PRODUKTRESUMÉ
1
LÄKEMEDLETS NAMN
Nanocoll 0,5 mg beredningssats för radioaktivt läkemedel
2
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En injektionsflaska innehåller humanalbumin i kolloidala partiklar 0,5 mg.
Minst 95 % av humanalbuminets kolloidala partiklar har en diameter ≤80 nm.
Beredningssatsen innehåller alla icke radioaktiva komponenter som krävs för rekonstituering av
teknetium(99mTc)albumin lösningen. Radioisotopen ingår inte i beredningssatsen.
Hjälpämne med känd effekt:
En rekonstituerad injektionsflaska innehåller 0,24 mg/ml natrium.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3
LÄKEMEDELSFORM
Beredningssats för radioaktivt läkemedel
4
KLINISKA UPPGIFTER
4.1
Terapeutiska indikationer
Endast avsett för diagnostik.
Nanocoll är avsett för vuxna, spädbarn och barn i åldern 1 till 18 år.
Efter märkning med natrium perteknetat (99mTc) injektionsvätska, lösning kan produkten användas till:
Intravenös administrering:
- Benmärgsundersökning (Produkten är inte lämplig för undersökning av hematopoietisk aktivitet av
benmärgen.)
- Undersökning av inflammationer i andra områden än abdomen
Subkutan administrering:
- Lymfscintigrafi för att visa lymfsystemets integritet och för att differentiera venös från lymfatiskt
obstruktion.
- Detektion av sentinel lymfkörtel vid malignt melanom och bröstcancer.
4.2
Dosering och administreringssätt
Dosering
Vuxna:
Rekommenderade aktiviteter för vuxna:
- Undersökning av benmärg: 185-500 MBq
- Undersökning av inflammationer: 370-500 MBq
Lymfscintigrafi: Den rekommenderade aktiviteten genom en eller flera subkutana (interstitiala)
injektioner varierar mellan 5-370 MBq per injektionsställe. För identifiering sentinel lymfkörtel, se
nedan.
Malignt melanom: 20 – 120 MBq injiceras intradermalt i fyra doser kring den primära lesionen eller
biopsiärret. Den nödvändiga aktiviteten beror på tidsspannet mellan bildtagning och operation.
Bröstcancer: Nanocoll kan injiceras intradermalt, subdermalt eller periareolärt vid ytliga tumörer.
Vid djupliggande tumörer administreras injektionen intratumoralt eller peritumoralt. Vid varje
injektionsställe ges 5 – 20 MBq i flerdoser upp till en total aktivitetsmängd mellan 20 – 370 MBq
beroende på olika faktorer som operationstidpunkt och lokalisering av tumörer.
Nedsatt njur- och leverfunktion
Patienter med betydande nedsättning av njur- och leverfunktion kräver särskilda överväganden
eftersom en ökad exponering för strålning är möjlig.
Pediatrisk population
Användning för barn och ungdomar ska noga övervägas med avseende på kliniska behov och
risk/nytta för denna patientgrupp. Aktiviteten för barn kan räknas fram från rekommenderad aktivitet
för vuxna och justeras efter kroppsvikt eller kroppsyta.
Dock rekommenderar Pediatric Task Group f EANM att den tillförda aktiviteten skall räknas efter
kroppsvikten enligt nedanstående tabell.
Fraktion av aktivitet till vuxen:
3 kg = 0,10
22 kg = 0,50
42 kg = 0,78
4 kg = 0,14
24 kg = 0,53
44 kg = 0,80
6 kg = 0,19
26 kg = 0,56
46 kg = 0,82
8 kg = 0,23
28 kg = 0,58
48 kg = 0,85
10 kg = 0,27
30 kg = 0,62
50 kg = 0,88
12 kg = 0,32
32 kg = 0,65
52-54 kg = 0,90
14 kg = 0,36
34 kg = 0,68
56-58 kg = 0,92
16 kg = 0,40
36 kg = 0,71
60-62 kg = 0,96
18 kg = 0,44
38 kg = 0,73
64-66 kg = 0,98
20 kg = 0,46
40 kg = 0,76
68 kg = 0,99
Hos mycket små barn (upp till 1 år) är en minsta dos av 20 MBq nödvändigt (benmärgsundersökning)
för att erhålla bilder med tillräcklig kvalitet.
