PRODUKTRESUMÉ
1
LÄKEMEDLETS NAMN
Maasol 1,75 mg beredningssats för radioaktivt läkemedel
2
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje injektionsflaska innehåller:
Humant albumin som makroaggregat 1,75 mg
Antal partiklar 2,0 x 106 ± 15 %
Distribution av aggregat 10 – 100µm
Radioisotopen ingår inte i beredningssatsen. Denna innehåller alla icke radioaktiva
komponenter som krävs för rekonstituering av teknetium(99mTc)albumin lösning för injektion.
Hjälpämne med känd effekt:
En injektionsflaska innehåller 0,30 mg natrium.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3
LÄKEMEDELSFORM
Beredningssats för radioaktiva läkemedel
4
KLINISKA UPPGIFTER
4.1
Terapeutiska indikationer
Endast avsett för diagnostik.
Efter märkning med natriumperteknetat (99mTc) lösning kan produkten användas till:
- Pulmonell perfusionsscintigrafi
- Som sekundär indikation kan 99mTc-albumin makroaggregat användas vid venscintigrafi
4.2
Dosering och administreringssätt
Dosering
Vuxna
Rekommenderad aktivitet vid intravenös administrering till en vuxen på 70 kg varierar mellan
37 och185 MBq (1-5 mCi). Antalet partiklar per tillförd dos måste ligga i området 60 x 103 –
700 x 103.
Lungtest kan startas omedelbart efter injektion.
Pediatrisk population
Användning hos barn och ungdomar måste övervägas noga och baseras på det kliniska behovet
samt nytta-riskförhållandet för denna patientgrupp.
Aktiviteten som administreras till barn och ungdomar bör vara en fraktion av aktiviteten till
vuxna och beräknas enligt följande formel:
Pediatrisk dos (MBq) =
Dos till vuxen (MBq) x barnets vikt (kg)
70 kg
Även om kroppsvikten är den mest använda faktorn på vilken justering av den administrerade
aktiviteten baseras, kan kroppsytan i vissa fall anses vara mera lämplig:
Pediatrisk dos (MBq) =
Dos till vuxen (MBq) x barnets kroppsyta (m2)
1,73
Administreringssätt
Det här läkemedlet ska rekonstitueras innan administrering till patient.
För instruktioner om rekonstituering av läkemedlet innan användning, se avsnitt 12.
För förberedelse av patient, se avsnitt 4.4.
4.3
Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
4.4
Varningar och försiktighet
Överkänslighet eller anafylaktiska reaktioner
Om överkänslighet eller anafylaktiska reaktioner inträffar ska administreringen av läkemedlet
genast upphöra och intravenös behandling sättas in vid behov. För att möjliggöra omedelbar
hantering i akutsituationer måste nödvändiga läkemedel och utrustning, såsom endotrakealtub
och respirator, finnas tillgängliga.
Speciell försiktighet ska iakttas vid administrering av 99mTc albumin makroaggregat (MAA) till
patienter med signifikant höger-vänstershunt. För att minimera möjligheten till mikroembolism
till cerebral och renal cirkulation, ska 99mTc-MAA ges som långsam intravenös injektion och
antalet partiklar reduceras med upp till 50 %. Sådana försiktighetsåtgärder rekommenderas
också hos patienter med respiratorisk svikt som komplicerar pulmonell hypertension.
Standardåtgärder för att förhindra att infektioner överförs från läkemedel som är tillverkade av
humant blod eller plasma inkluderar urval av givare, test av individuella donationer och
plasmapooler för specifika infektionsmarkörer samt effektiva tillverkningssteg för
inaktivering/eliminering av virus är en del av tillverkningsprocessen. Trots detta kan risken för
överföring av infektiösa agens inte helt uteslutas när läkemedel som tillverkats av humant blod
eller plasma ges. Detta gäller även nya, hittills okända virus samt andra patogener.
Det finns inga rapporter om virusöverföring med albumin som tillverkats enligt Europeiska
farmakopéns specifikationer och enligt etablerade processer.
Det rekommenderas bestämt att varje gång Maasol ges till en patient ska produktnamn och
satsnummer noteras för att upprätthålla en koppling mellan patienten och produktens
satsnummer.
Individuell nytta-riskbedömning
För varje patient måste exponeringen för joniserande strålning vägas mot den förväntade
kliniska nyttan. Tillförd aktivitet måste i varje enskilt fall vara så låg som möjligt för att uppnå
avsett diagnostiskt resultat.
Nedsatt njur- och leverfunktion
Farmakokinetiken hos patienter med nedsatt njur- och leverfunktion har inte undersökts.
