>> NYA RÖN D-vitaminets roll för att förhindra engelska sjukan har varit känd länge. Nu upptäcks allt fler centrala funktioner för till exempel hantering och avgiftning av toxiska ämnen som tas upp från tarmen. Ett bra vitamin D-status tycks vara en skyddsfaktor för flera cancerformer. D-vitamin påverkar också immunförsvaret vid till exempel tuberkulosbehandling och tillstånd som multipel skleros (MS), liksom hudåkommor som psoriasis. D -vitaminets klassiska roll i kalciumomsättningen upptäcktes för snart 90 år sedan när försöksdjur fick engelska sjukan (rakit) av alltför begränsade dieter. Man fann två sätt att bota bristsjukdomen: UV-bestrålning av huden (eller maten) och torskleverolja. Långt senare visades att D-vitaminet i själva verket är ett prohormon, som aktiveras genom hydroxyleringar först i levern till 25-OHD och sedan i njurarna till 1,25-(OH)2D (Figur 1). Att 1,25-(OH)2D var den aktiva formen kunde visas genom att den botade benskörhet hos patienter med kronisk njursjukdom. 25-OHD hade inte denna effekt. 30 Nordisk Nutrition 2 • 2008 Det är väl känt att 1,25-(OH)2D stimulerar kalciumupptaget i tarmen, ökar återupptaget av kalcium i njuren, och stimulerar frisättning av kalcium från benvävnad. Från ny kunskap finns dessutom allt starkare belägg för att D-vitaminet kan ha centrala funktioner i omsättningen av gallsyror, i tarmens barriärfunktioner, för avgiftning av främmande toxiska ämnen, i immunsystemet och för cancerutveckling. 1,25-(OH)2D tycks också ha en regulatorisk funktion i huden som stimulerar celltillväxten i huden när det behövs men begränsar produktionen av förhornade celler vid till exempel psoriasis. Receptor med många funktioner Att D-vitamin kan påverka många funktioner i kroppen kan förklaras av en vitamin D-receptor (VDR), som man tidigare trodde behövdes främst för upptag i tarmen och olika vävnader. VDR visar sig tillhöra en grupp kärnreceptorer med mycket centrala regleringsfunktioner i olika celler. Dessa innefattar gallsyrareceptorer, receptorer för främmande ämnen (xenobiotika) och ett flertal receptorer med ännu okända funktioner. Dessa receptorer samverkar i ett regulatoriskt nätverk för att skydda mot toxiska ämnen som tas upp från tarmen och mot bakterieinvasion. Gallsyran litocholsyra är exempel på ett mycket toxisk och carcinogent ämne som avgiftas genom att aktivera VDR. Immunitet och infektioner 1,25-(OH)2D påverkar T-lymfo- :D D-vitaminets nya ansikten cyternas överlevnad och reaktionsförmåga och balansen mellan celler involverade i autoimmuna och allergiska reaktioner. Bra D-vitaminstatus (mätt som 25-OHD) hos gravida kvinnor har visat samband med lägre förekomst av luftvägsproblem hos barnet. I andra studier har D-vitaminstatus relaterats till frekvens av virusinfektioner och till behandlingsresultat vid tuberkulos. Allt fler belägg finns också för att D-vitaminbrist har betydelse för de immunologiska rubbningarna bakom multipel skleros (MS), astma och andra allergier, och också typ 1-diabetes. Speciellt för MS finns både experimentella, epidemiologiska och kliniska belägg för samband med lågt D-vitaminstatus. Hur stort är D-vitaminbehovet? De nuvarande D-vitaminrekommendationerna baseras främst på tidiga studier av rakit. En betydande svårighet att fastställa rekommendationer ligger i att D-vitaminet dels kan tillföras med kosten, dels kan bildas i huden. D-vitaminbrist definieras ofta som <50 nmol/L men vissa data talar för att gränsen borde vara 75 nmol/L (1). Utifrån de nya bedömningar som börjar komma är det uppenbart att en stor del av