Renocis kit for radiopharmaceutical preparation SmPC

Läkemedelsverket 2013-12-09
PRODUKTRESUMÉ
1.
LÄKEMEDLETS NAMN
Renocis 1 mg beredningssatts för radioaktiva läkemedel.
2.
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En flaska innehåller 1 mg succimer.
Radioisotopen ingår inte i beredningssatsen.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3.
LÄKEMEDELSFORM
Beredningssats för radioaktiva läkemedel.
Vit pellet.
4.
4.1
KLINISKA UPPGIFTER
Terapeutiska indikationer
Endast avsett för diagnostik.
Efter rekonstituering med natriumperteknetat[99mTc] kan preparatet användas för :
Statisk (plan eller tomografisk) njuravbildning.
- morfologiska studier av njurbarken,
- individuell njurfunktion,
- lokalisering av ektopisk njure.
4.2
Dosering och administreringssätt
Rekommenderad aktivitet för vuxna är 30 till 120 MBq.
Bildinsamling kan utföras så snart som 1-3 timmar efter injektion. Vid nedsatt njurfunktion eller obstruktion
kan bildframställningen behöva skjutas upp (6 respektive 24 timmar).
Pediatrisk population
Användning hos barn och ungdomar måste övervägas noga, baserad på kliniska behov och bedömning av
nytta-riskförhållandet i denna patientgrupp. Den aktivitet som ska ges till barn och ungdomar kan beräknas
enligt rekommendationer från EANM:s pediatriska arbetsgrupps doseringskort; den aktivitet som ska
administreras till barn och till ungdomar kan beräknas genom att multiplicera en baslinjeaktivitet med de
kroppsviktsberoende koefficienter som anges i tabellen nedan (Tabell 1):
AMBqAdministrerad = 17 MBq x faktor (tabell 1)
Tabell 1
3 kg
4 kg
6 kg
8 kg
10 kg
=
=
=
=
=
1
*)
1,12
1,47
1,71
1,94
22 kg
24 kg
26 kg
28 kg
30 kg
=
=
=
=
=
3,06
3,18
3,35
3,47
3,65
42 kg
44 kg
46 kg
48 kg
50 kg
=
=
=
=
=
4,41
4,53
4,65
4,77
4,88
1
Läkemedelsverket 2013-12-09
12 kg
14 kg
16 kg
18 kg
20 kg
=
=
=
=
=
2,18
2,35
2,53
2,71
2,88
32 kg
34 kg
36 kg
38 kg
40 kg
=
=
=
=
=
3,77
3,88
4,00
4,18
4,29
52-54 kg
56-58 kg
60-62 kg
64-66 kg
68 kg
=
=
=
=
=
5,00
5,24
5,47
5,65
5,77
*) Hos mycket små barn är en minimal dos på 15 MBq nödvändig för att erhålla bilder med tillräcklig
kvalitet.
4.3
Kontraindikationer
Överkänslighet mot det aktiva innehållsämnet eller mot något hjälpämne.
4.4
Varningar och försiktighet
Radiofarmaka får tas emot, användas och administreras endast av behörig personal i för ändamålet avsedd
klinisk miljö. Mottagande, förvaring, användning, transport och kassering regleras av förordningar och/eller
tillbörliga licenser från vederbörande lokala myndigheter.
Radiofarmaka skall av användaren beredas på ett sätt som tillgodoser strålskyddskrav såväl som
farmaceutiska kvalitetskrav. Lämpliga aseptiska försiktighetsåtgärder bör vidtas enligt kraven på "Good
Manufacturing Practice" för farmaka.
4.5
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Några kemiska föreningar eller läkemedel kan modifiera funktionen hos de organ som undersöks och
påverka upptaget av teknetium(99mTc) succimer, nämligen :
- Ammoniumklorid : kan avsevärt reducera upptaget i njurarna och öka upptaget i levern av teknetium
(99mTc) succimer.
- Natriumbikarbonat : reducering av upptaget i njurarna av teknetium (99mTc) succimer.
- Mannitol : reducering av upptaget i njurarna av teknetium (99mTc) succimer.
För att undvika sådan påverkan skall behandling med något av de ovan nämnda ämnena avbrytas när det är
möjligt. Man skall noggrant försäkra sig om att patienten är adekvat uppvätskad före scanning.
