2014-06-24
1 (5)
Vår beteckning
78/2014
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd
Wexham Springs, Framewood Road
Wexham, SL3 6PJ
SÖKANDE
SAKEN
Ansökan inom läkemedelsförmånerna
BESLUT
Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket, TLV beslutar att nedanstående läkemedel ska ingå
i läkemedelsförmånerna från och med 2014-06-25 till i tabellen angivna priser. TLV
fastställer det alternativa försäljningspriset till samma belopp som AIP.
Namn
Form
Styrka
ABILIFY
Pulver och vätska till 300 mg
MAINTENA injektionsvätska,
depotsus
ABILIFY
Pulver och vätska till 400 mg
MAINTENA injektionsvätska,
depotsus
Postadress
Box 22520, 104 22 STOCKHOLM
Besöksadress
Fleminggatan 7
Förp.
Varunr AIP
AUP
(SEK) (SEK)
Injektionsflaskor, 382169 3 168,00 3 278,50
300 mg + 2 ml
Injektionsflaskor, 063897
400 mg + 2 ml.
Telefonnummer
08-5684 20 50
3 168,00 3 278,50
Telefaxnummer
08-5684 20 99
2 (5)
78/2014
ANSÖKAN
Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd (företaget) har ansökt om att nedanstående läkemedel ska
ingå i läkemedelsförmånerna och att pris fastställs
Namn
ABILIFY
MAINTENA
ABILIFY
MAINTENA
Form
Pulver och vätska till
injektionsvätska,
depotsus
Pulver och vätska till
injektionsvätska,
depotsus
Styrka Förp.
Varunr.
300 mg Injektionsfla 382169
skor, 300 mg
+ 2 ml
400 mg Injektionsfla 063897
skor, 400 mg
+ 2 ml.
AIP (SEK)
3 168,00
3 168,00
UTREDNING I ÄRENDET
Abilify Maintena är ett antipsykotiskt läkemedel som innehåller den aktiva substansen
aripiprazol. Abilify Maintena är avsett för underhållsbehandling av schizofreni hos vuxna
patienter som stabiliserats med oral aripiprazol. För patienter som aldrig har tagit aripiprazol
ska man fastställa att patienten tolererar oral aripiprazol före insättning av behandling.
Schizofreni är i de flesta fall en kronisk invalidiserande sjukdom. De vanligaste
manifestationerna vid schizofreni delas in i så kallade positiva symtom, till exempel
hallucinationer och vanföreställningar, och negativa symtom, som apati och viljestörning.
Funktionsförlusten vid schizofreni är betydande, och sjukdomen har hög överdödlighet, både i
naturliga och onaturliga dödsorsaker, till exempel självmord.
Behandlingen vid schizofreni består av en kombination av läkemedel, psykosociala insatser
och omvårdnad. De farmakologiska egenskaperna hos ett läkemedel medför inte bara effekter
utan också vissa biverkningar, samt utsättningsbesvär som kan uppstå när medicineringen
avbryts. Enligt tillgängliga studier av användningen av antipsykosläkemedel i klinisk praxis,
är det vanligt med behandlingsavbrott för samtliga antipsykotiska läkemedel som ingick.
Vanliga orsaker till att patienten avbryter sin behandling är biverkningar eller otillräcklig
effekt, men också bristande sjukdomsinsikt. Preparatval görs om möjligt i samråd med
patienten, med utgångspunkt från patientens symtom, sjukdomens svårighetsgrad samt
preparatets biverkningsmönster.
Tillgängliga antipsykotiska läkemedel kan förenklat delas upp i första och andra
generationens preparat, även kallat för typiska respektive atypiska. Till första generation hör
exempelvis haloperidol, perfenazin och zuklopentixol och till den andra generationen preparat
hör till exempel aripiprazol, risperidon, olanzapin och klozapin.
Enligt Läkemedelsverkets behandlingsrekommendation från 2013 så finns det god evidens för
att risperidon, olanzapin och klozapin samtliga har bättre effekt än första generationens
preparat mot såväl positiva, negativa som kognitiva symtom vid schizofreni. Aripiprazol har
generellt något sämre antipsykotisk effekt men medför låg risk för viktuppgång, sedation och
3 (5)
78/2014
sexuella biverkningar, enligt samma källa. Aripiprazol, olanzapin och risperidon bör därför
vara förstahandsval vid behandling av nydebuterad schizofreni. Behandlingsmålet vid
schizofreni och liknande långvarig psykossjukdom bör, efter en episod av psykos, vara
remission och förbättrad funktion, samt att förebygga återfall.
