Tydliga skillnader mellan vanliga B-celler och plasma celler: •Plasma celler kan inte längre interagera med antigen eller med Th2 celler •Plasma celler får signaler från bone marrow stromal celler för att överleva •Ingen vet varför en B-cell till en plasma cell eller till en memory cell. ISOTYP SWITCHING: •The specificity of an antibody response is determined by the antigen binding site, which is consisting of two V-domains. The effector action of the antibody is determined by the isotype of its heavy chain. •Helper T-cells regulate both the production of antibodies by B cells and the isotype that determines the effector function of the antibody that is ultimately produced. They do that through the use of cytokines. •The same VH exon can associate with different CH genes during the course of an immune response. IgM, IgD IgG Naive B-cells Isotype switching IgG, IgA, (IgE) 1 Olika cytokiner inducerar isotyp switch till olika isotyper: Isotyp switching fordrar uttryck av CD40L på T helper cellen och styrs av de producerade cytokinerna. Th2 Th1 Th2 2 B cell effektor funktioner. Kursbok: ”The immune system” Peter Parham Kapitel 7.6-7.14 3 4 5 Accessory effector cells: •Macrophages Bakteria •Neutrophils Bakteria •Natural Killer cells (NK cells) •Eosinophils Parasites •Basophils Parasites •Mast cells Parasites Dessa celler samarbetar och aktiveras när deras Fc receptorer binder antikropparnas Fc del. 6 ADCC: ANTIBODY-DEPENDENT CELL-MEDIATED CYTOTOXICITY NK cell 7 Många bakterier (täckta med polysaccharides) kan undvika att bli fagocyterade av makrofager eller neutrofiler. Antikroppar täcker sådana bakterier och mha deras Fc del meddelar till makrofager eller/och till neutrofiler att ta in hela komplexet och förstöra allting genom att fusera lysosomer med fagosomet. 8 Det är endast när antikropparna har aggregerats på ytan av bakterien som den totala affiniteten går över en viss tröskel så att accessory cellerna triggas till action. Det är också på det sättet som Fc receptorer skiljer mellan lösliga och bundna antikroppar. 9 10 11 12