Sjukvårdsstruktur Hur skall Sverige förhålla sig till screening för kolorektalcancer? Sverige screenar för en rad sjukdomstillstånd såsom exempelvis bröstcancer, livmodershalscancer och aortaaneurysm. Vid en nationell konferens arrangerad av Onkologiskt Centrum i Stockholm/Gotland diskuterades införande av screening för kolorektal cancer där kostnaden för vunnet levnadsår står sig väl jämfört med flera andra diagnosgrupper. ANNA MARTLING Stockholm [email protected] Nationell temakonferens Den 8 oktober 2010 ordnade Avdel­ ningen för Hälsoundersökningar, Onkologiskt Centrum i Stockholm en nationell konferens om screening för kolorektal cancer. Bakgrunden är att EU rekommenderar screen­ ing för tidig upptäckt av kolorektal­ cancer och kommer under 2010 att publicera evidensbaserade ”EU Guide­­ lines for Quality Assurance in CRC – scree­ning”. Flera europeiska länder, bland andra England och Finland, har infört nationella screeningpro­ gram. Stockholms läns landsting har som första landsting i Sverige infört allmän scree­ning 2008 och Gotlands kommun i augusti 2009. Syftet med konferensen var att presentera erfa­ renheter från just England, Finland, Stockholm och Gotland samt att dis­ kutera screening­relaterade frågor och hur vi i Sverige skall förhålla oss till EU:s rekommendationer och guide­ lines. Medverkade gjorde bland andra professor Julietta Patnick, Director of National Health Service (NHS), Eng­ land och ansvarig för kolorektalcancer­ 284 screening programmet i England, pro­ fessor Stephan Halloran (F-Hb expert NHS), professor Nea Malila, ansvarig för det finska screening program­ met. Från Sverige deltog docent Sven Törnberg, chef för avdelningen för Hälsoundersökningar, Stockholm/ Gotlands Onkologiska Centrum, professor Anders Ekbom, Karolinska Institutet samt generaldirektör LarsErik Holm vid Socialstyrelsen. Tredje vanligaste cancerformen Kolorektalcancer är en vanlig sjuk­ dom i Sverige med drygt 6 000 nya fall/år och dödligheten i sjukdomen är hög. Cirka 2 600 personer avli­ der årligen i sjukdomen vilket kan jämföras med bröstcancer där cirka 1 500 patienter avlider varje år. I sjukdomsförebyggande sammanhang brukar man skilja på primär och sekundär prevention. Exempel på primär prevention, som går ut på att förebygga insjuknande i sjukdom, är till exempel HPV-vaccinering medan såväl kolorektalcancerscreening och mammografiscreening är exempel på sekundär prevention där man med screening försöker hitta sjukdomen i ett tidigt och botbart stadium. Kriterier för screening WHO:s kriterier för screening utkom redan 1968 och slår fast att följande bör vara uppfyllt för att motivera screening: 1.Sjukdomen man screenar för skall vara vanligt förekommande. 2.Sjukdomen skall innefatta en pre­ klinisk fas. 3.Test skall finnas för att detektera den prekliniska fasen av sjukdomen. 4.Behandling för sjukdomen skall finnas. 5.Screeningmetoden skall vara accep­ tabel för målgruppen. 6.Screeningmetoden skall vara kost­ nadseffektiv. Studier med högt evidensvärde Kolorektalcancerscreeningen upp­ fyller samtliga sex ovanstående kri­ terier. De primärscreeningtest som finns att tillgå är feacalt occult blod test (FOBT/F-Hb), sigmoideoskopi SVENSK KIRURGI • VOLYM 68 • NR 6 • 2010 Sjukvårdsstruktur samt koloskopi. Evidensläget är högst för FOBT där det finns fyra rando­ miserade studier publicerade (evi­ densgrad I) samt en meta-analys av dessa som sammantaget visar en 16 procentig cancerspecifik mortalitets­ reduktion med FOBT som screening­ metod1–4. Mortalitetsreduktionen är ännu större i gruppen som faktiskt genomgick testet, där mortalitetsre­ duktionen är 23 procent. År 2010 publicerades den första randomise­ rade studien avseende värdet av flexi­ bel sigmoideoskopi som screening­ metod5. Denna studie från England med elva års uppföljning visar på en cancer­specifik mortalitetsreduktion om 31 procent (43 procent hos dem som faktiskt genomgick undersök­ ningen) samt intressant nog även en 23 procent reduktion av antalet fall av kolorektalcancer (reduktion av incidens) i den screenade gruppen (evidensgrad II). EU guidelines Mot bakgrund av de ovanstående fyra först publicerade randomiserade studierna på FOBT beslutade EU:s European Council 2003 att rekom­ mendera medlemsländerna att införa screening för kolorektalcancer med FOBT som screeningmetod. Flera europeiska länder har därefter infört kolorektalcancerscreening, bland andra Finland och England vars erfa­ renheter redovisades på mötet. Under 2010 kommer nya EU-guidelines och rekommendationer utkomma som specifikt behandlar kolorektalcancer­ screening där man grundligt gått igenom litteraturen och det aktuella kunskapsläget. Dessa rekommende­ rar fortsatt, med evidensgrad I, scree­ ning för kolorektalcancer med FOBT till medlemsländernas medborgare i åldern 50–74 år (ej publicerade data). Övriga screeningmodaliteter (flexi­ bel sigmoideoskopi samt koloskopi) evidensgraderas lägre framförallt på grund av avsaknad av resultat från flera