Läkemedelsveket 2015-10-22
PRODUKTRESUMÉ
1.
LÄKEMEDLETS NAMN
Rivendra 30 mg brustabletter
2.
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En brustablett innehåller 30 mg ambroxolhydroklorid.
Hjälpämnen med känd effekt:
Varje brustablett innehåller 120 mg vattenfri laktos, 5,5 mmol (127 mg) natrium och 29 mg sorbitol
per tablett (se avsnitt 4.4).
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3.
LÄKEMEDELSFORM
Brustablett
Rivendra 30 mg: Vita runda tabletter, 18 mm diameter, med brytskåra på ena sidan, varje tabletthalva
har siffran ”3” inpräglad och luktar körsbär. Tabletten kan delas i två lika stora doser.
4.
KLINISKA UPPGIFTER
4.1
Terapeutiska indikationer
Slemlösande vid produktiv hosta vid akuta eller kroniska bronkopulmonella sjukdomar förknippade
med onormalt stora slemmängder och försämrad slemtransport.
Rivendra 30 mg brustabletter är avsedda för vuxna, ungdomar och barn över 6 år.
4.2
Dosering och administreringssätt
Dosering
Följande doser rekommenderas för Rivendra 30mg:
Vuxna och ungdomar över 12 år
En Rivendra 30 mg brustablett administreras 3 gånger dagligen (motsvarande 90 mg
ambroxolhydroklorid dagligen) under de första 2 till 3 dagarna. Efter detta administreras en Rivendra
30 mg brustablett två gånger dagligen (motsvarande 60 mg ambroxolhydroklorid dagligen).
För vuxna kan dosen vid behov ökas upp till 60 mg ambroxolhydroklorid två gånger dagligen
(motsvarande 120 mg ambroxolhydroklorid dagligen).
Barn från 6 till 12 år
En halv Rivendra 30 mg brustablett (15 mg ambroxolhydroklorid) administreras 2 till 3 gånger
dagligen (motsvarande 30–45 mg ambroxolhydroklorid dagligen).
Barn under 6 år
Rivendra 30 mg brustablett är kontraindicerat för barn under 6 år (se avsnitt 4.3).
1
Läkemedelsveket 2015-10-22
Patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion
Det finns inga tillgängliga data avseende användning av ambroxol hos patienter med nedsatt njureller leverfunktion (se avsnitt 4.4).
Administreringssätt
Rivendra brustabletter är avsedda för oral användning.
Rivendra brustabletter ska inte användas längre än 4–5 dagar om inte läkare uttryckligen har ordinerat
det. Om symtomen inte förbättras eller om de försämras inom 5 dagar från behandlingsstart ska
medicinsk rådgivning sökas.
Brustabletterna ska lösas upp i ett glas vatten och intas efter en måltid.
4.3
Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
Rivendra 30 mg brustablett är kontraindicerat för barn under 6 år.
4.4
Varningar och försiktighet
Det har förekommit rapporter om svåra hudreaktioner som erythema multiforme, Stevens-Johnsons
syndrom (SJS)/toxisk epidermal nekrolys (TEN) och akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP)
i samband med administration av ambroxol. Om symtom eller tecken på progressiva hudutslag (ibland
i samband med blåsor eller slemhinnelesioner) uppträder, avbryt omedelbart behandlingen med
ambroxol och sök medicinsk rådgivning.
Vid tillstånd med nedsatt njurfunktion eller svår leversjukdom bör ambroxol enbart användas efter
läkarkonsultation. Liksom för andra läkemedel med metabolisering i levern följt av renal eliminering
kan ackumulering av ambroxolmetaboliter genererade i levern förväntas vid tillstånd med allvarlig
njurfunktionsnedsättning.
Detta läkemedel innehåller 116 mg sorbitol och 480 mg vattenfri laktos per högsta rekommenderade
dagliga dos av Rivendra (29 mg sorbitol och 120 mg vattenfri laktos per tablett). Patienter med något
av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: fruktosintolerans,
galaktosintolerans, laktasbrist, glukos- och galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltasbrist.
Det här läkemedlet innehåller 5,5 mmol (127 mg) natrium per Rivendra brustablett. Detta bör beaktas
av patienter som ordinerats saltfattig kost.
4.5
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Inga kliniskt relevanta ofördelaktiga interaktioner med andra läkemedel har rapporterats.
4.6
Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet
Ambroxolhydroklorid passerar placentabarriären. Studier på djur visar inga direkta eller indirekta
skadliga effekter på graviditet, embryonal-/fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling.
