TENTAMEN Medicin A, Medicinsk temakurs 2, Tema Försvar HT-12
Kurskod: MC5200
Temaansvariga: Magnus Lindberg, Bo Söderquist
Kontaktperson: Elisabeth Hultgren Hörnquist, Telefon 0708-625825
Datum: 2013-01-18
Skrivtid: 4 tim
Totalpoäng: 65,5 poäng
Godkänt resultat: 42,5 poäng (65%)
På barnkliniken i ett isoleringsrum ligger Markus, 4 månader som är inlagd för utredning inför en
benmärgstransplantation. Allt var normalt när Markus föddes, men vid 2 månaders ålder noteras
på BVC att han minskar i vikt och han får flera övre luftvägsinfektioner på rad. Strax därefter blir
han inlagd akut på grund av hög feber och snabb andning. I blodproverna fanns låga nivåer av
lymfocyter och IgG. Markus behandlas för en lunginflammation med intravenös antibiotika och
en kompletterande utredning påvisar en svår kombinerad immunbrist ”Severe combined
immunodeficiency” (SCID). Det är därför han nu ska genomgå en riskfylld benmärgstransplantation. Dessa barn uppmärksammades under 1970 talet genom David Vetter som levde
12 år i en skyddande plastbubbla, populärt kallad "the boy in the bubble". Hans fall ledde till att
forskningen kring immunbristtillstånd intensifierades och att det idag finns en möjlighet till
behandling.
Som sjukdomsnamnet anger saknar Markus både T- lymfocyter och fungerande B lymfocyter
1.) Berätta om hur en omogen T-cell från benmärgen utvecklas till en perifer mogen T-cell som
är redo att känna igen och aktiveras av främmande antigen. Inkludera i ditt svar vilka
selektionsprocesser den genomgår (4p)
För B-lymfocyter kan en ytterligare mognad ske efter att de kommit ut i blodet.
2.) Förklara begreppet affinitetsmognad och beskriv kortfattat denna process i
germinalcentret i en lymfkörtel! (2p)
3.) Markera vilka av följande påståenden som stämmer för T-cellens TCR och vilka som
stämmer för B-cellens immunglobulin, ingen av dem eller båda (3,5 p)
a) är associerad till CD3
b) finns i membranbunden och löslig form
c) är monovalent
d) innehåller konstanta och variabla domäner
e) variationsrikedomen ökar genom somatisk mutation hos cellen som syntetiserar
den
kräver att epitopen presenteras tillsammans med MHC
g) Dess gener kodas inom MHC-komplexet
f)
4.)
5.) Beskriv två fördelar och två nackdelar med antikroppar av IgG-isotyp, jämfört med
IgM-antikroppar! (2p)
6.) Ange vilken eller vilka antikroppsisotyp/er som bäst passar in på respektive påstående
nedan: (2p)
A: Är bra på att aktivera komplementsystemet
B: Uttrycks på ytan av en mogen, naiv B-lymfocyt
C: Produceras som en dimer
D: Kan passera placentan och ge passivt skydd åt fostret
7.) a) Definiera vad ett cytokin är för något (1p)
b) Ge exempel på ett cytokin samt beskriv en viktig funktion detta cytokin har (1p)
8.) Vårt immunförsvar är en fantastisk konstruktion. Uppbyggnaden är väldesignad, hårt finslipad
genom årmiljoners interaktion med vår livsmiljö. Trots att vi aldrig tidigare stött på en viss sorts
bakterie kan immunsystemet ändå ”känna igen” denna som främmande och beroende på var bakterien
befinner sig kan den upplevas som ett hot.
a) Förklara hur det kan komma sig att immunsystemet kan ”känna igen” en bakterie som
främmande trots att vi aldrig tidigare stött på bakterien (2p)
b) Hur kommer det sig att immunsystemet kan uppfatta vissa bakterier som ett hot då de
finns i blodet men inte på huden eller på slemhinnan? (1p)
9.) Definiera tre viktiga egenskaper som skiljer det medfödda och det adaptiva immunsystemet
åt. (3p)
10.) När cytotoxiska T-lymfocyter dödar t.ex. tumöromvandlade eller virusinfekterade celler gör
de inte det genom att få målcellerna att gå i nekros. Detta skulle orsaka kraftiga inflammatoriska
svar som kan vara farliga om de blir för kraftiga. Efter den cytotoxiska cellens ”dödskyss” går i
stället målcellen i apoptos. Apoptos är mycket centralt för att inte orsaka farliga inflammatoriska
reaktioner i kroppen. Förutom i detta sammanhang kan lymfocyter gå i apoptos antingen på grund
av kontinuerlig stimulering, eller att tillväxtfaktorerna försvinner. Den senare brukar benämnas
passiv celldöd, men
a.) vad kallas den apoptos som induceras av att stimuleringen inte försvinner? (1p) (för full
poäng krävs att man inte endast skriver ut förkortningen, utan hela namnet)
b.) Beskriv de olika intracellulära processer som leder till apoptos vid dessa två typer
(beskrivna ovan) av apoptosinduktion i lymfocyter (4p)
11.) Cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (CTLA-4, CD152) uttrycks som namnet antyder på T
lymfocyter. CTLA-4 har mycket viktiga funktioner i immunsystemet. Av den anledningen har det
tillverkats olika sorters läkemedel, s.k. biologiska läkemedel, som modifierar CTLA-4´s effekt,
antingen förstärker eller blockerar den.
