16-04-13
Medel vid Parkinsons sjukdom och
andra neurodegenerativa sjukdomar
Neurodegenerativa sjukdomar
• Parkinsons sjukdom
• Alzheimers sjukdom
Sophie Erhardt
Rekommenderad läsning:
Pharmacology (8th edition)
s 482-497
• Huntingtons chorea
• Amyotrofisk Lateral Skleros (ALS)
• Prionsjukdomar
Parkinsons sjukdom
•
•
•
•
•
•
Degenerering av nigrostriatala dopaminceller.
Symtom uppträder först när 80-90% av neuronen är borta.
Kronisk och progredierande sjukdom.
Debutålder vanligtvis ca 50-60 år.
Prevalens 1% för befolkning över 50 år.
Okänd orsak till sjukdomen.
Symtom vid Parkinson
• Hypokinesi (rörelsehämning)
• Rigiditet (muskelspänning)
• Tremor (skakningar, darrningar)
• Nedsatta posturala reflexer
Historik
•
•
•
•
Nämns i de indiska Vedaskrifterna ca 1000 år f.Kr.
Hippokrates (ca 460-377 f.Kr.)
James Parkinson 1817 ”An Essay On The Shaking Palsy”.
Arvid Carlsson upptäcker dopamin 1958 och föreslår att
Parkinson beror på dopaminbrist.
• 1982 MPTP, Kalifornien
Behandlingsstrategier vid Parkinsons sjukdom
• Neuroprotektion
• Återställande av skadad vävnad
• Symtomatisk behandling
1
16-04-13
Hjärnans dopaminsystem
•
Nigrostriatala DA systemet
•
Mesolimbiska DA systemet
•
Kontroll av rörelser
–
–
•
Kognitiva funktioner
–
–
–
•
Emotionella funktioner
Motivation, belöning
Mesokortikala DA systemet
•
The Dopaminergic system
Nucleus
accumbens
Fokuserad uppmärksamhet
Arbetsminne
Exekutiv funktion
Tuberoinfundibulära DA systemet
–
Hämmar prolaktininsöndring
2
16-04-13
COMT-hämmare
3
16-04-13
Farmakologisk behandling
• L-DOPA
•
•
•
•
Forskning
• Studier av gener
• Transplantation av dopaminproducerande
vävnad från xenogena (ickemänskliga)
donatorer, t.ex. grisar
• ”Pacemaker-elektrod” i hjärnan
• Neuroprotektion
• Stamcellsforskning
+ perifer dekarboxylas-hämmare, karbidopa
(Madopark®)
Dopaminagonister, ex bromokriptin (Pravidel®)
MAO-B hämmare, selegiline (Eldepryl®)
COMT-hämmare, entakapon (Comtess®)
Antikolinergika, ex biperiden (Akineton®)
Övriga neurodegenerativa
sjukdomar
• Alzheimers sjukdom
• Huntingtons chorea
• Amyotrofisk Lateral Skleros ALS
• Prionsjukdomar
4
16-04-13
Alzheimers sjukdom
• Alois Alzheimer 1906
• Inlagring av proteinet amyloid, senila plack och
neurofibriller i vissa delar av hjärnan.
• Förlust av kolinerga neuron.
• Neuronala skador orsakas av excessivt inflöde av
kalcium i cellerna.
• Överstimulering av NMDA-receptorer?
Alzheimers sjukdom
• Acetylcholinesteras-hämmare
– tex tacrin, galantamin (Reminyl®)
• NMDA-receptor antagonister
– tex memantine (Ebixa®)
5
