ESBLCARBA — aktuella läget
Karin Tegmark Wisell
Folkhälsomyndigheten
ESBL – Extended spectrum
betalactamase
• Enzym som bryter ner betalaktamantibiotika
med utvidgat spektrum
• Är lokaliserade på rörliga genetiska element
(plasmider, transposoner)
Sid 2. 2017-05-10
Rörliga genetiska element
möjliggör en effektiv spridning
Sid
.
ESBLCARBA bryter ner karbapenemer
• ESBLA (ex. CTX-M)
• ESBLM (ex. AmpC)
• ESBLCARBA i regel mycket hög
grad av multiresistens
Sid 4. 2017-05-10
Finns flera olika genetiska
varianter av ESBLCARBA
• NDM, VIM, IMP
• OXA-48 like
• KPC
Lund
Sid
.
ESBL hos familjen
Enterobacteriaceae är i Sverige
anmälningspliktiga sedan 2007
• E. coli
• Klebsiella pneumoniae
• Enterobacter cloaceae
Sid 6. 2017-05-10
Patienter med infektion orsakad av
karbapenemresistenta isolat har en sämre
prognos
• Högre sjuklighet (längre feberepisod)
• Högre dödlighet
• Längre sjukhusvistelse
Muggeo et al; Factors associated with carriage of carbapenem-non-susceptible Enterobacteriaceaein
North-Eastern France and outcomes of infected patients. J Antimicrob Chemother 2017; 72 (5): 1496-1501. doi:
10.1093/jac/dkw590
Sid 7. 2017-05-10
Karbapenemer och kinoloner är riskfaktorer
för bärarskap av karbapenemresistenta
isolat
• Nylig behandling med antibiotika och särskilt karbapenemer
och kinoloner är riskfaktorer för bärarskap av
karbapenemresistenta isolat
• Ytterligare oberoende riskfaktorer är annan infektion och hög
ålder
Muggeo et al; Factors associated with carriage of carbapenem-non-susceptible Enterobacteriaceaein
North-Eastern France and outcomes of infected patients. J Antimicrob Chemother 2017; 72 (5): 1496-1501. doi:
10.1093/jac/dkw590
Sid 8. 2017-05-10
Andelen invasiva E. coli med resistens
mot karbapenemer i EU 2015
WWW.ECDC.europa.eu
Sid 9. 2017-05-10
Andelen invasiva K. pneumoniae med
resistens mot karbapenemer i EU 2015
WWW.ECDC.europa.eu
Sid 10. 2017-05-10
126 fall av ESBLCARBA Enterobacteriaceae
i Sverige 2016
140
120
100
Antal
80
60
40
20
0
2007
Sid 11. 2017-05-10
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
2015
2016
Genotyper ESBLCARBA-Enterobacteriaceae
90
80
70
60
Antal
50
40
30
20
10
0
2007
2008
2009
KPC
Sid 12. 2017-05-10
2010
NDM
2011
OXA-48-like
2012
VIM
2013
IMP
2014
Övrig
2015
2016
ESBLCARBA uppdelat på arter
Sid 13. 2017-05-10
Utlandssmitta är vanligast
-34 fall rapporterade smittade i Sverige 2016
100
90
80
Antal fall
70
60
50
40
30
20
10
0
2007
2008
2009
2010
2011
2012
2013
2014
År
Smittade i Sverige
Smittade utomlands
Uppgift saknas
Källa: Folkhälsomyndigheten
Sid 14. 2017-05-10
2015
2016
Smittade i Sverige är oftast provtagna
pga kliniska symptom
Smittade i Sverige
Smittade utomlands
100%
90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
100%
90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
2012
2013
2014
2015
2016
2012
2013
2014
2015
2016
(3)
(9)
(15)
(23)
(34)
(17)
(29)
(31)
(90)
(90)
Screening
Annat
Kliniska symtom
Smittspårning
Sid 15. 2017-05-10
Uppgift saknas
Källa: Folkhälsomyndigheten
Smittplatsen för smittade i Sverige
2016 – uppgift saknas vanligast
Samhällsförvärvad
Sjukhusförvärvad