För undersökningar hos barn är det möjligt att späda produkten upp till 1:50 med natriumklorid för
injektion. Denna produkt är inte avsedd för regelbundet eller kontinuerligt bruk.
Administreringssätt
Detta läkemedel måste beredas före administrering till patienten. Anvisningar om beredning av
läkemedlet finns i avsnitt 12.
För patientförberedelse, se avsnitt 4.4.
Intravenös administrering:
- Undersökning av benmärg: Bilder kan tas 45-60 minuter efter administrering.
- Undersökning av inflammationer: Dynamisk bildtagning sker omedelbart. Statisk bildtagning
omfattar en tidig fas, 15 minuter efter injektionen, och en spolningsfas, 30-60 minuter efter injektion.
Subkutan administrering:
Lymfscintigrafi: Den injicerade volymen skall inte överstiga 0,2 – 0,3 ml. En maximal volym av 0,5
ml per injektion är kritiskt.
Injektion ges subkutant, efter kontroll genom aspiration att ett blodkärl inte punkterats av misstag. Vid
undersökning av de nedre extremiteterna, tas dynamiska bilder omedelbart efter injektion och statiska
bilden 30-60 minuter senare.
Vid parasternal lymfundersökning kan det bli nödvändigt med upprepade injektioner och ytterligare
bilder vara nödvändiga.
4.3
Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1, eller mot
någon komponent i det märkta radioaktiva läkemedlet. Användningen av 99mTc-humanalbumins
kolloidala partiklar är i synnerhet kontraindicerat hos personer med tidigare överkänslighet mot
produkter som innehåller humanalbumin.
Under graviditet är lymfscintigrafi, inklusive detektion av sentinel lymfkörtel innefattande
bäckenområdet strikt kontraindicerat på grund av ackumulering i lymfkörtlar (se avsnitt 4.6).
4.4
Varningar och försiktighet
Pediatrisk population.
Information om användning till den pediatriska populationen finns i avsnitt 4.2.
Noggrant övervägande av indikationen krävs eftersom den effektiva dosen per MBq är högre än hos
vuxna.
Individuell nytta/ risk bedömning
För varje patient måste exponeringen för joniserande strålning vägas mot den förväntade kliniska
nyttan. Tillförd aktivitet måste i varje enskilt fall vara sådan som ger den lägsta stråldosen för att
erhålla avsett diagnostiskt resultat. Lymfscintigrafi på patienter med fullständig lymfobstruktion
rekommenderas inte på grund av potentiell strålningsrisk vid injektionsstället.
Nedsatt njur- och leverfunktion
Patienter med betydande nedsättning av njur- och leverfunktion kräver särskilda överväganden
eftersom en ökad exponering för strålning är möjlig.
Förberedelse av patienten
Patienten skall vara väl hydrerad före undersökningen och uppmanas att tömma blåsan så ofta som
möjligt under de första timmarna därefter för att minska strålningen.
Risk för överkänslighet och anafylaktiska reaktioner
Risken för överkänslighetsreaktioner inklusive, allvarliga, livshotande, fatala
anafylaktiska/anafylaktoida reaktioner bör alltid beaktas. Om överkänslighet eller anafylaktiska
reaktioner inträffar ska administrering av läkemedlet avbrytas och vid behov ska intravenös
behandling sättas in. För att möjliggöra omedelbara åtgärder i nödfall ska nödvändiga läkemedel och
medicinsk utrustning såsom endotrakealtuber och ventilatorer finnas lättillgängliga.
Särskilda varningar
Det rekommenderas bestämt att produktnamn och satsnummer dokumenteras varje gång när Nanocoll
ges till en patient för att upprätthålla en koppling mellan patienten och produktens satsnummer.
Standardåtgärder som förhindrar att infektioner överförs från läkemedel som är tillverkade av
humant blod eller plasma inkluderar urval av givare, test av individuella givare och
plasmapooler för att hitta specifika infektionsmarkörer samt effektiva tillverkningssteg för
inaktivering/ eliminering av virus som en del av tillverkningsprocessen. Trots detta kan risken
för överföring av infektiösa agens inte helt uteslutas när läkemedel som tillverkats av humant
blod eller plasma ges. Detta gäller även nya, hittills okända virus samt andra patogener.
