Simvastatin – Implementation due to finalized Paediatric Data WorkSharing process
SmPC översättning simvastatin paedriatics
Section 4.2 Posology and method of administration
Use in children and adolescents (10-17 years of age).
For children and adolescents (boys Tanner Stage II and above and girls who are at least one
year post-menarche, 10-17 years of age) with heterozygous familial hypercholesterolaemia,
the recommended usual starting dose is 10 mg once a day in the evening. Children and
adolescents should be placed on a standard cholesterol-lowering diet before simvastatin
treatment initiation; this diet should be continued during simvastatin treatment.
The recommended dosing range is 10-40 mg/day; the maximum recommended dose is 40
mg/day. Doses should be individualized according to the recommended goal of therapy as
recommended by the paediatric treatment recommendations (see sections 4.4 and 5.1).
Adjustments should be made at intervals of 4 weeks or more.
The experience of <Product> in pre-pubertal children is limited.
Swedish translation of text to SmPC
Avsnitt 4.2 Dosering och administreringssätt
Användning hos barn och ungdomar (10-17 år)
För barn och ungdomar (pojkar i Tannerstadium 2 och över samt flickor minst ett år efter
menarche, 10-17 år gamla) med heterozygot familjär hyperkolesterolemi, är den
rekommenderade initiala dosen 10 mg varje kväll. Barn och ungdomar bör sättas på en
kolesterolsänkande diet innan behandling med simvastatin påbörjas; och dieten bör fortgå
under simvastatinbehandlingen.
Det rekommenderade doseringsintervallet är 10-40 mg/dag; den högsta rekommenderade
dosen är 40 mg/dag. Dosen bör anpassas individuellt enligt gällande
behandlingsrekommendationer för barn (se avsnitt 4.4 och 5.1). Dosjusteringar bör göras i
intervall om 4 veckor eller oftare.
Erfarenheten av <Produkt> givet till prepubertala barn är begränsad.
Section 4.4 Special warning and precautions for use
Use in children and adolescents (10-17 years of age)
Safety and effectiveness of simvastatin in patients 10-17 years of age with heterozygous
familial hypercholesterolaemia have been evaluated in a controlled clinical trial in adolescent
boys Tanner Stage II and above and in girls who were at least one year post-menarche.
Patients treated with simvastatin had an adverse experience profile generally similar to that of
patients treated with placebo. Doses greater than 40 mg have not been studied in this
population. In this limited controlled study, there was no detectable effect on growth or sexual
maturation in the adolescent boys or girls, or any effect on menstrual cycle length in girls.
(See sections 4.2, 4.8 and 5.1). Adolescent females should be counselled on appropriate
contraceptive methods while on simvastatin therapy (see sections 4.3 and 4.6). In patients
aged<18 years, efficacy and safety have not been studied for treatment periods>48 weeks’
duration and long-term effects on physical, intellectual, and sexual maturation are unknown.
Simvastatin has not been studied in patients younger than 10 years of age, nor in pre-pubertal
children and pre-menarchal girls.
Swedish translation of text to SmPC
Avsnitt 4.4 Varningar och försiktighetsmått
Användning hos barn och ungdomar (10-17 år)
Säkerhet och effekt för simvastatin hos patienter, 10-17 år gamla med heterozygot familjär
hyperkolesterolemi, har utvärderats i en kontrollerad klinisk prövning med tonårspojkar i
Tannerstadium 2 och över samt flickor, minst ett år efter menarche. Patienter behandlade med
simvastatin hade i allmänhet en likartad biverkningsprofil jämfört med patienter behandlade
med placebo. Doser över 40 mg har inte studerats i denna population. I den begränsade
kontrollerade studien sågs ingen mätbar effekt på tillväxt eller sexuell mognad hos unga
pojkar och flickor och ingen effekt på menstruationscykelns längd hos flickor. ( Se avsnitt
4.2, 4.8 och 5.1). Unga kvinnor bör få rådgivning om lämplig preventivmedelsmetod vid
behandling med simvastatin (se avsnitt 4.3 och 4.6). Hos patienter under 18 år har inte effekt
och säkerhet studerats för behandlingsperioder längre än 48 veckor och långtidseffekter på
den fysiska, intellektuella och sexuella mognaden är okänd. Simvastatin har varken studerats
hos patienter under 10 år, prepubertala barn eller hos flickor före menarche.
