Virus struktur och förökning

Vad är ett virus?
Jean-Yves Sgro!
Virus avviker från alla andra organismer"
-  Fullständigt egen livsform"
Obligatoriska intracellulära parasiter, som har en
minimimängd gener vilka omgivs av ett skyddande skal
som ger viruset dess infektionsförmåga
Virus struktur och förökning"
Virus kan inte föröka sig utan levande celler. Utanför värdcellen är viruset en
metaboliskt inaktiv partikel. "
"
Viruspartikeln måste klara sig i två miljöer: både utanför och innanför cellen samt
kunna upplösas i en passlig cell. "
"
Efter att ha trängt in i cellen tar viruset cellen i eget bruk och använder sig av dess
metaboliska och syntetiska apparatur med bekostnad av cellens välbefinnande. "
"
Virus finns i alla livsformer, djur-, växt-, bakterie-, alg-, och svampceller. "
Det finns över 10 miljoner viruspartiklar/ml vatten"
"
Virus består av protein och nukleinsyra, endel har även lipider och kolhydrater. "
Maria Söderlund-Venermo, FD, doc."
"
Haartman-institutet, Virologiska avdelningen"
Helsingfors universitet"
VIRUS STORLEK"
Vad är virus: LWOFFS KRITERIER"
Egenskap "
"
""
Bakterier!
Virus!
Gen!
"+
Riketsia!
"±
"–
"–"
"+
"–
"+
"+
"+
"+
"–
"+
"+
"+
"–
"+
"–
"+
"+
"–
"+
"+
"–
"+
"–
"–
"–
"–
"+
"+
"–
"–
"+"
"–"
"–"
"–"
"+"
"–"
"–"
"–"
Viruspartikelns storlek är endast 15 - 300 nm! [1000nm = 1 µm; 1000µm = 1 mm]"
- Virus kan inte ”ses”, man behöver ett elektronmikroskop"
"
Storlek (> 500nm)
"
Förökning:"
"delning "
"
"replikation
"
Ribosomer
"
"
Egen energiproduktion "
Egen proteinsynees
"
Arvsmassa: DNA
"
"
DNA ellerRNA
Infektionsduglighet
"
(Antibiotika känslighet) "
Bakterier förökar sig genom celldelning i syntetiskt medium. "
Virus förökar sig endast i levande celler: cellen fungerar som fabrik och
producerar virusets beståndsdelar på skilda håll i cellen."
-  först efter detta går virusdelarna samman till nya viruspartiklar. "
"
Viruspartikeln växer inte i storlek! Bakterien växer"
André Lwoff
""
Ljusmikroskop
elektronmikroskop
röntgen
NMR
Upplösningsförmågan:
ögat
ljusmikroskop
EM
0,1 mm = 100 µm
0,2 µm
0,2 - 2 nm
Albumin Polio
Influensa Smittkoppor
Stafylokock
Mänskocell
storlek 5nm
28nm
100nm 250nm 1000nm 15 000nm genom (MW)
-
2,6 x 106
4 x 106
160 x 106
3000 x 106
10 000 000 x 106
(1902-1994)
VIROLOGINS HISTORIA"
1000-talet->
"
1796"
"Edward Jenner
1881"
"Louis Pasteur
1892"
"Dimitri Iwanowsky
1898"
"Martinus Beijerinck
"
"
"
"
"
"
1898"
1902"
1908"
1911 "
1916"
1923"
1930-"
1940-"
1949"
1950-"
1952"
1964"
1977 "
1983"
1983"
1986"
"Variolation smittkoppor"
"Smittkopsvaccin (vaccination)"
"Rabies i kaniner"
"TMV är mindre än andra sjukdomsalstrare"
"Virus = sjukdomsalstrare, virulent"
Virus ”hittades”:"
Tobakens mosaikvirus (TMV) var mindre än andra sjukdomsalstrare."
Kan inte filtreras bort."
Nytt slags sjukdomsalstrare => smittande levande vätska "Contagium vivum fluidum”"
eller ”smittande giftig vätska” ”Contagium virum fluidum” "Loeffler och Frosch "Mun och klövsjuka smittar likt TMV och förökar sig varje gång"
"Walter Reed
"Gula febern smittar via myggor, orsakar viremi"
"Landsteiner, Popper "Barnförlamning orsakades av ett virus "
"Peyton Rous
"Första tumörviruset från sarkom, RSV"
"Twort, d’Herelle
"Bakterievirus hittades (fager)"
"Theiler och Smith
"Mus och hönsäggs virus isolation"
"Wendell Stanley
"Kristallisering av TMV:n — modellvirus"
"Ernst Ruska et al.
