Bilaga 1 - Populärvetenskaplig sammanfattning
Den populärvetenskapliga sammanfattningen ska publiceras på Jordbruksverket webbplats. Språket ska därför vara lättförståeligt
även för de som inte arbetar med försöksdjur samtidigt.
Titel
studier av läkemedelseffekter på kardiavaskulära komplikationer framförallt vid diabetes
Försökets varaktighet
5 år
Sökord {nyckelord, max 5)
Diabetes, åderförkalkning, glukos, hjärtinfarkt
Försökets syfte {enligt 3 kap 1 § SJVFS 2012:26)- markera med kryss
Grundforskning
Vilka effekter sjukdomar, ohälsa eller annat awikande tillstånd har på människor, djur eller växter samt hur de ska
undvikas, förebyggas, diagnosticeras eller behandlas
Utvärdering, påvisande, reglering eller modifiering av fysiologiska tillstånd hos människor, djur eller växter
x
Forskning som syftar till förbättring av djurens välfärd
Utveckling, tillverkning eller testning av kvalitet, effekt och säkerhet av läkemedel, livsmedel, foder och andra ämnen
ellerQrodukter
Artskydd
x
Skydd av den naturliga miljön för att bevara människors eller djurs hälsa eller välfärd
Rättsmedicinska undersökningar
Användning i högskoleutbildning eller i utbildning som syftar till att förvärva, upprätthålla eller utveckla
}'rkesfärdiQheter
Upprätthållande av kolonier av genetiskt förändrade djur som inte används i andra försök
Beskriv försökets mål (de vetenskapliga frågorna, eller de vetenskapliga, kliniska behoven som ska mötas).
Åderförkalkning är en sjukdom som börjar i unga år genom inlagring av fetler från blodet in i kärlväggen. Åderförkalkning i
kranskärlen medför nedsatt hjärtfunktion pga förträngningar och triggar blodproppsbildning vilket är den enskilt största faran för
blodförsörjningsbortfall och kardiavaskulär död. Sjukdomen står för mer än 50% av dödsfallen i västvärlden och fortsätter att
vara den vanligaste dödsorsaken också i Sverige (2011 avled 35 000 personer till följd av hjärt- och kärlsjukdomar). Diabetes,
speciellt typ 2 diabetes, ökar risken för åderförkalkning och kranskärlssjukdom markant och sjukdomsförloppet skyndas på. l
Sverige anges att ungefär tre till fyra procent av befolkningen, drygt 250 000 personer, har diabetes. Antalet ökar helat tiden så
att år 2030 kommer det att finnas långt fler än 600 000 svenska diabetiker. Dagens mediciner som sänker blodsocker har ingen
eller dålig effekt på risken för kardiavaskulär död.
Syftet med försöken är att kunna utveckla läkemedel för att hindra diabetes och åderförkalkningsprocessen. Med hjälp av
genetiskt modifierade djur som spontant eller med dietinducering utvecklar humanlik åderförkalkningssjukdom, har man nu
möjligheter att studera behandlingseffekter av nya läkemedel på denna livshotande kärlsjukdom. l vissa fall kommer vi också att
minska insulinproduktionen mha av substanser (streptozotocin eller alloxan). Vi kan studera olika blivande läkemedels påverkan
på åderförkalkningsprocessen under den tidiga fasen och med jämförelsevis korta behandlingstider. Av speciellt intresse är att
kunna studera djur med diabetes-liknande symptom för att kartlägga verkningsmekanismen för kända föreningar och utveckla
behandlingar för den snabbare åderförkalkningsprocessen som finns hos patienter med diabetes.
l takt med den senaste tidens utveckling av nya s.k. bildvisualiseringstekniker, såsom ultraljud och magnetkamera kan vi nu
studera dessa djur med bättre precision utan att skada djuret. Vi har utvecklat ultraljudsbaserade metoder att studera både
kranskärlsfunktion och åderförkalkningsutveckling i kranskärl på möss på samma sätt som görs i människa. Med en sådan
metod kan vi också följa enskilda djur i olika tidpunkter, vilket minskar antalet djur i våra studier.
~
i
.:.
2
~
Vilka nyttorförväntas komma ur försöket {vilka vetenskapliga framsteg kommer att nås, hur kan människor eller djur dra
nytta av försöket)?
Läkemedel som lindrar och botar åderförkalkningssjukdomar hos diabetespatienter och andra patienter. Åderförkalkning ligger
bakom diabetes atienters bensår, näthinneskader med blindhet och n·urskador med n·ursvikt som föl"d.
·~
~
"~
~
t!
c
..,>
IJl
Vilka arter ska användas och antalet individer?
