars 2012 CNS-barriärer •! Skallben •! Dura mater •! Arachnoidea och likvor •! Pia mater •! Blodhjärnbarriären ”Anatomisk bildordbok” Feneis H, Liber Viktiga frågor vid virusinfektioner i CNS •! Hur når virus CNS? •! Vilka celler angrips? •! Infektionens utbredning inom CNS? •! Vilken skada orsakar infektionen? Hur når virus CNS? •! Via nerver •! Via blod - Infektera endotel celler och astrocyter - Passera med leukocyter (”Trojansk häst”) - Transport via pinocytos/vesicler - Direkt passage till CSF (plexus choroideus) Passage av immunceller och virus över blod-hjärn-barriären !"#$%%$&'()*+,-.$-.-*'/*&0.*1."&($2*3.(4'5-*6)-&.%7*897*:,2;$&(,<=>*?$"-'0'@*A*B.--.2,"C07*1$%D(,9C.*E",4.(-,&)*F(.--* 12,",<$2*G,('2'C)7*89H*?,<0%$">*B0,&2.)*$"9*I$)9.">*J(9*.97>*K6L*F(.--* Strukturer i CNS som angrips av virus •! Meningit (enterovirusgruppen, parotit, HSV-2) •! Meningoencefalit (enterovirusgruppen) •! Encefalit, grå subst. –! , vit subst. (rabies, HSV, ev. enterovirus) (JC-virus) •! Myelit (poliovirus) Vilka celler angrips och vilken utbredning får infektionen? •! Herpes simplex-virus fr a neuron i hippocampus och mediala temporalloben •! Poliovirus motorneuron i ryggmärgens framhorn •! JC-virus oligodendrocyter i vit substans Utbredningen beror bl a på receptoruttryck samt strategi för spridning inom CNS ”Viral Encephalitis in Humans” Boss J and Esiri M M, ASM Press Vilken skada orsakar infektionen? •! Direkt celldöd (lytisk infektion, apoptos) •! Immunsystemets angrepp på infekterade celler •! Inflammation Herpes simplexvirus Herpes simplex-virus-encefalit – var kommer virus ifrån? •! Via N. olfactorius ? •! Via N. trigeminus från trigeminusgangliet ? •! Reaktivering av virus som etablerat latent infektion i CNS tidigare ? JC-virus •! Tillhör gruppen polyomavirus •! Vanliga infektioner – c:a 80% av vuxna är seropositiva •! Latent infektion som kan reaktiveras vid immunsuppression PML = progressiv multifokal leukoencefalopati Enterovirus – spridning i kroppen Akuta och sena komplikationer •! Akut: –! Stas, ödem - intrakraniell tryckstegring och risk för inklämning •! Efter infektionen: –! ADEM, akut disseminerande encefalomyelit •! korsreaktion på autoantigen •! Senare: –! Meningial fibros, hydrocefalus