Ebixa
memantin
ATC-kod: N06DX01
Godkänd: 020506
Ebixa
Indikation
Behandling av patienter
med måttligt svår till svår
Alzheimers sjukdom
Ebixa
Bakgrund
• Det finns stöd för att neuronala skador delvis
kan orsakas av excessivt inflöde av kalcium in i
neuronen.
• En hypotes är att Alzheimers demens helt eller
delvis uppkommer genom överstimulering av
NMDA-receptorer med glutamat.
Ebixa
Verksam beståndsdel
Memantin
– en icke-kompetetiv NMDA-receptorantagonist.
– sedan tidigare tillgänglig på tyska marknaden för
behandling av bland annat Parkinsons sjukdom,
cerebral och perifer spasticitet och cerebral
aktivering hos patienter med kognitiva defekter
(demens).
– I Ebixa som hydrokloridsalt.
Ebixa
Klinik -utvärderingsinstrument
Svårighetsgraden av demens
– Mini-Mental State Examination (MMSE)
Globalt effektmått
– Clincian Intervue Based Impression of Change -plus (CIBIC-plus)
– Clinician Global rating Impression of Change (CGI-C)
– Behavioural Rating Scale for Geriatric Patients (BGP)
Funktionellt effektmått
– en modifiering av Alzheimers Disease Cooperative Study Activities of Daily Living (ADCS-ADL inventory).
Kognitivt effektmått
– Severe Impairment Battery (SIB)
Ebixa
Klinik -studiematerial
• Tjugofem kliniska studier med memantin inkluderande
4428 patienter med demens eller demenssyndrom.
Tjugoen pilotstudier med få patienter bidrar ej till
effektdata avseende behandling av Alzheimers demens.
Två större kliniska studier inkluderade enbart
patienter med vaskulär demens.
Två studier till grund för bedömning av klinisk effekt
avseende behandling av Alzheimers demens.
• Inga formella placebokontrollerade dostitreringsstudier
har genomförts.
Ebixa
Klinisk effekt
Studie 1
• En multicenter dubbelblind randomiserad
parallellgruppsstudie.
• Memantin jämfördes med placebo vid måttligt svår till
svår Alzheimers demens (MMSE 3-14).
• 252 patienter randomiserades till antingen 10 mg
memantin två gånger dagligen eller placebo i sex
månader. 181 patienter fullföljde studien.
Ebixa
Klinisk effekt
Studie 1 (forts.)
• Responders definierades som förbättring eller
stabilisering i alla tre domäner (global, funktionell och
kognitiv).
Responders
10% av memantinpatienterna
6% av placebopatienterna
(ej signifikant skillnad)
Ebixa
Klinisk effekt
Studie 2
• Inkluderade patienter med Alzheimers demens och
patienter med vaskulär demens (MMSE under 10).
• 167 patienter randomiserades till 10 mg memantin
eller placebo dagligen i tre månader.
• 79 patienter hade Alzheimers demens (analyserades
separat).
Ebixa
Klinisk effekt
Studie 2 (forts.)
• Vid analys av patienter med Alzheimers
demens förelåg en skillnad i...
– CGI-C på 0,32 poäng (p=0,002)
– BGP-kognitiv på 0,97 poäng (p=0,007)
– BGP-functional på 2,97 poäng (p=0,003)
Ebixa
Säkerhet
• Information från 2863 personer
– varav ett par hundra friska försökspersoner
och resten patienter med olika neurologiska
sjukdomar.
– Totalt 1943 patienter hade behandlats med
memantin (medianexponeringstid 90
dagar).
Ebixa
Säkerhet
• Vanligaste memantinrelaterade biverkningarna var
– yrsel, 4% (2%*)
– huvudvärk, 4% (2%*)
– trötthet, 3%
* hos patienter med Alzheimers demens
• Förekomst av agitation lägre hos patienter behandlade
med memantin jmf med placebo (8% skillnad).
• Inga skillnader avseende allvarliga biverkningar.
• Inga kliniskt relevanta effekter av memantin på
hematologiska eller biokemiska parametrar.
Ebixa
Läkemedelsverkets värdering
• Till skillnad från tidigare godkända
läkemedel har Ebixa godkänts för
behandling av patienter med
måttligt svår till svår sjukdom.
• Den kliniska effekten är blygsam
medan läkemedlet förefaller
tolereras väl.
Ebixa