Omfattande klinisk erfarenhet efter den 28:e graviditetsveckan har inte visat några skadliga effekter
på fostret. Trots detta ska de vanliga försiktighetsåtgärderna vid användande av läkemedel under
graviditet följas. Särskilt under första trimestern rekommenderas inte användning av Rivendra.
Amning
Ambroxolhydroklorid utsöndras i bröstmjölk. Rivendra rekommenderas inte ammande mödrar a, trots
att inga ogynnsamma effekter på ammade spädbarn är att förvänta.
2
Läkemedelsveket 2015-10-22
Fertilitet
Studier på djur har inte visat några skadliga effekter av ambroxol med avseende på fertilitet (se avsnitt
5.3).
4.7
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Det finns inga bevis gällande effekt på förmågan att köra bil eller hantera maskiner.
Inga studier har genomförts gällande effekten på förmågan att köra bil eller hantera maskiner.
4.8
Biverkningar
Frekvenskategorier för biverkningar definieras enligt följande system:
Mycket vanliga: (≥1/10)
Vanliga: (≥1/100 till <1/10)
Mindre vanliga: (≥1/1 000 till <1/100)
Sällsynta: (≥1/10 000 till <1/1 000)
Mycket sällsynta: (<1/10 000)
Ingen känd frekvens: (kan inte beräknas utifrån befintliga data)
Immunsystemet:
Sällsynta: allergiska reaktioner
Ingen känd frekvens: anafylaktiska reaktioner inklusive anafylaktisk chock, angioödem och pruritus
Centrala och perifera nervsystemet:
Vanliga: dysgeusi (t.ex. smakförändringar)
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum:
Vanliga: faryngeal hypoestesi
Magtarmkanalen:
Vanliga: illamående, oral hypoestesi
Mindre vanliga: kräkningar, diarré, dyspepsi, buksmärta, muntorrhet
Ingen känd frekvens: torr hals
Hud och subkutan vävnad:
Sällsynta: utslag, urtikaria
Ingen känd frekvens: allvarliga hudreaktioner (inklusive erythema multiforme, Stevens-Johnsons
syndrom/toxisk epidermal nekrolys och akut generaliserad exantematös pustulos)
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt
att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas
att rapportera varje misstänkt biverkning via Läkemedelsverket, Box 26, SE-751 03 Uppsala.
Webbplats: www.lakemedelsverket.se.
4.9
Överdosering
Inga specifika överdoseringssymtom för människa har rapporterats hittills. Baserat på rapporter om
oavsiktlig överdosering och/eller felanvändning är de observerade symtomen konsekventa i
förhållande till kända biverkningar av ambroxolhydroklorid vid rekommenderade doser, och
symtomatisk behandling kan behövas.
5.
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
3
Läkemedelsveket 2015-10-22
5.1
Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: mukolytika, ATC-kod: R05CB06
Ambroxol, en substituerad bensylamin, är en metabolit till bromhexin. Den skiljer sig från bromhexin
genom frånvaron av en metylgrupp och införandet av en hydroxylgrupp i para-trans-position i
cyklohexylringen. Trots att verkningsmekanismen ännu inte är helt klarlagd har sekretolytiska och
sekretomotoriska effekter visats i samband med flera undersökningar.
I genomsnitt börjar läkemedlet verka 30 minuter efter oral administrering. Effekten kvarstår i 6–12
timmar beroende på den enskilda dosens storlek.
I förkliniska undersökningar har proportionen av serumartat bronkialsekret ökat. Slemtransporten tros
främjas av reduceringen av viskositet och aktiveringen av flimmerepitel.
Ambroxol inducerar aktiveringen av det ytaktiva systemet genom att verka direkt på typ II
pneumocyter i alveolerna och claracellerna i de små luftvägarna.
Det främjar bildandet av och borttransporteringen av ytaktivt material i det alveolara och bronkiala
området i lungorna hos foster och vuxna personer. Dessa effekter har visats i cellodlingar och in vivo
på flera olika arter.
En positiv effekt på antalet exacerbationer eller lungfunktionen har inte kunnat fastställas på ett
otvetydigt sätt hos patienter med KOL.
Som en följd av användning av ambroxol ökar koncentrationerna av antibiotikatyperna amoxicillin,
cefuroxim, erytromycin och doxycyklin i det upphostade slemmet och i bronkialsekretet. Hittills har
man inte kunnat dra några kliniskt relevanta slutsatser utifrån detta.
5.2
Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Ambroxol absorberas nästan helt efter oral administrering. Tmax efter oral administrering är 1–3
timmar. Den absoluta biotillgängligheten för ambroxol vid oral administrering minskar med cirka en
tredjedel genom en första passage-effekt.
Distribution
Plasmaproteinbindningen är cirka 85 % (80–90 %). Ambroxol passerar placentabarriären och övergår
i cerebrospinalvätska och bröstmjölk.
