Bakgrund - virologi
• Humant papillomvirus (HPV) >100 typer, ~40
typer infekterar genitalt
• Virus infekterar slemhinnor och hud, kan vara
helt utan symptom eller ge vårtor eller olika
godartade och elakartade tumörer
• HPV 16 och 18 orsakar 70% av
livmoderhalscancer
• HPV 6 och 11 orsakar 90% av kondylom
HPV vaccination
Region Skåne 2012-02-06
Smittskyddsinstitutet
Bakgrund - sjukdomsbörda
Sjukdomsbörda Sverige
• HPV vanligaste sexuellt överförda infektionen
• HPV är associerad med cancer i livmodern,
vulva, vagina, anus, penis och tonsiller
• Livmoderhalscancer globalt näst vanligaste
orsaken till cancerdöd hos kvinnor; 490 000
nya fall/år varav 250 000 dör/år
• Gynekologisk cellprovskontroll har i i-land
minskat livmoderhalscancer med 50-70%
• ~450 nya fall av
livmoderhalscancer/
år
• ~150 dödsfall/år
• 14-15% av unga
kvinnor har haft
kondylom
Detection of
Capsid Proteins
Genomic Chaos with
Centrosomal Aberrations
and Aneuploidy
R
UR
E6 E
7
L1
E1
Viral Genome
Structure
HPV
E4
L2
E2
E5
L2
Episome
L1
URR E6 E7
E1
E4
E2
E5
Integration into Host Cell Genome
Nationell uppföljning av
vaccinationsprogrammen
Detection of
E6/E7 Oncogenes
Cancerutveckling tar ~20 år
Years
Months
Normal
Epithelium
HPV Infection
Koilocytosis
CIN1
LSIL
CIN2
CIN3
Decades
(micro-)invasive
carcinoma
Krävs långsiktig systematisk uppföljning
5 grundpelare:
1. Registrering av vaccinationstäckning
2. Övervakning av sjukdomsförekomst
3. Seroepidemiologiska undersökningar av
immunitetsläge i befolkningen
4. Mikrobiologisk/virologisk övervakning
5. Biverkningsuppföljning (Läkemedelsverket)
HSIL
Screening
Treatment
60
50
40
30
70
ce (% of cases tested)
ce (% of cases tested)
70
60
HPV-18
HPV-16
50
40
30
1
Mål med HPV vaccinationsprogram
• Huvudsyftet är att minska förekomsten av
livmoderhalscancer
• Målet är att uppnå hög täckningsgrad och
följsamhet till 3 doser (>90%)
• Övervakning av effekten av HPV vaccination
är komplex
SMI:s övervakningsplan för HPV
vaccinationsprogrammet
1. Vaccinationstäckning – SVEVAC
2. Övervakning av HPV typspecifik
sjukdomsförekomst (= infektion, gynekologiska
cellförändringar, cancer, kondylom)
3. Virologisk övervakning med HPV typning
4. Seroimmunitet
5. Hälsoekonomi (sjukvårdskonsumtion/kirugiska
ingrepp för HPV sjukdom))
6. Deltagande i gynekologiska cellprovskontroller
7. Biverkningsuppföljning (Läkemedelsverket)
Registerbaserade övervakningsstudier
• Majoriteten av effekter av HPV vaccination
utvärderas genom samkörning av olika nationella
hälsodata-/kvalitetsregister
• Jämförelse av effekten hos vaccinerade med
ovaccinerade, samt jämförelse av data före och efter
vaccination
• Vissa studier görs först om ett antal år (livmoderhalscancer) medan t.ex. förbrukningen av av
läkemedel mot kondylom kommer att följas redan
från första året
Utmaningar
• Åldersgrupp och dosschema – ungdomar, bara
flickor, 3 doser
• HPV infektion ger inga kliniska symtom
• Vaccinet täcker inte alla HPV cancertyper - behov
av HPV typning i övervakningen
• Långt intervall mellan infektion/vaccination och
cancer ~20 år - behov av tidiga effektindikatorer i
övervakningen
• Ingen miniminivå av antikroppar som korrelerar
till skydd etablerad - övervaka klinisk sjukdom för
att upptäcka genombrott/vaccinsvikt
Kliniska övervakningsstudier
• HPV förekomst undersöks genom HPVtypning av anonymiserade prov från
klamydiascreening i 3 regioner (17 500
prover/år). Planeras varje år under 5 år
• Åldersspecifik HPV immunitet utvärderas i
riktade studier på ett urval av befolkningen.
