PRODUKTRESUMÉ
LÄKEMEDLETS NAMN
1.
NanoHSA 0,5 mg beredningssats för radioaktivt läkemedel
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
2.
En injektionsflaska innehåller 0,5 mg humant albumin, kolloidala partiklar.
Minst 95 % av 99mTc nanoalbuminkolloidpartiklarna har en diameter på ≤ 80 nm.
Radionukleiden ingår inte i beredningssatsen.
Hjälpämnen med känd effekt:
Natrium: 0,009 mmol (0,2 mg) per injektionsflaska.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
LÄKEMEDELSFORM
3.
Beredningssats för radioaktivt läkemedel
Vitt eller nästan vitt frystorkat
pulver för beredning av injektionssuspension
För radiomärkning med natrium(99mTc)perteknetatlösning
4.
KLINISKA UPPGIFTER
4.1
Terapeutiska indikationer
Endast avsett för diagnostik. Efter radiomärkning med natriumperteknetat(99mTc)-lösning,
99m
Tc används den nanoalbuminkolloid som erhålls för
Subkutan administrering:
•
•
Lymfskanning för att visa lymfsystemets integritet och differentiera venös från lymfatisk
obstruktion.
Sentinel node detektion vid:
- Malignt melanom
- Bröstcancer
4.2
Dosering och administreringssätt
Dosering
Vuxna
Subkutan administrering:
Lymfscintigrafi genom en eller flera subkutana (interstitiala) injektioner:
18,5 - 110 MBq per injektionsställe. Den aktivitet som administreras beror på de anatomiska
områden som ska undersökas och på tidsintervallet mellan injektion och avbildning. Den
injicerade volymen bör inte överskrida 0,2 - 0,3 ml per injektionsställe. En volym på mer än
0,5 ml per injektionsställe får inte appliceras.
Injektionen administreras subkutant efter kontrollgenom aspiration att inga blodkärl
oavsiktligen har punkterats.
Sentinel node detektion:
-
Malignt melanom: Den rekommenderade dosen varierar från 10 till 110 MBq med
intradermal injektion av radiokolloid som ger 2-4 märken runt tumören/ärret. Den totala
aktiviteten som ska injiceras ska justeras till sentinel node biopsins tidsförlopp
- - Bröstcancer: NanoHSA kan administreras via intradermal, subdermal eller periareoral
injektion vid en ytlig tumör (palpabla lesioner); intratumoral eller interstitial peritumoral
injektion ska användas för djupliggande tumörer (icke palpabla lesioner).
Total aktivitet varierar från 5 till 200 MBq beroende på förfluten tid mellan scintigrafi och
kirurgi.
En enda injektion med liten volym (0,2 ml) rekommenderas.
Flera injektioner eller högre aktivitet kan användas i särskilda fall med beaktande av
detektionsprobens känslighet.
Dosen behöver inte reduceras för patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion.
Pediatrisk population
Lymfscintigrafi på barn och ungdomar ska noga övervägas med avseende på kliniska behov
och risk/nytta för denna patientgrupp. Aktiviteten för barn ska beräknas från rekommenderat
intervall för aktivitet för vuxna och justeras baserat på kroppsvikt och kroppsyta. Paediatric
Task Group of the European Association of Nuclear Medicine (EANM) rekommenderar dock
att man beräknar och administrerar aktiviteten baserat på kroppsvikten enligt följande tabell
som en fraktion av aktivitet för en vuxen patient.
Kroppsvikt (kg)
3
4
6
8
10
12
14
16
18
20
22
24
26
28
30
Del av vuxen dos
0,1
0,14
0,19
0,23
0,27
0,32
0,36
0,40
0,44
0,46
0,50
0,53
0,56
0,58
0,62
Kroppsvikt (kg)
32
34
36
38
40
42
44
46
48
50
52 - 54
56 - 58
60 - 62
64 - 66
68
Del av vuxen dos
0,65
0,68
0,71
0,73
0,76
0,78
0,80
0,82
0,85
0,88
0,90
0,92
0,96
0,98
0,99
För användning på barn kan produkten spädas upp till 1:50 med 0,9 % natriumkloridinjektion.
