EMA/671186/2015
Nucala
01.02.2016, version 1
OFFENTLIG SAMMANFATTNING AV RISKHANTERINGSPLANEN
VI.2 Delområden av en offentlig sammanfattning
Detta är en sammanfattning av riskhanteringsplanen för Nucala, som specificerar de åtgärder som ska
vidtas för att säkerställa att Nucala används så säkert som möjligt. Mer information om
sammanfattningar av riskhanteringsplaner finns här.
Denna sammanfattning av riskhanteringsplanen ska läsas tillsammans med sammanfattningen av det
offentliga europeiska utredningsprotokollet (EPAR) och produktinformationen för Nucala som finns på
Fimeas webbplats www.fimea.fi.
VI.2.1 Information om sjukdomsförekomst
Nucala är ett astmaläkemedel som används för att behandla eosinofil astma hos vuxna som har svår astma
och som inte svarar bra på andra läkemedel.
Astma är en vanlig, inflammatorisk sjukdom i luftvägarna, och den förekommer hos barn och vuxna i alla
åldrar. Den är en av de vanligaste långvariga sjukdomarna i hela världen, och den kan vara livshotande.
Bedömningar av förekomsten av astma i de europeiska länderna varierar från cirka 10 till 13 % i
Storbritannien till 0,28 % i Georgien. Förekomsten har ökat betydligt under de senaste åren, särskilt hos
barn. Symtomen kommer i perioder och inkluderar andnöd, väsande andning, känsla av trånghet över
bröstet och hosta. Orsaken till astma är okänd, men astma i familjen, eksem och allergi ökar risken för att
individen utvecklar astma. I hela världen beräknas antalet dödsfall relaterade till astma vara ungefär
250 000 per år.
Även om största delen av patienterna kan behandlas effektivt med astmaläkemedel, svarar 5–10 % av
patienterna inte på den nuvarande standardbehandlingen och behöver behandling med stora doser av
inhalerade eller orala kortikosteroider (starka antiinflammatoriska läkemedel) och/eller läkemedel som
hämmar immunförsvaret. Ungefär två tredjedelar av dessa hade enligt rapporter svår eosinofil astma, den
typ av astma som Nucala uttryckligen används för. Vid eosinofil astma beror symtomen på för många
eosinofiler (en typ av vita blodkroppar) i blodet och lungorna.
VI.2.2 Sammanfattning av nyttan av behandlingen
Nucala ges som en injektion under huden. Den aktiva substansen i Nucala är mepolizumab. Fördelarna
med Nucala vid svår eosinofil astma som inte är under god kontroll med tidigare behandlingar, har visats i
tre huvudstudier i vilka man jämförde Nucala med en placeboinjektion (overksamt ämne). Den första
studien omfattade 616 vuxna och ungdomar som fick Nucala var fjärde vecka under ett år utöver deras
EMA/671186/2015
vanliga astmaläkemedel. Den andra studien omfattade 576 vuxna och ungdomar som fick Nucala var
fjärde vecka under 28 veckor. Det primära effektmåttet i dessa studier var antalet svåra astmaanfall
(exacerbationer) som förekom under behandlingen. Detta antal minskades med ungefär hälften hos
patienter som fick Nucala.
Den tredje studien omfattade 135 patienter med svår astma som krävde regelbunden behandling med orala
kortikosteroider såsom prednison och prednisolon. Det primära effektmåttet var den minskning av
kortikosteroiddosen som kunde göras vid användning av Nucala under 24 veckor jämfört med placebo. Mer
än hälften av de patienter (37 av 69) som fick Nucala kunde minska sina dagliga kortikosteroiddoser med
mer än 50 % till en daglig dos av 5 mg eller mindre, och 10 av dem kunde alltså avsluta behandlingen med
kortikosteroider helt, jämfört med ungefär en tredjedel av dem som fick placebo (22 av 66 av vilka 5 kunde
avsluta kortikosteroidbehandlingen).
VI.2.3 Okända faktorer för nyttan av behandlingen
De flesta patienter i dessa studier var vita och minst 18 år. Det finns ingen evidens som tyder på att
resultaten skulle vara annorlunda hos icke-vita patienter eller hos barn. Gravida eller ammande patienter
uteslöts från studien, och därför finns det endast lite information om behandling med Nucala hos dessa
patienter.
VI.2.4 Sammanfattning av säkerhetsfrågor
Viktiga kända risker
Risk
Vad är känt
Förebyggande möjligheter
Allergiska
reaktioner och
allergiliknande
reaktioner
orsakade av
Nucala
Allergiska reaktioner (inklusive
svullnad i ansiktet, läpparna, munnen
eller tungan; väsande andning,
andningssvårigheter eller andnöd; lågt
blodtryck med svimning, yrsel eller
karusellkänsla; hudutslag; kliande
upphöjda bulor eller nässelfeber) har
rapporterats hos upp till 1 av
10 patienter som fick Nucala, men dessa
reaktioner har också rapporterats hos
människor som fick placebo.
