Effekter av andra läkemedel på paracetamols farmakokinetik

Kodnummer……………………
Institutionen för hälsa, vård och samhälle
Avdelningen för omvårdnad
Sjuksköterskeprogrammet 180 hp
SJSE11 Farmakologi Exampeltenta
3.0 hp
Datum:
Tid:
Anvisning: Skriv ditt kodnummer på alla sidor i tentamen.
Skriv svaren direkt under frågorna i tentamen.
Använd vid behov baksidorna på papperna.
Lämna inte in några extrapapper.
När ett specificerat antal efterfrågas räknas de först angivna som svar.
Eventuellt fler angivna svar beaktas inte.
Författningshandboken får användas
Maxpoäng:
poäng
Godkänd:
poäng
Resultat:
…………………………….…………………….……..
Namn efter rättning:
…………………………………….…………….……..
Lärare: Siv Wictorin Nilsson och Rebecca Gagnemo Persson
Examinator: Rebecca Gagnemo Persson
Lycka till!
Kodnummer…..
1. Vad betyder ordet Farmakologi? (1p)
2. Läkemedel kan delas in i receptfria läkemedel, receptbelagda läkemedel samt särskilda
läkemedel. Nämn tre (3) olika typer av substanser som räknas till särskilda läkemedel.
(3p)
3. Ett läkemedel kan tillföras kroppen via ett antal administreringsvägar. Det finns även
olika beredningsformer för administrering av läkemedel. Som sjuksköterskestudent
har du fått ansvar för administrering av en entrerotablett innehållande esmoprazole
(magsårsmedicinen Nexium). Patienten har svårt för att svälja tabletter och frågar om
hen kan tugga den eller om du kan krossa den. Vad svarar du patienten? Motivera ditt
svar (2p)
Kodnummer……….
4. Kliniska studier är vanligen randomiserade och dubbelblinda. Vad innebär dessa två
begrepp? (3p)
Observera att följande flervalsfrågor (5, 6, 7) kan ha ett eller flera rätta svar!
5. Vad gäller för en depåtablett? Sätt kryss vid rätt alternativ (1p)
a. Får tuggas
b. Aktiv substans är tänkt att frisättas under en längre tid
c. Kan ges rektalt
d. Risk för överdosering om tabletten tuggas
6. Vilket/a påstående stämmer med begreppet skenbar distribueringsvolym (Vd)? (1p)
a. Är ett farmakokinetiskt begrepp
b. Är ett farmakodynamiskt begrepp
c. Ett läkemedel med en Vd på 15 L återfinns till största del i fettväven
d. Ett läkemedel med en Vd på 15 L återfinns till största del i plasma och
interstitiell vävnad
Kodnummer………..
7. Använd diagramet nedan för att illustrera begreppen terapeutiskt index samt
terapeutisk bredd. Skriv även en förklarande text. (3+3p)
8. Metabolismen av ett fettlösligt läkemedel i levern kan delas upp i två faser. Vad
händer med läkemedelsmolekylen under de olika faserna? Beskriv kortfattat. (4p)
Kodnummer……..
9. Eva har en psykossjukdom och medicinerar sedan länge med samma dos Leponex
(Klozapin) och mår bra. Hon röker cirka 30 cigaretter per dag men bestämmer sig för
att sluta med detta. Vad kan hända med Leponex koncentrationen i serum om hon
slutar röka tvärt? Utveckla och förklara varför detta kan hända. Använd dig av tabellen
nedan (4 p)
(utdrag ur FASS)
Tabell 1. Isoenzymspecifika läkemedelsmetaboliska interaktioner inom cytokrom P450-familjen
Isoenzym
Markörläkemedel
(cytokrom P450) fenotypbestämning
Övriga läkemedel som Stark enzymmetaboliseras
hämmare
Inducerande
medel
(substrat)
CYP 1A2
Koffein
melatonin
Amitriptylin
imipramine
klomipramin
klozapin
koffein
melatonin
olanzapin
ropivakain
tamoxifen
teofyllin
zolmitriptan
Ciprofloxacin
fluvoxamin
verapamil
rökning
Kodnummer……..
