BILAGA I PRODUKTRESUMÉ

BILAGA I
PRODUKTRESUMÉ
1
1.
LÄKEMEDLETS NAMN
MABTHERA 100 mg
2.
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Injektionsflaska à 10 ml för engångsbruk innehållande 100 mg rituximab.
Rituximab är en genetiskt framställd chimerisk mus/human monoklonal antikropp som består
av ett glykosylerad immunoglobulin med human IgG1 konstant region och murina variabla
regioner för de lätta och tunga kedjorna. Antikroppen produceras av mammalie- (kinesisk
hamster äggstock) cellsuspension kultur och renas med affinitetskromatografi och jonbytare
samt specifik viral inaktivering och reningsteg.
3.
LÄKEMEDELSFORM
Koncentrat till infusionsvätska.
4.
KLINISKA UPPGIFTER
4.1
Terapeutiska indikationer
MABTHERA är indicerat för behandling av patienter med stadium III-IV follikulära lymfom
vilka är kemoresistenta eller har minst sitt andra recidiv efter kemoterapi.
4.2
Dosering och administreringssätt
Den rekommenderade dosen till vuxna av MABTHERA givet som singelterapi är 375 mg/m2
kroppsyta som en intravenös infusion en gång i veckan i fyra veckor. MABTHERA lämpar
sig för poliklinisk behandling.
Premedicinering bestående av ett analgetikum och en antihistamin (t. ex. paracetamol och
difenhydramin) kan ges innan varje infusion av MABTHERA påbörjas.
Första infusionen: Den beredda MABTHERA lösningen skall administreras som intravenös
infusion genom en därför avsedd infusionskanal. Den rekommenderade inledande
infusionshastigheten
är
50 mg/timme.Efter de första 30 minutena kan hastigheten gradvis ökas med 50 mg/timme var
30:e minut till maximalt 400 mg/timme. Om överkänslighetsreaktioner eller
infusionsrelaterade biverkningar uppkommer skall infusionshastigheten tillfälligt minskas
eller infusionen avbrytas (se 4.4 Varningar och försiktighetsmått). Då patientens tillstånd
förbättrats kan infusionen fortsätta med en begynnelsehastighet som är reducerad till hälften
av den närmast föregående.
Upprepad infusion: Upprepade doser av MABTHERA kan ges med en inledande
infusionshastighet av 100 mg/timme och ökas med 100 mg/timme var 30:e minut, till
maximalt 400 mg/timme.
Behandling efter recidiv: Patienter som initialt svarat på MABTHERA har behandlats igen
med MABTHERA. Responsfrekvens verkar jämförbar hos dessa patienter som behandlats
igen.
2
4.3
Kontraindikationer
MABTHERA är kontraindicerat för patienter med känd överkänslighet mot någon av de
ingående substanserna eller mot murina proteiner
3
4.4
Varningar och försiktighetsmått vid användning
Behandling med MABTHERA skall inledas av en specialist i hematologi eller onkologi.
Övergående hypotension och bronkospasm har inträffat i samband med MABTHERA
infusioner. Dessa symtom är vanligtvis reversibla vid tillfällig utsättning av MABTHERA
infusionen och administrering av analgetikum, antihistamin, samt ibland även av intravenös
saltlösning eller bronkdilaterare. Infusionen kan fullföljas när symtomen har minskat.
Eftersom övergående hypotension kan inträffa vid MABTHERA infusion bör utsättning av
antihypertensiva läkemedel övervägas12 timmar före MABTHERA infusionen.
Återfall av angina, eller hjärtarrytmier har förekommit hos patienter med tidigare
hjärtsjukdom. Därför bör dessa patienter noggrant övervakas.
Anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner kan inträffa hos patienter vid intravenös
administrering av proteiner. Läkemedel för behandling av överkänslighetsreaktioner såsom
t.ex. adrenalin, antihistaminer och kortikosteroider, skall finnas tillgängliga för omedelbar
användning om en allergisk reaktion inträffar under administrering av MABTHERA.
Patienterna bör övervakas under den första timmen av infusionen.
Även om MABTHERA inte är myelosuppressiv skall försiktighet iakttas då behandling av
patienter med neutrofilantal <1,5 x 109/l och/eller trombocytantal <75 x 109/l övervägs,
eftersom klinisk erfarenhet från denna patientgrupp är begränsad. MABTHERA har använts
av 21 patienter som har genomgått autolog benmärgstransplantation och av andra riskgrupper
med en förmodad reducerad benmärgsfunktion utan att inducera myelotoxicitet.
Periodisk kontroll av blodstatus inklusive trombocyträkning skall övervägas under
MABTHERA behandling.
Administrera inte den utspädda infusionslösningen som intravenös injektion eller som bolusinfusion.
Pediatrisk användning
Tolerans och effekt av MABTHERA vid behandling av barn har inte fastställts.
4.5
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
För tillfället finns inga data tillgängliga över möjliga interaktioner med MABTHERA.
Patienter med titrar av humana antimus antikroppar eller humana anti-chimeriska antikroppar
(HAMA/HACA) kan få allergiska- eller överkänslighetsreaktioner vid behandling med andra
diagnostiska eller terapeutiska monoklonala antikroppar.
Det finns endast begränsade data över toleransen vid samtidig eller sekventiell
kombinationsbehandling av MABTHERA och substanser som ger förlust av normala B celler.
Emellertid har ingen synergistisk toxicitet observerats hos 40 patienter som behandlats med
MABTHERA i kombination med CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin,
prednisolon).
4.6
Användning under graviditet och amning
Graviditet
Reproduktionsstudier på djur har ej utförts med rituximab. Det är inte heller känt om
MABTHERA kan orsaka fosterskador då det ges till gravida kvinnor eller om det kan påverka
4
fortplantningsförmågan. Eftersom IgG passerar placenta barriären kan rituximab orsaka
förlust av B celler hos fostret. Av denna orsak skall MABTHERA inte ges till gravida kvinnor
om inte de potentiella fördelarna överväger de eventuella riskerna.
På grund av den långa retentionstiden för rituximab hos patienter med låga halter av B celler
skall fertila kvinnor använda effektiva preventivmedel under behandling och upp till 12
månader efter avslutad behandling med MABTHERA.
Ammande kvinnor
Det är inte känt om rituximab utsöndras i bröstmjölk. Eftersom maternellt IgG utsöndras i
bröstmjölk skall MABTHERA inte ges till ammande kvinnor.
4.7
Effekter på förmågan att föra fordon och använda maskiner
Det är inte känt om rituximab påverkar förmågan att köra bil och att använda maskiner, men
den farmakologiska effekten och de biverkningar som hittills rapporterats tyder inte på en
sådan effekt.
4.8
Biverkningar
Följande biverkningar är baserade på biverkningsrapporter från kliniska prövningar med 315
patienter behandlade med MABTHERA. Dessa patienter hade behandlats tidigare och
majoriteten hade dåliga prognostiska faktorer. Det är inte säkert att biverkningarna är direkt
relaterade till behandlingen med MABTHERA. Patienter med stor tumörbörda definierat som
en
singel
lesion
med
en
diameter
> 10 cm tenderade till att ha en större incidens av grad 3-4 biverkningar (17% versus 8%).