-
4.6
Kaptopril : Hos patienter med ensidig njurartärstenos kommer upptaget av teknetium (99mTc)
succimer att bli nedsatt i den angripna njuren. Detta är vanligen reversibelt efter utsättande av
kaptopril.
Graviditet och amning
Kvinnor i fertil ålder: När det är nödvändigt att ge radioaktiva läkemedel till kvinnor i fertil ålder skall man
alltid fråga kvinnan om hon är gravid. Varje kvinna med en utebliven menstruation bör anses vara gravid
tills motsatsen är bevisad. Vid osäkerhet är det viktigt att exponeringen för strålning begränsas till minsta
möjliga som ger önskad klinisk information. Alternativa tekniker där inte joniserande strålning används bör
övervägas.
Graviditet: Vid tillförsel av radionuklider till gravid kvinna utsätts även fostret för stråldoser. Bara absolut
nödvändiga undersökningar bör utföras under graviditet, när de sannolika fördelarna överstiger de risker
som modern och fostret utsätts för.
2
Läkemedelsverket 2013-12-09
Amning: Innan man tillför ett radioaktivt läkemedel till en ammande moder måste man överväga om det är
rimligt att uppskjuta undersökningen tills modern har slutat amma, liksom om det ämne som valts är det
lämpligaste med hänsyn till utsöndringen av radioaktivitet i bröstmjölk. Om tillförsel anses nödvändig skall
amningen avbrytas under 4 timmar och den urmjölkade bröstmjölken kasseras. Amningen kan återupptas när
aktivitetsnivån i mjölken inte leder till större stråldos för barnet än 1 mSv.
4.7
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Effekter på förmågan att köra bil eller använda maskiner har inte beskrivits.
4.8
Biverkningar
Allergiska reaktioner har rapporterats i litteraturen men är hittills otillräckligt beskrivna.
För varje patient gäller att exponering för joniserande strålning skall kunna motiveras med sannolika
fördelar. Den tillförda aktiviteten skall vara sådan att den givna stråldosen är så låg som möjligt med hänsyn
till vad som behövs för att uppnå avsett diagnostiskt eller terapeutiskt resultat.
Exponering för joniserande strålning innebär risk för cancerinduktion och utveckling av ärftliga defekter.
För diagnostiska nuklearmedicinska undersökningar tyder de aktuella erfarenheterna på att dessa negativa
effekter kommer att uppträda med låg frekvens på grund av de låga stråldoser som är aktuella.
Vid de flesta diagnostiska undersökningar där nuklearmedicinska metoder används är den tillförda
stråldosen (E) lägre än 20 mSv. Högre doser kan motiveras under vissa kliniska omständigheter.
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att
kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att
rapportera varje misstänkt biverkning via:
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
Webbplats: www.lakemedelsverket.se
4.9
Överdosering
Med ett diagnostiskt radioaktivt läkemedel förekommer inte överdosering i farmakologisk mening. Om
patienten av misstag får för hög aktivitet skall den absorberade dosen minskas genom att man om möjligt
ökar utsöndringen av radionuklider från kroppen genom forcerad diures och täta blåstömningar.
5.
5.1
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp : Radiofarmaceutisk beredning för diagnostiska ändamål.
ATC-kod : V09CA02
Vid de kemiska koncentrationer och aktiviteter som används vid diagnostik förefaller teknetium (99mTc)
succimer inte utöva några farmakodynamiska effekter.
3
Läkemedelsverket 2013-12-09
5.2
Farmakokinetiska egenskaper
Efter intravenös tillförsel utsöndras teknetium (99mTc) succimer från blodet med ett trefasmönster hos
patienter med normal njurfunktion. Den effektiva halveringstiden för teknetium(99mTc) succimer i blodet är
omkring en timme. Teknetium(99mTc) succimer återfinns i höga koncentrationer i njurbarken. Maximal
uppladdning inträffar inom 3-6 timmar efter intravenös injektion då 40-50 % av aktiviteten finns kvar i
njurarna. Mindre än 3 % av den tillförda aktiviteten återfinns i levern. Hos patienter med nedsatt
njurfunktion kan emellertid denna mängd öka signifikant och njurdistributionen minska.
5.3
Prekliniska säkerhetsuppgifter
Vid upprepad tillförsel på 0,66 mg/kg/dag succimer (DMSA) och 0,23 mg/kg/dag SnCl2 under 14 dagar till
råttor observerades ingen toxicitet. Den dos som vanligen används för människor är 0,14 mg/kg succimer.