Administreringssätt
Detta läkemedel ska rekonstitueras innan det administreras till patienten. För instruktioner
gällande rekonstitution av läkemedlet innan administrering, se avsnitt 12.
Denna produkt är inte avsedd för regelbundet eller kontinuerligt bruk
Skaka den radiomärkta injektionssuspensionen (99mTc nanoalbuminkolloid) direkt innan
patientdosen dras upp ur injektionsflaskan. Vänd sprutan flera gånger innan injektion.
Avbildning
Konventionell lymfscintigrafi: Injektionen ges subkutant efter att man kontrollerat genom
aspiration att inga blodkärl punkterats av misstag. Vid avbildning av nedre extremiteter tas
dynamiska bilder direkt efter injektion och statiska bilder 30-60 minuter senare. Vid
parasternal lymfskanning kan upprepade injektioner och ytterligare bilder vara nödvändiga
Sentinel node detektion:
o
Malignt melanom: Lymfscintigrafiska bilder erhålls med början efter injektion och
därefter tills SLN visualiseras.
o
Bröstcancer: Scintigrafisk skanning av bröst och axillära områden kan utföras 15-30
min och 3 timmar efter injektion.
För förberedelse av patient, se avsnitt 4.4.
4.3
Kontraindikation
Överkänslighet mot den (de) aktiva substansen (substanserna) eller mot något hjälpämne som
anges i avsnitt 6.
I synnerhet är användning av 99mTc-humana albuminkolloidpartiklar kontraindicerat för
personer med tidigare överkänslighet mot produkter som innehåller albumin.
Lymfscintigrafi på patienter med fullständig lymfobstruktion rekommenderas inte på grund av
risken för strålningsnekros vid injektionsstället.
Graviditet.
4.4
Varningar och försiktighet
Risk för överkänslighet och anafylaktiska reaktioner
Om överkänslighet eller anafylaktiska reaktioner inträffar ska administrering av läkemedlet
avbrytas och vid behov ska intravenös behandling sättas in. För att möjliggöra omedelbara
åtgärder i nödfall ska nödvändig medicinsk utrustning så som endotrakealtuber och ventilatorer
vara lättillgängliga.
Bedömning av individuell risk/nytta
För varje patient ska exponeringen för joniserande strålning rättfärdigas mot sannolik nytta och
risk med strålningsexponeringen. Den administrerade aktiviteten ska vara sådan att den
resulterande strålningsdosen är så låg som möjligt för att kunna uppnå önskad diagnostisk
information.
Radionuklidprocedurer som utförs på gravida kvinnor innebär även exponering av fostret.
Endast ytterst nödvändiga undersökningar ska därför utföras under graviditet/amning och
endast då den sannolika nyttan är mycket större än risken för mor och barn.
Pediatrisk population
För information om läkemedlets användning på barn och ungdomar, se avsnitt 4.2.
Ytterligare anmärkningar
Standardåtgärder för att förhindra infektioner från användning av medicinska produkter som
tillverkats från humant blod eller plasma omfattar noggrannt urval av donatorer, screening av
individuella donationer och plasmapooler för specifika markörer för infektion och vidtagande
av effektiva tillverkningssteg för inaktivering/avlägsnande av virus. Trots detta kan risken för
smittspridning vid användning av läkemedel som tillverkats från humant blod eller plasma inte
helt uteslutas.
Detta gäller även okända eller nya virus och patogener.
Det har inte funnits några rapporter om virusöverföringar i albumin som tillverkats enligt
specifikationer i europeiska farmakopén och standardiserade processer.
Det rekommenderas starkt att varje gång NanoHSA administreras till en patient ska
läkemedlets namn och satsnumret antecknas för att underlätta matchning mellan patienten och
läkemedelssatsen.
