Gastroenteriter i vårdmiljö smittvägar och utbrottsrisk Norovirus och Clostridium difficile (CDI) Torbjörn Norén Infektionsläkare Hygien och Smittskydd, Univesitetssjukhuset i Örebro [email protected] Karlstad Gastrodagar 2015 Calici/Norovirus – Vår tydligaste VRI Norovirus (Calicivirus) Fam. Caliciviridae Winter Vomiting Disease 1929 Norwalk Virus 1968 Enkelsträngat RNA virus NOROVIRUS Norovirus G II 4 (GI GIV) 95% 5% Sapovirus 2002 variant GII:4 Livsmedelssmitta Vatten Lilla Edetutbrottet 2500 sjuka Hallon och (räkor) Institutionsutbrott Felint Calicivirus Astrovirus Rotavirus Murint norovirus Det är inte roligt Norovirus (klinik) • Inkubationstid 12-48h • Attackrate 35-50% (beroende på avstånd och dörrar, Marks, Epid. Infect 2000) • Alla bildar AK hypervariabla virus kort herdimmunity (Cannon J Virol 2009) • 20% saknar adekvat receptor(mutation i FUT 2gen) Kräkningar och diarréer är inte alltid kräksjuka Smittsamhet Norovirus • 30% asymptomatisk infektion • Smittdos 10-100 viruspartiklar 108 / mL avföring (lägre i kräkningar) Kräkningsaerosol 1 m • Virus utsöndras 3-14 h föresymptom o 3 v efter debut Atmar EID 2008 Sjukvårdspersonal utan symptom smittar ej. 1.3 vs 0 /Sukhrie CID 2012 • Matbufféer smitta före+efter symptom Zomer2010 Lo EI1994 Parashar EI 1998 Överlevnad av norovirus i vårdmiljö Städning mellan patienter och tagytor Viktigt (observations studier) T. Bergström GBG Vårdrum positiva PCR Damm garderober under Norovirussäsong. POS Hela virus?? Infektiösa? Spridning till tagytor med fingrar 30-50% (kran, telefon och handtag) /Barker 2004 J Hosp Inf, p42 Intorkat i rumstemperatur 21-28 dagar Cheesbrough ep. Infect 2000, p93 Rostfritt stål min 7 dagar /Cannon 2006 J Food Prot, p2761 Golvmatta 12 dagar . Handsprit ej tillräckligt vid Norovirus och CDI • isopropanol 40-60% bättre på Rota SÄMRE på Norovirus • utspädning etanol 70% på blöta händer-tag rikligt! TVÅL och Vatten avgörande Handtvätt tvål (flytande) o vatten 1 min med efterföljande 20 s sköljning i vatten /BSI-BS EN 1499 räcker Enbart handdesinfektion ökar risken för spridning av norovirus /Blaney Am J Infect Control 2011 TVÄTTA HÄNDERNA? WHO Nationell strategidokument vid utbrottsäsong (Folkhälsomyndigheten) http://www.folkhalsomyndigheten.se/sok/?q=vinterkr%C3%A4ksjuka+i+v%C3%A5rden • • • • • • • • 48 tim personalkarens (24-72) SKL-Livsmedelsverket Enkelrum och egen toalett (GE) 48 timmar symptomfrihet INNAN smittfrihet (vad är det?) Handtvätt flytande tvål + handsprit Handskar förkläde och ev munskydd Virkon eller Klorin 0.5% Inga bufféer under säsong Personal inom smittad cohort bör ej hantera livsmedel • Cohortvård av de sjuka och exponerade Antibiotika diarré (AAD) Clostridium difficile dominerande patogen (AAD) 25% CDI C. perfringens ETCP 4% B. fragilis ETBF 6% K. oxytoca NEJM Högenauer 2006 AAHC ETSA evidens?? Antibiotika behandling 4% friska odlings positiva (PCR tcd B 53%) Toxin A+B + (CDT) Pseudomembranös colit PMC 1-3% CDI Kan saknas vid IBD o BMT Nomura SJG 2000 / A C. difficile B Spores in soil Al Saif J Med Micro 1996 Cardiff UK 2580 samples: Flodvatten 87% Jord 21% TJ Sjukhusavdelningar 20% swimmingpool 50% dricksvatten 5% Hund 10% katt 2% homo 2% grönsaker 2.4% fiskmage 0% Grampositiv enterisk stav 3 Enterotoxiner von Eichel Streiber, 1996, Trends Micro 1. 