Detta medel är inte avsett för regelbunden eller kontinuerlig tillförsel.
Studier av mutagena effekter och långsiktiga carcinogena effekter har inte utförts.
6.
6.1
FARMACEUTISKA UPPGIFTER
Förteckning över hjälpämnen
Tennkloriddihydrat
Inositol
Askorbinsyra
Natriumhydroxid (för pH-justering)
Under kvävgasatmosfär
6.2
Inkompatibiliteter
Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns under avsnitt 12.
6.3
Hållbarhet
1 år.
Utgångsdatum finns angivet på ytterförpackningen och på varje flaska.
Den märkta produkten skall injiceras inom 8 timmar efter märkning.
6.4
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i kylskåp (2 °C - 8 °C).
Den märkta produkten förvaras vid högst 25 °C i enlighet med nationella regler för radioaktiva material.
6.5
Förpackningstyp och innehåll
15 ml, ofärgad, dragen glasflaska av typ I, försluten med en gummipropp av klorbutyl och aluminiumkapsyl.
Förpackningsstorlek 5 flerdos injektionsflaskor.
4
Läkemedelsverket 2013-12-09
6.6
Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
För beredning se avsnitt 12.
Tillförsel av radiofarmaka medför risk för att andra personer utsätts för extern strålning eller kontamination
från spill av urin, uppkastningar osv. Strålskyddsåtgärder skall därför vidtas i enlighet med nationella
bestämmelser.
Radioaktivt avfall skall hanteras enligt gällande nationella och internationella bestämmelser.
Ej använt läkemedel och avfall skall hanteras enligt gällande anvisningar.
7.
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
CIS bio international
BP 32 - 91192 Gif sur Yvette Cedex
FRANKRIKE
8.
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
12907
9.
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
Första Godkännande: 1996-03-20
Förnyat Godkännande: 2011-03-20
10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2013-12-09
11.
ABSORBERAD DOS OCH EFFEKTIV DOS
Teknetium (99mTc) framställs med hjälp av en (99Mo/99mTc) generator och sönderfaller under emission av
gammastrålning med en medelenergi på 140 keV och en halveringstid på 6,02 timmar till teknetium (99Tc)
som på grund av dess lång halveringstid på 2,13 x 105 år kan betraktas som kvasistabilt.
För teknetium[99mTc] DMSA är den effektiva dos som följer av en tillförd aktivitet på 120 MBq vanligen
omkring 1,92 mSv (per individ på 70 kg).
Enligt ICRP 80 (International Commission of Radiological Protection) är de strålningsdoser som absorberas
av patienter följande :
Organ
ABSORBERAD DOS PER ADMINISTRERAD
AKTIVITETSENHET (mGy/MBq)
Vuxna
15 år
10 år
5 år
1 år
5
Läkemedelsverket 2013-12-09
Binjurar
Urinblåsa
Benytor
Hjärna
Bröstkörtlar
Gallblåsa
Gastrointestinalkanal
Mage
Tunntarm
Kolon
Övre tjocktarm
Nedre tjocktarm
0.02
0.018
0.005
0.0012
0.0013
0.0083
0.016
0.023
0.0062
0.0015
0.0018
0.010
0.024
0.029
0.0092
0.0025
0.0028
0.014
0.035
0.031
0.014
0.0040
0.0045
0.022
0.060
0.057
0.026
0.0072
0.0084
0.031
0.0052
0.005
0.0043
0.005
0.0033
0.0063
0.0064
0.0055
0.0064
0.0043
0.010
0.010
0.0082
0.0095
0.0065
0.014
0.014
0.012
0.014
0.0096
0.020
0.024
0.020
0.023
0.016
Hjärta
Njurar
0.003
0.18
0.0038
0.22
0.0058
0.30
0.0086
0.43
0.014
0.76
Lever
Lungor
Muskler
0.0095
0.0025
0.0029
0.012
0.0035
0.0036
0.018
0.0052
0.0052
0.025
0.0080
0.0077
0.041
0.015
0.014
Esofagus
Äggstockar
Bukspottkörteln
0.0017
0.0035
0.009
0.0023
0.0047
0.011
0.0034
0.0070
0.016
0.0054
0.011
0.023
0.0094
0.019
0.037
Röd benmärg
Hud
0.0039
0.0015
0.0047
0.0018
0.0068
0.0029
0.0090
0.0045
0.014
0.0085
Mjälte
Testiklar
Thymus
Sköldkörteln
Livmoder
0.013
0.0018
0.0017
0.0015
0.0045
0.017
0.0024
0.0023
0.0019
0.0056
0.026
0.0037
0.0034
0.0031
0.0083
0.038
0.0053
0.0054
0.0052
0.011
0.061
0.010
0.0094
0.0094
0.019
Andra vävnader
0.0029
0.0037
0.0052
0.0077
0.014
Effektiv dos
(mSv/MBq)
0.0088
0.011
0.015
0.021
0.037
12.