Varningar gällande hjälpämnen
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per flaska, dvs. är nästintill fritt
från natrium.
4.5
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Jodkontrastmedium som används vid lymfangiografi kan störa lymfskanning med 99mTc
albuminkolloid i nanostorlek.
4.6
Fertilitet, graviditet och amning
Kvinnor i fertil ålder
Vid avsikt att administrera radiofarmaceutiska läkemedel till kvinnor i fertil ålder är det viktigt
att utreda om kvinnan är gravid. En kvinna som har haft en utebliven menstruation ska anses
vara gravid tills det går att bevisa att det inte är så. Om det föreligger oklarheter kring eventuell
graviditet (om kvinnan har haft utebliven menstruation eller om menstruationen är
oregelbunden, etc.), ska alternativa metoder som inte använder sig av joniserande strålning (om
sådana finns) erbjudas patienten.
Graviditet
Radionuklidprocedurer som utförs på gravida kvinnor innebär även exponering av fostret.
Endast ytterst nödvändiga undersökningar ska därför utföras under graviditet och endast då den
sannolika nyttan är mycket större än risken för mor och barn.
Under graviditet är subkutan administrering av teknetium 99m albuminnanokolloid för
lymfscintigrafi strikt kontraindicerat på grund av risken för ansamling i bäckenets lymfkörtlar.
Amning
Innan radiofarmaceutiska läkemedel administreras till en kvinna som ammar ska möjligheten
att vänta med administrering av radionuklid tills modern har slutat amma övervägas samt valet
av radiofarmaceutiska läkemedel med avseende på utsöndring av aktivitet i bröstmjölken.
Om den administration som väljs anses vara nödvändig ska amning avbrytas under 13 timmar
och den utsöndrade bröstmjölken inte användas.
Fertilitet
Inga tillgängliga data.
4.7
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Produkten har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda
maskiner.
4.8
Biverkningar
Följande data används för klassificering av biverkningar:
Mycket vanliga (≥1/10)
Vanliga (≥1/100 to <1/10)
Mindre vanliga (≥1/1000 to <1/100)
Sällsynta (≥1/10 000 to <1/1000)
Mycket sällsynta (<1/10 000)
Ingen känd frekvens (kan inte uppskattas från tillgängliga data)
Mycket sällsynta:
mindre och tillfälliga överkänslighetsreaktioner som kan omfatta följande symptom:
Allmänna symtom och/eller symtom vid administrationsstället
lokala reaktioner, utslag, klåda
immunsystemet
yrsel, blodtrycksfall
andra sjukdomar
Exponering för joniserande strålning är kopplat till cancerinduktion och eventuella nedärvda
defekter. Eftersom den effektiva dosen för administrering av max rekommenderad aktivitet
som administreras subkutant (200 MBq) är 0,8 mSv förväntas det att dessa biverkningar
inträffar mycket sällan.
När ett proteininnehållande radiofarmaceutiskt läkemedel så som 99mTc-NanoHSA
administreras till en patient kan överkänslighetsreaktioner uppstå.
För säkerhet gällande överföring av patogener, se avsnitt 4.4.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det
möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och
sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
Webbplats: www.lakemedelsverket.se
4.9
Överdosering
Vid överdosering av administrerad radioaktivitet finns ingen åtgärd som kan rekommenderas
för att minska exponering av vävnad eftersom 99mTc nanoalbuminkolloiden elimineras dåligt
via urin och avföring.
5.
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1
Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Teknetium (99mTc) nanokolloid (ATC-kod: V09DB01)
Vid de kliniska koncentrationerna och aktiviteterna som används för diagnostik verkar
teknetium-99m - albuminkolloidpartiklar inte ha några farmakodynamiska effekter.