Infusionsrelaterade biverkningar
Majoriteten av patienterna kan erfara infusionsrelaterade symtom bestående främst av feber
och frossa/stelhet. Dessa förekommer främst under den första MABTHERA infusionen,
vanligen inom de två första timmarna. Andra vanliga infusionsrelaterade symtom är
illamående,
urtikaria/rash,
trötthet,
huvudvärk,
pruritus,
bronkospasm/dyspné,
svullnadskänsla i tunga eller hals (angioödem), hals irritation, rinit, kräkningar, övergående
hypotension, flush och tumörsmärta. Mindre ofta upplevde patienter att befintliga
hjärtproblem, såsom angina pectoris eller hjärtsvikt, förvärrades. Förekomsten av
infusionsrelaterade biverkningar minskar påtagligt med upprepade infusioner.
Hematologiska biverkningar
Hematologiska abnormaliteter inträffar hos en minoritet av patienter och är oftast lindriga och
övergående. Allvarlig trombocytopeni och neutropeni inträffade hos 1,3% respektive 1,9% av
patienterna och allvarlig anemi inträffade hos 1,0% av patienterna. Ett fall av övergående
aplastisk anemi (isolerad erytrocyt aplasi) och enstaka fall av hemolytisk anemi har
rapporteras efter MABTHERA behandling.
Andra biverkningar
Biverkningar i luftvägarna, inklusive bronkokonstriktion, har rapporterats vid MABTHERA
behandling. Endast 2% av alla patienter fick bronkodilaterande medel. Ett fall av bronkiolitis
obliterans har noterats.
Även om MABTHERA framkallar B-cells förlust och kan associeras med minskad mängd
immunoglobuliner i serum, verkar förekomsten av infektioner inte vara större än de
förväntade i denna patientgrupp. Allvarliga eller opportunistiska infektioner var betydligt
färre än de som rapporterats vid konventionell kemoterapi. Under behandling och upp till ett
5
år efter behandlingen utvecklade cirka 17% respektive 16% av patienterna infektioner som
mestadels var vanliga, icke opportunistiska och milda.
MABTHERA som singelterapi har inte förknippats med kliniskt signifikant lever- eller
njurtoxicitet. Lindrig, övergående ökning av leverfunktionsvärden har dock rapporterats.
Ytterligare biverkningar som inträffade hos ≥ 1% av patienterna följer nedan.
Allmänna - Asteni, buksmärta, ryggsmärta, bröstsmärta, sjukdomskänsla, förstorad buk,
smärta vid infusionsstället.
Kardiovaskulära systemet - hypertension, bradykardi, takykardi, arrytmi, postural
hypotension.
Magtarmkanalen - diarré, dyspepsi, anorexi.
Blod och lymfatiska systemet - lymfadenopati.
Metaboliska och näringsstörningar - hyperglykemi, perifert ödem, LDH ökning,
hypokalcemi.
Muskeloskeletala systemet - artralgi, myalgi, smärta, hypertoni.
Nervsystemet - yrsel, oro, parestesi, hypestesi, agitation, sömnlöshet, nervositet.
Luftvägarna - ökad hosta, sinuit, bronkit, respiratorisk sjukdom.
Hud - nattliga svettningar, svettningar, herpes simplex, herpes zoster.
Sinnesorgan - lacrimationsstörningar, konjunktivit, smakförändring.
Ytterligare allvarliga biverkningar som inträffade hos < 1% av patienterna följer nedan.
Blod och lymfatiska systemet - koagulationsstörningar.
Luftvägarna - astma, lungsjukdomar.
4.9
Överdosering
Erfarenhet av överdosering från kliniska studier saknas. Singeldos överstigande 500 mg/m2
kroppsyta har inte testats.
5.
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1
Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Antineoplastiska medel, ATC-kod L01X X20
Rituximab binder specifikt till det transmembrana antigenet, CD20, ett icke glykosylerat
fosfoprotein, lokaliserat på pre-B och mogna B-lymfocyter. Antigenet uttrycks på >95% av
alla B-cells non-Hodgkins lymfom (NHL).
CD20 återfinns både på normala och maligna B-celler, men inte på hematopoietiska
stamceller, pro-B-celler, normala plasmaceller eller annan normal vävnad. Detta antigen
internaliseras inte vid antikroppsbindning och secerneras inte. CD20 cirkulerar inte i plasma
som ett fritt antigen och konkurrerar således inte om antikroppsbindningen.
Fab-domänen hos rituximab binder till CD20 antigenet på B-lymfocyter och inriktar
immunsystemets effektorsteg till att mediera B-cells lys via Fc-domänen. Möjliga
mekanismer för lys av celler inkluderar komplement-beroende cytotoxicitet (CDC) som ett
resultat av C1q-bindningen och antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC) medierad
av en eller flera Fcγ-receptorer på ytan av granulocyter, makrofager och NK-celler.
6
Medianvärdet för perifert B-cellsantal föll under normalvärdet efter att den första kuren
fullföljts, och började normaliseras efter 6 månader. B-cellsnivåerna var helt återställda 9-12
månader efter fullföljd terapi.
Kliniska laboratoriefynd
Av 67 patienter utvärderade avseende human anti-mus antikropp (HAMA), kunde ingen
respons noteras. Av 355 patienter utvärderade avseende human antichenic antikropp (HACA)
var färre än 1,0% (tre patienter) positiva.
5.2
Farmakokinetiska uppgifter
Hos patienter behandlade med 125, 250 eller 375 mg/m2 kroppsyta MABTHERA givet som
en intravenös infusion en gång i veckan i fyra veckor, ökade antikroppskoncentrationen i
serum med ökande dos. Hos patienter som fick dosen 375 mg/m2 var halveringstiden för
rituximab i medeltal 68,1 timmar, Cmax var 238,7 µg/ml och medeltalet för plasmaclearance
var 0,0459 l/timme efter den första infusionen. Efter den fjärde infusionen var medelvärdet
för halveringstiden i serum 189,9 timmar, Cmax var 480,7 µg/ml och plasmaclearance var
0,0145 l/ timme. Emellertid var variabiliteten stor i serum nivåer.
Serumkoncentrationen av rituximab var statistiskt signifikant högre för patienter som svarade
på terapin jämfört med de patienter som inte svarade just före och efter den fjärde infusionen
samt efter behandling. Serumkoncentrationen var omvänt korrelerad till tumörbördan.
Rituximab var i regel detekterbart i 3 till 6 månader.
5.3
Prekliniska säkerhetsuppgifter
Rituximab har visat sig ha hög specificitet för CD20 antigenet på B-celler. Toxicitetsstudier
hos Cynomolgus apor har inte visat några andra effekter förutom den förväntade
farmakologiska elimineringen av B-celler i perifert blod och lymfatisk vävnad.
Återhämtningen av de perifera B-cellerna utmärktes av stor intraindividuell variabilitet.
Emellerid startade den perifera B cells återhämtningen vanligtvis två veckor efter behandling
och medianvärdet för B-cellsantalet var 40% av basnivåerna efter en 3 månaders period. Inga
biverkningar som inte kan relateras till den önskade effekten har noterats i singel- eller
multidosstudier på Cynomolgus apor.
Inga långtidsstudier på djur har utförts för att fastställa karcinogeniciteten hos rituximab, eller
för att bedöma effekterna på fertiliteten hos honor eller hanar. Standardtester för att utreda
mutageniciteten har inte utförts eftersom sådana tester inte är relevanta för denna molekyl.
Med avseende på dess karaktär är det osannolikt att rituximab har några mutagena
egenskaper.
6.
FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1
Förteckning över hjälpämnen
Natriumcitrat
Polysorbat 80
Natriumklorid
Natriumhydroxid
Klorvätesyra
Vatten för injektion
6.2
Blandbarhet
7
Ingen inkompatibilitet har observerats med MABTHERA och polyvinylklorid- eller
polyetylenpåsar eller infusionsset.
6.3
Hållbarhet
2 år
6.4
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid 2-8 oC. Skydda outspädda injektionsflaskor frår direkt solljus.
Utspädd MABTHERA skall användas omedelbart efter spädning och är stabil i 12 timmar vid
rumstemperatur (15-25°C). Om det är nödvändigt kan den utspädda lösningen förvaras i
kylskåp (vid 2-8 oC) och är kemiskt stabil i upp till 24 timmar. MABTHERA innehåller inte
konserveringsmedel varför noggrannhet måste iakttagas så att steriliteten bibehålles i beredd
lösning.
8
6.5
Förpackningstyp och innehåll
Injektionsflaskor av glas med butylgummipropp som innehåller 100 mg rituximab i 10 ml (10
mg/ml). Injektionsflaskorna är avsedda för engångsbruk och rituximab lösningen innehåller
därför inte konserveringsmedel.
Förpackningar med 2 injektionsflaskor.
6.6
Anvisningar för användning och hantering, och avfallshantering (om det är
nödvändigt)
MABTHERA är en klar, färglös vätska som tillhandahålls i sterila, konserveringsmedelsfria,
pyrogenfria, injektionsflaskor för engångsbruk.
Drag upp erforderlig mängd MABTHERA aseptiskt och späd till önskad koncentration,
mellan
1-4 mg/ml rituximab, genom tillsats till en infusionspåse innehållande steril pyrogenfri
0,9% natriumklorid eller 5% glukos. För att undvika skumbildning blandas lösningen genom
att sakta vända påsen. Försiktighet ska iaktagas så att steriliteten hos den utspädda lösningen
bibehålles. Eftersom läkemedlet inte innehåller några antimikrobiella konserveringsmedel
eller bakteriostatiska ämnen måste beredningen utföras aseptiskt. Parenterala läkemedel skall
inspekteras visuellt för att upptäcka eventuella partiklar och missfärgningar före
administrering.
7.
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7
3AY, Storbritannien
8.
NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL
9.
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE / FÖRNYAT GODKÄNNANDE
10.
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
9
1.
LÄKEMEDLETS NAMN
MABTHERA 500 mg
2.
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Injektionsflaska à 50 ml för engångsbruk innehållande 500 mg rituximab.
Rituximab är en genetiskt framställd chimerisk mus/human monoklonal antikropp som består
av ett glykosylerad immunoglobulin med human IgG1 konstant region och murina variabla
regioner för de lätta och tunga kedjorna. Antikroppen produceras av mammalie- (kinesisk
hamster äggstock) cellsuspension kultur och renas med affinitetskromatografi och jonbytare
samt specifik viral inaktivering och reningsteg.
3.
LÄKEMEDELSFORM
Koncentrat till infusionsvätska.
4.
KLINISKA UPPGIFTER
4.1
Terapeutiska indikationer
MABTHERA är indicerat för behandling av patienter med stadium III-IV follikulära lymfom
vilka är kemoresistenta eller har minst sitt andra recidiv efter kemoterapi.
4.2
Dosering och administreringssätt
Den rekommenderade dosen till vuxna av MABTHERA givet som singelterapi är 375 mg/m2
kroppsyta som en intravenös infusion en gång i veckan i fyra veckor. MABTHERA lämpar
sig för poliklinisk behandling.
Premedicinering bestående av ett analgetikum och en antihistamin (t. ex. paracetamol och
difenhydramin) kan ges innan varje infusion av MABTHERA påbörjas.
Första infusionen: Den beredda MABTHERA lösningen skall administreras som intravenös
infusion genom en därför avsedd infusionskanal. Den rekommenderade inledande
infusionshastigheten
är
50 mg/timme.Efter de första 30 minutena kan hastigheten gradvis ökas med 50 mg/timme var
30:e minut till maximalt 400 mg/timme. Om överkänslighetsreaktioner eller
infusionsrelaterade biverkningar uppkommer skall infusionshastigheten tillfälligt minskas
eller infusionen avbrytas (se 4.4 Varningar och försiktighetsmått). Då patientens tillstånd
förbättrats kan infusionen fortsätta med en begynnelsehastighet som är reducerad till hälften
av den närmast föregående.
Upprepad infusion: Upprepade doser av MABTHERA kan ges med en inledande
infusionshastighet av 100 mg/timme och ökas med 100 mg/timme var 30:e minut, till
maximalt 400 mg/timme.
Behandling efter recidiv: Patienter som initialt svarat på MABTHERA har behandlats igen
med MABTHERA. Responsfrekvens verkar jämförbar hos dessa patienter som behandlats
igen.
10
4.3
Kontraindikationer
MABTHERA är kontraindicerat för patienter med känd överkänslighet mot någon av de
ingående substanserna eller mot murina proteiner
11
4.4
Varningar och försiktighetsmått vid användning
Behandling med MABTHERA skall inledas av en specialist i hematologi eller onkologi.
Övergående hypotension och bronkospasm har inträffat i samband med MABTHERA
infusioner. Dessa symtom är vanligtvis reversibla vid tillfällig utsättning av MABTHERA
infusionen och administrering av analgetikum, antihistamin, samt ibland även av intravenös
saltlösning eller bronkdilaterare. Infusionen kan fullföljas när symtomen har minskat.
Eftersom övergående hypotension kan inträffa vid MABTHERA infusion bör utsättning av
antihypertensiva läkemedel övervägas12 timmar före MABTHERA infusionen.
Återfall av angina, eller hjärtarrytmier har förekommit hos patienter med tidigare
hjärtsjukdom. Därför bör dessa patienter noggrant övervakas.
Anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner kan inträffa hos patienter vid intravenös
administrering av proteiner. Läkemedel för behandling av överkänslighetsreaktioner såsom
t.ex. adrenalin, antihistaminer och kortikosteroider, skall finnas tillgängliga för omedelbar
användning om en allergisk reaktion inträffar under administrering av MABTHERA.
Patienterna bör övervakas under den första timmen av infusionen.
Även om MABTHERA inte är myelosuppressiv skall försiktighet iakttas då behandling av
patienter med neutrofilantal <1,5 x 109/l och/eller trombocytantal <75 x 109/l övervägs,
eftersom klinisk erfarenhet från denna patientgrupp är begränsad. MABTHERA har använts
av 21 patienter som har genomgått autolog benmärgstransplantation och av andra riskgrupper
med en förmodad reducerad benmärgsfunktion utan att inducera myelotoxicitet.
Periodisk kontroll av blodstatus inklusive trombocyträkning skall övervägas under
MABTHERA behandling.
Administrera inte den utspädda infusionslösningen som intravenös injektion eller som bolusinfusion.
Pediatrisk användning
Tolerans och effekt av MABTHERA vid behandling av barn har inte fastställts.
4.5
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
För tillfället finns inga data tillgängliga över möjliga interaktioner med MABTHERA.
Patienter med titrar av humana antimus antikroppar eller humana anti-chimeriska antikroppar
(HAMA/HACA) kan få allergiska- eller överkänslighetsreaktioner vid behandling med andra
diagnostiska eller terapeutiska monoklonala antikroppar.