Det finns inga rapporter om virusöverföring med albumin som tillverkats enligt Europeiska
farmakopéns specifikationer och enligt etablerade processer.
Försiktighetsåtgärder med avseende på miljörisk finns i avsnitt 6.6.
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per flaska, dvs. är näst intill
”natriumfritt”.
4.5
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Jodhaltiga kontrastmedel som används vid lymfoangiografi kan interagera med
Nanocolloid som används vid lymfundersökning.
4.6
99m
Tc Albumin
Fertilitet, graviditet och amning
Kvinnor i fertil ålder
Vid avsikt att administrera radiofarmaceutiska läkemedel till kvinnor i fertil ålder är det viktigt att
utreda om kvinnan är gravid. Alla kvinnor med utebliven menstruation skall anses vara gravida tills
motsatsen bevisats. Om det föreligger oklarheter kring eventuell graviditet (om kvinnan har haft
utebliven menstruation eller om menstruationen är oregelbunden, etc.), ska alternativa metoder som
inte innefattar joniserande strålning (om sådana finns) erbjudas patienten.
Graviditet
När man tillför radionuklider till gravida kvinnor utsätts även fostret för stråldoser. Endast
väsentligaundersökningar bör därför utföras under graviditet, när den antagna nyttan bedöms vara
större än de risker som modern och fostret utsätts för.
Dosen till uterus från intravenös administrering av 500 MBq (99mTc) albumin nanocolloid är 0,9 mGy.
Dosen till uterus över 0,5 mGy skall betraktas som potentiell risk för fostret.
Under graviditet är subkutan administrering av (99mTc) albumin nanocolloid vid lymfscintigrafi,
inklusive detektion av sentinel lymfkörtel strikt kontraindicerat på grund av ackumulering i bäckenets
lymfkörtlar (se avsnitt 4.3).
Amning
Innan radiofarmaceutiska läkemedel administreras till en kvinna som ammar ska möjligheten att vänta
med administrering av radionuklid tills modern har slutat amma övervägas samt valet av
radiofarmaceutiska läkemedel med avseende på utsöndring av aktivitet i bröstmjölken. Om den
administration som väljs anses vara nödvändig, ska amning avbrytas under 24 timmar efter injektion
och den utpumpade mjölken kasseras.
4.7
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har rapporterats.
4.8
Biverkningar
Immunsystemet
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data): Överkänslighet, anafylaxi
Exponering för joniserande strålning kan ha samband med uppkomst av cancer och potentiell risk för
utveckling av ärftliga defekter. Eftersom den effektiva dosen är 2,3 mSv då den maximala
rekommenderade aktiviteten av 500 MBq administreras förväntas detta inträffa med låg sannolikhet.
Vid de flesta diagnostiska undersökningar med nuklearmedicinska produkter är stråldosen (EDE)
mindre än 20 mSv. Högre doser kan vara motiverade i vissa kliniska omständigheter.
Enstaka fall av överkänslighetsreaktioner kan förekomma.
För säkerhet beträffande överförbara smittämnen se avsnitt 4.4.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt
att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas
att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan)
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
www.lakemedelsverket.se
4.9
Överdosering
Risken för överdosering ligger i en oavsiktlig hög exponering för joniserande strålning.
Vid överdosering av radioaktivitet med 99mTc albumin nanocolloid kan ingen praktisk åtgärd
rekommenderas för att tillfredsställande förminska vävnadsexponering, då substansen elimineras
endast i ringa mängd i urin och faeces.
5
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1
Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Diagnostiska radiofarmaka
ATC-kod: V09DB01
Med de kemiska koncentrationer och aktiviteter som används vid diagnostik förväntas inga
farmakodynamiska effekter av 99mTc albumin nanocolloid.
5.2
Farmakokinetiska egenskaper
Distribution
Retikuloendoteliala celler i lever, mjälte och benmärg svarar för blodclearance efter intravenös
injektion. En liten del av 99mTc radioaktivitet passerar genom njurarna och elimineras i urin. Maximal
koncentration i lever och mjälte uppnås efter ca 30 minuter, medan i benmärg efter endast 6 minuter.
