BASÅRET KEMI B – BIOKEMI VT 2012 METABOLISM 224-249 (sid. 192-219) Kemi B, Biokemi, VT 2012 Glukos har en central roll i metabolismen ett universalt bränsle för många olika organismer Protein Många vävnader är nästan helt beroende av glukos ex hjärnan och nervsystemet, fostervävnad och röda blodkroppar mfl Kolhydrater Hjärnan behöver 120 g glukos per dag. Fett Glykoneogenesen - syntes av glukos Kemi B, Biokemi, VT 2012 METABOLISM AV TRE GRUPPER AV MOLEKYLER kolhydrater! glukos! 1. Kolhydratmetabolism 2. Lipidmetabolism 3. Aminosyrametabolism katabolism - oxidation av kolatomer - exergona processer 8 e -! - frigör energi - nedbrytning lipider! proteiner! Fettsyror! glycerol! aminosyror! acetyl-CoA! citron! syra ! cykeln! ATP! 2 CO2! O2! H2O! andningskedjan! Kemi B, Biokemi, VT 2012 steg 1 Makromolekylerna spjälkas till sina byggstenar, som sedan kan kolhydrater lipider proteiner glukos fettsyror, glycerol aminosyror användas för att bygga upp cellegna proteiner, lagra glukos, som glykogen, lagra fettsyror som neutrallipider etc. etc. Om organismen behöver energi kommer byggstenarna att brytas ned och totaloxideras till koldioxid och vatten. Kemi B, Biokemi, VT 2012 steg 2 glukos 2 2 2 4 acetylCoA CO2 ATP NADH fettsyra (16 kol) 8 acetylCoA 7 FADH2 7 NADH aminosyra urinämne o. NADH acetylCoA och/eller diverse andra molekyler Inte mycket ATP !!!! Kemi B, Biokemi, VT 2012 steg 3 - citronsyracykeln acetylCoA 2 3 1 1 CO2 NADH FADH2 ATP (GTP) alla kol har oxiderats, men fortfarande lite ATP !!!! Kemi B, Biokemi, VT 2012 steg 3 - andningskedjan För att processerna ska kunna fortsätta måste alla de reducerade kofaktorerna återoxideras !!!! NADH + H+ + 1/2 O2 FADH2 + 1/2 O2 NAD+ + H2O FAD + H2O ATP ???? Kemi B, Biokemi, VT 2012 GLYKOLYSEN - nedbrytning av glukos sker i cytosolen (cytoplasman) glukos + 2 ADP + Pi + 2 NAD+ 2 pyruvat + 2 ATP + 2 NADH Glukos omvandlas till pyruvat i 10 enzymkatalyserade reaktioner. Kemi B, Biokemi, VT 2012 GLYKOLYSEN - i detalj Glykolysen kan indelas i två faser 1 1. Glukos omvandlas till fruktos-1,6-bisfosfat. Kemi B, Biokemi, VT 2012 2. Trioserna omvandlas till pyruvat. Fruktos-1,6-bisfosfat spjälkas till två trioser, glyceraldehyd och dihydroxiacetonfosfat 2 Glykolysen är enda energikälla i tex röda Blodkroppar. Syntes av glukos är omvänd, utom i tre steg. Netto 2 ATP per glukos Kemi B, Biokemi, VT 2012 Vad händer med pyruvat ? beror på celltyp och förhållande God tillgång på O2 i cellen - koldioxid och vatten i mitokondrierna O2 brist i cellen - bildas laktat (mjölksyrans salt) ex muskelceller, röda blodkroppar, ost och yoghurt I jästceller som växer utan O2 - bildas etanol och koldioxid Ex. bak, brygga öl och göra vin Kemi B, Biokemi, VT 2012 ENERGIMETABOLISM I MITOKONDRIER I mitokondrien sker CITRONSYRACYKELN ANDNINGSKEDJAN β-OXIDATIONEN som spelar en avgörande roll i cellens energimetabolism. Kemi B, Biokemi, VT 2012 MITOKONDRIEN A B M IM OM = yttermembran IM = innermembran IMS = intermembranrum C = cristae “membranflikar” M = matrix C C IMS OM Ju mer energikrävande funktion, desto fler mitokondrier finns det i cellen och desto fler “flikar”. En levercell har ca 1000 mitokondrier I innermembranet sitter andningskedjans komponenter och matrix innehåller de enzymer, som behövs för citronsyracykeln och β-oxidationen Kemi B, Biokemi, VT 2012 O IM Kopplingen mellan glykolysen och citronsyracykeln Vid god tillgång på O2 i cellen 