PROSTATACANCER (2) ASCO 2014

PROSTATACANCER (2) ASCO 2014
.….¨utveckling längs 2 horisonter¨…..
Bengt Johansson MD.PhD. Dept.of Oncology
Bakgrund (abstr 5070+5069+ presentationer)

Partikelstrålning är tätt joniserande och ger mer (4x) DNA
skada än foton/elektron/proton- strålar,

Hypoxi-oberoende effekt

Är tekniskt svåra/dyra att ge till bestämda målområden
Ex. Extern partikel maskin (DKFZ Heidelberg)
660 ton roterande gantry !!
Prostatacancer (PC) i Sverige (2011)
Fjärrmet.=11 % ca 1000 pat /år
10-20% får fjärrmet inom 5 år efter kurativ beh
Skelettmet är en dominerande lokal
-Ohmann E et al Scand J Urol 2014
-Kirby M et al Int J Clin pract 2011 –Pezaro C et al Eur.Urol 2014
α-partiklar på burk, Ra-223 dichloride, Xofigo®.


Translationellt projekt Algeta AS (Oslo), Öyvind Bruland
Oslo, Sten Nilsson KS, Christoffer Parker Royal Marsden,
m.fl
Fas I, fas II, fas III studier

Bayer AG köper Algeta AS för 2,9 miljarder USD dec-13

2013-2014 Xofigo godkänt för kliniskt bruk
-
-
Hur fungerar Xofigo®.

Omsätts och inkorporeras i skelett som Ca

Emitterar α-strålning, t1/2=11,4 d.

Utsöndras via tarm

Räckvidd ca 0,1 mm, strålskydd inget problem
-
-
Ra-223…. fas I data (3 studier)

Snabbt upptag i ben/met

Snabbt clearance från blod (<24h)

Smärtlindring i 50%, ALP/PSA regress

Restutsöndring via tarm
-
-
Ra-223…. Fas II data. (3 studier)

Dos-respons på smärta, ALP

God tolerans ingen dosbegränsad tox
-diarre, illamående
- lätt tromocytopeni

Placebo-randomiserade data
-signif PSA, ALP reduktion
-4,3 m OS vinst
-
-
Ra-223…. Fas III ALSYMPCA study

n=921

2008-2011

3 år FU (2014)
-Parker C et al NEJM 2013
-
Ra-223…. Fas III ALSYMPCA study

Overall survival….+3,6 m
-Parker C et al NEJM 2013
-
Ra-223…. Fas III ALSYMPCA study

Overall survival, subgrupper
-Parker C et al NEJM 2013
-
Ra-223…. Fas III ALSYMPCA study (abstr. 5069)

Effekt på smärta och tid till palliativ radioterapi

75 % av pat rapporterade ingen smärtreduktion (FACT-P)
-Poster Nilsson S.et al KS
--Parker C et al NEJM 2013
Ra-223…. Fas III ALSYMPCA study (abstr. 5069)

Subgruppsanalys smärtrelaterad QOL
-Poster Nilsson S.et al KS
--
Fas III ALSYMPCA study (abstr.5070)

Balanserade armar

God säkerhetsprofil lätt ökad förekomst trc-peni
-ej ökad hematologisk malignitet (1 apl.anemi)
-ej ökad frekvens sek. malignitet

80 % av pat ur protokoll 2/3 pga död (404 Ra/167 placebo)

mFU=1,5 år
-Poster Parker C et al Royal Marsden London UK
-
KONKLUSIONER….. Xofigo

Ny värdefull behandlingsmodalitet vid skelettmet. PC

Väl dokumenterat, mycket gynnsam säkerhetsprofil

Klar biologisk effekt på skelettmet. sjukdom (andra ca sjd ?)

Medför sämre smärtlindring än palliativ ext.RT.

Godkänd och rekommendrad av NLT (2014-06-16).
-
-