5.2
Farmakokinetiska egenskaper
NanoHSA är en kolloid i nanostorlek från humant serumalbumin. Minst 95 % av partiklarna är
mindre än 80 nm (bestäms genom filtrering).
Efter subkutan injektion i bindväv filtreras 30-40 % av de administrerade teknetium-99malbuminkolloidpartiklarna (mindre än 100 nm) in i lymfatiska kapillärer vars huvudfunktion är
att dränera proteiner från interstitialvätska tillbaka till blodet. Teknetium-99malbuminkolloidpartiklarna transporteras sedan genom lymfkärlen till regionala lymfkörtlar och
huvudlymfkärlen och fastnar sedan i retikulära celler i funktionära lymfkörtlar. En fraktion av
den injicerade dosen fagocyteras av histiocyter vid injektionsstället. Ytterligare en fraktion
hamnar i blodet och ansamlas i huvudsak i RES i levern, mjälten och benmärg; små
spårmängder elimineras via njurarna.
5.3
Prekliniska säkerhetsuppgifter
Inga dödsfall hos djur och inga stora patologiska förändringar noterades vid nekropsi efter
intravenös injektion med 800 och 950 mg i möss respektive råttor. Inga lokala reaktioner
observerades i vare sig möss eller råttor efter subkutan injektion med 1 g
albuminkolloidpartiklar /kg kroppsvikt, rekonstituerat med 0,9 % saltlösningsinjektion.
Dessa doser motsvarar innehållet i 50 flaskor per kg kroppsvikt vilket är 3 500 gånger jämfört
med maximal mänsklig dos.
Mutagenicitetsstudier och långtidsstudier på carcinogenitet har inte utförts.
Studier på reproduktiv toxicitet är inte tillgängliga.
6.
FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1. Förteckning över hjälpämnen
Tenn(II)kloriddihydrat
Glukos
Poloxamer 238
Dinatriumfosfatdihydrat, E339
Natriumfytat
6.2
Inkompatibiliteter
Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 6.6 och
12.
6.3
Hållbarhet
2 år
Efter radiomärkning: 6 timmar. Förvaras vid högst 25 °C efter radiomärkning.
6.4
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 25 °C.
Förvaringsanvisningar efter radiomärkning finns i avsnitt 6.3.
Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.
Förvaring av radioaktiva läkemedel ska ske enligt nationella lagar som gäller för radioaktiva
material.
6.5
Förpackningstyp och innehåll
10 ml nominell kapacitet, multidos injektionsflaskor av borsilikatglas (Typ I Ph. Eur.),
förseglade med ett lock av syntetiskt gummi och ett klämlock av aluminium.
Förpackningsstorlek: 5 flaskor
6.6
Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Allmän varning
Efter radiomärkning av NanoHSA ska vanliga skyddsåtgärder för radioaktiva läkemedel
användas.
Radioaktiva läkemedel ska endast mottagas, användas och administreras av auktoriserad
personal i avsedda kliniska utrymmen. Mottagande, förvaring, användning, överföring och
destruktion ska utföras enligt gällande föreskrifter eller den officiella organisationens
tillämpliga licenser.
Radioaktiva läkemedel ska beredas av användaren på ett sätt som uppfyller krav på både
strålningssäkerhet och läkemedelskvalitet. Lämpliga aseptiska åtgärder ska vidtas.
Innehållet i injektionsflaskorna är endast avsett för beredning av 99mTc-albuminkolloidpartiklar
och är inte avsett att administreras direkt till patienten utan att först beredas.
För instruktioner gällande radiomärkning av läkemedlet innan administrering, se avsnitt 12.
Om injektionsflaskans integritet skadas ska produkten inte användas.
Innehållet i satsen är inte radioaktivt innan radiomärkning. När natriumperteknetat (99mTc), Ph.
Eur. har tillsatts, ska tillämplig avskärmning av beredningen vidtas och upprätthållas.