Möss, 2000 djur.
lL.-----------------------------------------------------------------------------------------J
l
• 2( 11)
Diarienummer
Vilka är de förväntade negativa effekterna på djuren och vilken är den förväntade svårhetsgraden?
Beroende på vilken undersökning som skall göras, vilken läkemedelskandidat eller vilken sjukdom som skall studeras behöver vi
läkemedelskandidaten antingen via munnen och magen eller som en injektion under huden, i bukhålan eller i ett blodkärl.
rvanligt när vi gör dessa långtidsstudier av läkemedelskandidater för att undersöka effekten på åderförkalkning är att vi blandar
läkemedelskandidaten i mössen eller råttornas mat. l de planerade långtidsstudierna som denna ansökan avser, har vi i samtliga
all gjort korttidsstudier ( 1-2 veckor) för att ta reda på att vi har gett rätt dosmängd av läkemedelskandidaten. Därför är
~annolikheten låg att vi stöter på oväntade negativa läkemedelseffekter under studiens g ång. Djuren har tillgång till mat, vatten
pch så kallad berikad miljö under försöket. Ibland kan vi behöva ta bort maten i maximalt 6 timmar när vi studerar effekter som
störs av matintag. Det kan vara mätning av blodsocker och blodfetter. Djuren sövs alltid inför att de skall avlivas för att ta vara på
blod och organ. l blod och organ mäter vi sedan hur mycket läkemedelssubstans som har kommit dit. Oftast mäter vi också något
~nnat i blod eller organ som visar att vi har påverkat djuret på ett sätt som säkerställer att vi sedan i långtidsförsök når önskvärda
~ffekter utan biverkningar.
~vå ingrepp som beskrivs i denna ansökan anses vara av måttlig svårighetsgrad, dels inoperation of osmotiska minipumpar
under nackskinnet och dels behandling med substanser som sänker insulinproduktionen. Vi har stor erfarenhet av minipumpar
öch dessa tolereras oftast väl av djuren; matintag o viktuppgång påverkas inte, liksom rörelsemönster. Substanser som sänker
insulinproduktionen kan hos enstaka djur leda till en kraftig blodsockerhöjning som leder till allmänpåverkan. Dessa djur tas bort.
Om djuren skulle må dåligt under försökets gång avlivas de snarast. Vi ser om djuren mår dåligt tex genom att se att de äter
dåligt, sitter mest stilla, har smala ögonspringor eller ovårdad ruggig päls.
~e
3R-aspekter
1. Ersätta (Replace)
Förklara varför djur måste användas och varför djurfria alternativ inte kan användas.
l ansökan beskrivs det steget i läkemedelsutveckling när läkemedelskandidater måste testas för deras effekter på sjukdom .
Sjukdomar som drabbar hjärta-kärl och ämnesomsättningstörningar som kraftigt ökar risken för dessa sjukdomar såsom
sockersjuka orsakar många komplexa förändringar i hela kroppen. Enklare system finns inte än sjukdomsmodeller i hela djur
som kan hjälpa oss att förstå om läkemedelskandidaterna kan förbättra sjukdomsbilden
2. Begränsa (Reduce)
Förklara hur ni har försäkrat er om att använda så få djur som möjligt.
Huvudsyftet med denna ansökan är att göra försök i få djur för att säkerställa att läkemedelssubstanser har positiva effekt på
hjärta och kärl. Genom att vi kan undersöka samma djur före och under behandling med läkemedelssubstans mha ultraljud kan
vi minska antalet diur.
3. Förfina (Refine)
Förklara valet av art och varför den valda djurmodellen är den mest förfinade. Beskriv de insatser som görs för att minimera djurens eventuella
lidande.
Här används djurarter (råtta och mus) som vi har lång erfarenhet av, både vad gäller användning av dessa som modeller för
sjukdom och vad gäller hur vi kan hantera och förvara dem i berikade miljöer för att säkerställa att de mår bra under försöket.
Följande ska fyllas i av nämnden
Försökets svårhetsgrad
O Ringa svårhet
~ Måttlig svårhet
O Avsevärd svårhet
Utvärdering i efterhand
Försöket ska utvärderas i efterhand
O Ja
Om ja, ange i vilka delar och ur vilken aspekt.
1'tJ. Nej
O Terminal
O Terminal/organ
:1'
riarienummer
Tillägg eller ändringar som påverkar den populärvetenskapliga sammanfattningen
Observera att nämnden här endast ska notera ändringar eller tillägg som behövs för att den populärvetenskapliga
sammanfattningen ska bli korrekt.
3{11)