Produktinformationen till läkare och
patienter varnar för att allergiska
reaktioner kan förekomma hos patienter
som får Nucala. Patienterna ska få
information om symtomen på dessa
reaktioner och att det är viktigt att tala
om för läkaren om sådana symtom
förekommer.
Patienterna ska också vara medvetna om
att vissa av dessa reaktioner kan vara
allvarliga och att reaktionerna kan uppstå
några timmar eller dagar efter en Nucalainjektion.
Reaktioner i
hudområdet där
Nucala-injektion
getts (reaktioner
vid
injektionsstället).
Reaktioner i hudområdet där Nucalainjektion getts har rapporterats hos 8 av
100 patienter. Samma typer av reaktioner
har också rapporterats hos 3 av
100 patienter som fick en injektion med
placebo. De vanligaste symtomen var
smärta, rodnad, svullnad, klåda och
sveda). Dessa reaktioner var inte
allvarliga och de flesta försvann inom
några dagar.
Produktinformationen till läkare och
patienter varnar för att reaktioner i
hudområdet där Nucala-injektion getts
kan förekomma.
EMA/671186/2015
Viktiga eventuella risker
Risk
Vad är känt
Kroppens naturliga
försvarssystem
producerar
antikroppar mot
Nucala
(immunogenicitet)
Såsom andra liknande läkemedel, kan den aktiva substansen i Nucala,
mepolizumab, påverka immunsystemet (kroppens naturliga försvarssystem)
och orsaka att antikroppar (ett protein som identifierar Nucala som
"främmande") mot läkemedel utvecklas. Dessa antikroppar kan minska
effekten av Nucala vid astmakontroll och öka risken för biverkningar såsom
allergiska reaktioner. I studier med Nucala hos patienter med svår astma,
testades 6 av 100 patienter positivt för sådana antikroppar. Hos de flesta
patienter verkade närvaron av dessa antikroppar dock inte minska effekten av
Nucala eller orsaka biverkningar såsom allergiska reaktioner.
Ökade infektioner
(infektioner
relaterade till
förändrat
immunförsvar)
Nucala minskar halterna av vissa vita blodkroppar, dvs. eosinofiler, i blodet och
patienter med låga halter av vita blodkroppar i blodet har en större risk för att
utveckla en infektion. Även om detta är mindre sannolikt med minskade
eosinofilhalter än med vissa andra typer av vita blodkroppar är infektioner ett
eventuellt problem vid användning av läkemedel såsom Nucala, eftersom
många patienter med svår astma redan tar andra läkemedel som påverkar
kroppens förmåga att kämpa mot infektioner.
I studier med Nucala hos patienter med svår astma förekom infektioner och
allvarliga infektioner lika ofta hos patienter som fick Nucala som hos
patienter som fick placebo. Infektioner i luftvägarna (de nedre luftvägarna),
halsen (faryngit) och urinvägarna förekom hos mellan 3 och 4 patienter av
100 som fick läkemedlet och var något vanligare med Nucala än med placebo,
men infektionerna var inte allvarliga eller svåra.
Cancer (malignitet)
relaterad till förändrat
immunförsvar
Vissa vita blodkroppar är en del av immunsystemet och hjälper kroppen att
kämpa mot cancer. Cancer är därför ett eventuellt problem vid användning av
läkemedel såsom Nucala som minskar eosinofilerna och påverkar kroppens
immunsystem.
Cancer uppföljdes under studierna med Nucala hos patienter med svår astma.
Cancer förekom lika ofta hos patienter som fick Nucala som hos patienter som
fick placebo och cancertyperna liknade de cancertyper som vanligen
förekommer hos människor oberoende av vilka läkemedel de tar.
Biverkningar i
hjärtat och
blodkärlen
(kardiovaskulär
säkerhet)
Effekter på hjärtat och blodkärlen uppföljdes under studierna med Nucala hos
patienter med svår astma. I allmänhet förekom effekter på hjärtat och blodkärlen
lika ofta hos patienter som fick Nucala som hos patienter som fick placebo. I en
studie där olika doser utvärderades hos patienter med svår astma, förekom
effekter på hjärtat oftare hos patienter som fick Nucala än hos patienter som fick
placebo. Detta fynd observerades inte i andra studier hos patienter med svår
astma eller andra sjukdomar.
Förvärrad astma efter
avslutad behandling
med Nucala
Förvärrade symtom (rebound) när en läkemedelsbehandling avslutas är ett
potentiellt problem och uppföljdes under studier med Nucala hos patienter med
svår astma. Astma förvärrades efter att behandlingen avslutades lika ofta hos
patienter som fick Nucala som hos patienter som fick placebo.
EMA/671186/2015
Återstående information
Risk
Vad är känt
Patienter som är
gravida eller ammar
Det finns begränsad information om säkerheten av Nucala hos gravida kvinnor
så det är inte fastställt om läkemedlet ökar risken för problem under graviditeter
eller hos barnet. Sådana problem ökade inte hos djur som fick Nucala. En studie
planeras för att samla in information om graviditetens resultat hos kvinnor som
får Nucala under graviditet och att jämföra detta med graviditetens resultat hos
gravida kvinnor med astma som inte får detta läkemedel. Patienterna ska tala om
för läkare om de tror att de kan vara gravida eller planerar att skaffa barn medan
de tar Nucala.
