Prevalens av hög-risk HPV hos postmenopausala
kvinnor med normal cervixcytologi
– en populationsbaserad studie
Ola Forslund, Klinisk Mikrobiologi, Skåne
Bakgrund
Hög-risk HPV vid normal cytologi kan identifiera
kvinnor med ökad risk att utveckla cellförändringar
efter avslutad screening.
HPV-test för kvinnor som kallats sista gången, dvs
mellan 60 och 65 år, infördes januari 2013 i Skåne.
Kvinnor med normal cytologi med högrisk-HPV kallas
till nytt cytologiprov + HPV-test efter 12 månader.
Flödeschema
Normal cytologi, 5925 kvinnor
Hög-risk HPV DNA-test (Luminex)
-
+
Avslutar screening
HPV mRNA-test (Aptima)
-
+
Uppföljning efter 12 månader
Cytology
Normal Abnormal
Hög-risk HPV DNA-test
-
+
HPV mRNA-test
-
+
Syften
• Prevalens av 14 hög risk HPV typer och dess uttryck av HPV mRNA
• Persistens av HPV och relation till sjukdomsutveckling
Andel kvinnor med hög risk
HPV typer vid baslinjen.
%
Andel kvinnor med hög risk
HPV-mRNA av HPV DNApositiva vid baslinjen.
10
50
9
45
8
40
7
35
6
30
5
5
25
4
20
3
15
2
10
1
0
42
5
HR HPV DNA
0
Hög risk HPV mRNA
Frekvens av hög risk HPV typer hos 277
kvinnor vid baslinjen
60
56
50
Antal
40
31
30
25
24
19
17
20
29
23
17
12
10
10
32
6
5
0
16
18
31
33
35
39
45
51
52
56
58
59
Mixade Hög risk typer: 10% (29/277)
66
68
Expression av HPV mRNA per HPV typ
(singel HPV typ) vid baslinjen
HPV typ
60
55
mRNA
% mRNA per typ
53
50
44
Antal
30
20
41
38
40
33
33
10
30
30
8
6
0
31
15
5
1
18
20
17
15
13
5
16
39
25
24
13
53
50
33
23
17
12
16
11
5
4
6
39
45
51
7
9
8
4
200
58
59
00
35
52
56
66
68
Uppföljning
• 91 % (252/277) uppföljda
• Uppföljning efter 14 månader (Spridning 6-23 månader)
• 60% (152/252) hög risk HPV vid båda tillfällen
59% (149/252) persisterande hög risk HPV typ
1.6% (3/252) byte av hög risk HPV typ
Uppföljning
Persistens (%) 14 hög risk HPV typer
Persistens 14 HR-HPV typer
90
78
80
71
70
70
%
65
57
60
50
61
65
50
43
44
44
40
33
33
30
24
20
10
0
16
18
31
33
35
39
45
51
52
56
58
59
66
68
Uppföljning
HPV-typ, persistens i relation till cytologi
HSIL
LSIL, ASCUS,
Normal
Persistent HPV typ
149 kvinnor
4 (2.7%)
12 (8.7%)
133 (89%)
Utläkning av HPV typ
102 kvinnor
0
4 (2.9%)
98(96%)
Uppföljning. HPV mRNA och HPV-persistens
HPV mRNA
1st visit
(APTIMA)
HPV-Persistency
HPV-clearance
103+
87 (85%)*
16 (15%)
149-
62 (39%)
87 (66%)
RR 2.0, 95% CI; 1.6-2.5, *P<0.0001 (Fishers exact test)
HPV-resultat vid baslinjen i relation till cytologi vid uppföljning
Cytology at follow up
HR HPV DNA
1st visit
252+
HSIL
LSIL,
ASCUS
Normal
4 (1.6%)
16 (8.1%)
232 (90%)
Cytology at follow up
HPV mRNA
1st visit
(APTIMA)
HSIL
LSIL,
ASCUS
Normal
103 +
4 (3.85%)
13 (17%)
86 (83%)
149-
0
3 (2.0%)
146 (98%)
HSIL, LSIL för mRNA+:17%
HSIL, LSIL för mRNA-: 2%
Relativ risk 8,2 (95% CI 2.5-27.2). P<0.0001
HPV mRNA+ vid baslinjen och HSIL vid
uppföljning. 4 fall.
1st visit
HPV-type, mRNA
Follow up
months
2nd visit
HPV-type, mRNA
Cytology
1
18, 83, +
12
18,+
Adenocarcinom
2
16, 70, +
19
16, 70, +
CIS
3
16, +
16
16, +
CIN2
4
33, 58, 42, 53, +
13
33, +
CIS
HPV mRNA- vid baslinjen och LSIL, ASCUS vid
uppföljning. 3 fall.
1st visit
HPV-type, mRNA
1
16, -
Follow up
months
2nd visit
HPV-type, mRNA
Cytology
Addditional follow up
7
16, +
Normal cytology
22
16,+
LSIL
20160909. No HPV-test
performed.
ASCUS
2
66, 89 LR, -
12
89 LR, ASCUS
20160927 APTIMA -,
Luminex pending
ASCUS.
3
18, -
13
-, ASCUS
20161004
-,Cytology pending Benign
Dragan
Prestanda HPV DNA test och HPV mRNA test,
för påvisning av abnormal cytologi
Sensitivitet
Specificitet
PPV
NPV
HR HPV DNA test
100%
-
7,94%
-
HR HPV mRNA test
85% [100% HSIL]
62,9%
16,5%
97,99%
Summering
• 5% hög-risk HPV
• Hög-risk HPV: Mindre än hälften (42%) innehöll HPV mRNA
• 59% persisterande hög-risk HPV-typ
• Högre andel HPV-persistens hos HPV-mRNA positiva kvinnor (85% vs 39%)
• HPV mRNA test visade 2-faldigt högre PPV för patologisk cytologi än HPV DNA
test
• HPV mRNA test vid baslinjen visade 100% känslighet för HSIL vid uppföljning
• HSIL påvisades efter 12-19 månader efter normal cytologi!
TACK
•Herman Palm, Ruxandra Moroianu,
HPV avd Nahla Shaker
Cyt.A
KK
•Klaus Bjerregaard
Regionalt Cancer Center Syd
• Christine Ascioutto, Christer Borgfeldt
Diskussion år 2013
• Hur länge har kvinnorna varit infekterade med HR HPV?
-Är det ”nya” HPV infektioner?
• Latent HPV?
Umeå 2014. JA, 75% (9/12) med persistent HR-HPV hade fortsatt normal cytologi.
Huddinge 2016: JA, 89% (133/149) med persistent HR-HPV hade fortsatt normal
cytologi.
• Metylerat HPV genom?
• Uttrycks HPV mRNA?
Umeå 2014 JA, hos 35% (28/79)
Huddinge 2016: Ja, hos 42% (115/277)