Återfall är vanliga hos patienter med schizofreni, ofta beroende på att den antipsykotiska
behandlingen avslutas eller avbryts. Risken för behandlingsavbrott bör minimeras,
anledningen är att detta ökar återfallsrisken avsevärt. Fler återfall ger sämre prognos.
Abilify Maintena är ett pulver (300 mg och 400 mg) och vätska för beredning till en
injektionsvätska, depotsuspension. Rekommenderad start- och underhållsdos är 400 mg. Vid
eventuella biverkningar kan dosen sänkas till 300 mg. Dosen kan också behöva sänkas hos
patienter som tar vissa andra läkemedel som gör att aripiprazol bryts ned långsammare i
kroppen. Det ska administreras en gång per månad som en endosinjektion.
För att bibehålla terapeutiska aripiprazolkoncentrationer under insättandet av behandlingen
ska den första injektionen kompletteras med 10 mg till 20 mg oral aripiprazol under de första
14 dagarna.
Effekten av Abilify Maintena vid underhållsbehandling av patienter med schizofreni
fastställdes i två randomiserade, dubbelblinda studier. I studierna som ligger till grund för
godkännandet av Abilify Maintena var det, enligt EMA, ingen signifikant skillnad i andelen
responders mellan Abilify Maintena 400 mg/300 mg och gruppen med 10-30 mg oralt
aripiprazol, men andelen responders var signifikant högre i Abilify Maintena gruppen jämfört
med gruppen som fick aripiprazol intramuskulär injektion 50 m/25 mg. EMA konstaterade att
Abilify Maintena har en liknande säkerhetsprofil med undantag av injektionssmärta, som
ansågs vara hanterbar. Kommittén fann även att administreringen varje månad kan hjälpa
patienterna att hålla sig till behandlingen.
Förutom Abilify Maintena (aripiprazol) finns det tre godkända atypiska långverkande
injicerbara antipsykotiska läkemedel på den svenska marknaden: Risperdal Consta
(risperidon), Xeplion (paliperidon palmitat), och Zypadhera (olanzapinpamoat). I dagsläget,
finns det inte något generika på marknaden för behandling av patienter som inte passar för
oral behandling, för att förhindra akuta faser vid schizofreni. Xeplion är det senaste
läkemedlet som kom in i förmånssystemet som bedömts kostnadseffektivt. TLV anser därför,
i likhet med företaget, att Xeplion är det relevanta jämförelsealternativet för Abilify Maintena.
De båda läkemedelen riktar sig till samma patientgrupp.
För att kunna jämföra den relativa effekten, tolerabiliteten och säkerheten mellan olika
långverkande antipsykotika i underhållsfasen har företaget gjort en systematisk
litteraturöversikt. Denna identifierade sex studier från vilka data kunde hämtas. Företaget har
sedan gjort en indirekt jämförelse i form av en nätverksanalys. Främst var det incidensrisken
för återfall, avbrytande av behandlingen, viktökning och akuta extrapyrimidala symptom som
man ville utvärdera för varje inkluderad behandling.
4 (5)
78/2014
Abilify Maintena har i denna indirekta jämförelse visat sig vara minst lika effektiv i
behandling av återfallsprevention som andra långverkande injicerbara antipsykotika. Även
avbrytande av behandling på grund av biverkningar och avbrytande på grund av andra orsaker
än biverkningar har i den indirekta jämförelsen visats vara liknande.
Företaget har utifrån antagande om lika effekt gjort en kostnadsminimeringsanalys för att visa
att Abilify Maintena är kostnadsbesparande mot Xeplion. Priset för Abilify Maintena är
detsamma som för Xeplion vid underhållsbehandlingen, dock skiljer sig behandlingarna åt i
den initiala fasen vilket medför, enligt företagets analys, att kostnaden för Xeplion är högre än
för Abilify Maintena under den första månaden. Rekommenderad dos för respektive
läkemedel har företaget hämtat från respektive produktresumé.
Företaget har även bifogat data från Socialstyrelsen kompletterat med försäljningsdata, och
enligt företagets analyser används Xeplion i högre doser än de som anges i produktresumén
vilket gör att kostnaden för underhållsbehandlingen i så fall skulle vara högre.