Administrering av radioaktiva läkemedel utsätter andra personer för risk från extern strålning
eller kontaminering från utsöndringar från patienten. Lämpligt strålningsskyddsåtgärder ska
därför vidtas enligt gällande lagar och föreskrifter.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
7.
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING OCH
TILLVERKARE
ROTOP Pharmaka AG
Bautzner Landstraße 400
01328 Dresden
Tyskland
Tel.: +49 (0) 351 – 26 310 100
Fax: +49 (0) 351 – 26 310 100
E-post: [email protected]
8.
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
48986
9.
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
Datum för det första godkännandet: 2014-05-15
10.
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2016-02-11
11.
ABSORBERAD DOS OCH EFFEKTIV DOS
Fysiska egenskaper för den nuklid som används för radiomärkning
Teknetium-99m fås från en 99Mo/99mTc radionuklidgenerator och bryts ner genom
gammaemission (energi 141 keV) med en fysisk halveringstid på 6,02 timmar till teknetium-99
som kan anses stabilt på grund av dess långa halveringstid på 2,13 x 105 år.
Strålningsexponering
Lymfscintigrafi
Uppskattningen av strålningsdos är baserad på MIRD-metoden.
Den strålningsdos som absorberas av en patient som väger 70 kg, efter subkutan injektion av
99m
Tc nanoalbuminkolloid är:
Organ
Injektionsställe
Lymfkörtlar
Lever
Urinblåsa (vägg)
Mjälte
Benmärg (röd)
Äggstockar
Testiklar
Helkropp
Absorberad dos
(mGy/MBq)
12,0
0,59
0,016
0,0041
0,0097
0,0057
0,0059
0,0035
0,0046
För en aktivitet på 110 MBq administrerat subkutant till en patient som väger 70 kg är en
effektiv dos 0,44 mSv.
Sentinel node detektion
Följande information om absorberad stråldos och effektiv dos gällande intratumoral injektion
av 99mTc-märkt små kolloider är från ICRP Publikation 106 (Strålningsdos till patienter från
radiofarmaka - tillägg 3 till ICRP Publikation 53, ICRP 38 (1-2), 2008), som även ger
ytterligare information om biokinetisk modell.
Organ
Binjurar
Blåsväggen
Benytorna
Hjärnan
Bröst
Gallblåsa vägg
Absorberad stråldos per injicerad aktivitet
(mGy/MBq)
18 timmar efter
6 timmar efter avlägsnande
avlägsnande av
av portvaktskörteln
portvaktskörteln
15 år
15 år
vuxen
vuxen
0.00079
0.000021
0.0012
0.000049
0.0036
0.00093
0.000039
0.0015
0.000058
0.0039
0.0014
0.000036
0.0021
0.000087
0.0064
0.0016
0.000068
0.0026
0.00010
0.0069
0.00053
0.00072
0.00093
0.0013
0.00092
0.00011
0.000083
0.00012
0.000038
0.0013
0.00015
0.00019
0.00028
0.00007
0.0016
0.0002
0.00014
0.00020
0.000066
0.0023
0.00027
0.00033
0.00049
0.00012
Lung
Muskler
0.0041
0.00031
0.0011
0.0036
0.00066
0.0052
0.00042
0.0014
0.0039
0.00083
0.0071
0.00054
0.0019
0.0064
0.0012
0.0091
0.00073
0.0024
0.0069
0.0015
Matstrupen
Äggstockarna
Bukspottkörteln
Röda benmärgen
Hud
0.0036
0.000041
0.00097
0.00086
0.0012
0.0050
0.000048
0.0011
0.00092
0.0014
0.0062
0.000071
0.0017
0.0015
0.0021
0.0087
0.000083
0.0020
0.0016
0.0024
Mjälte
Bräss
Sköldkörtel
Livmodern
Resterande organ
Effektiv dos per enhet verksamhet
administreras (mSv/MBq)
0.00068
0.0036
0.00047
0.000041
0.00066
0.00083
0.0050
0.00062
0.000064
0.00083
0.0012
0.0062
0.00082
0.000071
0.0012
0.0015
0.0087
0.0011
0.00011
0.0015
0.0012
0.0014
0.0020
0.0024
Mag-tarmkanalen
Magen
Tunntarmen
Kolon
Tarmväggen övre kolon
Tarmväggen, lägre kolon
Hjärtat
Njurarna
Levern
12.