Pediatrisk population
För information om användning hos pediatrisk population, se avsnitt 4.2. Indikationen måste
noga övervägas eftersom den effektiva dosen per MBq är högre än hos vuxna (se avsnitt 11).
Patientförberedelser
Patienten ska ha getts tillräckligt med vätska innan undersökningen påbörjas. Patienten
uppmanas att under de första timmarna efter undersökningen urinera så ofta som möjligt för att
minska strålningen.
Innehållet i injektionsflaskan är endast avsett för beredning av 99mTc-humanalbumin
makroaggregat (MACROSALB) injektion och får inte administreras direkt till patienten utan att
preparatet först iordningställts enligt beredningsinstruktionen.
Injektionssprutan ska snurras lätt precis före injektionen för att homogenisera innehållet. Blod
ska aldrig dras in i sprutan då detta orsakar bildning av små koagelproppar.
Särskilda varningar:
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per injektionsflaska, d.v.s. är
nästintill ”natriumfritt”.
Försiktighetsåtgärder med avseende på miljörisker, se avsnitt 6.6.
4.5
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Förändringar i biologisk distribution av 99mTc-MAA kan orsakas av olika farmaceutiska
produkter.
Farmakologiska interaktioner kan orsakas av kemoterapeutiska agenter, heparin,
bronkodilatorer.
Toxikologiska interaktioner kan orsakas av heroin, nitrofurantoin, busulfan,
cyclofosfamid, bleomycin, metotrexat, metysergid.
Farmaceutiska interaktioner kan orsakas av magnesiumsulfat.
4.6
Fertilitet, graviditet och amning
Kvinnor i fertil ålder
Vid administrering av radioaktiva läkemedel till en kvinna i fertil ålder är det viktigt att
fastställa om hon är gravid eller inte. En kvinna som har haft en utebliven menstruation ska
betraktas vara gravid tills motsatsen har bevisats. Vid osäkerheter om kvinnan är gravid (vid en
utebliven menstruation, om menstruationen är väldigt oregelbunden etc.) ska alternativa
metoder som inte använder joniserande strålning (om sådana finns) erbjudas.
Graviditet
Vid radionuklidundersökningar av gravida kvinnor utsätts även fostret för stråldoser. Endast
absolut nödvändiga undersökningar bör därför utföras under graviditet, när de sannolika
fördelarna vida överstiger de risker som modern och fostret utsätts för.
Amning
Innan ett radioaktivt läkemedel administreras till en kvinna som ammar ska det övervägas om
det är möjlighet att avvakta med undersökningen tills modern har upphört med amningensamt
om det lämpligaste radioaktiva läkemedlet har valts med avseende på utsöndringen av aktivitet i
bröstmjölk. Om administreringen till en ammande kvinna anses nödvändig, ska amningen
avbrytas under 12 timmar och utpumpad mjölk kasseras.
4.7
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier avseende effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har
utförts.
4.8
Biverkningar
För säkerhet beträffande överförbara smittämnen se avsnitt 4.4.
Biverkningsfrekvens definieras enligt följande:
Mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100 till <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000 till <1/100),
sällsynta (≥1/10 000 till <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000) samt ingen känd frekvens (kan
inte beräknas från tillgängliga data).
Immunsystemet
Ingen känd frekvens:
Överkänslighetsreaktioner, inklusive
livshotande anafylaxi (bröstsmärta, rigor,
kollaps). Överkänslighet vid injektionsstället.
.
Exponering för joniserande strålning kan ha samband med uppkomst av cancer och potentiell
risk för utveckling av ärftliga defekter. För diagnostiska nuklearmedicinska undersökningar
pekar de aktuella rönen på att dessa biverkningar uppträder med låg frekvens p g a den låga
stråldosen.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det
möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och
sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
www.lakemedelsverket.se
4.9
Överdosering
Överdos i den vanliga bemärkelsen (d v s orimlig mängd i vikt) är föga sannolik, men med
överdos kan också förstås administrering av mycket stort antal partiklar. Antalet MAA partiklar
till en vuxen patient får inte överstiga 1,5 x 106.
Risker som förmodas vara relaterade till oavsiktlig administrering av för hög radioaktivitet kan
reduceras genom ökat vätskeintag och frekvent tömning av urinblåsan.
5
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1
Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Diagnostiska radiofarmaka
ATC-kod: V09EB01
Farmakodynamiska effekter
När 99mTc-MAA administreras i vanliga doser, kan inga farmakodynamiska effekter detekteras
varken kliniskt eller/och analytiskt.