Det finns endast begränsade data över toleransen vid samtidig eller sekventiell
kombinationsbehandling av MABTHERA och substanser som ger förlust av normala B celler.
Emellertid har ingen synergistisk toxicitet observerats hos 40 patienter som behandlats med
MABTHERA i kombination med CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin,
prednisolon).
4.6
Användning under graviditet och amning
Graviditet
Reproduktionsstudier på djur har ej utförts med rituximab. Det är inte heller känt om
MABTHERA kan orsaka fosterskador då det ges till gravida kvinnor eller om det kan påverka
12
fortplantningsförmågan. Eftersom IgG passerar placenta barriären kan rituximab orsaka
förlust av B celler hos fostret. Av denna orsak skall MABTHERA inte ges till gravida kvinnor
om inte de potentiella fördelarna överväger de eventuella riskerna.
På grund av den långa retentionstiden för rituximab hos patienter med låga halter av B celler
skall fertila kvinnor använda effektiva preventivmedel under behandling och upp till 12
månader efter avslutad behandling med MABTHERA.
Ammande kvinnor
Det är inte känt om rituximab utsöndras i bröstmjölk. Eftersom maternellt IgG utsöndras i
bröstmjölk skall MABTHERA inte ges till ammande kvinnor.
4.7
Effekter på förmågan att föra fordon och använda maskiner
Det är inte känt om rituximab påverkar förmågan att köra bil och att använda maskiner, men
den farmakologiska effekten och de biverkningar som hittills rapporterats tyder inte på en
sådan effekt.
4.8
Biverkningar
Följande biverkningar är baserade på biverkningsrapporter från kliniska prövningar med 315
patienter behandlade med MABTHERA. Dessa patienter hade behandlats tidigare och
majoriteten hade dåliga prognostiska faktorer. Det är inte säkert att biverkningarna är direkt
relaterade till behandlingen med MABTHERA. Patienter med stor tumörbörda definierat som
en
singel
lesion
med
en
diameter
> 10 cm tenderade till att ha en större incidens av grad 3-4 biverkningar (17% versus 8%).
Infusionsrelaterade biverkningar
Majoriteten av patienterna kan erfara infusionsrelaterade symtom bestående främst av feber
och frossa/stelhet. Dessa förekommer främst under den första MABTHERA infusionen,
vanligen inom de två första timmarna. Andra vanliga infusionsrelaterade symtom är
illamående,
urtikaria/rash,
trötthet,
huvudvärk,
pruritus,
bronkospasm/dyspné,
svullnadskänsla i tunga eller hals (angioödem), hals irritation, rinit, kräkningar, övergående
hypotension, flush och tumörsmärta. Mindre ofta upplevde patienter att befintliga
hjärtproblem, såsom angina pectoris eller hjärtsvikt, förvärrades. Förekomsten av
infusionsrelaterade biverkningar minskar påtagligt med upprepade infusioner.
Hematologiska biverkningar
Hematologiska abnormaliteter inträffar hos en minoritet av patienter och är oftast lindriga och
övergående. Allvarlig trombocytopeni och neutropeni inträffade hos 1,3% respektive 1,9% av
patienterna och allvarlig anemi inträffade hos 1,0% av patienterna. Ett fall av övergående
aplastisk anemi (isolerad erytrocyt aplasi) och enstaka fall av hemolytisk anemi har
rapporteras efter MABTHERA behandling.
Andra biverkningar
Biverkningar i luftvägarna, inklusive bronkokonstriktion, har rapporterats vid MABTHERA
behandling. Endast 2% av alla patienter fick bronkodilaterande medel. Ett fall av bronkiolitis
obliterans har noterats.
Även om MABTHERA framkallar B-cells förlust och kan associeras med minskad mängd
immunoglobuliner i serum, verkar förekomsten av infektioner inte vara större än de
förväntade i denna patientgrupp. Allvarliga eller opportunistiska infektioner var betydligt
färre än de som rapporterats vid konventionell kemoterapi. Under behandling och upp till ett
13
år efter behandlingen utvecklade cirka 17% respektive 16% av patienterna infektioner som
mestadels var vanliga, icke opportunistiska och milda.
MABTHERA som singelterapi har inte förknippats med kliniskt signifikant Lever- eller
njurtoxicitet. Lindrig, övergående ökning av leverfunktionsvärden har dock rapporterats.
Ytterligare biverkningar som inträffade hos ≥ 1% av patienterna följer nedan.
Allmänna - Asteni, buksmärta, ryggsmärta, bröstsmärta, sjukdomskänsla, förstorad buk,
smärta vid infusionsstället.
Kardiovaskulära systemet - hypertension, bradykardi, takykardi, arrytmi, postural
hypotension.
Magtarmkanalen- diarré, dyspepsi, anorexi.
Blod och lymfatiska systemet - lymfadenopati.
Metaboliska och näringsstörningar - hyperglykemi, perifert ödem, LDH ökning,
hypokalcemi.
Muskeloskeletala a systemet - artralgi, myalgi, smärta, hypertoni.
Nervsystemet - yrsel, oro, parestesi, hypestesi, agitation, sömnlöshet, nervositet.
Luftvägarna - ökad hosta, sinuit, bronkit, respiratorisk sjukdom.
Hud - nattliga svettningar, svettningar, herpes simplex, herpes zoster.
Sinnesorgan - lacrimationsstörningar, konjunktivit, smakförändring.
Ytterligare allvarliga biverkningar som inträffade hos < 1% av patienterna följer nedan.
Blod och lymfatiska systemet - koagulationsstörningar.
Luftvägarna - astma, lungsjukdomar.
4.9
Överdosering
Erfarenhet av överdosering från kliniska studier saknas. Singeldos överstigande 500 mg/m2
kroppsyta har inte testats.
5.
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1
Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Antineoplastiska medel, ATC-kod L01X X20
Rituximab binder specifikt till det transmembrana antigenet, CD20, ett icke glykosylerat
fosfoprotein, lokaliserat på pre-B och mogna B-lymfocyter. Antigenet uttrycks på >95% av
alla B-cells non-Hodgkins lymfom (NHL).
CD20 återfinns både på normala och maligna B-celler, men inte på hematopoietiska
stamceller, pro-B-celler, normala plasmaceller eller annan normal vävnad. Detta antigen
internaliseras inte vid antikroppsbindning och secerneras inte. CD20 cirkulerar inte i plasma
som ett fritt antigen och konkurrerar således inte om antikroppsbindningen.
Fab-domänen hos rituximab binder till CD20 antigenet på B-lymfocyter och inriktar
immunsystemets effektorsteg till att mediera B-cells lys via Fc-domänen. Möjliga
mekanismer för lys av celler inkluderar komplement-beroende cytotoxicitet (CDC) som ett
resultat av C1q-bindningen och antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC) medierad
av en eller flera Fcγ-receptorer på ytan av granulocyter, makrofager och NK-celler.
14
Medianvärdet för perifert B-cellsantal föll under normalvärdet efter att den första kuren
fullföljts, och började normaliseras efter 6 månader. B-cellsnivåerna var helt återställda 9-12
månader efter fullföljd terapi.
Kliniska laboratoriefynd
Av 67 patienter utvärderade avseende human anti-mus antikropp (HAMA), kunde ingen
respons noteras. Av 355 patienter utvärderade avseende human antichenic antikropp (HACA)
var färre än 1,0% (tre patienter) positiva.
