DIURETIKA
Mattias Carlström
PhD, Associate Professor
Department of Physiology & Pharmacology
Karolinska Institutet
[email protected]
Vätskebalans
Totalt Kroppsvatten
Fördelning
Njurens viktigaste funktioner:
• ECV
• Blodtrycket
• Hormoner
• Reningsverk
• Syra/Bas
Njursvikt
• Rubbad volymsreglering
• Anemi (erytrocytbrist)
• Elektrolytrubbningar
• Utfällningar av metaboliter (urea & kreatinin)
Översikt
Njuren
Nefronet
Översikt
Nefronet
Juxtaglomerulära Apparaten
(JGA)
Urinbildningens olika komponenter
Filtration, Reabsorption, Sekretion, Exkretion
Distala
Peritubulära kapillärer
Efferent arteriole
tubulus
S
R
Glomerulus
F
R
S
Afferent arteriole
Till Njuren
Bowman’s
Proximala
kapsel
tubulus
R
S
R
R
Loop
of
F
= Filtration: blod till lumen
R
= Reabsorption: lumen till blod
S
= Sekretion: blod till lumen
E
= Exkretion: lumen till blåsa
Henle
Till njurven
Samlingsrör
Från Njuren
Collecting duct
E
Till urinblåsa
Filtration – Reabsorption + Sekretion = Exkretion
Diuretics
Increased Diuresis
(urine production)
Applications:
Edema, Heart Failure, Hypertension & Kidney failure
Mechanisms:
A. Modify the filtrate
B. Inhibit reabsorption
C. Inhibit hormones / endogenous substances
Katzung BG et al. Basic & Clinical Pharmacology 12th Edition (Ch. 15, Diuretic Agents), 2012
http://www.accessmedicine.com
Olika typer av diuretika
A) Modifiera filtratet
1) Karbanhydras-hämmare
2) Osmotiska diuretika
B) Hämma reabsorption av ämnen
3) Loop-diuretika
4) Thiazid-diuretika
C) Hämning av hormon / endogena substanser
5) Aldosteron-hämmare
6) Antidiuretiskt hormon (ADH)-hämmare
7) Adenosin-hämmare
Proximala tubulus
1. Karbanhydras-hämmare
Exempel:
Acetazolamide
Mekanism
Hämmar Karbanhydras
= CA
Proximala tubulus, Henles Slynga,
Samlingsrör
2. Osmotiska diuretika
Exempel:
Mannitol
M
Mekanism
M
M
M
M
Omsotisk drivkraft
= håller kvar H2O & Na+
i tubulus
TAL (thick ascending limb)
3. Loop-diuretika
Exempel:
Furosemid
Bumetanide
Mekanism
Hämmar co-transportör:
Na+ - K+ - 2Cl=NKCC
Loop-diuretika – Påverkan på Renalt Blodflöde ?
Medullary Blood Flow
Cortical Blood Flow
P = 0.04
200
mL / 100 g / min
mL / 100 g / min
500
400
300
200
100
P = 0.01
150
100
50
Magnetic resonance imaging (MRI)
0
0
Pre
Post
Pre
Post
Wang et al. Radiology, Vol 19; 10, Oct. 2012
Distala tubulus
4. Thiazid-diuretika
Exempel:
Hydroklorthiazid
Mekanism
Hämmar Na/Cl transportör (=NCC)
Vasodilatation resistenskärl
Distala tubulus & Samlingsrör
5. Aldosteron-hämmare
(= Kaliumsparande)
Exempel:
5a: Amilorid, Triamterene
Mekanism:
Hämmar Na-kanal (apikalt)
=ENaC
5b: Spironolakton, Eplerenone
Mekanism:
Aldosteron R hämmare
Samlingsrör
6. ADH (vasopressin)-hämmare
Exempel:
Conivaptan (non-selective)
Relcovaptan (V1A selective)
Nelivaptan (V1B selective)
Tolvaptan (V2 selective)
Mekanism
Inhibit V1 &/or V2 Receptors
V1 : Vasodilatation
V2 : Increased H2O excretion
Glomerulus, Proximala tubulus,
TAL, samlingsrör
7. Adenosin-hämmare
Mekanism*
- dilatation av afferenta arterioler
- inhibera tubuloglomerulär feedback (TGF)
- Inhibera proximal reabsorption
- Inhibera distal reabsorption
Exempel:
koffein, teofyllin (PSB36)
(=xantinderivat)
Diuretika: Elektrolytutsöndring och pH i kroppen
Grupp
Na+Cl-
Na+HCO3-
K+
pH
CA hämmare
+
+++
+
ê
Loop
+++
O
+
é
Tiazid
++
+
+
é
Loop+Tiazid
+++++
+
++
é
K+ sparande
+
O
-
ê
Diuretika: Klinisk använding & Biverkningar
Diuretika - Sport
Sammanfattning Diuretika
Diuretika & Farmakologi – Annan Litteratur
Katzung BG et al. Basic & Clinical Pharmacology 12th Edition
http://www.accessmedicine.com
Case Study
Comment