19 patienter mellan 12–17 år deltog i studier om svår astma med Nucala.
Informationen är begränsad, men säkerheten av Nucala och hur kroppen
hanterade detta läkemedel hos dessa patienter var liknande som hos vuxna
patienter. Barn under 12 år med svår astma har inte studerats. En studie på barn
mellan 6–11 år planeras för att testa hur kroppen hanterar Nucala i denna yngre
åldersgrupp.
Patienter under 18 år
Äldre patienter
Det finns begränsad information om användning av Nucala hos patienter över
65 år eller äldre, men säkerheten av Nucala och hur kroppen hanterar
läkemedlet verkade inte skilja sig baserad på åldern.
Patienter med
parasitinfektioner eller
hög risk för
parasitinfektioner
Eftersom Nucala minskar antalet eosinofiler (en typ av vita blodkroppar) kan det
påverka hur kroppen kämpar mot parasitinfektioner. Patienter med
parasitinfektion studerades inte i studier om svår astma med Nucala. Patienter
med parasitinfektion ska få behandling mot infektionen innan de får Nucala. Om
en patient som får behandling med Nucala får en parasitinfektion, kan läkaren
tillfälligt avsluta behandlingen med Nucala, om inte parasitinfektionen svarar på
behandlingen.
Begränsad
information om
långtidssäkerheten vid
en dos av 100 mg som
en injektion under
huden
Det finns begränsad information om långtidseffekterna av Nucala på patienter
som fått den rekommenderade dosen av 100 mg som en injektion under huden.
Den genomsnittliga tiden under vilken patienter fick denna dos var 12 månader i
studier som gjorts hittills. Vissa patienter har fått dosen upp till 17 månader.
Studier på patienter med svår astma pågår för fortsatt undersökning av
säkerheten av Nucala under en längre tid.
VI.2.5 Sammanfattning av riskminimeringsåtgärder
För alla läkemedel finns det en produktresumé som ger läkare, apotekspersonal och annan hälso- och
sjukvårdspersonal information om hur läkemedlet används, risker gällande användning och
rekommendationer för minimering av dem. En allmänspråklig kortversion av produktresumén finns i
form av bipacksedel. Åtgärderna som anges i produktresumén och bipacksedeln är rutinmässiga
riskminimeringsåtgärder.
Produktresumén och bipacksedeln är en del av läkemedlets produktinformation.
Produktinformationen för Nucala finns på Nucalas EPAR-sida.
Detta läkemedel har inte några ytterligare riskminimeringsåtgärder.
EMA/671186/2015
VI.2.6 Utvecklingsplan efter godkännande för försäljning
Förteckning över studier i utvecklingsplan
Studie/aktivitet
(studienummer)
Mål
Identifierade
frågeställningar
gällande
säkerhet/effekt
Status
Planerat datum
för interims- och
slutresultat
Graviditet
Övervakningsstudie
Bedöma Nucalas
inverkan på
graviditeten och
efter
förlossningen
hos kvinnor med
svår astma och
hos deras barn.
Beskriva
långtidssäkerhets
profilen för
Nucala.
Skadlig effekt av
exponering för
mepolizumab på
graviditetsutgångar
, och förekomst av
missbildningar
Planerad
Slutrapport 2Q
2022
Långtidssäkerhet
Pågående
Slutrapport 2018
Ge förlängd
behandling med
Nucala till patienter
som deltog i
studien
MEA115661 och
ytterligare beskriva
långtidssäkerheten
hos dessa patienter
Långtidssäkerhet
Pågående
Slutrapport 2018
MEA115666: En öppen
multicenterstudie om
långtidssäkerheten av
mepolizumab hos
astmapatienter som deltog i
studien MEA112997
201312: En öppen
multicenterstudie med
mepolizumab i en
undergrupp av patienter
med tidigare
livshotande/allvarligt
funktionsnedsättande
astma som deltog i
studien MEA115661
EMA/671186/2015
Studie 200862: En
randomiserad,
dubbelblind,
placebokontrollerad
multicenterstudie
med parallella
grupper under
24 veckor i syfte att
bedöma effekten
och säkerheten av
tilläggsbehandling
med mepolizumab
hos patienter med
svår eosinofil astma
på markörerna för
astmakontroll
En studie i syfte att
bedöma effekten av
Nucala 100 mg
som en injektion
under huden var
fjärde vecka
jämfört med
placebo på
hälsorelaterad
livskvalitet och på
FEV 1 (ett mått på
lungfunktion) hos
vuxna och
ungdomar med
svår eosinofil
astma.
Undersöka
säkerheten och
toleransen av
mepolizumab
jämfört med
placebo vid svår
astma
Pågående
Studier som är ett villkor för godkännande för försäljning
Inga av de ovannämnda studierna är ett villkor för godkännandet av försäljning.
VI.2.7 Sammanfattning av uppdateringar i riskhanteringsplan
Avsevärda uppdateringar i riskhanteringsplan
Ej relevant.
Denna sammanfattning uppdaterades senast i november 2015.
Slutrapport
november 2016