Metabolism
Den hepatiska biotransformationen leder till produktion av dibromantranilsyra och
glukuronidkonjugat.
Eliminering
Den slutliga halveringstiden i plasma är 7–12 timmar. Den sammanlagda plasmahalveringstiden för
ambroxol och dess metaboliter är cirka 22 timmar.
Utsöndringen är till 90 % renal i form av metaboliter som bildas i levern. Mindre än 10 % oförändrad
ambroxol utsöndras renalt.
På grund av den höga proteinbindningsgraden och den höga distributionsvolymen samt den
långsamma omfördelningen från vävnaden till blodet väntas ingen större eliminering av ambroxol
genom dialys eller forcerad diures.
Clearance av ambroxol minskar med 20–40 % vid allvarliga leversjukdomar. Vid allvarligt nedsatt
njurfunktion måste ackumulering av ambroxolmetaboliter förväntas.
4
Läkemedelsveket 2015-10-22
5.3
Prekliniska säkerhetsuppgifter
Ambroxolhydroklorid har låg akut toxicitet. I studier med upprepade doser var den orala dosnivån
utan observerade biverkningar (NOAEL, No Observed Adverse Effect Dose Level) 150 mg/kg/dag
(mus, 4 veckor), 50 mg/kg/dag (råtta, 52 och 78 veckor), 40 mg/kg/dag (kanin, 26 veckor) och 10
mg/kg/dag (hund, 52 veckor). Inga toxikologiska målorgan upptäcktes. Fyra veckor långa intravenösa
toxicitetsstudier med ambroxolhydroklorid på råttor (4, 16 och 64 mg/kg/dag) och på hundar (45, 90
och 120 mg/kg/dag (infusion 3 timmar/dag)) visade inte på någon allvarlig lokal och systemisk
toxicitet, inklusive histopatologi. Alla negativa effekter var reversibla.
Ambroxolhydroklorid var vare sig embryotoxiskt eller teratogent när det testades i form av orala doser
upp till 3 000 mg/kg/dag för råttor och upp till 200 mg/kg/dag för kaniner. Fertiliteten hos han- och
honråttor påverkades inte vid doser på upp till 500 mg/kg/dag. I studier av peri- och postnatal
utveckling var dosnivån utan observerade biverkningar (NOAEL, No Observed Adverse Effect Dose
Level) 50 mg/kg/dag. Vid 500 mg/kg/dag var ambroxolhydroklorid något toxiskt för mödrar och
ungar, vilket visade sig i form av försenad utveckling av kroppsvikten och minskade kullstorlekar.
Genotoxicitetsstudier in vitro (Ames test och kromosomavvikelsetest) och in vivo (mikronukleärt test
på möss) visade inte på någon mutagen potential hos ambroxolhydroklorid.
Ambroxolhydroklorid uppvisade ingen tumorogen potential i samband med carcinogenicitetsstudier
på möss (50, 200 och 800 mg/kg/dag) och råttor (65, 250 och 1 000 mg/kg/dag) vid behandling med
en dietisk blandning under 105 respektive 116 veckor.
6.
FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1
Förteckning över hjälpämnen
Citronsyra (vattenfri)
Natriumvätekarbonat
Natriumkarbonat (vattenfri)
Sackarinnatrium
Natriumcyklamat
Natriumklorid
Natriumcitrat
Laktos (vattenfri)
Mannitol
Sorbitol (E 420)
Simetikon
Körsbärssmak:
Naturliga/naturidentiska smakämnen
Maltodextrin
Mannitol (E421)
Glukonolakton (E575)
Sorbitol (E420)
Gummi arabicum (E414)
Kolloidal kiseldioxid (vattenfri) (E551)
6.2
Inkompatibiliteter
Inte tillämpligt.
6.3
Hållbarhet
3 år
5
Läkemedelsveket 2015-10-22
6.4
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30 °C.
Förvaras i originalförpackningen för att skydda tabletterna från fukt.
6.5
Förpackningstyp och innehåll
Rivendra brustabletter är förpackade i plaströr av polypropen förslutna med polyetenlock. Locken är
fyllda med kiselgeltorkmedel för att skydda tabletterna mot fukt.
Förpackningsstorlekar: 10 och 20 brustabletter.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
6.6
Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
När Rivendra brustablett lösts upp ska den färdiga lösningen vara färglös, klar och utan partiklar.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
7.
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Actavis Group PTC ehf
Reykjavikurvegur 76-78
220 Hafnarfjördur
Island
8.
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
30 mg : 51289
9.
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
2015-10-22
10.
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2015-10-22
6