3 enzymer 5 kofaktorer 5 steg blir pyruvat acetyl-coenzymA i mitokondrien (matrix) Två andra sätt att bilda acetyl-CoA är genom β-oxidationen och när aminosyror bryts ned. Kemi B, Biokemi, VT 2012 CITRONSYRACYKELN (TCA-cykeln, Krebs-cykel) Glykolysen Acetyl-grupp Sker i mitokondriens matrix Substrat: acetyl-CoA Alla föreningar, som deltar är dikarboxylsyror alla enzymer utom ett enzym finns i matrix I cykeln bildas: 3 NADH 1 FADH2 1 ATP(GTP) 2 Co2 avges Kemi B, Biokemi, VT 2012 Citronsyra - viktig för industrin läsk - syrlig och fruktig smak antioxidant - bevara smaken på maten mer lysande färg Växter utsöndrar citrat till jorden, som binder metalljoner. Utsöndringen av citrat förhindrar växter att ta upp tex. aluminium. Kemi B, Biokemi, VT 2012 ANDNINGSKEDJAN Består av 2 delar: - Elektrontransportkedjan - Oxidativa fosforyleringen Kemi B, Biokemi, VT 2012 En koppling mellan citronsyracykeln och andningskedjan Andningskedja är en serie redoxreaktioner. Där komplex I, III och IV är sk. kopplingsställen En koppling mellan elektrontransport och ATP NADH FADH2 Kemi B, Biokemi, VT 2012 Andningskedjan består av 4 proteinkomplex: som innehåller kofaktorer, som kan oxideras/reduceras oxidativ fosforylering Elektrontransport e- ATP eoxidation oxidation reduktion - alla proteinkomplexen sitter i mitokondriens innermembranet. - en så kallad protongradient bildas över membranet när NADH och FADH2 oxideras av syre. CYANID - ett klassiskt gift, som påverkar andningskedjan, binder till hemgruppen i komplex IV. Kemi B, Biokemi, VT 2012 Elektrontransport Elektronerna förs genom andningskedjan spontant och det frigörs energi, som ger ATP /FAD II II /FADH2 Elektronbärarna kopplar ihop glykolysen och citronsyracykeln med den oxidativa fosforyleringen. Bundna till enzymerna finns prostetiska grupper Kemi B, Biokemi, VT 2012 HUR och VARFÖR ? Samtidigt som andningskedjan transporterar elektroner, så pumpar komplex I, III & IV ut protoner från matrix. - skillnader i elektrodpotential mellan de olika komponenterna i andningskedjan kommer energi att avges vid de olika komplexen, dessa är sk kopplingsställen - energin används för att flytta protoner över det mitokondriella innermembranet - för att bygga upp en protongradient som kan användas för syntetisering av ATP från ADP. Kemi B, Biokemi, VT 2012 OXIDATIV FOSFORYLERING Proton gradienten, som bildas över innermembranet utnyttjas för bildning av ATP elektrontransport - protongradient - ATP syntes = KEMIOSMOTISKA TEORIN Energin bevaras i pmf, som sedan utnyttjas för ATP syntes i ATP syntas, alias komplex V. pmf = proton-motive force Kemi B, Biokemi, VT 2012 ATP syntas alias komplex V När protoner “vandrar “ genom membrandelen, får den ATP syntasen att rotera. Rotationen får β-subenheten, där det aktiva centrumet sitter, att ändra struktur, vilket i sin tur leder till syntes av ATP. Gradient ger rotation, som ger ATP ADP + P + Energi ATP jmfr med en kvarn vid ett vattenfall - vi har här en molekylär motor !!! Kemi B, Biokemi, VT 2012 BRUNT FETT - ETT VÄRMEELEMENT Björnen lagrar kroppsfett för att klara vintervilan, kroppsfett är deras enda bränsle och de sänker kroppstemperaturen till 32-35 °C Kemi B, Biokemi, VT 2012 NEDBRYTNING AV LIPIDER OCH AMINOSYROR Kemi B, Biokemi, VT 2012 LIPIDMETABOLISMEN FETTSYRORNA TRANSPORTERAS TILL MITOKONDRIEN neutral-lipid/”fett” FETTCELL hydrolys 3 st + MUSKELCELL glycerol fettsyra Kemi