a) Vilken/Vilka strukturer binder CTLA-4 till och på vilken/vilka celler finns dessa
strukturer. (2p)
b) Beskriv kortfattat vilken effekt CTLA-4 har. (2p)
c)
Ge exempel på två T cells populationer på vilka du förväntar dig att hitta ett högt
uttryck av CTLA-4. (2p)
12.) Fagocyter är mycket viktiga för immunsystemet bl.a. genom sin förmåga att ”äta upp” tex
bakterier.
a) Vilka två celltyper brukar avses när man diskuterar fagocyter? (1p)
b) Vilken av dessa fagocyter är den vanligast förekommande i blodet? (0.5p)
c)
Ungefär hur många celler av den fagocyt som efterfrågades i b) bildar en vuxen individ
per dag? Ringa in rätt svar. 1x103, 1x106, 1x1011 (0.5p)
13.) När man diskuterar hematopoes brukar ofta s.k. ”colony-stimulating factors”
omnämnas.
a) Vilka två viktiga effekter har ”colony stimulating factors” på celler i hematopoesen?
(1p)
b)
Ge ett exempel på en ”colony stimulating factor” samt hur den verkar och vilken
effekt den får (1p)
I människa kallas MHC-molekylerna för HLA-antigen. De kodas från ett stort komplex av gener
som kallas MHC-locuset, upptar cirka 3500 kilobaser (att jämföra med bakterien Escerichia colis
hela genom som är 4500 kilobaser) och sitter i människa på den korta armen av kromosom 6.
14.) Vilka påståenden om MHC är felaktiga? Rätta dessa felaktiga påståenden! (3p)
a) MHC-genkomplexet kodar för vissa av komplementfaktorerna
b) MHC-generna kodar för båda kedjorna av klass I-molekylen
c) MHC-generna kodar för båda kedjorna av klass II-molekylen
d) Vissa MHC-typer är associerade till vissa sjukdomstillstånd
e) En kromosom kan maximalt ha en uppsättning av sex alleler av en specifik gen
15.) Beskriv en immunologisk metodik som har enzym med som en viktig del. (3p)
16.) Vid sjukdomstillstånd som ger en förstorad mjälte är ofta antalet trombocyter i blodet lågt.
Det finns åtminstone två mekanismer som bidrar till detta. Vilka? (3p)
17.) En person utsätts för en stråldos som inte är omedelbart dödande men så hög att all
hematopoes upphör omgående vilket medför att samtliga blodvärden nu börjar sjunka. Ungefär
vilken nivå, i % av utgångsvärdet, kan man förvänta sig vid provtagning 5 dagar senare? (100%
skulle innebära att ingen förändring skett).
a) Trombocyter? (1p)
b) Hb? (koncentrationen av hemoglobin kan anses direkt spegla antalet erytrocyter). (1p)
c) Antalet neutrofila granulocyter? (1p)
Pneumokocker är bakterier, vilka är närmast att betrakta som normalflora i nasopharynx hos små
barn, och vanligast är att bakterierna koloniserar näsan utan att ge några symtom. Pneumokocker
är den vanligaste orsaken till samhällsförvärvad lunginflammation i världen. Eftersom
Pneumokocken har en polysackaridkapsel är dess lunginfektioner ofta kopplad till hög dödlighet.
De kan även ge upphov till lindrigare luftvägsinfektioner och är den vanligaste orsaken till öronoch bihåleinflammation.
18.) Varför är den klassiska vägen för komplementaktivering viktig för eliminering av
denna kapselförsedda bakterie? (3p)
19.) Beskriv kortfattat vilka 3 viktiga huvuduppgifter den inflammatoriska processen har
för att upprätthålla immunologisk homeostas? (3p)
20.) Beskriv kortfattat desmosomernas struktur och lokalisation (2p)
21.) Redogör för bildandet (syntesen) av D-vitamin (2p)
Hudens diffusionsbarriär är lokaliserad till hornlagret och kan förenklat beskrivas som en 2kompartmentsmodell.
22.) Vilka 2 huvudkomponenter har hornlagret? (1 p)
23.) Vem kan få erytrocyter resp plasma av vem med hänsyn till ABO system? Varför? (3p)