randomiserade studier. Val av FOBT test Det finns två stycken olika testmeto­ der för FOBT. I de fyra ovanstående randomiserade studierna har som SVENSK KIRURGI • VOLYM 68 • NR 6 • 2010 teras i vätska men framförallt att det är mindre stabilt och värmekänsligt vilket till exempel ställt till problem i samband med införandet av kolorek­ talcancerscreening i Australien. FOBT-screening använts ett guajak­ test vilket därmed får räknas till det test som har högsta vetenskapliga evidensgrad. Det har fördelen av att vara billigt och med relativt låg frekvens falskt positiva. Den stora nackdelen är att det är ett kvalitativt test som man läser av med ögat. Det är också icke–sensitivt för humant hemoglobulin vilket innebär att det kräver dietrestriktioner i samband med provtagning. På senare år har ett immunokemiskt test (F.I.T) tillkom­ mit som har den stora fördelen att det reagerar enbart mot humant hemo­ globulin, har en högre sensitivitet och att dess avläsning är automatiserad. Nackdelen med detta test är en högre kostnad och att det måste transpor­ Screening i Stockholm Stockholms läns landsting har som första landsting i Sverige infört allmän screening för kolorektalcancer januari 2008 och denna omfattar kvinnor och män mellan 60–69 år. Dessa erbjuds test med FOBT, guajaktestet Hemo­ cult II, vartannat år (figur 1). Vid minst ett av tre positiva test remitteras patienten vidare till koloskopi. Enrol­ leringen till programmet sker stegvis, första året inbjöds två ålderskohorter födda 1942 och 1946. Programmet kommer att vara fullt utbyggt 2013 då fem ålderkohorter inbjuds per år vilket innebär att cirka 110 000 per­ soner inviteras per år till testning. Kostnaden för ett fullt utbyggt pro­ gram i Stockholm är budgeterat till 15 miljoner kronor/år. Avdelningen för hälsokontroller, Stockholm-Got­ lands regionala Onkologiska Centra ansvarar för kallelsehantering, remit­ tering, registrering, uppföljning och utvärdering av programmet. Figur 1. Flow-chart för Stockholms screeningmodell. 285 Sjukvårdsstruktur Erfarenheter från Stockholm Resultatet från Stockholms första år (2008) med screening och totalt 44 930 inbjudna personer visar på en svarsfrekvens på 64 procent6. Fler kvinnor än män lämnade prover (68 % vs. 59 %) vilket överensstämmer med resultat från tidigare studier och erfarenheterna från Finland och England. England har en lägre total svarsfrekvens jämfört med Stockholm medan finländarna har en betyd­ ligt högre compliance (72 procent) jämfört med såväl Stockholms som Englands data. Samtliga redovisar en lägre svarsfrekvens inne i storstäderna jämfört med landsbygd respektive förorter. Glädjande nog har man i Stockholm inte sett någon skillnad i svarsfrekvens mellan invandrar­ täta områden jämfört med mindre invandrartäta områden. Andelen individer med positivt test var två procent och dessa erbjöds koloskopi. Sammanlagt 1,7 procent kom till koloskopi. Trettioen perso­ ner med positivt FOBT diagnostise­ rades med invasiv kolorektalcancer 286 och 38 personer hade adenom med grav atypi. Avslutande paneldebatt Sammanfattningsvis var detta en givande dag som var såväl innehållssom lärorik och mötet gav svar på mångas frågor och funderingar. Vid den avslutande paneldebatten, där också Socialtstyrelsens generaldirek­ tör deltog, stod det klart att evidens­ graden nu är hög avseende värdet av screening vid kolorektalcancer. Bäst evidens finns idag för FOBT som scree­ningmodalitet, men det välkomnas att vissa regioner/länder provar andra modaliteter framgent. Helt klart är att alla screeninginitiativ fortsatt måste utvärderas vetenskap­ ligt för att vi skall hitta den opti­ mala screeningmetoden. Socialsty­ relsens nationella riktlinjer avseende kolorektal­cancer som publicerades 2007 kommer inom en snar fram­ tid att revideras i sin helhet, och då kommer också rekommendationerna om screening att ses över. Referenser 1. Mandel, J.S., et al., Reducing mortality from colorectal cancer by screening for fecal occult blood. Minnesota Colon Cancer Control Study. N Engl J Med, 1993. 328(19): p. 1365-71. 2. Lindholm, E., H. Brevinge, and E. Hag­ lind, Survival benefit in a randomized clinical trial of faecal occult blood screen­ ing for colorectal cancer. Br J Surg, 2008. 95(8): p. 1029-36. 3. Kronborg, O., et al., Randomised study of screening for colorectal cancer with faecal-occult-blood test. Lancet, 1996. 348(9040): p. 1467-71. 4. Hardcastle, J.D., et al., Randomised controlled trial of faecal-occult-blood screening for colorectal cancer. Lancet, 1996. 348(9040): p. 1472-7. 5. Atkin, W.S., et al., Once-only flexible sigmoidoscopy screening in prevention of colorectal cancer: a multicentre ran­ domised controlled trial. Lancet, 2010. 375(9726): p. 1624-33. 6. Tornberg, S., et al., [The first year with colorectal cancer screening in Stockholm. Careful monitoring and quality control of the whole process is necessary]. Läkartidningen, 2010. 107(26-28): p. 1709-11. SVENSK KIRURGI • VOLYM 68 • NR 6 • 2010