2. 3. Toxin A Toxin B Binary toxin CTD CDT A/B ++ ADP ribosyltransferas Rho Aktincytoskelett apoptos CDI i lilla Sverige 2.Övervakning Lab/anmälan och typning • • • • • 8000 fall/år Sjukhusvård 70% Kostnad 37 000 SEK/CDI Mortalitet 12 % Ackumulering av sporer på vårdinrättningar? • Hygienrutiner tillräckliga? Kliniska utbrott 1.Antibiotika STRAMA 3.Hygienrutiner och städning - sporocidala medel CDI/10 000 pbds* 2013 i 19 länder inom EU *pbds=patient bed-days /Kerrie A Davies et al., Lancet Inf Dis 2014 <1 1-4 4-8 8-12 12-16 16-20 >20 20 % PCR-ribotyper (n=138) i 20 länder i EU (n=1112 isolat; EUCLID 2013) ´ 44% 15 10 16% 18% 11% 5 OO5 O15 O18 O20 O10 140 OO2 O14 OO1 O27 0 2012-2013 Antibiotika och risk för CDI -Alla AB kan utlösa CDI • Bredspektrum and anaerob activitet 1. 2. 3. Klindamycin Cephalosporiner Fluoroquinoloner } } Orsakar 90% av CDI /Spencer JAC 1998 Alla kända för att orsaka CDI utbrott och effektiva vid restriktionsåtgärder /Johnson NEJM 1999; Thomas CID 2002, Pepin CID 2005 Mindre risk: Aminoglycosider, TazocinTigecyklin Fidaxomycin Tetracycliner /Doernberg CID 2012 /Owen, CID 2008:46 (Suppl 1) Sporhämmning Garneau BMC 2014 Bebakhani CID 2012 Risk för primär CDI och återfall –samvariation Vem är riskpatient? • Rubbad kolonflora /Jernberg Microbiology 2010 • Hög ålder /multiple ref • Uteblivet immunsvar (Wilcox Lancet 2001) • AB måste vara kvar trots CDI /Garey J Hosp Inf 2008 • Vårdtid på sjukhus /McFarland Inf Control Hosp Epi 1999 • Syrahämmande terapi (PPI) /Janarthanan Am J Gastro 2012 • Allvarlig CDI (LPK eller CRP) /Eyre CID 2012*** • Tidigare sjukhusvård*** Clostridium difficile infektion (CDI) /Toxinbildnande stav Viktigaste orsaken till antibiotikautlöst diarré Smittsamma sporer överlever Tål: årtionden (23 år) i miljön • Alkoholer detergenter •Kokning 2 tim • Strålning 400 rad (4 ggr letal dos människa) Asymptomatisk kolonisation 4% Miyajima PLoS One 2011 16% Clabots JID 92 21% McFarland NEJM 89 Vuxna 60% antitoxin antikroppar (Viscidi JID 1983) Diagnostik C. difficile infektion Klinisk bild styr diagnostik i Sverige Odling toxinproducerande Cd (TC) Mx diskdiffusion Typiska kliniska symptom Celltest tox B (CTA) McCoy Reference standard • Diarré • Buksmärta • Feber ESCMID Crobach 2009 CMI Sytematisk Rev 13 EIAs 5% prevalens PPV 0.28-0.78 EIA - toxin A and B (ImmunoCard/Vitek) Cdiff Quick complete, Alere (techlab) USÖ 2011-01-01 LAMP Europa Two-step GDH/NAAT + EIA Mortalitet. Planche T, Lancet Infect Dis. 2013 Nov;13(11):936-45 (illumigene) +TC GDH (glutamate dehydrogenase) GeneXpert RT-PCR tcdB tcdC, gdh ESCMID treatment guidance document /Debast CMI Okt 2013; doi:10.1111/1469-0691.12418 CDI therapy 2013 Metronidazol+ billigt – låg conc i lumen / Bolton Gut 1986 2. Vancomycin First line therapy NA and EU (027)risk för VRE selektion? 