10. När det gäller antagonister har de en efficacy som är lika med noll. Efficacy = 0.
a. Vad säger det dig att en antagonist har efficacy = 0? (2p)
b. Man kan kategorisera antagonister efter sina respektive egenskaper
- Reversibel antagonist
- Irreversibel antagonist
- Kompetitiv antagonist
- Icke kompetitiv antagonist
Beskriv kortfattat de olika antagonisttyperna ovan utifrån deras egenskaper
(4p)
Kodnummer…….
11. Begreppet halveringstid (T1/2) ser man ofta i FASS.
a. Definiera begreppet halveringstid. (1p)
b. Vilken nytta kan man som vårdpersonal ha av att känna till ett läkemedels
halveringstid? (3p)
12. Vissa patientgrupper är mer benägna att drabbas av biverkningar än andra. Ange sex
(6) patientgrupper som är speciellt utsatt. (3p).
Kodnummer……..
13. Vad innebär farmakokinetisk interaktion? (2p)
14. Du ansvarar för omvårdnaden av en kvinnlig patient som ska genomgå en MR
undersökning. Patienten i fråga hade missuppfattat vilken typ av undersökning det rör
sig om och när hon inser att hon skall ligga stilla i mer än en halvtimme i en tunnel blir
hon orolig och nervös. Patienten har under vårdtiden fått Stesolid, 10 mg i form av
suppositorie, vid behov. Du har tidigare inte gett någon patient Stesolid så därför läser
du på i FASS om detta läkemedel. Den verksamma substansen i Stesolid är diazepam
vilken har en ångestdämpande, muskelrelaxerande, kramplösande, lugnande samt
sederande effekt.
För Stesolid 10 mg suppositorier kan man läsa följande text om läkemedlets kinetik:
Farmakokinetik
Diazepam är en svag bas med mycket god fettlöslighet. Biotillgängligheten för
suppositorierna är ca 80 % och maximala plasmanivåer nås inom 1–2 timmar.
Diazepam distribueras snabbt med en halveringstid i distributionsfasen av ca 40
minuter (tabletter). Därpå följer en långsammare eliminationsfas, längre hos nyfödda,
patienter med lever- eller njursjukdom och i allmänhet hos äldre. Kvinnor, äldre samt
överviktiga patienter kan ha en längre halveringstid i eliminationsfasen till följd av
ökad distributionsvolym (Vd). Vd hos yngre personer är ca 1,2 l/kg, hos äldre ca 2 l/kg.
Halveringstiden i eliminationsfasen kan variera mellan 20 och 70 timmar.
Proteinbindningsgraden är ca 98 %. Diazepam metaboliseras huvudsakligen till den
aktiva metaboliten N-desmetyldiazepam. Vid engångsdos saknar denna metabolit
klinisk betydelse. Halveringstiden i eliminationsfasen är något längre för Ndesmetyldiazepam än för diazepam. Vid steady state uppnås terapeutiska nivåer av Ndesmetyldiazepam, vilket bidrar till att diazepamdosen ofta kan sänkas efter någon
veckas behandling. Diazepam utsöndras till största delen i urinen som glukuronid av
metaboliterna N-desmetyldiazepam och oxazepam, ca 10 % utsöndras med faeces.
Den sederande effekten avklingar snabbare än serumkurvan antyder, redan i alfa-fasen
(distributionsfasen)
Kodnummer……..