"Elektronmikroskopi"
"John Enders
"Cellodlingar; odling av polio"
"Salk / Sabin
"Poliovaccin"
"Hershey & Chase
"Bakteriofags genom är ensamt infektiöst"
"Epstein & Barr
"Första viruscancern hos människan: EBV, Burkitts lymfom"
"Sista smittkoppsfallet. WHO:s program ledde till sjukdomens försvinnande"
"Montagnier / Gallo "AIDS orsakande virus (HIV) isolerades"
"Karry Mullis
"PCR dvs DNA-amplifikation"
"Första rekombinations-DNA-vaccinet (Hepatit B) togs i bruk"
VIRUS SAMMANSÄTTNING"
NUKLEINSYRA
"1-30%"
-  DNA eller RNA"
-  1- eller 2-strängad"
-  lineär eller cirkulär"
-  enhetlig eller segmenterad"
-  storlek ~4-400 x 106 d (begränsad "
genetisk kapacitet)"
PROTEIN
"60-80%"
-  skyddande skal runt genomet "
-  oftast enbart några sorter"
-  immunologisk specifitet"
-  receptor igenkänning"
-  enzymfunktion (polymeras)"
- Kodade av virusgenomet"
KOLHYDRATER"
LIPIDER
"0-20%"
-  höljets glykoproteiner och lipider"
-  värdcellens enzymer ansvarar för syntesen
-  i höljet"
-  från värdcellen"
-  sammansättningen följer maturationsstället"
- kan variera enligt värdcell"
""
1
VIRUS STRUKTUR (MORFOLOGIA)"
VIRUSTERMINOLOGI"
EM (1950):
"Ytstrukturen är inte jämn utan består av underkomponenter"
"
Röntgendifraktion (1972): "Viruspartikeln är inte amorfisk"
"
"
"- Består av regelbundet återkommande enheter"
"
"
"- lätt att kristallisera och symmetriska"
"
"
"- forskar redan med < 2 Å noggrannhet"
"
Kryo-EM + datamaskin-gjord 3D-bildrekonstruktion"
Provet fryses snabbt så att inte förstörande iskristaller bildas "
Mikroskopering i -160°C."
"
Virus former: stav, boll, ikosaheder, kula, mask...
Kapsid (kapsidi, capsid)"
"
Strukturell enhet"
"
Kapsomer"
"
Nukleinsyra (DNA eller RNA)"
"
Nukleokapsid (eller RNP)"
"
Lipid"
"
Glykoprotein, spike "
"
Hölje (vaippa, envelope)"
"
Matrix-protein"
"
Virion: infektionsdugligt färdigt virus"
"
Replikation: genomets amplifikation"
Transkription: bildning av mRNA"
Translation: proteinsyntes"
VIRUSSYMMETRI"
Cytomegalovirus
Paramyxovirus
Helikal symmetri"
HELIKAL"
Proteinenheterna fördelar sig sida vid sida runt
nukleinsyrasträngen formande en spiral, där varje strukturell
enhet är lika till sin granne = nukleokapsid. Tobakens
mosaikvirus fungerar som modellvirus–> Genomet kodar endast
ett protein, men väldiga mängder av detta"
Hela kapsidens längd är beroende av RNA-strängens längd "
Filo: Ebola
Endast en symmetriaxel, längs med centralkanalen"
Virusets utseende kan ändå vara antingen rund eller långsmal
Ortomyxo: Influensa A"
Arenavirus
TMV
Rabies
Paramyxo
Coronavirus
Rhabdo: Vesicular Stomatitis (VSV)
Paramyxovirus
VIRUSSYMMETRI"
Parvovirus kapsid"
IKOSAHEDRAL!
Genomet är ”löst” inuti skalet (=kapsiden), dvs inte fast i
proteinskalet likt de helikala virusen"
Konstruktionen bygger på att man kan dela ytan i ett
jämnsidigt triangelnät, så att varje triangel motsvaras av tre
strukturella proteinenheter (20 x 3), vilka man behöver 60 av. "
Parvovirusens kapsid följer T=1 ikosahedral
symmetri —> ett virion består av 60 VP2-protein
kopior."
