2014-10-21
Cystisk njursjukdom
-patologi
Magnus Söderberg
MD PhD
Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge/AstraZeneca R&D
1
Bosön | 2014-10-23
Njurcystor hos barn
När kan PAD vara aktuellt?
•Recessiv polycystisk sjukdom
•Dominant polycystisk sjukdom
•Glomerulocystisk njursjukdom
•Cystisk dysplasi
•Nefronoftis
•Medullär svampnjure
•Förvärvad cystnjursjukdom
•Enkla njurcystor
2
Bosön | 2014-10-23
1
2014-10-21
Recessiv polycystisk sjukdom
•Mutation i genen för PKHD1
•Ofta neonatal symtomdebut, pga
lunghypoplasi sekundärt till njurförstoring
•Orsak till cystogenes oklar; störd
cellpolaritet misstänks vara inblandad
3
Bosön | 2014-10-23
Recessiv polycystisk sjukdom
Medullära cystbildningar (röd pil), radiella cystbildningar från bark till märg (gul pil)
4
Bosön | 2014-10-23
2
2014-10-21
Dominant polycystisk sjukdom (ADPKD)
•Mutation i genen för polycystin 1 eller 2
•Patogenesen delvis oklar – defekt respons på
urinflöde antas leda till epitelproliferation
intratubulärt obstruktion dilatation
•Cystor bildas från alla delar av nefronet
•Vätskan i cystorna bildas genom sekretion från
epitelet i cystväggen – cystan är separerad från
övriga delar av nefronet
•Majoriteten av ADPKD-patienter utvecklar cystor
före 18 åå
5
Njure från vuxen patient med
dominant PKD
Bosön | 2014-10-23
Dominant polycystisk sjukdom
Njure med multipla cystbildningar
6
Bosön | 2014-10-23
3
2014-10-21
Dominant polycystisk sjukdom
Cystbildningar (röda pilar), bevarade glomeruli (gula pilar)
7
Bosön | 2014-10-23
Dominant polycystisk sjukdom
Bevarad glomerulus
8
Bosön | 2014-10-23
4
2014-10-21
Dominant polycystisk sjukdom
Normal tubulär struktur
9
Bosön | 2014-10-23
Dominant polycystisk sjukdom
Cystvägg med lågt kubiskt epitel
10
Bosön | 2014-10-23
5
2014-10-21
Glomerulocystisk sjukdom
•Heterogen grupp av familjära, hereditära och
förvärvade tillstånd
•Ibland en tidig manifestation av dominant
polycystisk sjukdom
11
Bosön | 2014-10-23
Glomerulocystisk sjukdom
Exempel med multipla kortikala småcystor
12
Bosön | 2014-10-23
6
2014-10-21
Glomerulocystisk sjukdom
Cystiskt dilaterat Bowmans spatium (röd pil) med kollapsad glomerulus (gul pil)
13
Bosön | 2014-10-23
Cystisk njurdysplasi
•Isolerad eller i samband med syndrom
•Omfattar hela eller delar av njuren
•Utvecklingsrubbning (”dysplasi”), ofta i
samband med andra anomalier i
urinvägarna, framför allt avflödeshinder
Cystisk dysplasi omfattande hela njuren
14
Bosön | 2014-10-23
7
2014-10-21
Cystisk njurdysplasi
Cystor (röda pilar) och områden med proliferation av primitiva epiteliala-mesenkymala
element (gula pilar). Normal njurvävnad saknas.
15
Bosön | 2014-10-23
Cystisk njurdysplasi
Epitelial gångstruktur (röd pil) omgiven av tätt, koncentriskt arrangerade mesenkymala
celler (gul pil). Ibland ses moget brosk i områden med njurdysplasi.
16
Bosön | 2014-10-23
8
2014-10-21
Nefronoftis
•Mutationer i nefrocystingenerna (NPHS) 1-13
•Ciliopati. Inte klarlagda mekanismer bakom
cystogenes – cystbildning uppstår relativt sent
i sjukdomsförloppet
Senstadium av nefronoftis
med cystbildning vid barkmärggränsen
17
Bosön | 2014-10-23
Nefronoftis
Atrofiska tubuli med förtjockade basalmembran
18
Bosön | 2014-10-23
9
2014-10-21
Nefronoftis
Tubulär atrofi och interstitiell fibros, bevarad glomerulus
19
Bosön | 2014-10-23
Nefronoftis
Hypertrofiska tubuli med cystisk dilatation
20
Bosön | 2014-10-23
10
2014-10-21
Medullär svampnjure
•Anses bero på störning i njurorganogenes
•Oftast symtomfri hos barn
•Ibland njurstenbildning och inflammation
hos vuxna
•Leder sällan till kronisk njursvikt
21
Bosön | 2014-10-23
Medullär svampnjure
Bevarad njurbark, njurmärg med multipla cystbildningar
22
Bosön | 2014-10-23
11
2014-10-21
Förvärvad cystnjursjukdom
•Vanligt vid hemodialys – även hos barn
(50% efter 5 år i dialys)
•Ses även vid långvarig uremi före dialys
•Ökad risk för renalcellscancer
23
Bosön | 2014-10-23
Enkla njurcystor
•Solitära degenererade nefron
•Vanligare med stigande ålder
•Oftast slumpmässigt fynd vid MR/UL
24
Bosön | 2014-10-23
12
2014-10-21
Enkla njurcystor
Cystväggen utkläds av ett enkelt platt eller lågt kubiskt epitel
25
Bosön | 2014-10-23
Fallbeskrivning
•15-årig flicka, något dålig längdtillväxt, men i övrigt frisk
under uppväxten
•Svimmat i skolan. Vid utredning påvisas uttalad anemi
(S-Hb = 45) och kraftigt nedsatt njurfunktion (S-krea 700)
•Symtommässigt polyuri, men mår annars bra
•BT 140/65
•Fortsatt utredning inkluderar njurbiopsi
−Ultraljud visar högekogena njurar
−Immunofluorescens negativ
26
Bosön | 2014-10-23
13
2014-10-21
PAD-fynd (PAS)
Tubulära förändringar med atrofi omväxlande med hypertrofi, bevarade glomeruli
27
Bosön | 2014-10-23
PAD-fynd (PAS)
Atrofisk tubulus med uppsplittrat, multilamellerat basalmembran
28
Bosön | 2014-10-23
14
2014-10-21
PAD-fynd (silver)
Atrofiska tubuli med uppsplittrade, multilamellerade basalmembran
29
Bosön | 2014-10-23
PAD-fynd (PAS)
Bevarad glomerulus med periglomerulär fibros (pil)
30
Bosön | 2014-10-23
15
2014-10-21
PAD-fynd (silver)
Tubuli med atrofi (röda pilar) och hypertrofi (gröna pilar)
31
Bosön | 2014-10-23
Diagnos
•Nefronoftis
32
Bosön | 2014-10-23
16
2014-10-21
Sammanfattning: principiellt mönster
Normal
njure
Enkla cystor
Njurdysplasi
33
Recessiv polycystisk
sjukdom
Medullär
svampnjure
Dominant polycystisk
sjukdom
Nefronoftis
Glomerulocystisk
sjukdom
Förvärvad
cystisk sjukdom
Bosön | 2014-10-23
17