5.2
Farmakokinetiska egenskaper
Distribution
Efter injektion in i ytligt kärl i det venösa cirkulationssystemet, transporteras makroaggregaten
med cikulationshastighet till det första kapillärfiltret, dvs. kapillärträdet i det pulmonala
artärsystemet.
Organupptag
Partiklar av albumin makroaggregat går inte igenom lungparenkym (interstitiell eller alveolar),
utan blir kvar på kapillärens lumen som det temporärt ockluderar. När pulmonal
flödesdistribution är normal, distribueras partiklarna över hela pulmonalområdet enligt
fysiologiska gradienter; när flödet är förändrat i något område, distribueras proportionell mindre
antal partiklar till detta område. De teknetiummärkta makroaggregaten stannar kvar i lungorna
varierande länge, beroende på deras struktur, storlek och antal.
Eliminering och halveringstid
Hur snabbt som partiklarnas aktivitet klingar av bestäms av en exponentiell regel: de större
aggregaten har en längre biologisk halveringstid, men partiklar mellan 5 och
90 µm i diameter har en halveringstid mellan 2 och 8 timmar.
Minskningen i pulmonell koncentration orsakas av mekanisk nedbrytning av partiklarna som
ockluderar kapillären, vilket stammar från de systo-diastoliska tryckpulseringarna inom själva
kapillären.
Nedbrytningsprodukterna, som recirkulerar som albumin mikrocolloider, avlägsnas snabbt av
makrofager i retikuloentotelialsystemet, dvs i huvudsak i lever och mjälte.
Mikrokolloiden metaboliseras vid introduktion av den radioaktiva märkningen (99mTc) in i den
systemiska cirkulationen varifrån den avlägsnas och utsöndras i urinen.
Nedsatt njur- och leverfunktion
Farmakokinetiken hos patienter med nedsatt njur- och leverfunktion har inte undersökts.
5.3
Prekliniska säkerhetsuppgifter
Det föreligger en korrelation mellan storleken av MAA och deras toxiska effekter.
Patofysiologiska mekanismen som ansvarar för toxicitet har visats vara ökningen av det
pulmonella blodtrycket. Med partiklar från 10 till 50 µm i diameter, visar sig de första
pulmonella tecknen av toxicitet på hund (t ex takypné) efter injektion av 20-25 mg per kg
kroppsvikt.
En plötslig ökning av pulmonellt blodtryck har observerats när 20 mg av MAA-partiklar med en
diameter mindre än 80 µm injicerats, medan inga signifikanta ändringar av trycket har
registrerats med 40 mg av MAA partiklar, med en diameter mindre än 35 µm.
Vid en suspension av MAA upp till 150 µm i diameter förekommer inga ändringar i blodtryck
under 10 mg/kg, medan suspensioner med större diameter (upp till 300 µm) förekommer typiska
ändringar i blodtryck när doserna överskrider 5 mg/kg.
Doser av 20-50 mg/kg orsakar sudden death för andningssvikt. En säkerhetsfaktor av 100 har
funnits efter injektion på hund av 14 000 99mTc-MAA (storlek 30-50 µm).
Toxicitetsstudier med upprepad dos på hund visar inga märkbara ändringar i djurens vanliga
beteende.
Inget tecken på patologiska ändringar i de viktigaste organen har observerats.
Det finns inga rapporter i litteraturen om teratogen, mutagen eller carcinogen effekt av den
omärkta produkten.
6
FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1
Förteckning över hjälpämnen
Tennkloriddihydrat
Vattenfri natriumacetat
Poloxamer
6.2
Inkompatibiliteter
Då blandbarhetsstudier saknas ska detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel förutom
de som nämns under avsnitten 6.6 och 12.
6.3
Hållbarhet
Beredningssats före rekonstituering: 2 år från tillverkningsdatum.
Rekonstituerad produkt måste användas inom 6 timmar efter märkning.
Förvaras vid högst 25 ºC. Förvaras i skydd mot kyla. Får ej frysas.
6.4
Särskilda förvaringsanvisningar
Beredningssats: Förvaras i kylskåp (2 ºC -8 ºC).
För förvaringsanvisningar för färdigberedd produkt, se avsnitt 6.3.
Rekonstituerad produkt förvaras i enlighet med gällande nationella regler för radioaktivt
material.
6.5
Förpackningstyp och innehåll
10 ml injektionsflaska (Typ 1) försluten med propp av bromobutylgummi och kapsyl av metall.
Varje kit innehåller 5 flaskor på en bricka av polystyren och produktresumé, förpackade i
pappkartong.