"
Ursprungstrianglarna formar en ikosaheder så att runt vart
och ett av de 12 spetsarna bildas en ring av fem enheter. "
CPV: Agbandje, Parrish, Rossman
Den minsta ikosahedern är T=1 (triangulationsnumret x 60
enheter)"
5-3-2-symmetri:
Agbandje, Parrish, Rossman. Semin Virol 6; 1995
MVM: Agbandje-McKenna
2
Ikosahedral symmetri
VIRUSSYMMETRI!
Papillomvirus
Herpesvirus
Enterovirus
The Eden Project with geodesic domes near St Austell, England.
Climatron at the Missouri Botanical Garden, St. Louis, 1960
Fuller’s geodesic system consists of dividing a sphere into equal triangles; Geodesic Dome!
A geodesic grid is a technique used to model the surface of a sphere (such as the Earth) with a subdivided polyhedron, usually an icosahedron: The Dymaxion map or Fuller map is a projection of a world map onto the surface of a polyhedron, which can be unfolded and flattened to two dimensions.
Rotavirus
Adenovirus
Parvovirus
VIRUS KLASSIFICERING"
VIRUSSYMMETRI"
Man betraktar kemiska, fysikaliska och biologiska egenskaper:"
VIRION: virionets storlek, form, hölje, kapsidens symmetri"
"
GENOM: DNA/RNA, en/tvåsträngad, lineär/cirkulär, +/- polaritet (ambisens), segmenterad
eller segmentens antal, storlek, sekvensen, etc."
"
PROTEIN: antal sorter, storlek, funktioner, aminosyresekvens"
"
REPLIKATION: strategi, transkriptionssätt, translationssätt, maturationsställe, effekt på
cellen"
"
FYSIKALISKA: pH-tolerans, kation beroende, värme-, lösnings-, detergent- eller
strålningskänslighet"
"
BIOLOGISKA: serologiska relationer, släktskap, värd- eller vävnadsspektrum,
sjukdomsalstringsförmåga (patogenitet)"
KOMPLEX "
Pox-virus (smittkoppsvirus) är varken helikala eller ikosahedrala, "
utan mycket komplexa stora partiklar (250 nm)"
- ser ut som tegelstenar"
-  följer ingen symmetri!"
"
Finns även virus i andra former, t.ex. citron, droppe eller vinflaska..."
RNA
Molluscum contagiosum poxvirus
Fusellovirus
Acidianus bottle-shaped virus
(Ampullavirus)
Ikosahedral
DNA
Helikal
RNA-VIRUS"
Ikosahedral
Helikal
Okänd
DNA-VIRUS"
Papillom"
Polyom
Exempel:
"
"
"
"
"
"
Rota
"
"
"
"
"
"
IBDV
Noro
polio
Sapo " rino
" HAV
" entero
"
"
dengue
rubella
TBEV " sindbis
gula febern
HCV "
"
"
HIV "
HTLV
"
"
"
"
SARS
Ebola
Marburg
"
"
"
"
rabies
VSV
Hantaan Influensa
Puumala
Inkoo
Uukuniemi
"
"
RSV
Lassa"
påssjuka
mässling"
parainfluensa"
sendai"
hendra"
Exemple:
""
B19
papillom (egen familj)
Boca polyom (egen familj)
Parv4 SV40
"
AAV
BK, JC,
"
MVM KI, WU, MCV,TSV"
CPV"
HBV
" HSV
LCV "
" CMV
rana"
" EBV
"
" HHV-6, 7, 8"
AcMNPV
"
"
"
smittkoppor"
vaccinia"
molluscum contagiosum"
3
BAKTERIOFAG"
Stort och litet virus"
Bakterie ätare, dvs bakterievirus, dvs bakteriofager, eller fager (phage, faagi)"
Anellovirus: TTV: 3,8 kbp"
Mimivirus: 1,2 Mega bp
Troligtvis har alla bakterier sina egna fager, vars värdspecificitet beror på
receptorerna på cellytan."
Olika morfologityper (A-F)"
Bendinelli et al. Clin Microbiol Rev 14; 2001
T4 fag"
T4 fag"
Tectiviridae fag"
Raoult et al. Science 306; 2004
Enterobacteria virus P2"
Mimi: 400nm
Circo: 20nm
Inovirus, M13"
VIRUS FÖRÖKNING I CELLEN"
Virophage"
= virusets fag!
Jättevirusen har sina egna virus som gör dem sjuka
Fagen heter Sputnik
~50 nm ikosahedral kapsid
~18 kbp dsDNA cirkulärt genom
Innehåller 21 gener, som har homologer
med olika organismdomäner (eukaryoter, arkebakterier och bakterier)
1. 