världens befolkning har sub-optimalt D-vitaminstatus. Varningar för att sola på grund av hudcancerrisken och kraven på solskyddsmedel som effektivare tar bort UV-strålar går uppenbarligen tvärt emot vad som vore önskvärt från Dvitaminsynpunkt. Eftersom endast ett fåtal livsmedel innehåller D-vitamin är det svårt att täcka behovet via kos- D >> NYA RÖN -v it a mi n Figur 1. Vid UV-bestrålning av huden omvandlas 7-dehydrokolesterol till cholecalciferol (vitamin D3). Vitamin D3 finns också naturligt i animaliska livsmedel. En annan form av D-vitamin, ergocalciferol (vitamin D2), finns i vissa vegetabiliska livsmedel och kosttillskott. Tvärtemot tidigare uppfattning tyder vissa nya data på att dessa två former kan vara likvärdiga som utgångsmaterial för bildning av 25-OHD i levern. Både D-vitamin och 25-OHD lagras i kroppsfett och transporteras i blodet bundet till ett speciellt protein. Bisköldkörteln läser av kalciumkoncentrationen. När denna sjunker frisätts parathormon, (PTH) som i sin tur inducerar bildning av mer 1,25-(OH)2D. Illustration: Modifierad från figur framtagen vid Inst för Kemi och Bioteknik, Livsmedelsvetenskap, Chalmers Tekniska Högskola, Göteborg ten, och adekvat berikning framstår som allt viktigare. Vid graviditet inducerar östrogenhormonet en ökning av 1,25-(OH)2D så att kalciumabsorptionen ökar kraftigt. Färgade kvinnor som av religiösa och kulturella skäl döljer huden har regelmässigt mycket låga 25-OHD-nivåer. Studier av asiatiska mödrar i Storbritannien har visat att D-vitaminsupplementering minskade antalet barn med låg födelsevikt. En grupp experter (2) har också nyligen förespråkat en kraftig ökning av rekommenderat intag av D-vitamin från nuvarande 5-10 mg/ dag till omkring 40. Det finns emellertid ännu frågetecken kring säkerheten vid höga intag. Artikeln bygger främst på ett Mara- bousymposium i Stockholm 1-3 juni 2007, som kommer att publiceras i Nutrition Reviews hösten 2008. En sammanfattning är dock redan tillgänglig (3). D-vitaminets betydelse för benhälsan diskuteras i föregående nummer av Nordisk Nutrition (nr 1, 2008). •• Nils-Georg Asp, professor, SNF Swedish Nutrition Foundation Referenser 1. Lamberg-Allardt C. Tecken på D-vitaminbrist i de nordiska länderna. Nordisk Nutrition 2008; 1: 13-15. 2. Vieth R, J et al. Editorial: The urgent need to recommend an intake of vitamin D that is effective. Am J Clin Nutr. 2007; 85: 649-50. 3. James WP. Report of a meeting. 22nd Marabou symposium: the changing faces of vitamin D. Nutrition Reviews 2008; 66: 286-290. Omvänt samband mellan serumnivå av 1,25-(OH)2-D och BMI I experimentella studier har man funnit att 1,25-(OH)2-D kan stimulera fettsyntes och hindra fettnedbrytningen i celler från människa, med en ackumulering av fett i cellen som följd. Därför har hypoteser om att D-vitamin bidrar till viktökning framförts. I en nyligen publicerad studie där man undersökt samband mellan serumnivåer av 1,25-(OH)2-D och vikt fann man dock ett omvänt samband, det vill säga att serumnivån av 1,25-(OH)2-D var lägre i grupper med högre BMI. I studien ingick 2187 personer (1777 var kvinnor, 410 män) med en medelålder på 47 år. Författarna poängterar att studien har flera svagheter som gör att den ska tolkas försiktigt. Baserat på studiens resultat drar författarna ändå slutsatsen att det inte är sannolikt att högre serumnivåer av 1,25-(OH)2-D bidrar till utveckling av fetma. Källa: Konradsen S, et al. Serum 1,25 dihydroxy vitamin D is inversely associated with body mass index. Eur J Nutr 2008; 47: 87-91. Nordisk Nutrition 2 • 2008 31