Mallversion 2008-04-07
2(5)
Section 4.8 Undesirable effects
Children and adolescents (10-17 years of age)
In a 48-week study involving children and adolescents (boys Tanner Stage II and above and
girls who were at least one year post-menarche) 10-17 years of age with heterozygous familial
hypercholesterolaemia (n = 175), the safety and tolerability profile of the group treated with
<Zocord> was generally similar to that of the group treated with placebo. The long-term
effects on physical, intellectual, and sexual maturation are unknown. No sufficient data are
currently available after one year of treatment. (See sections 4.2, 4.4, and 5.1.)
Swedish translation of text to SmPC
Avsnitt 4.8 Biverkningar
Barn och ungdomar (10-17 år)
I en 48 veckor lång studie inkluderande barn och ungdomar (pojkar i Tannerstadium 2 och
över samt flickor minst ett år efter menarche) 10-17 år gamla med heterozygot familjär
hyperkolesterolemi (n = 175), var säkerhets- och toleransprofilen i allmänhet likartad i
gruppen behandlad med simvastatin jämfört med placebogruppen. Långtidseffekter på den
fysiska, intellektuella och sexuella mognaden är okänd. Tillräckliga data rörande behandling
för längre tid än ett år saknas ännu. (se avsnitt 4.2, 4.4, 5.1)
Section 5.1 Pharmacodynamic properties
Clinical Studies in Children and Adolescents (10-17 years of age)
In a double-blind, placebo-controlled study, 175 patients (99 boys Tanner Stage II and above
and 76 girls who were at least one year post-menarche) 10-17 years of age (mean age 14.1
years) with heterozygous familial hypercholesterolaemia (heFH) were randomized to
simvastatin or placebo for 24 weeks (base study). Inclusion in the study required a baseline
LDL-C level between 160 and 400 mg/dL and at least one parent with an LDL-C level > 189
mg/dL. The dosage of simvastatin (once daily in the evening) was 10 mg for the first 8 weeks,
20 mg for the second 8 weeks, and 40 mg thereafter. In a 24-week extension, 144 patients
elected to continue therapy and received simvastatin 40 mg or placebo.
< Zocord > significantly decreased plasma levels of LDL-C, TG, and Apo B. Results from the
extension at 48 weeks were comparable to those observed in the base study.
After 24 weeks of treatment, the mean achieved LDL-C value was 124.9 mg/dL (range: 64.0289.0 mg/dL) in the < Zocord > 40 mg group compared to 207.8 mg/dL (range: 128.0-334.0
mg/dL) in the placebo group.
After 24 weeks of simvastatin treatment (with dosages increasing from 10, 20 and up to 40
mg daily at 8- week intervals), < Zocord > decreased the mean LDL-C by 36.8 % (placebo:
1.1 % increase from baseline), Apo B by 32.4 % (placebo: 0.5 %), and median TG levels by
7.9 % (placebo: 3.2 %) and increased mean HDL-C levels by 8.3 % (placebo: 3.6 %). The
long-term benefits of < Zocord > on cardiovascular events in children with heFH are
unknown.
The safety and efficacy of doses above 40 mg daily have not been studied in children with
heterozygous familial hypercholesterolaemia. The long-term efficacy of simvastatin therapy
in childhood to reduce morbidity and mortality in adulthood has not been established.
Mallversion 2008-04-07
3(5)
Swedish translation of text to SmPC
Avsnitt 5.1 Farmakodynamiska egenskaper
Kliniska studier inkluderande barn och ungdomar (10-17år)
I en dubbelblind placebokontrollerad studie, randomiserades 175 patienter (99 pojkar i
Tannerstadium 2 och över samt 76 flickor, minst ett år efter menarche) 10-17 år gamla
(medelålder 14,1 år) med heterozygot familjär hyperkolesterolemi (heFH) till simvastatin eller
placebo under 24 veckor (grundstudien). För inklusion i studien krävdes en basal LDL-C nivå
på mellan 4,1 och 10,3 mmol/L och minst en förälder med en LDL-C nivå över 4,8 mmol/L.