Den proteolytiska nedbrytningen av kolloiden börjar omedelbart efter upptaget i RES, och
nedbrytningsprodukterna utsöndras i urin genom njurarna.
Organupptag
Efter subkutan injektion i bindväv, filtreras 30-40 % av de tillförda 99mTc albumin kolloidala partiklar
(mindre än 100 nm) in i lymfkapillärer vilkas huvudsakliga uppgift är dränering av proteiner från
interstitiell vätska tillbaka till blodpool. De 99mTc albumin kolloidala partiklarna transporteras i
lymfkärlen till regionala lymfkörtlar och stora lymfkärl, och fångas slutligen i funktionella
lymfkörtlars retikulära celler.
Eliminering
En fraktion av den injicerade mängden fagocyteras av makrofager på injektionsstället. En annan
fraktion hamnar i blodet och ackumuleras huvudsakligen i RES i lever, mjälte och benmärg; små
rester elimineras genom njurarna.
5.3
Prekliniska säkerhetsuppgifter
Inga dödsfall eller grava patologiska förändringar har observerats vid obduktion efter intravenös
injektion av 800 och 900 mg i mus och råtta respektive. Inga lokala reaktioner kunde iakttagas i mus
eller råtta efter subkutan injektion av 1 g/kg. Dessa doser motsvarar innehållet i flera tiotals ampuller
per kg kroppsvikt, jämfört med dosen av kolloidalt humanalbumins kolloid på 0,007 mg/kg som
generellt används vid diagnostik inom nuklearmedicin.
Mutagenicitetsstudier och långtidsstudier beträffande carcinogenicitet har inte utförts.
6
FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1
Förteckning över hjälpämnen
Tennkloriddihydrat
0,2 mg/injektionsflaska
Glykos, vattenfri
Poloxamer
Natriumfosfat, dibasisk, vattenfri
Natriumfytat, vattenfri
Kvävgas
6.2
Inkompatibiliteter
Inga kända inkompatibiliteter
6.3
Hållbarhet
2 år
Den bruksfärdiga produkten måste användas inom 6 timmar efter märkning.
Rekonstituerad produkt ska förvaras vid 15-25ºC. Får ej förvaras i kylskåp eller frysas.
6.4
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid 2 till 25ºC.
Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter rekonstitution finns i avsnitt 6.3.
Radiofarmaka ska förvaras i enlighet med gällande nationella regler för radioaktivt material.
6.5
Förpackningstyp och innehåll
10 ml injektionsflaska (Typ 1) försluten med propp av bromobutylgummi och kapsyl av metall
Varje kit innehåller 5 injektionsflaskor på en bricka av polystyren och bipacksedel, förpackade i
pappkartong.
6.6
Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Radioaktiva läkemedel ska endast mottagas, användas och administreras av behöriga personer i härför
avsedda lokaler. Mottagande, förvaring, användning, överföring och destruktion är underställda regler
och/eller tillämpliga tillstånd från lokala behöriga myndigheter.
Radioaktiva läkemedel ska beredas av användaren på ett sätt som uppfyller både strålskyddskrav och
krav på farmaceutisk kvalitet. Lämpliga aseptiska försiktighetsåtgärder måste vidtas.
Innehållet i injektionsflaskorna är endast avsett för beredning av 99mTc-humanalbumin nanokolloid
och får inte administreras direkt till patienten utan att först beredas.
Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 12.
Om injektionsflaskan vid något tillfälle skadas under beredningen av läkemedlet får flaskan ej
användas.
Administreringsrutinerna måste utföras på ett sätt som minimerar risken för att läkemedlet ska
kontamineras och personalen utsättas för strålning. Adekvat skärmning är obligatorisk.
Innehållet i satsen är inte radioaktivt innan radiomärkning. När natriumperteknetat (99mTc), Ph. Eur.
har tillsatts, ska tillämplig avskärmning av beredningen vidtas och upprätthållas.