B, Biokemi, VT 2012 VAD HÄNDER MED FETTSYRORNA I MITOKONDRIEN ? I mitokondrierna bryts fettsyrorna ner via β-oxidation, en cyklisk process. Acetyl-CoA Citronsyracykeln CoA = coenzym A Palmitinsyra med 16 kolatomer ger 8 acetyl-CoA 1 acetyl-CoA / 2 kolatomer Biosyntes av fettsyrorna sker i cytosolen, i princip omvänd, men katalyseras av andra enzymer. Kemi B, Biokemi, VT 2012 AMINOSYRAMETABOLISM NH3+! Gly! Leu! Val! Pro! Gly! Phe! Cys! COOH! Proteiner är uppbyggda av aminosyror sammanlänkade av peptidbindingar. Hydrolys av peptidbindningarna katalyseras av enzymer i magen och tarmen ex kymotrypsin. Aminosyrorna tas upp i tarmen till blodet för nedbrytning eller syntes av nya proteiner. Kemi B, Biokemi, VT 2012 KATABOLISM Nedbrytning av aminosyror kan delas in i två steg: - aminogruppen omvandlas i levern till urinämne, som utsöndras med urinet - resterande delen av aminosyran oxideras i citronsyracykeln (mitokondrien) ANABOLISM Vissa aminosyror är essentiella/livsnödvändiga N = blå O = röd Arg Met His Phe Iso Thr Leu Trp Lys Val Kemi B, Biokemi, VT 2012 SAMMANFATTNING Katabolismen “Alla vägar bär till citronsyracykeln” Syntes av ATP är cellens “energivaluta”, som driver anabolismen. När glukos omvandlas till CO2 och H2O bildas 38 mol ATP per mol glukos. Fettsyror ger ca 2.4 gånger mer ATP än glukos. Fett är ett superbränsle !!! Kontrolleras genom fosfofruktokinas i glykolysen Kemi B, Biokemi, VT 2012 Fotosyntesen Kemi B, Biokemi, VT 2012 ENERGIMETABOLISM I KLOROPLASTER FOTOSYNTESEN - VÄRLDENS VIKTIGASTE REAKTION CO2 + H2O O2 + (CH2O)n - fotosyntesen sker i de fotosyntetiserande organismerna - det finns både prokaryota t ex cyanobakterier och eukaryota organismer, som har förmåga att ta upp ljusenergi och omvandla den till kemisk bunden energi i t ex kolhydrater Kemi B, Biokemi, VT 2012 ENERGIFLÖDET I BIOSFÄREN De fotosyntetiserade organismerna är förutsättning för liv på jorden Icke-fotosyntiserande organismer Kemi B, Biokemi, VT 2012 KLOROFYLL Alla fotosyntetiserande organismerna innehåller en speciell ljusmolekyl. Light-harvesting komplex eller antenna molekyl, 36 klorofyller Synligt ljus 380-750 nm Klorofyll a Ljusmolekylen tar upp den ljusenergi, som driver fotosyntesen Kemi B, Biokemi, VT 2012 KLOROPLASTER Ljusfas - i tylakoidmembranet Lumen Mörkerfas - stroma Stroma I tylakoiderna finns enzymer och komponenter, som behövs för fotosyntesens ljusfas. Här tas ljusenergin upp och driver bildningen av ATP, NADPH och syre. Cyanobakterier Kemi B, Biokemi, VT 2012 FOTOSYNTES ÄR OMVÄNDNING AV ANDNINGSKEDJAN - elektrontransport - protongradient - ATP syntes Kemi B, Biokemi, VT 2012 Fotofosforyleringen sker under ljusfasen (ATP bildas) ljus - elektrontransport - protongradient - ATPsyntes Kemi B, Biokemi, VT 2012 Ljus- och mörkerfas Ljusfas - direkt ljusberoende Mörkerfas - behöver ej ske i mörker Kemi B, Biokemi, VT 2012 RUBISCO - Världens vanligaste enzym Rubisco katalyserar den reaktion, som gör att ljusenergi kan föras vidare till alla livsformer på jorden. Rubisco har en molekylvikt på 550 000 Da och består av; 8 stora subunits, 8 små subunits substratet: ribulos-1,5-bisfosfat Kemi B, Biokemi, VT 2012 ATP bildas på tre sätt i celler 1. Substratnivå fosforylering - t ex i glykolysen 2. Fotofosforylering - under fotosyntesen 3. Oxidativ fosforylering - t ex i andningskedjan Kemi B, Biokemi, VT 2012 TACK!!! Lycka till med tentan! Kemi B, Biokemi, VT 2012