ST-kurs Allergi och Autoimmunitet;
Laboratoriediagnostik 2016
Blåsdermatoser
Kerstin Elvin
Sjukdomar
•Pemphigoid
•Pemphigus
•Dermatitis herpetiformis (DH)
• Lupus erythematosus (LE)
Prov
Hudbiopsier
• Histologi
• Direkt IF
Serumprov
• Serologi
Indirekt IF
Special medium
(Histicon eller Michel’s)
Apmatsrupe
Direkt immunofluorescens,
Hudbiopsi från patient
Antikroppar mot Ig och C
Indirekt immunofluorescens,
Serum från patient
Ak mot humant IgG
Apa esofagus
Diagnostik Bullös pemphigoid
Klinisk bild
PAD
Direkt IF
Indirekt IF och ELISA = serologi
Bullös Pemphigoid
Vanligaste blåsdermatosen
Män / Kvinnor 1:1
> 60 år
Prodromal stadium. Klåda!
Incidens: 6/miljon och år
4,3/100.000 Engelsk studie
Behandling Steroider,
Metotrexat, anti-TNFa….
6mån-60mån remission
Young P InnovAiT 2010;3:396-400
BP Histologi
BP Histologi
Polymorft inflammatoriskt infiltrat
Eosinofiler ofta
Direkt IF IgG (C3)
BM-ak: Serologi apmatstrupe
Sensitivitet 60-70%
Linear IgA Dermatosis
Variant av bullös
dermatos
Barn och äldre ex
Vancomycin-inducerad
Olika ag (fragment av
BP180 97kDa, 250kDa
Collagen VII, mfl)
Knän, armbågar, ibl
mucösa membran
.
Epidermiolysis Bullosa Acquisita
Sällsynt sjukdom!
Spontana och traumainducerade blåsor
Antikroppar mot BM (kollagen VII)
IF Split skin
IIF: Salt split skin
antibodies against epidermal basal membrane
Epidermal side: BP230,
BP180 and LAD-1
Dermal side: Laminin 5,
collagen type VII and
components of lamina
densa
Pemphigoid gestationis.Reproduced with permission from DermNet NZ, website of New Zealand
Dermatological Society Incorporated.
3:e trimestern
Återkommer vid varje
graviditet
Kliande vätskefyllda
blåsor och rodnader
IF: Deposition fra C3 (IgG)
IIF: 30-90% ak främst
ELISA/Blot: BP180
Young P InnovAiT 2010;3:396-400
Hemidesmosomes
Basal keratinocyte
Keratins
Plaque
BP230
BP180
Collagen XVII
Basal lamina
Anchoring fibres
Pathogenes
Antikroppar IgG (BP180) binder sig till BM
Komplement aktiveras
Inflammatoriska mediatorer leder till rekrytering av
inflammatoriska celler
Proteaser frisätts som degraderar hemidesmosomer
BP Patogenes
BP180, (XVII kollagen, transmembranöst protein med kollagenös extracellulär
del)
• överförda ak från kanin ger sjukdom hos möss
• Större andel B- och T-lc reaktiva mot BP180
BP230 ak ger ökad inflammation
Pemphigus
Pemfix = blåsa
Smärtande intraepidermala blåsor,
Män/Kvinnor, medelåldern
Genetik (DR4, DRw6, specifik population
HLAs)
Andra autoimmuna sjd, thymoma
Diagnostik Pemphigus
P Vulgaris
P Foliaceus
Pemfigus vulgaris
Histologi och Direkt IF
IC-ak: Serologi apmatstrupe
Sensitivitet
90%
Serologi Pemfigus
Indirekt
immunfluorescens
• Sensitivitet ca 90%
Foleaceus
ELISA
• Desmoglein 1
• Desmoglein 3
• Sens o spec >95%
Vulgaris
Desmosomes
Keratinocyte
Keratins
Plaque
Plakins
Desmoglein 1, 3
Keratinocyte
Pathogenes
Till stora delar oklar!
Antikroppar IgG1 och IgG4 mot desmosomer - Förstörda
anchoring fibrer leder till acantolys
Komplement kan aktiveras, IL2 kan rekrytera T-celler
Paraneoplastic pemphigus
Anti-desmoglein 3
Anti-plakins
Dermatitis Herpetiformis
Alla åldrar
Män>kvinnor
Symetriskt extensor sidor
rygg armbågar knän, sacrum
Triggas av gluten (90% CD),
Kronisk
Andra autoimmuna sjd (thyroidea, DM)
Dermatitis Herpetiformis
”Papillitis” (mikro abscess)
Subepidermal blåsor
IgA deposition i pappillspetsar
(Anti-TG3 komplex)
Serologi förslag
Indirekt IF : BM-ak och IC-ak
Vid Pemfigoidmisstanke ev också BP180 (BP230)
Om IC-ak positiv kompletteras med DES 3 och DES
1
Vid uppföljning av kända patienter analyseras
ELISA/Blot av aktuell specificitet
Kutan lupus erytematosus
1. Acute cutaneous LE (ACLE) - Papillar exantema
2. Subacute cutaneous LE (SCLE)
3. Chronic cutaneous LE (CCLE) - Discoid LE (DLE)
Lupus band
IgG, IgA, IgM, C3
Sensitivitet: ca 60-80%
Kutan lupus erythematosus
•Autoak
•ANA
•Anti-dsDNA
•Anti SSA, SSB, RNP, Sm etc
•Komplement förbrukning