ADSORPTION (FASTSÄTTNING)"
- virus fäster sig vid cellreseptor"
2. 
PENETRATION"
"- virus kommer igenom cellmembranen"
Infektiösa
partiklar per
cell"
Infektiösa partiklar"
i cellen"
Extracellulära"
viruspartiklar"
3. 
NUKLEINSYRESYNTES"
"- genomet frigörs och replikerar"
"
4. "PROTEINSYNTES"
"- cellen producerar virala proteiner"
5. 
Different morphological aspects of mamavirus and Sputnik.
La Scola et al. Nature 000, 1-5 (2008) doi:10.1038/nature07218
"
6. 
1, 2
"3, 4
6"Tid
"5
Eklips"
VIRUSENS MONTERING/ ASSEMBLY (MOGNAD)"
"- proteinenheterna formar kapsiden, inuti "
vilken nukleinsyran packas"
FRIGÖRELSE AV FÄRDIGA VIRUS"
"- de färdiga virusen lämnar cellen"
1954
R Dulbecco, M Vogt
Renato Dulbecco 1. ADSORPTION"
CELLMEMRAN OCH RECEPTORER"
Slumpmässig kollision, fysikaliskt fenomen, fordrar ej energi"
"–> hög virionkoncentration, varav inte många fäster sig vid cellen"
Virus känner igen en receptor på cellens yta och fastnar i den "
"–> mycket specifik bindning "
Virus infekterar bara några få celler "
Virus kan även komma in i celler som det inte kan replikera i"
Hundens parvovirus
transferrinreceptor
!!
(C.R. Parrish 2001)
!
Exempel av cellreceptorer: Integrin, heparinsulfat, sialsyra, CD21, CD4,
CCR5, globosid, ICAM-1, laminin-receptor, EGF-rcseptor..."
Beanpod mottle virus (växt)
Chlorellavirus (alg)
Endel virus behöver co-receptor för att komma in i cellen"
Reseptorerna utgör oftast en viktig andel i cell-och vävnadstropismen"
4
2. PENETRATION"
Virus endocytotiska transportleder"
Många olika metoder hur virus tar sig in i cellen"
"
a)  Viruset lämnar över sin nukleinsyra eller nukleokapsid direkt "
till cytoplasman genom plasmamembranen"
"
b) Virushöljet går samman (fusionerar) med cellmembranen"
"
c) Virus passerar igenom cellen i cellvesikler (endocytos)"
"- fusion med endosomens membran (influensa)"
- Lys av endosom-membranen (adeno)"
b) HI-viruset fastnar och kommer in"
a)  PBCV-1 virusets DNA "
matas in i Chlorella algen"
Marsh, Helenius: Virus entry Cell 2006
TRANSPORT AV VIRUS INUTI CELLEN"
TRANSPORT AV VIRUS INUTI CELLEN"
Cytoplasman är för viruset som ett stort visköst hav igenom vilket det måste ta sig för
att komma till cellkärnan."
Höljelösa DNA-viruset (CPV) transporteras i cellvesiklerna till nucleus:"
För viruset tar 1 cm resa ca
Poliovirus kapsid 16 nm
Adenovirus kapsid 45 nm
HSV kapsid
63 nm
Cytoplasm!
Clathrin-"
Coated "
Viruses" vesicles"
Early
endosome
"
Carrier
vesicle"
Late "
endosome
"
Lysosome
Nucleus!
i vatten
45 d
122 d
169 d
i cytoplasma
61 år
166 år
231 år
Från Sodeik, Trends Microbiol 8: 465"
"
Många virus (rabies,
influenssa, herpes,
adeno, parvo)
använder sig av
cellens
stödstrukturer, dvs
mikrotubulus, "
samt cellens
cellkärnstransportpotein: dynein och
kinesin"
Nucleus"
MTs"
Maija Vihinen-Ranta, Jyväskylä
Maija Vihinen-Ranta
Jyväskylä universitet
PENETRATION"
TRANSPORT AV VIRUS INUTI CELLEN"
Transport av virus till cellkärnan och DNA-genomets frigivning!
1) Frigivna genomets (+ protein) transport"
"- genomet frigörs"
"
" i cytoplasman: HIV, influensa"
"
" i cellkärnan: herpesvirus, adenovirus, hepatit B virus"
"
2)
" Hela viruspartikeln transporteras till nucleus"
"- genomet frigörs i nucleus "
"- ex. geminivirus, parvovirus (?)"