Planeras först om 2-3 år
Samkörning av register
• SVEVAC (SMI)
• Nationella kvalitetsregistret för gynekologisk
cellprovskontroll (KI)
• Cancerregistret (EpC, SoS)
• Patientregistret (EpC, SoS)
• Dödsorsaksregistret (EpC, SoS)
• Medicinska födelseregistret (EpC, SoS)
• Läkemedelsregistret (EpC, SoS)
• Nationella befolkningsregistret (SCB)
2
Tid till vaccineffekt
Laboratorieövervakning
• Kontinuerlig HPV-typning krävs för att följa
upp effekten av vaccinationsprogrammet:
–
–
–
–
förstadier till livmoderhalscancer (~8000/år)
alla fall av livmoderhalscancer (~450/år)
andra HPV-relaterade cancrar (~520/år)
ett urval av lätta cellförändringar (~4000/år)
• Seroimmunitet
• Inom cirka 1-5 år
– HPV typ förekomst i klamydiascreening
•
•
•
•
minskad cirkulation av HPV 16 och 18
minskning av andra HPV typer (t.ex. HPV 31) (korsskydd)
ev ökning av icke-vaccin typer (type replacement)
flockimmunitet (män) (förutsätter hög vaccinationstäckning)
– Lätta cellförändringar och kondylom
• Inom cirka 5-10 år
– Höggradiga cellförändringar/förstadier till cancer
• Minskning av förstadier associerade med HPV 16/18
• Inom cirka 15-20 år
– Livmoderhalscancer
HPV-SVEVAC
• Registreringen av HPV-vaccinationer i Svevac och
statistikrapporteringen drivs som forskningsprojekt i
SMIs regi
HPV-Svevac
• Finansieras av SMI, industrin och SKL (fr.o.m. 2011)
• Frivillig rapportering, krävs samtycke
Region Skåne 120206
Smittskyddsinstitutet
Övergripande mål
• Att kontinuerligt mäta vaccinationstäckning
och beskriva utvecklingen av HPV
vaccination över tid
• Att mäta långsiktig skyddseffekt, effektivitet
och säkerhet av HPV-vaccination
• Att mäta inverkan på programmet för
gynekologisk cellprovskontroll.
• Utvärdering och beskrivning av användandet av
Svevac sker gm samkörning av registreringen (flickor
13-17 år) mot försäljningsstatistik från företagen och
via förskrivning av HPV-vaccin i SoS
läkemedelsregister (KI projekt, slutfört ht 2011)
Design uppföljningsprogram
Populationsbaserade epidemiologiska
studier med jämförelse av vaccinerade
och ovaccinerade genom sambearbetning av vaccinationsuppgifter
med data från nationella hälsodata- och
kvalitetsregister.
3
Statistik
Svevac 2006-2011
HPV-vaccinationer i SVEVAC (2011-12-07)
• 2006 första HPV vaccinet godkänt; start av
registrering av HPV vaccination i Svevac
• 2007 läkemedelsförmånsnämnden beslutar att
Gardasil ska ingå i läkemedelsförmånerna för
unga kvinnor i åldrarna 13-17 år
• 2008 Socialstyrelsen beslutar att från och med 1
januari 2010 ska HPV-vaccin till flickor födda
1999 eller senare ingå i det nationella
vaccinationsprogrammet. Vaccinet ska erbjudas
via skolhälsovården i årskurs 5 och 6.
