Borrelios och anaplasmos klinik, diagnostik och behandling Anna J Henningsson Överläkare klinisk mikrobiologi Specialistläkare infektionsmedicin Humanpatogener i fästingar: • Borrelia spp → Lyme borrelios • TBEV → tick-borne encephalitis • • • • • Anaplasma phagocytophilum Rickettsia helvetica Francisella tularensis Babesia divergens Neoehrlichia mikurensis Fästingen som vektor • Drygt 10 arter i Norden. • Ixodes ricinus vanligast. • Fyra stadier: ägg, larv, nymf, adult. • Aktiva vid 4-5o C. Lätt att missa! • Barn: huvud/hals. Vuxna: nedre extremiteterna. • Att man ej noterat ngt fästingbett utesluter inte fästingburen infektion. Fästingprofylax • • • • • • • Begränsa antalet harar och rådjur. Fästingrepellerande medel på husdjur. Hålla tillbaka högt gräs, sly etc. Tättslutande kläder. Inspektera kroppen. Myggmedel. Avlägsna snarast med pincett, tvätta. Borrelia i fästingar • Fästingarna infekteras ffa via harar, små gnagare och fåglar (=reservoarer). • 5-30% av fästingarna bärare. • Överföring från fästing till människa tar 24-48 timmar. Borrelia burgdorferi sensu lato • Samlingsnamn • 3 klassiska humanpatogener: B. afzelii B. garinii B. burgdorferi sensu stricto • Organotropism • Skillnader Europa - Nordamerika Borrelia burgdorferi sensu lato • Spirochetaceae (Treponema pallidum,syfilis) • ”Gram-negativ” • Saknar LPS • Växer långsamt Epidemiologi • Läkemedelsverket: 5-10 000 fall/år. Berglund 1995: 69/100 000 inv/år. EUCALB: 80/100 000 inv/år. • Barn och äldre. • April – oktober. Ökar borrelios i Sverige? • Fästingbeståndet ökar - densitet - geografisk utbredning • Värddjuren ökar (tex hjortdjur, vildsvin). • Milda vintrar, längre vegetationsperiod. • Antalet NB-fall ökade i F-län 2000-2005. • TBE ökar. …..men vi vet inte! Smittrisk • STING-studien Fryland et al, Int J Infect Dis 2011;15, e174-181 • 394 fästingbitna östgötar • 64 bitna av Borrelia-pos fästingar • 4 visade serologiskt svar • 1 rapporterade symtom • 0 sökte sjukvård Lyme borrelios (LB) • Indelas i tre stadier: I: tidig/lokaliserad II: tidig/disseminerad III: sen/disseminerad, symtom>6 mån • Olika manifestationer: * hud * leder * nervsystem * hjärta, ögon (ovanligt) LB forts. • Asymtomatisk infektion är vanligt och infektionen är i hög grad självläkande. • Antibiotika påskyndar tillfrisknandet och förhindrar spridning i kroppen. Dermatoborrelios Erythema migrans 75% dagar-veckor Lymfocytom 3% veckor-månader Acrodermatitis chronica atrophicans 3% månader-år Neuroborrelios • • • • • • 16% 4-8 v (2 v – 6 mån). Subakut meningit. Radikulit, ofta perifer facialispares. Smärta, ffa nattetid. Ibland associerade symtom som trötthet, aptitlöshet, viktnedgång, kräkningar. Muskuloskelettal borrelios • Mono- eller oligoartrit, oftast knä. 7% veckor-månader • Kardit, oftast AV-block. <1% veckor-månader Lyme artrit • Kraftig ledutgjutning. • Ofta ringa smärtor. • Ibland recidiverande attacker. • Långsamt läkningsförlopp (mån-år). • Kroniska artriter förekommer (ffa USA). Icke-mikrobiologisk diagnostik • Blod: SR/CRP kan vara förhöjda vid artrit och ACA, annars i regel normala. • Likvor: vid NB monocytär pleocytos (50500), kan dock saknas i tidigt skede. Ofta barriärskada. Glukos, laktat normala. • Ledvätska: cellökning (<50x109/l) och proteinökning. • Histologi: av värde vid EM, BL, ACA i oklara fall. Varför fungerar inte odling och PCR? • Odling: växer långsamt, inkubering 12 v! kräver specialmedium låga bakterietal låg känslighet • PCR: låga bakterietal i serum/CSF ganska bra på ledvätska ev likvor vid tidig NB? Serologi • Detektera antikroppar • Indirekt påvisning av en infektion • Ofta baserat på EIA-teknik (enzyme immunoassay) Serologi Begränsningar: • Det tar tid att bilda antikroppar. • Antikroppar kan finnas kvar långt efter infektionen. • Ospecifika antikropps-antigenbindningar i testet falskt positiva (ffa IgM och större problem i serum än i likvor). Borrelia-diagnostik idag • EM: klinisk bild serologi ej indicerat • Lymfocytom: klinisk bild serologi i osäkra fall (70% har ak) histologi (DD=malignitet) • Acrodermatit: serologi (100% har ak) histologi i oklara fall Borrelia-diagnostik idag Neuroborrelios: Hög klinisk misstanke: LP! samtidig ak-analys i serum och likvor Borrelia-diagnostik idag • Artrit: ledpunktion (viktigt utesluta annan bakteriell genes) serologi (100% har IgG) PCR på ledvätska i oklara fall • Kardit: serologi EKG visar retledningsrubbningar andra orsaker uteslutna Behandling Grundprincip • PcV 1 g x 3 i 10 dgr vid EM. • Doxycyklin 100 mg 2 x 1-2 i 10-21 dagar vid disseminerad infektion. • Undantag: ålder < 8 år, graviditet, allergi. • Se www.lakemedelsverket.se Prognos • God effekt av beh - ej resistensutv. • Olika lång tid till utläkning (veckor – mån). • Resttillstånd förekommer. • Upprepad/långvarig antibiotika inte visat ngn effekt – dock biverkningar! • Ej immunitet, reinfektioner förekommer. Anaplasma phagocytophilum • Tidigare: Ehrlichia phagocytophila/equi. • Liten Gram-negativ bakterie. • Obligat intracellulär neutrofila granulocyter. • Human granulocytär anaplasmos (HGA). Epidemiologi • Prevalens i fästingar 1,3-15 %. • 1:a europeiska humanfallet 1997. • Betydelse som humanpatogen oklar. • Seroprevalens 8-21 % • Co-infektioner. (många subkliniska) Symtom • Inkubationstid 7-10 dgr. • I regel milda/subkliniska. • Feber, huvudvärk, muskelvärk, trötthet. • Ofta självläkande. • Immunsupprimerade: leverpåverkan, njursvikt, CNS, ARDS. Diagnostik • Serologi (Jönköping). OBS! Parade sera! • (PCR, mikroskopi). • Övrigt: leukopeni, trombocytopeni, levertransaminaser, mild anemi, SR, CRP. Behandling • Om uttalade/långdragna symtom. • Doxycyklin i 10-14 dgr. • Snabbt tillfrisknande i regel. • Långdragen trötthet förekommer.