5.2
Farmakokinetiska uppgifter
Hos patienter behandlade med 125, 250 eller 375 mg/m2 kroppsyta MABTHERA givet som
en intravenös infusion en gång i veckan i fyra veckor, ökade antikroppskoncentrationen i
serum med ökande dos. Hos patienter som fick dosen 375 mg/m2 var halveringstiden för
rituximab i medeltal 68,1 timmar, Cmax var 238,7 µg/ml och medeltalet för plasmaclearance
var 0,0459 l/timme efter den första infusionen. Efter den fjärde infusionen var medelvärdet
för
halveringstiden
i
serum
189,9 timmar, Cmax var 480,7 µg/ml och plasmaclearance var 0,0145 l/ timme. Emellertid var
variabiliteten stor i serum nivåer.
Serumkoncentrationen av rituximab var statistiskt signifikant högre för patienter som svarade
på terapin jämfört med de patienter som inte svarade just före och efter den fjärde infusionen
samt efter behandling. Serumkoncentrationen var omvänt korrelerad till tumörbördan.
Rituximab var i regel detekterbart i 3 till 6 månader.
5.3
Prekliniska säkerhetsuppgifter
Rituximab har visat sig ha hög specificitet för CD20 antigenet på B-celler. Toxicitetsstudier
hos Cynomolgus apor har inte visat några andra effekter förutom den förväntade
farmakologiska elimineringen av B-celler i perifert blod och lymfatisk vävnad.
Återhämtningen av de perifera B-cellerna utmärktes av stor intraindividuell variabilitet.
Emellerid startade den perifera B cells återhämtningen vanligtvis två veckor efter behandling
och
medianvärdet
för
B-cellsantalet
var
40% av basnivåerna efter en 3 månaders period. Inga biverkningar som inte kan relateras till
den önskade effekten har noterats i singel- eller multidosstudier på Cynomolgus apor.
Inga långtidsstudier på djur har utförts för att fastställa karcinogeniciteten hos rituximab, eller
för att bedöma effekterna på fertiliteten hos honor eller hanar. Standardtester för att utreda
mutageniciteten har inte utförts eftersom sådana tester inte är relevanta för denna molekyl.
Med avseende på dess karaktär är det osannolikt att rituximab har några mutagena
egenskaper.
6.
FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1
Förteckning över hjälpämnen
Natriumcitrat
Polysorbat 80
Natriumklorid
Natriumhydroxid
Klorvätesyra
Vatten för injektion
15
6.2
Blandbarhet
Ingen inkompatibilitet har observerats med MABTHERA och polyvinylklorid- eller
polyetylenpåsar eller infusionsset.
6.3
Hållbarhet
2 år
6.4
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid 2-8 oC. Skydda outspädda injektionsflaskor frår direkt solljus.
Utspädd MABTHERA skall användas omedelbart efter spädning och är stabil i 12 timmar vid
rumstemperatur (15-25°C). Om det är nödvändigt kan den utspädda lösningen förvaras i
kylskåp (vid 2-8 oC) och är kemiskt stabil i upp till 24 timmar. MABTHERA innehåller inte
konserveringsmedel varför noggrannhet måste iakttagas så att steriliteten bibehålles i beredd
lösning.
16
6.5
Förpackningstyp och innehåll
Injektionsflaskor av glas med butylgummipropp som innehåller 500 mg rituximab i 50 ml (10
mg/ml). Injektionsflaskorna är avsedda för engångsbruk och rituximablösningen innehåller
därför inte konserveringsmedel.
Förpackning med 1 injektionsflaska.
6.6
Anvisningar för användning och hantering, och avfallshantering (om det är
nödvändigt)
MABTHERA är en klar, färglös vätska som tillhandahålls i sterila, konserveringsmedelsfria,
pyrogenfria, injektionsflaskor för engångsbruk.
Drag upp erforderlig mängd MABTHERA aseptiskt och späd till önskad koncentration,
mellan
1-4 mg/ml rituximab, genom tillsats till en infusionspåse innehållande steril pyrogenfri
0,9% natriumklorid eller 5% glukos. För att undvika skumbildning blandas lösningen genom
att sakta vända påsen. Försiktighet ska iaktagas så att steriliteten hos den utspädda lösningen
bibehålles. Eftersom läkemedlet inte innehåller några antimikrobiella konserveringsmedel
eller bakteriostatiska ämnen måste beredningen utföras aseptiskt. Parenterala läkemedel skall
inspekteras visuellt för att upptäcka eventuella partiklar och missfärgningar före
administrering.
7.
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7
3AY, Storbritannien
8.
NUMMER I GEMENSKAPSREGISTRET ÖVER LÄKEMEDEL
9.
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE / FÖRNYAT GODKÄNNANDE
10.
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
17
BILAGA II
INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅNDET ANSVARIG FÖR IMPORT
OCH FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS OCH VILLKOR ELLER
BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING
18
A.
INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅNDET
Tillverkare ansvarig för import och frisläppande av tillverkningssats inom Europeiska
ekonomiska samarbetsområdet
Hoffman La Roche Ltd.
D-79639 Grenzach-Wyhlen
TYSKLAND
Tillverkningstillstånd utfärdat den 16 augusti 1996 av Regierungspräsidium Freiburg.
B.
VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH
ANVÄNDNING
Läkemedel som i begränsad utsträckning lämnas ut mot recept.
19
BILAGA III
MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL
20
A. MÄRKNING
21
Text Ytterförpackning
(Kartonger)
Mabthera 100 mg
Rituximab
10 mg/ml
2 injektionsflaskor med 10 ml koncentrat till infusionsvätska
Varje injektionsflaska innehåller 100 mg rituximab, natriumklorid, polysorbat 80,
natriumcitrat, saltsyra, natriumhydroxid, vatten för injektionsvätskor.
För intravenös användning. Måste spädas före användning
Förvaras oåtkomligt för barn
Receptbelagt läkemedel
Se bipacksedel före användning och för hållbarhetstid för färdigberedd vätska
Förvaras i kylskåp (2-8 °C). Skydda outspädda injektionsflaskor från direkt solljus
Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7
3AY, Storbritannien
Nummer på godkännande för försäljning:
Anv. före:
Batchnr:
22
Etikett injektionsflaska
Mabthera 100 mg
Rituximab
10 mg/ml
10 ml koncentrat till infusionsvätska
Varje injektionsflaska innehåller 100 mg rituximab, natriumklorid, polysorbat 80,
natriumcitrat, saltsyra, natriumhydroxid, vatten för injektionsvätskor.
För intravenös användning. Måste spädas före användning
Se bipacksedel före användning och för hållbarhetstid för färdigberedd vätska
Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7
3AY, Storbritannien
Anv. före:
Batchnr:
23
Text Ytterförpackning
(Kartonger)
Mabthera 500 mg
Rituximab
10 mg/ml
1 injektionsflaska med 50 ml koncentrat till infusionsvätska
En injektionsflaska innehåller 500 mg rituximab, natriumklorid, polysorbat 80, natriumcitrat,
saltsyra, natriumhydroxid, vatten för injektionsvätskor.