6.6
Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Allmän varning
Radioaktiva läkemedel får endast tas emot, användas och administreras av behörig personal i för
ändamålet avsedda lokaler. Mottagande, förvaring, användning, transport och destruktion
omfattas av regler och/eller tillstånd utfärdade av behörig myndighet.
Radioaktiva läkemedel ska beredas på ett sätt som uppfyller både strålskyddskrav och kraven på
farmaceutisk kvalitet. Lämpliga aseptiska försiktighetsåtgärder ska vidtas.
Innehållet i injektionsflaskan är endast avsett för beredning av teknetium(99mTc) humanalbumin
makroaggregat injektion och ska inte administreras direkt till patienten utan att först beredas.
För instruktioner gällande beredning av läkemedlet innan administrering, se avsnitt 12.
Om injektionsflaskan skadas vid beredningen av detta preparat ska den inte användas.
Administrering ska ske så att risken för kontaminering av läkemedlet, samt risken för
bestrålning av användarna, minimeras. Lämpligt strålskydd är obligatoriskt.
Innehållet i beredningssatsen är inte radioaktivt före beredning. Efter tillsats av
natriumperteknetat (99mTc) måste dock adekvat skärmning av den färdiga beredningen
upprätthållas.
Administrering av radioaktiva läkemedel medför risk för andra personer att utsättas för extern
strålning eller kontaminering från spill av urin, kräkningar etc. Strålskyddsåtgärder ska därför
vidtas i enlighet med nationella bestämmelser.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
7
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
GE Healthcare S.r.l.
Via Galeno, 36
20126 Milano
Italien
8
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
80032
9
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
1990-03-02/2009-01-01
10
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2017-06-01
11
ABSORBERAD DOS OCH EFFEKTIV DOS
Teknetium (99mTc) framställs med hjälp av en (99Mo/99mTc)-generator och sönderfaller genom
emission av gammastrålning med en medelenergi på 140 keV och en halveringstid på 6,02
timmar till teknetium (99mTc), som kan betraktas som kvasi-stabil.
För denna produkt är den effektiva dosekvivalenten från en tillförd aktivitet på
185 MBq typiskt 2,2 mSv (för en 70 kg person).
Enligt ICRP 80 (1998) är de absorberade stråldoserna hos patienten enligt nedan:
Absorberad stråldos per enhet av tillförd aktivitet (mGy/MBq) )
Organ
* Binjurar
Vuxna
6,8E-03
15 år
8,8E-03
10 år
1,3E-02
5 år
1,9E-02
1 år
3,1E-02
* Urinblåsa, vägg
8,7E-03
1,1E-02
1,4E-02
1,6E-02
3,0E-02
Benytor
5,1E-03
6,4E-03
9,1E-03
1,4E-02
2,6E-02
Hjärna
9,2E-04
1,2E-03
2,0E-03
3,2E-03
5,5E-03
Bröst
5,0E-03
5,6E-03
9,9E-03
1,4E-02
2,1E-02
Gallblåsa
5,6E-03
7,0E-03
1,0E-02
1,6E-02
2,4E-02
Magsäck
3,7E-03
5,2E-03
8,0E-03
1,2E-02
2,0E-02
Tunntarm
2,0E-03
2,6E-03
4,3E-03
6,8E-03
1,2E-02
Tjocktarm
1,9E-03
2,6E-03
4,3E-03
6,9E-03
1,2E-02
Övre tjocktarm
2,2E-03
2,9E-03
5,0E-03
8,3E-03
1,4E-02
Nedre tjocktarm
1,6E-03
2,1E-03
3,3E-03
5,0E-03
9,5E-03
Hjärta
9,6E-03
1,3E-02
1,8E-02
2,5E-02
3,8E-02
Njurar
3,7E-03
4,8E-03
7,2E-03
1,1E-02
1,8E-02
* Lever
1,6E-02
2,1E-02
3,0E-02
4,2E-02
7,4E-02
Lungor
6,6E-02
9,7E-02
1,3E-01
2,0E-01
3,9E-01
Muskler
2,8E-03
3,7E-03
5,2E-03
7,7E-03
1,4E-02
Matstrupe
6,1E-03
7,7E-03
1,1E-02
1,5E-02
2,2E-02
Äggstockar
1,8E-03
2,3E-03
3,5E-03
5,4E-03
1,0E-02
* Bukspottkörtel
5,6E-03
7,5E-03
1,1E-02
1,7E-02
2,9E-02
Röd benmärg
3,2E-03
3,8E-03
5,3E-03
7,2E-03
1,2E-02
Hud
1,5E-03
1,7E-03
2,7E-03
4,3E-03
7,8E-03
* Mjälte
4,1E-03
5,5E-03
8,3E-03
1,3E-02
2,2E-02
Testiklar
1,1E-03
1,4E-03
2,2E-03
3,3E-03
6,2E-03
Tymus
6,1E-03
7,7E-03
1,1E-02
1,5E-02
2,2E-02
Sköldkörtel
2,5E-03
3,3E-03
5,7E-03
9,0E-03
1,6E-02
Livmoder
2,2E-03
2,8E-03
4,2E-03
6,0E-03
1,1E-02
Annan vävnad
2,8E-03
3,6E-03
5,0E-03
7,4E-03
1,3E-02
Effektiv dosekvivalent
1,1E-02
1, 6E-02
2,3E-02
3,4E-02
6,3E-02
Mag-tarmkanalen:
(mSv/MBq)
För en administrerad aktivitet på 185 MBq är den typiska stråldosen till målorganet, lungorna,
12,2 mGy och till de kritiska organen binjurar, urinblåsa vägg, lever, bukspottkörtel, mjälte:
1,26; 1,61; 2,96; 1,04 respektive 0,76 mGy.