3) Virus kommer in i kärnan under celldelningens mitos"
"- simian retrovirus 1"
Nukleärpor"
Cellkärna"
Genomets frigörelse från sitt skal uncoating "
Smith, Helenius: Virus entry Science 2004
5
VIRUS TRANSPORT I
CELLEN BAKTERIOFAGERS PENETRATION"
!
E. coli T4-fagen sprutar in sin nukleinsyra genom cellväggen
Virus transport till
cellkärnan och genomets
frigivning"
dvs. uncoating"
"
"
"
"
"
Whittaker GR, Kann M, Helenius A.
2000. Viral entry into the nucleus. "
Annu. Rev. Cell Dev. Biol.16:627-51."
VIRUS-RNA:S PROCESSERING"
3 - 4 EKLIPS (NUKLEINSYRA- OCH PROTEINSYNTES)"
Tiden då vi inte ”ser” virusen inne i cellen för viruset har upplösts."
"
Virus är en högt utvecklad parasit: cellens egna metoboliska
verksamhet stannar nästan helt och cellen börjar producera
virusdelar."
"
Endel virus använder cellens polymeras till sin replikation, emedan
andra har eget polymeras enzym."
"
DNA-virus går till cellkärnan men RNA-virus går till cytoplasman."
"
Virus förökar sig INTE genom att integrera sig i cellens
kromosomer."
VIRUS TRANSKRIPTIONSKARTA"
Capping: "
RNA-polymeras II tillsätter efter RNA-syntesen en
inverterad metylerad G -trifosfat till RNA:s 5-ända."
Polyadenylering: "
Alla RNA:n skärs av och polyA-polymeras tillsätter en
poly A-sekvens (50-200 nt) vid ett speciellt ställe. En
viktig konsensus sekvens är AAUAAA ."
CAP-molekyl 7megG"
Splicing: "
mRNA är inte en enhetlig kopia av DNA:t, utan består av bitar som fogats
samman. Många virus använder splicing för reglering av translationen samt för
att få tillstånd så många protein som möjligt av ett litet genom: alternative
splicing ."
"
pre-mRNA"
mRNA"
Cap och Poly A bibehålls"
VIRUS REPLIKATIONSSTRATEGI"
Exempel ssDNA-virus: parvovirus B19"
- tai + ssDNA"
(parvo, circo, anello)"
Re
a
d
i
n
g
fr
a
m
e
1
2
3
M
ap
u
n
i
ts
0
20
Nu
cl
eo
ti
d
es
mR
N
A
s
:
10
0
0
p
6
40
20
0
0
60
30
0
0
80
40
0
0
10
0
50
0
0
+ssRNA"
-ssDNA"
+ssRNA"
-ssRNA"
(retrovirus)"
Bär med sig reverse-transkriptas
±dsDNA"
(papillom, polyom, adeno, herpes, "
HBV, irido, pox)"
P
ro
te
i
n
s:
V
P
1
(8
3
kD
a
)
an
d
7.
5
k
D
a
p
ro
te
i
n
V
P
1
(8
3
kD
a
)
NS
1
(7
7
k
D
a
)
V
P
2
(5
8
kD
a
)
an
d
7.
5
k
D
a
p
ro
te
i
n
V
P
2
(5
8
kD
a
)
7.
5
k
D
a
p
ro
te
i
n
?
7.
5
an
d
11
k
D
a
p
ro
te
i
n
s
11
kD
a
p
ro
te
i
n
(picorna,"
flavi,"
toga,"
corona)"
Kodar till RNA/RNA-polymeras
+RNA"
±dsRNA"
(reo, birna)"
Bär med sig RNA/RNA-polymeras
-ssRNA"
(rhabdo,"
paramyxo,"
orthomyxo,"
arena, filo,"
bunya, borna)"
Bär med sig RNA/RNA-polymeras
6
DNA-virus!
ssDNA: Parvovirus replikation"
DNA –> tidig mRNA –> tidigt protein (enzym)
DNA-virus
DNA replikerar
sent mRNA –> sena protein (strukturella)
DNA-virus går ända till
cellkärnan!
-  små virus använder cellens
polymeras och stora virus
har eget polymeras
ex. HSV:s transkription,
translation & replikation
—>
MVM: Agbandje-McKenna
B19: Clinical Virology, 1997
RNA-virus"
 
 
 
Oftast ett relativt litet genom, kanske för att större genom skulle medföra
för mycket mutationer i.o.m. att RNA-polymeras inte har RNAfelkorrigering"
Behöver eget RNA-RNA-polymeras, ty finns inte normalt i cellen"
Inga protein kan produceras utan mRNA, därför påverkar virionens RNAtyp virusets replikation:"
 
 
 
 
+ssRNA: Picornavirus"
  Replikation:
"+ssRNA —> -ssRNA —> +ssRNA => replikation"
!