För intravenös användning. Måste spädas före användning
Förvaras oåtkomligt för barn
Receptbelagt läkemedel
Se bipacksedel före användning och för hållbarhetstid för färdigberedd vätska
Förvaras i kylskåp (2-8 °C). Skydda outspädda injektionsflaskor från direkt solljus
Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7
3AY, Storbritannien
Nummer på godkännande för försäljning:
Anv. Före:
Batchnr:
24
Etikett injektionsflaska
Mabthera 500 mg
Rituximab
10 mg/ml
50 ml koncentrat till infusionsvätska
En injektionsflaska innehåller 500 mg rituximab, natriumklorid, polysorbat 80, natriumcitrat,
saltsyra, natriumhydroxid, vatten för injektionsvätskor.
För intravenös användning. Måste spädas före användning
Se bipacksedel före användning och för hållbarhetstid för färdigberedd vätska
Roche Registration Limited, 40 Broadwater Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7
3AY, Storbritannien
Anv. Före:
Batchnr:
25
B. BIPACKSEDEL
26
BIPACKSEDEL
(MABTHERA injektionsflaskor 100 mg)
Läkemedlets namn
MABTHERA 100 mg
Rituximab
Fråga Din läkare eller apoteket om Du vill veta mer om läkemedlet eller om Du inte förstår
vissa delar av patientinformationen.
Innehåll
Den aktiva substansen i MABTHERA är rituximab. Injektionsflaskan med 10 ml innehåller
100 mg rituximab.
Injektionsflaskan innehåller även hjälpämnena natriumcitrat, Polysorbat 80, natriumklorid,
natriumhydroxid, saltsyra och vatten för injektion.
Läkemedelsform
MABTHERA finns som koncentrat till infusionsvätska. Injektionsflaskor med 10 ml finns
tillgängliga i förpackningar med 2 injektionsflaskor. Koncentratet måste spädas före infusion.
Typ av läkemedel
Rituximab är en monoklonal antikropp. Monoklonala antikroppar är proteiner som känner
igen och binder till ett annat protein som kallas antigen. Rituximab binder till ett antigen på
ytan hos vissa vita blodceller, B-lymfocyter. Därigenom hindras den sjukliga förökningen av
dessa celler.
Innehavare av försäljningstillstånd
Innehavare av godkännandet för försäljning är Roche Registration Limited, 40 Broadwater
Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY, Storbritannien.
Tillverkare, ansvarig för frisläppande av tillverkningssatsen, och importör
Hoffmann-La Roche AG, Postfach 1270, 79630 Grenzach Wyhlen, Tyskland
När skall MABTHERA användas?
MABTHERA används för behandling av patienter som lider av en särskild typ av sjukdom
som påverkar det lymfatiska systemet. Det används speciellt vid tillstånd där annan
behandling visat sig vara verkningslös.
Viktig information innan behandling med MABTHERA påbörjas
När skall MABTHERA inte användas?
27
Du skall inte använda MABTHERA om du vet att du är allergisk mot rituximab eller något av
hjälpämnena i injektionsflaskan, eller mot liknande proteiner. Din läkare kommer ge dig
information.
Försiktighetsåtgärder vid användning
Om du behandlas med MABTHERA kan överkänslighetsreaktioner såsom sänkt blodtryck
och andningssvårigheter inträffa. Dessa reaktioner är övergående och inträffar oftast i
samband med den första infusionen. Den första timmen under infusionen kommer du att
övervakas av sjukvårdspersonal. Om du skulle få en sådan allergisk reaktion kommer din
läkare att tillfälligt minska hastigheten på infusionen eller avsluta den, och ge dig lämplig
behandling. När tillståndet har förbättrats kan infusionen fortsätta.
På grund av det övergående blodtrycksfallet som kan inträffa i början av behandlingen, kan
patienter som får läkemedel mot högt blodtryck få rådet av sin läkare att sluta ta det 12
timmar före en MABTHERA infusion. Om du tidigare har haft en hjärtsjukdom (ex angina
pectoris, arrytmier eller hjärtsvikt) kommer din läkare att ta hand om dig lite extra under
behandlingen med MABTHERA.
Dina blodvärden kan påverkas vid behandling med MABTHERA. Din läkare kommer därför
att kontrollera ditt blod med jämna mellanrum under behandlingen.
Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktioner
Innan behandlingen inleds måste du upplysa din läkare om du tar andra läkemedel (inklusive
de som inte föreskrivits av din läkare).
Detta är ytterst viktigt, eftersom användning av mer än ett läkemedel samtidigt kan förstärka
eller försvaga effekten av läkemedlen. Du ska därför inte ta MABTHERA med andra
läkemedel utan att rådfråga Din läkare. Det är möjligt att du kan få allergiska reaktioner efter
behandlingen med MABTHERA om du behandlas med andra läkemedel som innehåller
monoklonala antikroppar.
Behandling av barn
För närvarande finns inte tillräcklig erfarenhet för att rekommendera behandling av barn med
MABTHERA.
Graviditet och amning
Du måste berätta för din läkare om du är gravid, om du tror att du är gravid eller om du
planerar att bli gravid. Din läkare kommer att berätta för dig om fördelarna och nackdelarna
med att ta MABTHERA under en graviditet.
Om du är en kvinna i fruktbar ålder måste du använda ett effektivt preventivmedel under
behandlingen med MABTHERA och även 12 månader efter avslutad behandling.
Du bör inte amma ditt barn under behandling med MABTHERA eftersom det inte är känt om
MABTHERA utsöndras i modersmjölk.
Påverkan på bilkörning eller maskinanvändning
Det är okänt om MABTHERA påverkar din förmåga att köra bil eller använda maskiner.
Användning av färdigberedd infusionsvätska
Utspädd MABTHERA skall användas omedelbart efter spädning och är stabil i 12 timmar vid
rumstemperatur. Om det är nödvändigt kan den utspädda lösningen förvaras i kylskåp (vid 28°C) och är kemiskt stabil i upp till 24 timmar. MABTHERA innehåller inte
konserveringsmedel varför noggrannhet måste iakttagas så att steriliteten bibehålles i beredd
lösning.
28
Hur MABTHERA skall användas
Dosering
Din läkare kommer kanske att råda dig att ta läkemedel för att förhindra smärta och allergi
före varje MABTHERA infusion.
Läkaren kommer att föreskriva en lämplig dos av MABTHERA i form av infusion en gång
per vecka i fyra veckor. Dosen beror på din kroppsvikt och längd. Standardbehandlingen
består av totalt fyra infusioner. Beroende på omständigheterna kring din sjukdom och vilken
effekt behandlingen har på dig kan din läkare ändra doseringen och/eller antalet infusioner.
Upprepade behandlingskurer med MABTHERA är möjliga.
Administreringsväg
MABTHERA ges efter spädning som en intravenös infusion av utbildad sjukvårdspersonal.
Till spädning kan pyrogenfri 0,9% natriumklorid eller 5% glukos användas. Spädningen skall
ge en koncentration av 1 till 4 mg rituximab per ml infusionsvätska.
Behandlingstid
En behandlingsperiod varar ungefär 22 dagar.
Biverkningar
Förutom de önskade effekterna kan läkemedel orsaka vissa oönskade effekter. Speciellt under
de första 2 timmarna av den första infusionen kan Du få feber, frossa och skakningar. Andra
biverkningar orsakade av infusionen är: blåsor och klåda på huden, illamående, trötthet,
huvudvärk, andningssvårigheter, svullnadskänsla i tungan och halsen, kliande, rinnande näsa,
kräkningar, hudrodnad, oregelbundna hjärtslag och tumörsmärta. Tidigare konstaterade
hjärtproblem såsom angina pectoris eller hjärtsvikt kan förvärras. Antalet biverkningar
minskar vid upprepade infusioner. MABTHERA kan också orsaka onormala blodvärden och
påverka leverfunktionsvärdena. Infektioner har observerats under eller efter behandling.
