E.Coli PUSSEL
Genomisk stabilitet
• Absolut stabilitet ingen föränderlighet
• 5000 bitar (Gener)
• För låg stabilitet liten viabel avkomma
• Passa i flera dimensioner
• Kontrollerad instabilitet viabilitet och
variation
• RISKER :-: MÖJLIGHETER
Det dynamiska genomet
Könsceller och rekombination
• Många genomkopior
• Blanda kromosomer
• Överförbara mikrokromosomer
• Överkorsning – Rekombination – mutation
• Upptag av främmande DNA !!!
• Dubbla genom
Genom, Mutationer , Evolution.
• Mutationer Genetisk/fenotypisk variation
• Mutationsfrekvens
• Selektion
Flow of information
transcription
translation
• Slumpartad drift
• Konvergens
1
Genomisk stabilitet
Normal cell
• Absolut stabilitet ingen föränderlighet
Slow maturation
extended life span
• För låg stabilitet liten viabel avkomma
Differentiation block
Loss of cell-cell
communication
• Kontrollerad instabilitet viabel variation
Genomic
Instabillity
• RISK MÖJLIGHETER
Metastasis
Drug resistance.
Escape from host
control mechanisms
• I somatiska celler - största möjliga stabilitet
Immortalisering
Immortalisering och transformation
- mekanismer i tumörutveckling
Transformation
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Normal delningsbegränsning satt ur spel
Uppreglering av telomeraser
Alternativ telomerförlägning
Andra senescensfunktioner blockerade
Ofta tidig förändring
Klonal expansion
Ökad risk för vidare förändringar
Behöver externa faktorer
Lyder fortfarande bromssignaler
Tumörförändrade gener
• Onkogener
•
•
•
•
•
Oberoende av tillväxtfaktorer
Okänslig för bromssignaler
Lyder inte cell-cell kontakt signaler
Differentieringsblockering
Ändrad morfologi
• Tumörsupressorgener
2