SKÄLEN FÖR BESLUTET
Enligt 15 § lagen (2002:160) om läkemedelsförmåner m.m. ska ett receptbelagt läkemedel
omfattas av läkemedelsförmånerna och inköpspris och försäljningspris ska fastställas för
läkemedlet under förutsättning
1. att kostnaderna för användning av läkemedlet, med beaktande av bestämmelserna i 2 §
hälso- och sjukvårdslagen (1982:763), framstår som rimliga från medicinska, humanitära
och samhällsekonomiska synpunkter, och
2. att det inte finns andra tillgängliga läkemedel eller behandlingsmetoder som enligt en
sådan avvägning mellan avsedd effekt och skadeverkningar som avses i 4 § läkemedelslagen (1992:859) är att bedöma som väsentligt mer ändamålsenliga.
TLV:s beslutsfattande vilar på tre grundläggande kriterier: människovärdesprincipen – att
vården ska respektera alla människors lika värde, behovs- och solidaritetsprincipen – att de
som har de största medicinska behoven ska ha mer av vårdens resurser än andra
patientgrupper samt kostnadseffektivitetsprincipen – att kostnaderna för att använda ett
läkemedel ska vara rimliga från medicinska, humanitära och samhällsekonomiska synpunkter.
TLV gör följande bedömning.
Schizofreni är i de flesta fall en kronisk invalidiserande psykisk sjukdom av hög
svårighetsgrad. Funktionsförlusten vid schizofreni är betydande, och sjukdomen har hög
överdödlighet, både i form av naturliga och onaturliga dödsorsaker, såsom till exempel
självmord.
Abilify Maintena har visats vara lika effektivt som oralt tillfört aripiprazol när det gäller att
hindra symtomen av schizofreni från att återkomma. Abilify Maintena även har i en indirekt
jämförelse baserat på kliniska studiedata visat sig vara minst lika effektiv vid behandling av
återfallsprevention som andra långverkande injicerbara antipsykotika. Även avbrytande av
5 (5)
78/2014
behandling på grund av biverkningar och avbrytande på grund av andra orsaker än
biverkningar har i en indirekt jämförelse visats vara likvärdigt mellan läkemedlen.
Xeplion är det senaste läkemedlet för samma patientgrupp som Abilify Maintena som
bedömts kostnadseffektivt av TLV. TLV anser därför att Xeplion är det relevanta
jämförelsealternativet för Abilify Maintena.
I en prisjämförelse med Xeplion 75 mg, förväntas Abilify Maintena 400 mg leda till
kostnadsbesparingar under den första månaden av behandlingen, detta på grund av en högre
kostnad för den startdos som krävs för patienter som behandlas med Xeplion. I
underhållsfasen är kostnaden för behandling med Xeplion 75 mg och Abilify Maintena 400
mg i paritet.
Receptdata från Socialstyrelsen visar att den kliniskt mest använda dosen av Xeplion troligen
är högre än 75 mg vilket då skulle innebära en högre kostnad för behandling med Xeplion och
tyder således på att Abilify Maintena kan erbjuda kostnadsbesparingar även vid
underhållsbehandling.
Mot bakgrund av detta och med hänsyn taget även till människovärdesprincipen och behovs
och solidaritetsprincipen, finner TLV att kriterierna i 15 § lagen om läkemedelsförmåner
m.m. är uppfyllda för att Abilify Maintena ska ingå i läkemedelsförmånerna till ansökt pris.
Ansökan ska därför bifallas.
HUR MAN ÖVERKLAGAR
Beslutet kan överklagas hos Förvaltningsrätten i Stockholm. Överklagandet, som ska vara
skriftligt, ska ställas till förvaltningsrätten, men ges in till Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket, TLV. TLV måste ha fått överklagandet inom tre veckor från den dag
klaganden fick del av beslutet, annars kan överklagandet inte prövas. TLV sänder
överklagandet vidare till förvaltningsrätten för prövning om inte TLV själv ändrar beslutet på
det sätt som begärts.
Detta beslut har fattats av Nämnden för läkemedelsförmåner hos TLV. Följande ledamöter
har deltagit i beslutet: generaldirektören Stefan Lundgren (ordförande), medicinske rådgivaren
Stefan Back, hälso- och sjukvårdsdirektören Margareta Berglund Rödén, professorn Per Carlsson,
docenten Susanna Wallerstedt och f.d. landstingsdirektören Gunnar Persson. Föredragande har
varit medicinska utredaren Fredrika Rydén. I handläggningen har även hälsoekonomen Sofie
Larsson och juristen Lena Telerud deltagit.
Stefan Lundgren
Fredrika Rydén