Dessutom kan du i sällsynta fall få någon av de följande biverkningarna: smärta, oftast i
buken, ryggen, bröstet, , musklerna och lederna, smärta vid infusionsstället, sjukdomskänsla,
förstorad buk, förändring av blodtrycket, förändring av hjärtslagens hastighet, diarré, dyspepsi
(matsmältningsbesvär), anorexi , blodbrist och störningar i det lymfatiska systemet,
koagulationsrubbningar, ökad muskelspänning, yrsel, oro, parestesier (känselstörningar i
extremiteterna, såsom brännande, stickande, kittlande eller svidande känsla) hypestesi
(minskad känslighet i huden), rastlöshet, insomnia (sömnlöshet), nervositet, ökad hosta, sinuit
(bihåleinflammation), bronkit (inflammation i lungorna), herpes simplex (virusinfektion),
herpes zoster (virusinfektion), svettningar, lakrimationssjukdom (störningar i tårflödet),
konjunktivit (ögoninflammation), smakförändringar.
Om Du upplever dessa effekt(er), och särskilt om du upplever någon oväntad effekt som inte
nämns i detta informationsblad, tala med Din läkare eller Ditt apotek.
Hur MABTHERA skall förvaras
Om Du får infusioner hemma, förvara alltid injektionsflaskorna i stängd originalförpackning i
kylskåp (2-8°C).
Förvara alltid detta läkemedel oåtkomligt för barn.
Använd inte detta läkemedel efter det utgångsdatum som finns angivet på ytterförpackningen
och etiketten på injektionsflaskan.
29
Kom ihåg att lämna tillbaka oanvänt läkemedel till Ditt apotek.
Datum för senaste revision
30
Övrig information
För information om denna produkt vänligen kontakta det lokala ombudet för innehavaren av
godkännandet för försäljning:
Italia:
Roche S.p.A.
Piazza Durante 11,
20131 Milano
Tel: (02) 28 84
Belgique/België:
N.V. Roche S.A.
Rue Dantestraat 75,
1070 Bruxelles - Brussel
Tel: (02) 525 82 11
Luxembourg:
Se adressen till Belgique/België
Danmark:
Roche A/S
Industriholmen 59,
2650 Hvidovre
Tel: 36 39 99 99
Nederland:
Roche Nederland B.V.
Postbus 42,
3640 AA Mijdrecht
Tel: (0297) 29 12 22
Deutschland:
Hoffmann-La Roche AG
Emil-Barell-Str. 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Tel: (07624) 140
Österreich:
Hoffmann-La Roche Wien Gesellschaft m.b.H.
Jacquingasse 16-18
1030 Wien
Tel: (01) 79 521
Ελλάδα
Roche (Hellas) A.E.
Αλαµάνας & ∆ελφών 4,
151 25 Μαρούσι
Αττική
Τηλ: (01) 68 06 600
Portugal:
Roche Farmacêutica Química Lda
Estrada Nacional 249-1,
2720 Amadora
Tel: (01) 418 45 65
España:
Productos Roche S.A.
Cª de Carabanchel a la de Andalucía s/n,
28025 Madrid
Tel: (91) 508 62 40
Suomi/Finland:
Roche Oy
PL 12,
02631 Espoo / Espo
Tel: (09) 52 53 31
France:
Produits Roche
52 Boulevard du Parc,
92521 Neuilly-Sur-Seine
Tel: (01) 46 40 50 00
Sverige:
Roche AB
Box 47327,
100 74 Stockholm
Tel: (08) 726 12 00
Ireland:
Roche Pharmaceuticals
3 Richview,
Clonskeagh, Dublin 14
Tel: (01) 283 79 77
United Kingdom:
Roche Products Ltd
PO Box 8, Welwyn Garden City,
Hertfordshire AL7 3AY
Tel: (01707) 36 60 00
31
BIPACKSEDEL
(MABTHERA injektionsflaskor 500 mg)
Läkemedlets namn
MABTHERA 500 mg
Rituximab
Fråga Din läkare eller apoteket om Du vill veta mer om läkemedlet eller om Du inte förstår
vissa delar av patientinformationen.
Innehåll
Den aktiva substansen i MABTHERA är rituximab. Injektionsflaskan med 50 ml innehåller
500 mg rituximab.
Injektionsflaskan innehåller även hjälpämnena natriumcitrat, Polysorbat 80, natriumklorid,
natriumhydroxid, saltsyra och vatten för injektion.
Läkemedelsform
MABTHERA finns som koncentrat till infusionsvätska. Injektionsflaskor med 50 ml finns
tillgängliga i förpackningar med 1 injektionsflaska. Koncentratet måste spädas före infusion.
Typ av läkemedel
Rituximab är en monoklonal antikropp. Monoklonala antikroppar är proteiner som känner
igen och binder till ett annat protein som kallas antigen. Rituximab binder till ett antigen på
ytan hos vissa vita blodceller, B-lymfocyter. Därigenom hindras den sjukliga förökningen av
dessa celler.
Innehavare av försäljningstillstånd
Innehavare av godkännandet för försäljning är Roche Registration Limited, 40 Broadwater
Road, Welwyn Garden City, Hertfordshire, AL7 3AY, Storbritannien.
Tillverkare, ansvarig för frisläppande av tillverkningssatsen, och importör
Hoffmann-La Roche AG, Postfach 1270, 79630 Grenzach Wyhlen, Tyskland
När skall MABTHERA användas?
MABTHERA används för behandling av patienter som lider av en särskild typ av sjukdom
som påverkar det lymfatiska systemet. Det används speciellt vid tillstånd där annan
behandling visat sig vara verkningslös.
Viktig information innan behandling med MABTHERA påbörjas
När skall MABTHERA inte användas?
32
Du skall inte använda MABTHERA om du vet att du är allergisk mot rituximab eller något av
hjälpämnena i injektionsflaskan, eller mot liknande proteiner. Din läkare kommer ge dig
information.
33
Försiktighetsåtgärder vid användning
Om du behandlas med MABTHERA kan överkänslighetsreaktioner såsom sänkt blodtryck
och andningssvårigheter inträffa. Dessa reaktioner är övergående och inträffar oftast i
samband med den första infusionen. Den första timmen under infusionen kommer du att
övervakas av sjukvårdspersonal. Om du skulle få en sådan allergisk reaktion kommer din
läkare att tillfälligt minska hastigheten på infusionen eller avsluta den, och ge dig lämplig
behandling. När tillståndet har förbättrats kan infusionen fortsätta.
På grund av det övergående blodtrycksfallet som kan inträffa i början av behandlingen, kan
patienter som får läkemedel mot högt blodtryck få rådet av sin läkare att sluta ta det 12
timmar före en MABTHERA infusion. Om du tidigare har haft en hjärtsjukdom (ex angina
pectoris, arrytmier eller hjärtsvikt) kommer din läkare att ta hand om dig lite extra under
behandlingen med MABTHERA.
Dina blodvärden kan påverkas vid behandling med MABTHERA. Din läkare kommer därför
att kontrollera ditt blod med jämna mellanrum under behandlingen.
Interaktioner med andra läkemedel och andra former av interaktioner
Innan behandlingen inleds måste du upplysa din läkare om du tar andra läkemedel (inklusive
de som inte föreskrivits av din läkare).