12
INSTRUKTION FÖR BEREDNING AV RADIOFARMAKA
Uppdrag ska ske under aseptiska förhållanden. Innan injektionsflaskans membran perforeras
måste det desinficeras. Lösningen ska dras upp genom korken med en steril engångsnål och
steril engångsspruta som ska vara placerad i lämpligt strålskydd eller ett validerat automatiskt
beredningssystem.
Om injektionsflaskan är skadad ska produkten inte användas.
Beredning
Använd aseptisk teknik genomgående
Placera en flaska med MAA i en lämplig skyddsbehållare av bly.
Tillför 4-8 ml 99mTc-natrium-perteknetat för injektion Ph. Eur. med en radioaktivitet
mellan 1480 och 2960 MBq (40 till 80 mCi) till flaskan.
Använd inte luftningskanyl.
Släpp ut överskottstrycket i flaskan genom att enkelt dra ut samma volym luft in i
sprutan.
Vänd flaskan upp och ner försiktigt några gånger för att albumin makroaggregat ska lösas
fullständigt.
Låt flaskan sedan vara i rumstemperatur (15-25 °C) i 5 minuter.
Skaka flaskan innan dosen dras upp.
Lämna aldrig beredd produkt så att den kommer i kontakt med luft.
Icke-filtrerbar radioaktivitet vid 5 min efter märkning:
Membranfilter
porstorlek 3µm
Volym att filtrera
200 µl
Tvättlösning
20 ml natriumklorid inj.vätska
Radiokemisk renhetstest kontrolleras vid 5 min efter märkning:
Support
Varian TLC-SA remsa bredd: 2 cm (±2 mm),
längd: 12 cm, ej värmeaktiverad.
Mobil fas
Metanol: Vatten 85:15 v/v
Tidsåtgång
25-30 min
Rf:
Fritt 99mTcO4-:
Tc-makroaggregerat albumin: 0,0 – 0,1.
Fritt 99mTcO4-: 0,9±10%
≤5,0 %
99m
Procedur för tunnskiktskromatografi:
1. Märk en TLC-SA-remsa tydligt med preparatets ID. Markera startlinjens läge med
blyerts på remsans ena långsida, ca 2,5 cm (Rf = 0) från dess nedre kant. Rf =0
indikerar stället där provet ska appliceras. Gör sedan ytterligare en blyertsmarkering ca
7 cm (Rf = 1) från den första. Rf = 1 indikerar läget för den mobila fasens front, där den
uppåtgående elueringen ska avbrytas.
2. Häll ett 1 cm djupt vätskeskikt av den mobila fasen i ett kromatografikärl.
3. Med en lämplig spruta och kanyl appliceras en droppe (5-10 µl) av preparatet på remsan
vid Rf = 0. OBS! Droppen ska inte appliceras så att den berör blyertsmarkeringen.
4. TLC-remsan placeras omedelbart i kromatografikärlet. Se då till att provdroppen inte
kommer i kontakt med den mobila fasen. Sätt ett tättslutande lock på kärlet.
5. Låt den mobila fasen vandra till frontmarkeringen (Rf = 1). Detta tar 25-30 min. Tag ut
remsan och låt torka.
6. Scanna remsan i lämplig radiokromatografiscanner.
Tolkning av kromatogram:
99m
Tc-makroaggregerat albumin stannar på utgångsläget (Rf : 0,0 – 0,1).
Fritt 99mTcO4- vandrar med lösningsmedelsfronten (Rf: 0,9±10%).