3. Fidaxomycin Ny AB + minskar recidiv med 50% microflora sparas och påvisad sporinhibition Dyr. / Louie NEJM 2011 Cornely The Lancet 2012 FMT uppgraderad Professional guidelines EU. 1. Vad är en severe CDI i Sverige? Var finns Nationella riktlinjer? Faeces transplantation (FMT) /van Nood NEJM 2013 Randomiserad Gastroduodenal tube Colonoscope/Mattila Gastro 2012 70 pat 36 027(89% cure 12 weeks) Nasogastric tube McConnachie, Glascow 90% cure 30g faeces/150 NaCl coffeefilter Silverman Can CG 2010 ”at home-do it your self” Cure 100% 14 weeks n=7. Mixbag-enema 200 ml FMT infektion USÖ ref Study Grahn, Med. Retrospective student degree study 2010project 2014 2014 pat FMT delivery Sucess rate Follow-up 21 Rectal fecal enema 4 years † n=6 60 % (71% one yr follow-up) Crude ambulatory FMT procedure at ÖUH • Family donor faeces (fresh up to 24 h stored in fridge) Screening: Culture faeces + C.diff HIV Hep ABC • Patient discontinued vancomycin at least for 24 h, Premedication: loperamide 2x1 + diazepam 5 mg and laxative • Prep. By mixer in cabinet. 1-2 dl portion in 500ml saline. Sealed bag and Foley catheter 10-15 min • Bed rest 1 h ”turning” Meal after 2 h CSK (Bäck) 2014 2008-2012 FMT 43 cure 60,5 % RYHOV (Magnusson) 4 proffsdonatorer cure 70 % Smittdos?? Kan vara mycket liten /Sethi Inf Control Hosp Epi 2010 EKSJÖ Utbrottet (Toepfer et al Läkartidningen jan 2014) • Ökad förekomst av CDI (22 CDI/10 000 vårdagar) • Höglandet (Eksjö) 34% pos Jönköping/Värnamo 21% pos 2007 % Pos CDI • 94/202 (46%) 2011 Ribotyp 19c/046 Multiresistent-Mx 2009 19c/046 /Åkerlund SMI Eurosurveillance 2011 Fas I Information - Översyn av hygienrutiner och städ med Virkon - Anmälningsplikt-blankett - Strama utbildning - Dygnet runt diagnostik 3h Fas II Intervention - Patientevakuering Avdelningsstädning Klorin 1:10 följt av CDI fall rutin slutstäd - daglig städ ökat 5-7 dagar 50% minskning av CDI Sjukhusassocierad CDI 75% Mortalitet (all cause) 30% 6 mån Liknande resultat: Hughes J Hosp Infect 2013 Växjö lasarett ribotyp 027 2013/2014 • Första lokaliserade utbrottet av denna stam i Sverige (vad vi vet?) • 6 vårdavdelningar och IVA Avliden i colit samma rum 20/11 ”Index” Kir klin 25/11 Man elektiv Kir AB profylax Totalkolit CDI 24/10-25/11 7 patienter 027 Alla utom 2 epidemiologiskt samband (n=21) 11/12-30/12 5/1-13/2 4 patienter 027 11 patienter 027 Vårdhygien kontaktad Omgivningsprover 3 st positiva för CD 027 Strikta isoleringsrutiner Klorstädning á la Jönköping Diagnostik uppmaning AB policy PipTazo (Garneau BMC 2014) Ystad lasarett • 27 patienter juni 2012-dec 2013 Medicin och kirurg avdelningar • Påtalade brister i städ och hygienrutiner • 10 dödsfall 2014 inom 30 dagar (trots colectomi) • Ej 027- PCR ribotyp 017(toxin A neg) • Ingen anmälan till IVO- två med ansvariga KVÄLLSPOSTEN : Ett av offren var avstängda av en 50-årig kvinna som besökte sjukhusdirektör sjukhuset får att få sitt sår omlagt. Bara några dagar senare var hon död. • Polisanmälan och utredning (SKL Göran Stiernstedt)