Läkarinformation för hantering av risken för leverskador

Versionsnummer: 1
Godkännandedatum: 09/2016
ZinbrytaTM
(daclizumab)
Läkarinformation för
hantering av risken för leverskador
Tecken och symtom på
allvarliga leverskador och hur
dessa ska hanteras
Versionsnummer: 1
Godkännandedatum: 09/2016
BAKGRUND
Zinbryta (daclizumab) är indicerat för behandling av skovvis förlöpande multipel skleros. Läkemedlet utövar en
immunmodulerande effekt genom att binda till CD25 (IL-2Rα) och förhindra att IL-2 binder till CD-25. Daclizumab
modulerar IL-2-signalering genom att selektivt blockera CD25-beroende, högaffinitets IL-2-receptorsignalering, vilket
resulterar i att högre nivåer av IL-2 finns tillgängliga för signalering genom mellanaffinitets IL-2-receptorn.
Administrering av daclizumab kan resultera i förhöjda nivåer av serumtransaminas och svår leverskada. Allvarliga
leverhändelser kräver omedelbar igenkänning och åtgärder, såsom utsättning av behandlingen med daclizumab och
eventuellt övervägande av ytterligare behandling.
SYFTET MED DENNA HANDBOK
Denna handbok ger vägledning till läkare om övervakningen av leverhändelser och hanteringen av förhöjda nivåer av
transaminas och potentiellt allvarliga leverskador hos patienter som behandlas med daclizumab.
RISKER FÖR LEVERN
Behandling med daclizumab kan resultera i förhöjda nivåer av transaminaser och allvarlig leverskada. Patienter
kan uppvisa tecken och symtom som tyder på leverdysfunktion, eller förhöjda nivåer av serumtransaminas.
Leverhändelser i kliniska prövningar av daclizumab
Allvarliga händelser, däribland autoimmun hepatit, hepatit och gulsot, observerades hos 1 % av patienterna. I en
klinisk prövning uppstod ett fall av dödlig autoimmun hepatit hos en patient som återupptog behandling med 300 mg
daclizumab efter ett 6 månader långt planerat behandlingsuppehåll.
I kliniska prövningar förekom förhöjda nivåer av serumtransaminaser under behandling och i upp till 4 månader efter
den sista dosen daclizumab. De flesta patienterna hade förhöjda nivåer som inte gav upphov till några symtom och som
upphörde spontant. En ökad incidens av förhöjda nivåer av alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas
> 5 gånger den övre normalgränsen (ULN) rapporerades hos patienter som behandlades med daclizumab, jämfört med
placebo (4 % jämfört med < 1 %) och interferon beta-1a (6 % jämfört med 3 %). Incidensen av utsättning på grund av
läkemedelsrelaterade leversjukdomar var 5 % hos patienter som behandlades med daclizumab och 4 % hos patienter som
behandlades med interferon beta-1a.
RIKTLINJER FÖR ÖVERVAKNING OCH HANTERING
Det är viktigt att känna igen och hantera symtom på leverskador tidigt. Informationen nedan är avsedd att användas som
riktlinjer för hanteringen av risken för leverskador hos patienter som behandlas med daclizumab.
2
Versionsnummer: 1
Godkännandedatum: 09/2016
Innan behandling med daclizumab inleds
• Genomför klinisk utvärdering vid behandlingsstart, däribland en komplett sjukdomshistoria och en fullständig lista
över samtidiga läkemedel.
• Mät nivåerna av serumtransaminaser och bilirubin.
• Behandling av patienter med befintlig svårt nedsatt leverfunktion med daclizumab rekommenderas inte. Patienter
med ALAT eller ASAT > 2 x ULN före behandling innefattades inte i kliniska prövningar; behandling rekommenderas
inte för patienter med ALAT eller ASAT > 2 x ULN.
• Informera patienten om risken för allvarlig leverskada.
• Säkerställ att patienten förstår risken för allvarlig leverskada som kopplas till behandlingen med daclizumab och för en
informerad diskussion om fördelar och risker med behandlingen.
• Ge patienten dennes patientkort och gå igenom det tillsammans.
• Förklara för patienten hur denne ska gå till väga för att söka läkarvård när läkarmottagningen är stängd.
Under behandling med daclizumab
• Se anvisningarna nedan i det separata avsnittet för vägledning om åtgärder vid förhöjda leverfunktionstester (LFT).
• Övervaka leverfunktionstester:
1. Nivåerna av serumtransaminaser (ALAT och ASAT) och bilirubin ska mätas innan behandling med daclizumab
inleds.
2. Patientens nivåer av serumtransaminaser ska övervakas månadsvis under behandlingen och i upp till 4 månader
efter sista dosen daclizumab.
•
Under patientbesöket:
o Fråga patienten om eventuella leverrelaterade symtom.
o Gå igenom resultatet av leverfunktionstesterna med patienten.
o Upplys patienten om vikten av att testa leverfunktionen varje månad.
o Instruera patienten att omedelbart rapportera eventuella nya, ihållande eller förvärrade symtom på möjlig
leverskada till dig som förskrivande läkare.
o Upplys patienten om att symtomen kan uppstå i upp till 4 månader efter den sista dosen.
o Upply patienten om hur denne ska gå till väga för att söka läkarvård när läkarmottagningen är stängd.
•
Patienter med befintlig lindrigt eller måttligt nedsatt leverfunktion ska övervakas för tecken och symtom på
leverdysfunktion under behandling med daclizumab.
Patienter ska övervakas för tecken och symtom på leverdysfunktion när daclizumab används samtidigt med andra
hepatotoxiska läkemedel.
•
Vid förhöjda leverfunktionstester
• Om en patient utvecklar kliniska tecken eller symtom som tyder på leverdysfunktion (t.ex. oförklarligt illamående,
kräkningar, buksmärta, trötthet, anorexia eller gulsot och/eller mörk urin) ska man omedelbart mäta nivåerna av
serumtransaminaser och avbryta eller sätta ut behandlingen med daclizumab, beroende på vad som är mest lämpligt.
• En sammanfattning av nödvändiga åtgärder till följd av testresultaten presenteras i tabellen nedan.
3
Versionsnummer: 1
Godkännandedatum: 09/2016
TESTRESULTAT
SAMMANFATTNING AV NÖDVÄNDIGA ÅTGÄRDER
Bekräftad ALAT eller ASAT
> 5 x ULN
eller
Bekräftad ALAT eller ASAT > 3 x ULN och
bilirubin > 2 x ULN
Utsättning av behandling.*
ALAT eller ASAT
> 3 x ULN
Behandlingsavbrott och noggrann övervakning.
Återinsätt behandling när ALAT eller ASAT har
nått nivån < 2 x ULN.
* Återinsättning av behandling kan övervägas om andra etiologier har hittats, värdena har återgått till det normala och fördelarna för patienten med återinsatt
behandling överväger riskerna.
•
Hos patienter med långvarigt förhöjda nivåer av serumtransaminaser ska andra möjliga orsaker, såsom infektion,
utredas, och remiss till specialistläkare övervägas. Autoimmun hepatit (utan förekomst av autoantikroppar) har
observerats i kliniska prövningar. Behandling med systemiska steroider kan vara lämplig.
ÖVRIGA RESURSER
Se Zinbryta patientkort.
Detta läkemedel är föremål för utökad övervakning. Detta kommer att göra det möjligt att snabbt
identifiera ny säkerhetsinformation. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt
biverkning till: www.fimea.fi
4
DA-FI-0022 I 3/2017