INSTRUKTION FÖR BEREDNING AV RADIOFARMAKA.
Produkten skall användas efter rekonstituering. Genom tillsats av sterilt, pyrogenfritt, isotont
natriumperteknetat (99mTc) bereds injektionslösning av teknetium (99mTc) succimer
Beredningsanvisningar
Normala försiktighetsåtgärder avseende sterilitet och strålskydd skall vidtas.
Tag en flaska från satsen och placera den i lämpligt skyddshölje av bly.
Med hjälp av en injektionsspruta tillsätts via gummiproppen 1-6 ml steril pyrogenfri natriumperteknetat
(99mTc) -lösning motsvarande högst 3,7 GBq . Natriumperteknetat (99mTc) -lösningen skall överensstämma
med specifikationerna i Ph. Eur. Använd inte luftningskanyl eftersom innehållet i flaskan förvaras i
kvävgasatmosfär. När volymen natriumperteknetat (99mTc) har tillsatts måste en motsvarande volym kväve
dras ut för att undvika övertryck i flaskan. Låt därför kanylen sitta kvar och använd den till att dra ut
6
Läkemedelsverket 2013-12-09
motsvarande volym kväve.
Skaka i 5 - 10 minuter.
Den erhållna beredningen är en klar och ofärgad lösning, med ett pH mellan 2,3 och 3,5.
Lösningens klarhet, pH, radioaktivitet och gammaspektrum skall kontrolleras innan lösningen används.
Flaskan får aldrig öppnas och skall förvaras inuti sitt skyddshölje av bly. Lösningen skall dras ut aseptiskt
via proppen med en steril blyskyddad injektionsspruta.
Kvalitetskontroll
Radiokemisk renhet kan kontrolleras enligt följande metod.
Metod
Papperskromatografi
Material och reagens
1. Kromatografipapper
En minst 2,5 cm bred remsa Whatman 1 av tillräcklig längd.
Rita upp två fina linjer som är parallella med remsans ändar, den ena kallad "appliceringslinjen" vid 2,5
cm, den andra kallad "lösningslinjen" vid 10 cm från "appliceringslinjen".
2. Rörlig fas
metyletylketon
3. Glasbehållare
Glasbehållare av en storlek som lämpar sig för det kromatografipapper som används. Överdelen skall
varaslipad så att den passar till ett tättslutande lock och ha en fästanordning för kromatografipapperet
som kansänkas utan att kammaren öppnas.
4. Övrigt
Tång, sax, injektionssprutor, nålar, lämplig beräkningsutrustning.
Förfarande
1. Fyll glasbehållaren till 2 cm höjd med den rörliga fasen.
2. Applicera 5-10 l av preparatet på pappersremsans "appliceringslinje" med hjälp av en injektionsspruta
och kanyl och låt lufttorka.
3. För med tången in pappersremsan i behållaren och tillslut locket. Sänk ner papperet i den rörliga fasen
och låt lösningen vandra upp till "lösningslinjen".
4. Tag bort pappersremsan med tången och låt lufttorka.
5. Bestäm fördelningen av radioaktivitet med användning av lämplig detektor.
Identifiera varje radioaktiv punkt genom att räkna ut Rf. Rf för teknetium (99mTc) succimer är 0, och för
perteknetatjonfritt teknetium (99mTc) är Rf 1.
Mät varje punkts radioaktivitet genom att integrera topparna.
6. Beräkningar
Beräkna procentandelen teknetium (99mTc) succimer (radiokemisk renhet).
% teknetium (99mTc) succimer= Error!  100
7
Läkemedelsverket 2013-12-09
Beräkna procentandelen fritt teknetium (99mTc)
% fritt teknetium (99mTc) Error!  100
7. Procentandelen teknetium(99mTc) succimer (radiokemisk renhet) bör vara minst 95 % och procentandelen
teknetium(99mTc) bör inte vara större än 2 %.
8