Detta är ytterst viktigt, eftersom användning av mer än ett läkemedel samtidigt kan förstärka
eller försvaga effekten av läkemedlen. Du ska därför inte ta MABTHERA med andra
läkemedel utan att rådfråga Din läkare. Det är möjligt att du kan få allergiska reaktioner efter
behandlingen med MABTHERA om du behandlas med andra läkemedel som innehåller
monoklonala antikroppar.
Behandling av barn
För närvarande finns inte tillräcklig erfarenhet för att rekommendera behandling av barn med
MABTHERA.
Graviditet och amning
Du måste berätta för din läkare om du är gravid, om du tror att du är gravid eller om du
planerar att bli gravid. Din läkare kommer att berätta för dig om fördelarna och nackdelarna
med att ta MABTHERA under en graviditet.
Om du är en kvinna i frukbar ålder måste du använda ett effektivt preventivmedel under
behandlingen med MABTHERA och även 12 månader efter avslutad behandling.
Du bör inte amma ditt barn under behandling med MABTHERA eftersom det inte är känt om
MABTHERA utsöndras i modersmjölk.
Påverkan på bilkörning eller maskinanvändningDet är okänt om MABTHERA påverkar din
förmåga att köra bil eller använda maskiner.
Användning av färdigberedd infusionsvätska
Utspädd MABTHERA skall användas omedelbart efter spädning och är stabil i 12 timmar vid
rumstemperatur. Om det är nödvändigt kan den utspädda lösningen förvaras i kylskåp (vid 28°C) och är kemiskt stabil i upp till 24 timmar. MABTHERA innehåller inte
konserveringsmedel varför noggrannhet måste iakttagas så att steriliteten bibehålles i beredd
lösning.
Hur MABTHERA skall användas
Dosering
Din läkare kommer kanske att råda dig att ta läkemedel för att förhindra smärta och allergi
före varje MABTHERA infusion.
34
Läkaren kommer att förskriva en lämplig dos av MABTHERA i form av infusion en gång per
vecka i fyra veckor. Dosen beror på din kroppsvikt och längd. Standardbehandlingen består
av totalt fyra infusioner. Beroende på omständigheterna kring din sjukdom och vilken effekt
behandlingen har på dig kan din läkare ändra doseringen och/eller antalet infusioner.
Upprepade behandlingskurer med MABTHERA är möjliga.
Administreringsväg
MABTHERA ges efter spädning som en intravenös infusion av utbildad sjukvårdspersonal.
Till spädning kan pyrogenfri 0,9% natriumklorid eller 5% glukos användas. Spädningen skall
ge en koncentration av 1 till 4 mg rituximab per ml infusionsvätska.
Behandlingstid
En behandlingsperiod varar ungefär 22 dagar.
Biverkningar
Förutom de önskade effekterna kan läkemedel orsaka vissa oönskade effekter. Speciellt under
de första 2 timmarna av den första infusionen kan Du få feber, frossa och skakningar. Andra
biverkningar orsakade av infusionen är: blåsor och klåda på huden, illamående, trötthet,
huvudvärk, andningssvårigheter, svullnadskänsla i tungan och halsen, kliande, rinnande näsa,
kräkningar, hudrodnad, oregelbundna hjärtslag och tumörsmärta. Tidigare konstaterade
hjärtproblem såsom angina pectoris eller hjärtsvikt kan förvärras. Antalet biverkningar
minskar vid upprepade infusioner. MABTHERA kan också orsaka onormala blodvärden och
påverka leverfunktionsvärdena. Infektioner har observerats under eller efter behandling.
Dessutom kan du i sällsynta fall få någon av de följande biverkningarna: smärta, oftast i
buken, ryggen, bröstet, musklerna och lederna, smärta vid infusionsstället, sjukdomskänsla,
förstorad buk, förändring av blodtrycket, förändring av hjärtslagens hastighet, diarré, dyspepsi
(matsmältningsbesvär), anorexi , blodbrist och störningar i det lymfatiska systemet,
koagulationsrubbningar, ökad muskelspänning, yrsel, oro, parestesier (känselstörningar i
extremiteterna, såsom brännande, stickande, kittlande eller svidande känsla) hypestesi
(minskad känslighet i huden), rastlöshet, insomnia (sömnlöshet), nervositet, ökad hosta, sinuit
(bihåleinflammation), bronkit (inflammation i lungorna), herpes simplex (virusinfektion),
herpes zoster (virusinfektion), svettningar, lakrimationssjukdom (störningar i tårflödet),
konjunktivit (ögoninflammation), smakförändringar.
Om Du upplever dessa effekt(er), och särskilt om du upplever någon oväntad effekt som inte
nämns i detta informationsblad, tala med Din läkare eller Ditt apotek.
Hur MABTHERA skall förvaras
Om Du får infusioner hemma, förvara alltid injektionsflaskorna i stängd originalförpackning i
kylskåp (2-8°C).
Förvara alltid detta läkemedel oåtkomligt för barn.
Använd inte detta läkemedel efter det utgångsdatum som finns angivet på ytterförpackningen
och etiketten på injektionsflaskan.
Kom ihåg att lämna tillbaka oanvänt läkemedel till Ditt apotek.
Datum för senaste revision
35
36
Övrig information
För information om denna produkt vänligen kontakta det lokala ombudet för innehavaren av
godkännandet för försäljning:
Italia:
Roche S.p.A.
Piazza Durante 11,
20131 Milano
Tel: (02) 28 84
Belgique/België:
N.V. Roche S.A.
Rue Dantestraat 75,
1070 Bruxelles - Brussel
Tel: (02) 525 82 11
Luxembourg:
Se adressen till Belgique/België
Danmark:
Roche A/S
Industriholmen 59,
2650 Hvidovre
Tel: 36 39 99 99
Nederland:
Roche Nederland B.V.
Postbus 42,
3640 AA Mijdrecht
Tel: (0297) 29 12 22
Deutschland:
Hoffmann-La Roche AG
Emil-Barell-Str. 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Tel: (07624) 140
Österreich:
Hoffmann-La Roche Wien Gesellschaft m.b.H.
Jacquingasse 16-18
1030 Wien
Tel: (01) 79 521
Ελλάδα
Roche (Hellas) A.E.
Αλαµάνας & ∆ελφών 4,
151 25 Μαρούσι
Αττική
Τηλ: (01) 68 06 600
Portugal:
Roche Farmacêutica Química Lda
Estrada Nacional 249-1,
2720 Amadora
Tel: (01) 418 45 65
España:
Productos Roche S.A.
Cª de Carabanchel a la de Andalucía s/n,
28025 Madrid
Tel: (91) 508 62 40
Suomi/Finland:
Roche Oy
PL 12,
02631 Espoo / Espo
Tel: (09) 52 53 31
France:
Produits Roche
52 Boulevard du Parc,
92521 Neuilly-Sur-Seine
Tel: (01) 46 40 50 00
Sverige:
Roche AB
Box 47327,
100 74 Stockholm
Tel: (08) 726 12 00
Ireland:
Roche Pharmaceuticals
3 Richview,
Clonskeagh, Dublin 14
Tel: (01) 283 79 77
United Kingdom:
Roche Products Ltd
PO Box 8, Welwyn Garden City,
Hertfordshire AL7 3AY
Tel: (01707) 36 60 00
37