Administrering av radiofarmaceutiska läkemedel medför risk för andra personer att utsättas för extern
strålning eller kontaminering från spill av urin, uppkastningar osv. Lämpligt strålningsskyddsåtgärder
ska därför vidtas enligt gällande lagar och föreskrifter.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
7
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
GE Healthcare Srl
Via Galeno 36
I-20126 Milano
Italien
8
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
80106
9
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
1990-11-23 / 2009-01-01
10
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2017-06-08
11
ABSORBERAD DOS OCH EFFEKTIV DOS
( Tc)Teknetium fås från en 99Mo/99mTc radionuklidgenerator och sönderfaller genom emission av
gammastrålning med en energi av 140keV och en halveringstid på 6,02 timmar till (99mTc) Teknetium
som kan betraktas som kvasi-stabil på grund av dess långa halveringstid på 2,13 x 105 år.
99m
Den uppskattade stråldosen är baserad på MIRD reference man och MIRD S värden för ett antal organ
och har beräknats från biologiska data av upptag i organ och blodclearance.
De absorberade stråldoserna efter intravenös injektion av 99mTc humanalbumins kolloidala partiklar
hos en patient på 70 kg framgår av tabellen nedan.
Målorgan
Lever
Urinblåsa (vägg)
Mjälte
Benmärg (röd)
Äggstockar
Testiklar
Helkropp
Absorberad stråldos
mikroGy/MBq
Vuxen
78
25
18
14
3,2
1,1
5,1
Effektiv dosekvivalent efter en administrerad aktivitet av 500 MBq är 2,5 mSv för person på 70 kg.
För en administrerad aktivitet av 500 MBq är den typiska stråldosen till det kritiska organet (levern)
39 mGy och till målorganet (röd benmärg) 7,0 mGy.
De absorberade stråldoserna efter subkutan injektion av 99mTc-humanalbumins kolloidala partiklar hos
en patient på 70 kg framgår av tabellen nedan.
Målorgan
Injektionsstället
Lymfkörtlar
Lever
Urinblåsa (vägg)
Mjälte
Benmärg (röd)
Äggstockar
Testiklar
Helkropp
Absorberad stråldos
mikroGy/MBq
Vuxen
12,000
590
16
9,7
4,1
5,7
5,9
3,5
4,6
Effektiv dosekvivalent efter en administrerad aktivitet av 110 MBq är 0,44 mSv för person på 70 kg.
Vid en administrerad aktivitet av 110 MBq är den typiska stråldosen till målorganet (lymfkörtlar)
65 mGy och till det kritiska organet (injektionsstället) 1320 mGy.
12
INSTRUKTION FÖR BEREDNING AV RADIOFARMAKA
Om injektionsflaskan är skadad får läkemedlet ej användas.
Beredning
Använd aseptisk teknik genomgående
Placera en flaska med albumin-kolloidala partiklar i en skyddsbehållare av bly.
Tillför 1-5 ml (99mTc)-natrium-perteknetat för injektion Ph. Eur. med en radioaktivitet mellan
185 och 5550 MBq (5 till 150 mCi) till flaskan.
-
För användning på barn kan produkten spädas upp till 1:50 med natriumklorid för injektion.
Använd inte luftningskanyl.
Släpp ut överskottstrycket i flaskan genom att enkelt dra ut samma volym luft in i sprutan.
Vänd flaskan upp och ner försiktigt några gånger för att innehållet skall lösas fullständigt.
Låt flaskan sedan vara i rumstemperatur (15-25°C) i 30 minuter.
Skaka flaskan innan dosen dras upp.
Lämna aldrig beredd produkt så att den kommer i kontakt med luft.
Kvalitetskontroll
A – Radiokemisk renhet vid stigande papperkromatografi:
Stationär fas
Papper Whatman nr 1
Rörlig fas
Metanol: Vatten 85 : 15 v/v
Tid
1 timme
99m
Tc(nanocolloid)
95 %
Rf
0,0 %
B - Radiokemisk renhet vid stigande kromatografi på TLC-SA:
Stationär fas
TLC-SA (2 x 12 cm remsa); applicera en liten droppe av
den färdigberedda lösningen vid 2,5 cm från nederkantens
startlinje
Rörlig fas
Metanol: Vatten 85:15 v/v
Tid
25-30 minuter (vid cirka 7 cm från ursprungspunkten; tag
ut remsan ur kärlet och låt torka)
99m
Tc(nanocolloid)
95 %
Rf
0,0-0,1
Använd inte materialet om den radiokemiska renheten understiger 95%.