INSTRUKTION FÖR BEREDNING AV RADIOFARMAKA
Innehållet i satsen är inte radioaktivt innan beredning. När natriumperteknetat (99mTc)-lösning
Ph. Eur. har tillsatts, ska tillämplig avskärmning av beredningen vidtas och upprätthållas.
Tc-NanoHSA ska användas inom sex (6) timmar från radiomärkning.
99m
Om injektionsflaskans integritet skadas ska produkten inte användas.
Denna produkt är inte avsedd för regelbunden eller kontinuerlig administrering.
Beredning
NanoHSA innehåller inga konserveringsmedel.
Aseptisk beredning och strålningsskydd är nödvändiga åtgärder.
Bildandet av 99mTc nanoalbuminkolloiden är beroende av en tillräcklig mängd tenn i reducerat
tillstånd. Oxidering kan påverka beredningens kvalitet. Införsel av luft ska strikt undvikas.
Den specifika aktiviteten för den applicerade 99mTc nanoalbuminkolloiden ska vara så hög som
möjligt eftersom endast 1 - 2 % av aktiviteten förstärks i lymfkörtlar efter subkutan
administrering. Det rekommenderas därför att ett färskt eluat från en generator som eluerats
kort tid innan radiomärkning används. Märkning ska utföras med högsta möjliga aktivitet kort
tid innan administrering.
För användning på barn kan produkten spädas upp till 1:50 med 0,9 % natriumkloridinjektion.
Radiokemisk märkning / beredning av en injektionssuspension
1. Placera injektionsflaskan i ett lämpligt blyskydd.
2. Tillsätt 185 till 5550 MBq i 1 - 5 ml natriumperteknetat (99mTc)-lösning till
injektionsflaskan med en steril spruta.
Aspirera sedan samma mängd kväve från injektionsflaskan med samma spruta för
tryckkompensation. Använd inte en andningsbar nål.
3. Lös upp den torra substansen genom att vända på injektionsflaskan upprepade gånger; låt
stå i 10 min i rumstemperatur.
4. Skaka injektionssuspensionen direkt innan du aspirerar dosen från flaskan. Skaka sprutan
flera gånger innan injektion.
Egenskaper för beredd suspension som är klar att användas
Volym
färg
partiklar
radiomärkt kolloid
pH-värde
Test för märkningsresultat
1 - 5 ml
klar, färglös
fler än 95 % är mindre än 80 nm
≥ 95 %
7 till 8
Den radiokemiska renheten för injektionssuspensionen kan kontrolleras genom TLC.
Metod A:
TLC-platta
Silica gel 60
Lösningsmedel
Aceton
Rinnavstånd
10 - 15 cm
Framkallningstid
15 - 20 minuter
Tc nanoalbuminkolloid kvarstår i början, fritt [99mTc]perteknetat återfinns nära
lösningsmedlets front.
99m
Injektionssuspensionen som är redo att användas ska inte innehålla mer än 5 % fritt
[99mTc]perteknetat och ska användas inom 6 timmar.
(Alternativ) Metod B:
TLC-platta
ITLC-SA
Lösningsmedel
Metyletylketon (MEK)
Rinnavstånd
5 cm
Framkallningstid
5 - 10 minuter
Tc nanoalbuminkolloid kvarstår i början, fritt [99mTc]perteknetat återfinns nära
lösningsmedlets front.
99m
Injektionssuspensionen som är redo att användas ska inte innehålla mer än 5 % fritt
[99mTc]perteknetat och ska användas inom 6 timmar.