• 347 825 doser registrerade i SVEVAC (31 jan 2012)
Gardasil – Cervarix
Fördelning i SVEVAC (2012-01-31)
• Totalt 126 436 individer med ≥1 dos HPV-vaccin
• 288 286 doser registrerade och inskannade på SMI
• 49 973 doser registrerade av 644 andra enheter
• 425 enheter har registrerat <50 doser
• 150 enheter har registrerat >100 doser
Antal distribuerade doser av Gardasil, kumulerat antal registrerade
vaccinationer i Svevac, samt andel registreringar av levererade doser
under olika antaganden, februari – augusti 2011
Månad
Feb
Mars
April
Maj
Juni
Juli
Aug
• 124 811 (98.6 %) individer ≥1 dos Gardasil
Antal
• 1 706 (1.4 %) individer ≥1 dos Cervarix
Kumulerat antal
372 200
376 526
380 400
384 009
387 327
388 758
392 171
Svevac (kum.)
307 688
311 541
315 082
318 660
321 709
323 827
326 569
82.7
82.7
82.8
83.0
83.1
83.3
83.3
83.7
83.7
83.8
83.8
83.6
84.0
84.7
84.6
84.6
84.3
84.3
85.6
85.4
85.1
85.0
• 32 047 doser till anonyma
– 31 903 (99.6 %) doser till anonyma kvinnor
Prop (Lag=0)
Prop (Lag=1)
3364
4326
3874
3609
3318
1431
3413
– 144 (0.4 %) doser till anonyma män
Prop (Lag=2)
Prop (Lag=3)
Åldersspecifik andel förstagångsvaccinationer
Kumulativa data augusti 2011
Ålder-standardiserad proportion förstagångsvaccinerade
13-18 år per län. Kumulativa data augusti 2011
350
300
300
250
Per 1000 kvinnor
Per 1000 kvinnor
250
200
150
200
150
100
100
50
50
0
0
0 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50
Ålder
Län
4
Information till
vaccinatör (2/2)
SVEVAC 2011• Dec 2011 start av nationellt HPV
vaccinationsprogram
• Registrering av HPV vaccination i Svevac (eller
annat register där data kontinuerligt överförs till
Svevac) en förutsättning för att SMI ska kunna
följa upp effekt och säkerhet av programmet
http://www.smi.se/upload/svevac/HPVInformation-till-vaccinator-ver-5.pdf
• (Propositionen om vaccinationsutredningen våren
2012 förväntas innehålla ett beslut om ett nationellt
hälsodataregister för vaccinationer)
Samtyckesblankett
(1/2)
http://www.smi.se/upload/svevac/Information-tillforaldrar_elever_SHV_HPV_SKL.pdf
Uppgifter till SVEVAC
•
•
•
•
•
•
•
•
Personnummer
Kön
Landsting/Vaccinationsenhet
Vaccinationsdatum
Dos 1, 2 eller 3
Vaccin
Tillverkningssats
Administrationssätt/Vaccinationsplats
(Svevac)
5
Samtycke till projekt
Användarnamn och Lösenord erhålls från lokal
administratör eller från Smittskyddsinstitutet.
Samtycket påverkar inte registreringen av
vaccinationer i Svevac, utan enbart SMI:s tillgång till
vaccinationsuppgifter.
Samtycke till Svevac innebär att
vaccinationsuppgifter överförs till SMIs
Analysdatabas.
För HPV uppföljning gäller:
Saknas samtycke överförs endast födelseår och
kön förutom vaccinationsuppgifter.
Registrering Vaccination
Reaktion
När man Signerat blir
det möjligt att fortsätta
till nästa vy för
Rapport till
Läkemedelsverket
Rapport till Läkemedelsverket
All HPV vaccination skall
rapporteras till Svevac-HUR?
•
•
•
•
Direkt i Svevac
Via papper
Via Asynja
Via Vaccinera
Skriv ut och skicka med post
6
Kontakt - Smittskyddsinstitutet
HPV
Projektledare
[email protected]
Telefon: 08-457 2485 eller 046-18 85 35
SVEVAC
Projektledare
[email protected]
Telefon: 08-457 2463 eller 046-18 83 73
https://www.svevac.smi.se
https://www.svevac.smi.se/demo
(användarnamn och lösenord = demo)
7