Simvastatindosen (en gång dagligen till kvällen) var 10 mg de första 8 veckorna, 20 mg de
efterföljande 8 veckorna och därefter 40 mg. I en 24 veckors förlängningsstudie valdes 144
patienter ut för att fortsätta studien med antingen 40 mg simvastatin eller placebo.
Simvastatin minskade plasmanivåerna av LDL-C, TG och Apo B signifikant. Resultaten från
förlängningsstudien efter 48 veckor var jämförbara med resultaten som observerats i
grundstudien. Efter 24 veckors behandling, var det i medeltal uppnådda LDL-C värdet 3,2
mmol/L (intervall: 1,6-7,4 mmol/L) i 40 mg simvastatingruppen jämfört med 5,3 mmol/L
(intervall: 3,3-8,6 mmol/L) i placebogruppen.
Efter 24 veckors simvastatinbehandling (med ökande doser från 10, 20 och upp till 40 mg
dagligen i 8 veckors intervall), minskade simvastatin medelvärdet av LDL-C med 36,8%
(placebo: 1,1 % ökning från baslinjen), Apo B med 32,4% (placebo: 0,5%), och medianvärdet
av TG med 7,9% (placebo: 3,2%) samt ökade medelvärdet av HDL-C nivåerna med 8,3%
(placebo:3,6%). De långsiktiga fördelarna med simvastatin med avseende på kardiovaskulära
händelser hos barn med heFH är okända.
Säkerhet och effekt för doser över 40 mg dagligen har inte studerats hos barn med heterozygot
familjär hyperkolesterolemi. Långtidseffekter av simvastatinbehandling i barndomen med
avseende på minskning av sjuklighet och dödlighet i vuxen ålder har inte fastställts.
Section 5.2 Pharmacokinetic properties
[…]
The pharmacokinetic properties have been evaluated in adults. Pharmacokinetic data in
children and adolescents are not available.
Absorption
[…]
Swedish translation of text to SmPC
Avsnitt 5.2 Farmakokinetiska egenskaper
[…]
De farmakokinetiska egenskaperna har utvärderats hos vuxna. Farmakokinetiska data
gällande barn och ungdomar saknas.
Mallversion 2008-04-07
4(5)
PIL översättning simvastatin paedriatics
Section 2. BEFORE YOU TAKE ZOCOR
Children
Safety and effectiveness have been studied in 10-17 year old boys and in girls who had started
their menstrual period at least one year before (see HOW TO TAKE ZOCOR). ZOCOR has
not been studied in children under the age of 10 years. For more information, talk to your
doctor.
Section 3. HOW TO TAKE ZOCOR
Always take ZOCOR exactly as your doctor has told you. You should check with your doctor
or pharmacist if you are not sure.
You should stay on a cholesterol-lowering diet while taking ZOCOR.
The dose is 1 ZOCOR 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg, or 80 mg tablet by mouth once a day.
For children (10 -17 years old), the recommended usual starting dose is 10 mg a day in the
evening. The maximum recommended dose is 40 mg a day.
The 80 mg dose is only recommended in for adult patients with very high cholesterol levels
and at high risk of heart disease problems.
[…]
Swedish translation of text to PIL
2.
INNAN DU TAR X
Säkerhet och effekt har studerats hos pojkar i åldern 10 – 17 år och hos flickor som haft
menstruationer under minst ett år (se HUR DU TAR [Produktnamn]). [Produktnamn] har inte
studerats hos barn under 10 års ålder. För ytterligare information, kontakta läkare.
3.
HUR DU TAR X
Ta alltid [Produktnamn] enligt läkarens anvisningar. Rådfråga läkare eller apotekspersonal om
du är osäker.
Du bör fortsätta med kolesterolsänkande diet under tiden du tar [Produktnamn].
Dosen är en [beredningsform] [Produktnamn] 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg eller 80 mg en
gång dagligen på kvällen. [beredningsform] ska sväljas.
Den rekommenderade startdosen för barn (10 – 17 år) är vanligtvis 10 mg till kvällen. Högsta
rekommenderade dos är 40 mg dagligen.
Dosen 80 mg rekommenderas endast till vuxna patienter med mycket höga kolesterolvärden
och som löper stor risk för hjärt-kärlsjukdom.
Mallversion 2008-04-07
5(5)
