Versionsnummer: 1 Godkännandedatum: 09/2016 ZinbrytaTM (daclizumab) Läkarinformation för hantering av risken för leverskador Tecken och symtom på allvarliga leverskador och hur dessa ska hanteras Versionsnummer: 1 Godkännandedatum: 09/2016 BAKGRUND Zinbryta (daclizumab) är indicerat för behandling av skovvis förlöpande multipel skleros. Läkemedlet utövar en immunmodulerande effekt genom att binda till CD25 (IL-2Rα) och förhindra att IL-2 binder till CD-25. Daclizumab modulerar IL-2-signalering genom att selektivt blockera CD25-beroende, högaffinitets IL-2-receptorsignalering, vilket resulterar i att högre nivåer av IL-2 finns tillgängliga för signalering genom mellanaffinitets IL-2-receptorn. Administrering av daclizumab kan resultera i förhöjda nivåer av serumtransaminas och svår leverskada. Allvarliga leverhändelser kräver omedelbar igenkänning och åtgärder, såsom utsättning av behandlingen med daclizumab och eventuellt övervägande av ytterligare behandling. SYFTET MED DENNA HANDBOK Denna handbok ger vägledning till läkare om övervakningen av leverhändelser och hanteringen av förhöjda nivåer av transaminas och potentiellt allvarliga leverskador hos patienter som behandlas med daclizumab. RISKER FÖR LEVERN Behandling med daclizumab kan resultera i förhöjda nivåer av transaminaser och allvarlig leverskada. Patienter kan uppvisa tecken och symtom som tyder på leverdysfunktion, eller förhöjda nivåer av serumtransaminas. Leverhändelser i kliniska prövningar av daclizumab Allvarliga händelser, däribland autoimmun hepatit, hepatit och gulsot, observerades hos 1 % av patienterna. I en klinisk prövning uppstod ett fall av dödlig autoimmun hepatit hos en patient som återupptog behandling med 300 mg daclizumab efter ett 6 månader långt planerat behandlingsuppehåll. I kliniska prövningar förekom förhöjda nivåer av serumtransaminaser under behandling och i upp till 4 månader efter den sista dosen daclizumab. De flesta patienterna hade förhöjda nivåer som inte gav upphov till några symtom och som upphörde spontant. En ökad incidens av förhöjda nivåer av alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas > 5 gånger den övre normalgränsen (ULN) rapporerades hos patienter som behandlades med daclizumab, jämfört med placebo (4 % jämfört med < 1 %) och interferon beta-1a (6 % jämfört med 3 %). Incidensen av utsättning på grund av läkemedelsrelaterade leversjukdomar var 5 % hos patienter som behandlades med daclizumab och 4 % hos patienter som behandlades med interferon beta-1a. RIKTLINJER FÖR ÖVERVAKNING OCH HANTERING Det är viktigt att känna igen och hantera symtom på leverskador tidigt. Informationen nedan är avsedd att användas som riktlinjer för hanteringen av risken för leverskador hos patienter som behandlas med daclizumab. 2 Versionsnummer: 1 Godkännandedatum: 09/2016 Innan behandling med daclizumab inleds • Genomför klinisk utvärdering vid behandlingsstart, däribland en komplett sjukdomshistoria och en fullständig lista över samtidiga läkemedel. • Mät nivåerna av serumtransaminaser och bilirubin. • Behandling av patienter med befintlig svårt nedsatt leverfunktion med daclizumab rekommenderas inte. Patienter med ALAT eller ASAT > 2 x ULN före behandling innefattades inte i kliniska prövningar; behandling rekommenderas inte för patienter med ALAT eller ASAT > 2 x ULN. • Informera patienten om risken för allvarlig leverskada. • Säkerställ att patienten förstår risken för allvarlig leverskada som kopplas till behandlingen med daclizumab och för en informerad diskussion om fördelar och risker med behandlingen. • Ge patienten dennes patientkort och gå igenom det tillsammans. • Förklara för patienten hur denne ska gå till väga för att söka läkarvård när läkarmottagningen är stängd. Under behandling med daclizumab • Se anvisningarna nedan i det separata avsnittet för vägledning om åtgärder vid förhöjda leverfunktionstester (LFT). • Övervaka leverfunktionstester: 1. Nivåerna av serumtransaminaser (ALAT och ASAT) och bilirubin ska mätas innan behandling med daclizumab inleds. 2. Patientens nivåer av serumtransaminaser ska övervakas månadsvis under behandlingen och i upp till 4 månader efter sista dosen daclizumab. • Under patientbesöket: o Fråga patienten om eventuella leverrelaterade symtom. o Gå igenom resultatet av leverfunktionstesterna med patienten. o Upplys patienten om vikten av att testa leverfunktionen varje månad. o Instruera patienten att omedelbart rapportera eventuella nya, ihållande eller förvärrade symtom på möjlig leverskada till dig som förskrivande läkare. o Upplys patienten om att symtomen kan uppstå i upp till 4 månader efter den sista dosen. o Upply patienten om hur denne ska gå till väga för att söka läkarvård när läkarmottagningen är stängd. • Patienter med befintlig lindrigt eller måttligt nedsatt leverfunktion ska övervakas för tecken och symtom på leverdysfunktion under behandling med daclizumab. Patienter ska övervakas för tecken och symtom på leverdysfunktion när daclizumab används samtidigt med andra hepatotoxiska läkemedel. • Vid förhöjda leverfunktionstester • Om en patient utvecklar kliniska tecken eller symtom som tyder på leverdysfunktion (t.ex. oförklarligt illamående, kräkningar, buksmärta, trötthet, anorexia eller gulsot och/eller mörk urin) ska man omedelbart mäta nivåerna av serumtransaminaser och avbryta eller sätta ut behandlingen med daclizumab, beroende på vad som är mest lämpligt. • En sammanfattning av nödvändiga åtgärder till följd av testresultaten presenteras i tabellen nedan. 3 Versionsnummer: 1 Godkännandedatum: 09/2016 TESTRESULTAT SAMMANFATTNING AV NÖDVÄNDIGA ÅTGÄRDER Bekräftad ALAT eller ASAT > 5 x ULN eller Bekräftad ALAT eller ASAT > 3 x ULN och bilirubin > 2 x ULN Utsättning av behandling.* ALAT eller ASAT > 3 x ULN Behandlingsavbrott och noggrann övervakning. Återinsätt behandling när ALAT eller ASAT har nått nivån < 2 x ULN. * Återinsättning av behandling kan övervägas om andra etiologier har hittats, värdena har återgått till det normala och fördelarna för patienten med återinsatt behandling överväger riskerna. • Hos patienter med långvarigt förhöjda nivåer av serumtransaminaser ska andra möjliga orsaker, såsom infektion, utredas, och remiss till specialistläkare övervägas. Autoimmun hepatit (utan förekomst av autoantikroppar) har observerats i kliniska prövningar. Behandling med systemiska steroider kan vara lämplig. ÖVRIGA RESURSER Se Zinbryta patientkort. Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till: www.fimea.fi 4 DA-FI-0022 I 3/2017