Vård/omsorg ej sjukhus
Familj/hushållskontakt
Annat
Uppgift saknas
Smittade i Sverige
Sid 16. 2017-05-10
Smittade utomlands
Hög grad av multiresistens hos
Enterobacteriaceae med ESBLCARBA
• Varierar beroende på art och enzymtyp
• Överlag hög känslighet för fosfomycin
• I regel mycket få preparat tillgängliga
• Klebsiella pneumoniae med metallobetalaktamaser särskilt
bekymmersamt
Sid 17. 2017-05-10
Behandlingsalternativ
– K. pneumoniae metallobetalaktamaser
Fosfomycin >80%
känsliga
100,0%
90,0%
80,0%
70,0%
Genta och amika
<40% känsliga
60,0%
50,0%
40,0%
Mecillinam 27%
känsliga
S
30,0%
20,0%
10,0%
0,0%
Antibiotika
Sid 18. 2017-05-10
Behandlingsalternativ E. Coli
metallobetalaktamaser
Nitrofurantoin 94%
känsliga
100,0%
90,0%
Genta och amika 55
resp 69% känsliga
80,0%
70,0%
60,0%
Fosfomycin 95%
känsliga
Mecillinam 58%
känsliga
50,0%
S
40,0%
30,0%
20,0%
10,0%
0,0%
Sid 19. 2017-05-10
Behandlingsalternativ
-Klebsiellae pneumonia oxa-48
100,0%
90,0%
Mecillinam 83%
känsliga
Genta och amika
65 respektive 85%
känsliga
Fosfomycin 87%
känsliga
80,0%
70,0%
60,0%
50,0%
S
40,0%
30,0%
20,0%
10,0%
0,0%
Antibiotika
Sid 20. 2017-05-10
Behandlingsalternativ
-E. coli oxa-48
100,0%
90,0%
Mecillinam och
nitrofurantoin
>90% känsliga
Gentamicin och
amikacin 55 resp
99% känsliga
Karbapenemerna
>90% känsliga
80,0%
70,0%
60,0%
50,0%
S
40,0%
30,0%
20,0%
10,0%
0,0%
Antibiotika
Sid 21. 2017-05-10
Åtta fall med E. coli ST157 med NDM-5
-helgenomsekvensering visar nära genetiskt relaterade
isolat
3 män/5 kvinnor
68 – 89 år gamla
Urin (7) och blod (2)
Sverige sannolikt
smittland för alla utom en
• 6 olika län
•
•
•
•
Växjö
Göteborg
Lund
Eskilstuna
Lund
Halmstad
Solna
Lund
Sid 22.
Imipinem
Meropenem
Ceftazidim
Cefotaxim
Ciprofloxacin
Trim/Sulfa
pit-tazo
tobramycin
Fosfomycin
Colistin
Mecillinam
Nitrofurantoin
Gentamicin
R
R
R
R
R
R (S)
R
R
S
S
S
S (R)
S
Sex fall med E. coli ST405 med NDM-5
-helgenomsekvensering visar nära genetiskt relaterade
isolat
Jönköping
Solna
2 fall Kalmar
Borås
Borås
Borås
•
•
•
•
•
3 män/3 kvinnor
43-86 år gamla
Urin (5) och feaces (1)
Sverige sannolikt smittland
4 olika län
Sid 1. 2017-05-10
Imipinem
Meropenem
Ceftazidim
Cefotaxim
Trim/Sulfa
pit-tazo
Mecillinam
Ciprofloxacin
Fosfomycin
Colistin
Nitrofurantoin
Gentamicin
tobramycin
Amikacin
R
R
R
R
R
R
R
S (R)
S
S
S
S (R)
S
S
Samtliga nya fall helgenomsekvenseras
Sid 24. 2017-05-10
Snabb diagnostik – värdefullt för
att tidigt identifiera fall
• Direkt nukleinsyrepåvisning
• MALDI-TOF direkt på urin
• Snabbresistensbestämning
Ref:
Rapid direct detection of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae in clinical
urine samples by MALDI-TOF MS analysis
Marina Oviaño, Cecilia de la Luna Ramírez, Luis Pedro Barbeyto, Germán Bou;. J
Antimicrob Chemother 2017; 72 (5): 1350-1354. doi: 10.1093/jac/dkw579
Sid 25. 2017-05-10
Tack!
• Kliniker som ordinerar provtagning!
• Kliniska mikrobiologiska laboratorier
• Smittskyddsenheter
• Medarbetare på Folkhälsomyndigheten
– Barbro Mäkitalo
– Karin Sjöström
– Petra Edquist
– Olle Aspevall
– Peter Andreasson
– Erik Alm
– Olov Svartström
– Sara Banderby
– mfl
Sid 26. 2017-05-10