!
!
!enkapsidation"
"
"
"
"translation"
  Translation:"
+ssRNA!
-ssRNA!
dsRNA!
RNA->DNA!
Genomet fungerar som mRNA
protein (RNA-polymeras)
+RNA-virus
Syntes av komplementär RNA-sträng (-RNA)
Nya virala RNA (+RNA)
protein
-ssRNA: Paramyxovirus!
Virusgenetik"
 
Virus förökar sig mycket snabbt"
"
 
  Replikation:!
-ssRNA —> +ssRNA
—> -ssRNA!
!
  Transkription: !
-ssRNA —> 6 mRNA!
En endaste viruspartikel kan producera mycket
avkomma"
–> quasispecies!
"
 
Transformationsmekanismerna är"
 
 
 
 
Mutationer"
Rekombination"
Omorganisation (reassortment)"
Blandning av olika fenotyper!
7
MOGNAD AV VIRUSETS HÖLJEPROTEIN!
5 - 6. MOGNAD OCH FRIGÖRELSE!
Nukleinsyran och proteinerna sammanförs till nya viruspartiklar."
Höljeproteinens"
sekretionsrutt:"
Viruskapsidens ihopmontering är programmerat i proteinens
aminosyresekvens = self assembly "
Proteinen sammanfogas på ett för viruset säreget sätt."
1. ER: "
Höljeproteinen glykosyleras och transporteras till cellmembranen."
"
Vissa virus får omkring sig ett hölje bestående av lipider (och glykoprotein)."
-  proteinsyntes"
-  vikning av proteinet"
-  svavelbindningar"
-  glykosylationens början"
a)
" P.g.a. virusinfektionen har cellen inte kapacitet att lappa och förnya sig och virusen
”söndrar” cellen = cellen lysar och virionerna frigörs och cellen dör. "
b) En virustriggad signal leder till cellens självförstörelse (apoptos)."
"
c)  Höljebeklädda virus kan komma ut genom avknoppning ( budding ). "
Viruset hamnar i de delar av cellmembranen där virusglykoproteinen lagrats. "
"
d) Viruspartikeln kommer ut via exocytosrutten."
2. Golgi:"
"
- Glykosylationen slutförs "
- Transportvesikler för "
proteinen till cellmembranen"
VIRUS TRANSPORT UT UR CELLEN!
Virusgenomets eller partikelns
transport från cellkärnan till
cytoplasman"
BAKTERIOFAGERS UTGÅNG!
Höljelösa virus lysar cellen burst Transport av RNA genom poren"
- Retrovirus (HIV, SIV)"
- Influensavirus"
- DNA-virus som har reverese "
transriptas aktivitet (RNA —>DNA)"
(hepatit B virus)"
"
Viruspartikeln frigörs vid cell lysis"
(adeno, polyom)"
"
Viruspartikeln går genom poren "
(gemini, parvo)"
"
Partikeln avknoppas genom "
cellmembranen "
(herpes, baculo, SV40?)"
Whittaker GR, & Helenius A. 1998. "
Nuclear import and export of viruses "
and virus genomes. Virology 246:1-23."
ADSORPTION
PENETRATION
FRIGÖRELSE
Värdcellfunktion
Transkription
Translation
REPLIKATION
VIRUS FÖRÖKNING
Assembly
(mognad)
FRIGÖRELSE
VIRIONER
KÄLLOR!
Virus Ultrastructure by Linda Stannard [http://web.uct.ac.za/depts/mmi/stannard/linda.html]"
"
All the virology on the web by David Sander [http://www.tulane.edu/~dmsander/]"
"
ICTV [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/index.htm]"
"
Molecular genetics by Ulrich Melcher OSU [http://opbs.okstate.edu/~melcher/]"
"
Maija Vihinen Ranta, Jyväskylän yliopisto"
"
Fundamental Virology, Fields and Knipe, Raven Press"
"
Principles of Virology, Flint et al, ASM Press"
Grundvirologikurs:
Fortsättningskurser:
“Johdanto viruksiin” (Biotdk)
“Molecular Virology”, “Molecular epidemiology of virus infections” “Clinical virology”
8