Bilaga 1 - Populärvetenskaplig sammanfattning* Titel Avel av möss för studier av belöning, obehag, inflammationssymtom och beroende Försökets varaktighet 5 år Sökord (nyckelord, max 5) Avel, belöning, aversion, beroende, inflammation Försökets syfte (enligt 3 kap 1 § SJVFS 2012:26) - markera med kryss Grundforskning x Vilka effekter sjukdomar, ohälsa eller annat awikande tillstånd har på människor, djur eller växter samt hur de ska undvikas, förebyggas, diagnosticeras eller behandlas Utvärdering, påvisande, reglering eller modifiering av fysiologiska tillstånd hos människor, djur eller växter x x Forskning som syftar till förbättring av djurens välfärd Utveckling, tillverkning eller testning av kvalitet, effekt och säkerhet av läkemedel, livsmedel, foder och andra ämnen eller produkter Artskydd Skydd av den naturliga miljön för att bevara människors eller djurs hälsa eller välfärd Rättsmedicinska undersökningar Användning i högskoleutbildning eller i utbildning som syftar till att förvärva , upprätthålla eller utveckla yrkesfärdigheter Upprätthållande av kolonier av genetiskt förändrade djur som inte används i andra försök Beskriv försökets mål (de vetenskapliga frågorna, eller de vetenskapliga, kliniska behoven som ska mötas). l vå r forskning studerar vi de kretsar i hjärnan som styr belöning och obehag. Störningar i de kretsar som ligger bakom belöning tros vara huvudorsaken till drogberoende. Aktivering av de kretsar som ligger bakom obehag är ett stort problem vid ett antal sjukdomar som t.ex. inflammatoriska sjukdomar och cancer. Vi studerar de molekylära föränd ringarna som droger eller olika sjukdomar leder till i belönings och obehagskretsar. Detta gör vi för att identifiera möjliga mål för framtida behandling av beroende och sjukdomssymtom som obehagskänslor, illamående, aptitlöshet och feber. För dessa studier använder vi i stor utsträckning genetiskt modifierade möss. Dessa saknar specifi ka gener i hela kroppen eller i specifika celltyper. Huvudsakligen är det gener som är inblandade i signalering mellan nervceller eller inflammatorisk signalering. Syftet med denna ansökan är att avla, märka och genotypa (görs via svansbiopsi) möss för vår forskning. De djur som omfattas av ansökan är helt normala under va nliga förhållanden. Vilka nyttorförväntas komma ur försöket (vilka vetenskapliga framsteg kommer att nås, hur kan människor eller djur dra nytta av försöket)? l de försök som bygger på denna ansökan förväntar vi oss att vi kommer identifiera mekanismer som är viktiga för belöning, obehag, feber, beroende och aptitlöshet. Dessa mekanismer kan sedan ligga till grund för läkemedelsutveckling mot dessa stora problem. Vilka arter ska användas och antalet individer? lMus, 15000 Vilka är de förväntade negativa effekterna på djuren och vilken är den förväntade svårhetsgraden? Svårhetsgraden bedöms som ringa. Det enda ingrepp som görs (på en mycket liten del av djuren) är en mycket kort sövning under vilken yttersta spetsen (max 2mm) klipps av. Efter uppvaknandet beter sig dessa djur normalt. De genetiska förändringarna kan i enstaka fall ge upphov tilllättare övervikt eller en lindrigare nedsättning av immunförsvaret som inte ska ha några konsekvenser i den kontrollerade miljön på djuravdelningen. JR-aspekter 1. Ersätta(Replace) Förklara varför dj ur måste användas och varför djurfria alternativ inte kan användas. Belöning, obehag, inflammationssymtom och beroende är sammansatta fysiologiska svar som fodrar studier på levande djur med ett intakt nervsystem. För att resultaten ska säga något om mekanismerna i människa får vidare inte nervsystemet hos 2(9) lorganismen vara alltför olik människans. 2. BeQränsa (Reduce) Förklara hur ni har försäkrat er om att använda så få djur som möjligt. Aveln genomförs på ett sätt som gör att så många av de genererade djuren som möjligt har rätt genetisk uppsättning då de föds. 3. Förfina_(Refine) Förklara valet av art och varför den valda djurmodellen är den mest förfinade. Beskriv de insatser som görs för att minimera djurens eventuella lidande. Detta försök fodrar studier på genetiskt modifierade djur, och då är mus det bästa valet på grund av att tillgången är störst i mus. Vidare är mus en bra art för att studera belöning, obehag, inflammatoriska symtom och beroende i. Djur med mindre utvecklat nervsystem (t.ex bananfluga) är inte lämpliga eftersom mekanismerna bakom de fenomen och symtom vi vill studera i många fall skiljer sig markant från de i människan. Djuren sövs vid svansprovtagning. * Den populärvetenskapliga sammanfattningen ska publiceras på Jordbruksverket webbplats. Språket ska därför vara lättförståeligt även för de som inte arbetar med försöksdjur samtidigt.