KLINISK FARMAKOLOGI
Dos/effekt och farmakodynamik
Anna Feldreich,
sjukhustandläkre, Med dr.
Samma dos läkemedel ger olika stark
effekt hos olika människor!
Varför?
Jo – för att vi är olika!
Inte så:
Utan så:
Faktorer som påverkar?
Orsaker till
interindividuell
variation i
läkemedelseffekt
(forts)
Olika reaktioner på läkemedel
Individuell dosering
Olikheter i vikt
Arv och miljö
Sjukdomar
Åldern
Problem vid användningen av läkemedel
LM-förskrivning
/dosering
Administrerad dos
LM-koncentration på
verkningsstället
Intensitet av effekt
patientens
”compliance”
•absorption
•kroppstorlek, mängd fett
•LM-distribution
•plasmabindning
•elimineringshastighet
•fysiologiska variablar
•patologiska faktorer
•genetiska faktorer
•interaktioner andra LM
•tolerans
•LM–receptor-interaktioner
•placeboeffekt
Dos och effekt
Den farmakologiska och toxologiska
effekten beror på dosens storlek.
Ökas dosen över en viss gräns nås ingen
ytterliggare terapeutisk effekt istället
biverkningar och toxiska effekter.
Dos och effekt
Den effekt man uppnår efter en dos
karakteriseras av:
1. Latenstiden (hur snabbt verkan inträder)
2. Intensiteten (styrkan)
3. Durationen (varaktigheten)
Farmakodynamik
Agonist = en substans som kan binda
en receptor och framkalla effekt.
Antagonist = en substans som kan motverka
effekten av en agonist.
Receptorantagonist = en substans som kan
motverka effekten av en agonist genom att
blockera agonistens bindning till en receptor.
Koncentrations-effekt-kurva för en agonist
Potens: anges vanligen med EC50
(eller ED50)
Definition: Ett mått på hur hög koncentration
(dos) av en substans som krävs för att utlösa en
viss grad av effekt (% av max, jfr EC25 och EC75
etc).
Potensen återspeglas i koncentrationseffektkurvans läge i höger/vänsterled.
Koncentrations-effektkurva med linjära
skalor resp med logaritmerad y-axel
Inneboende aktivitet (intrinsic
activity, efficacy):
Definition: Ett mått på en agonists förmåga
att framkalla effekt (hur långt upp mot
maximum som doseffekt-kurvan når) –
avgör om den är en partiell eller full agonist
Skillnader i potens respektive ”efficacy”
Ju längre avståndet är mellan koncentrations-effektkurvorna för terapeutisk effekt respektive biverkan
är, desto större är den terapeutiska bredden.
Dos-effekt-kurvor som bygger på kummulativ
frekvens – ED50, LD50 och terapeutiskt index
Nu tar vi lite rast!