14a. Vad säger det dig att kvinnor, äldre samt överviktiga patienter kan ha en
längre
halveringstid i eliminationsfasen till följd av en större distributionsvolym
(Vd)? Här kan du resonera kring frågan: Hur kan en större Vd ge en längre
T1/2? (3p)
b. I FASS texten går det att utläsa att Stesolid i eliminationsfasen har en
halveringstid på mellan 20 och 70 timmar. Hur lång tid (i timmar) kan det
ta innan man kan räkna att Stesolid är ute ur kroppen (om du räknar med en
T1/2 på 70 timmar)? Visa hur du räknar! (3p)
Kodnummer……
15. Din MR patient får en tablett Morfin, 10 mg, mot sina smärtor innan hon åker till
röntgen.
Morfin verkar som agonist på my-receptorn. Naloxon kan användas som en antidot till
morfin då den verkar på samma receptor. Dessa två olika preparat har olika efficacy
men även olika affinitet till receptorn.
a. Vad är en antidot? (2p)
b. Förklara begreppet affinitet (2p)
16. Gällande nedanstående frågor a, b, c skall den författning med paragraf anges, som du har som
grund för ditt svar. (Du får här använda Författningshandboken)
a. Vad menas med läkemedelshantering enligt Socialstyrelsen? (1p)
b. För att kontrollera att läkemedelsordinationen stämmer, skall alltid vissa
kontroller göras mot ordinationshandlingen i samband med iordningställande
och administrering av läkemedel. Ange vilka dessa kontroller är. (2p)
c. Studerande som genomgår verksamhetsförlagd utbildning inom hälso- och
sjukvård får iordningsställa och administrera läkemedel dock under viss
förutsättning. Vilken förutsättning gäller? (1p)
Kodnummer…..
17. Ange vad förkortningen ATC betyder. (1p)
18. Vilken ATC-kod har Alvedon? (1p)
19. Vad gäller beträffande användning av Alvedon i samband med graviditet? (1p)
Bilaga: FASS text gällande:
Alvedon®
GlaxoSmithKline Consumer Healthcare
Filmdragerad tablett 500 mg
Analgetikum, antipyretikum
Aktiv substans:

Paracetamol
ATC-kod: N02BE01
Läkemedlet omfattas av Läkemedelsförsäkringen
Vissa förpackningar receptfria
Indikationer
Huvudvärk, tandvärk, feber vid förkylningssjukdomar, menstruationssmärtor, muskelsmärtor, som analgetikum vid
reumatiska smärtor, hyperpyrexi.
Kontraindikationer
Överkänslighet mot paracetamol eller mot något hjälpämne.
Dosering
1-2 tabletter 4 gånger per dygn
Barn:
Dosering till barn (inklusive spädbarn) är 10-15 mg/kg kroppsvikt 4 gånger per dygn (se doseringstabellen).
Kroppsvikt Ålder (ca)
Visa större
Kroppsvikt
Ålder (ca)
Dosering
15-25 kg
3-7 år
½ tabl.
25-40 kg
7-12 år
½-1 tabl.
>40 kg
>12 år
1-2 tabl.
Rekommenderad dos bör ej överskridas. Högre dos medför inte någon ökning av den analgetiska effekten.
För dem som har svårt att ta tabletter finns Alvedon brustabletter eller Alvedon munsönderfallande tabletter.
Alvedon oral lösning är framför allt avsedd för barn.
Alvedon suppositorier används då paracetamol inte kan ges peroralt, till exempel vid illamående, kräkningar och
postoperativt.
Varningar och försiktighet
Bör ej kombineras med andra smärtstillande läkemedel som innehåller paracetamol (t ex kombinationsläkemedel). Högre
doser än de rekommenderade medför risk för mycket allvarlig leverskada. Kliniska tecken på leverskadan debuterar i regel
först efter ett par dygn och kulminerar i regel efter 4-6 dygn. Antidot bör ges så tidigt som möjligt. Se även under
Överdosering.
Interaktioner
Farmakodynamiska interaktioner
Studier har visat att effekten av warfarin kan förstärkas vid behandling med paracetamol. Effekten synes öka med dosen
paracetamol men kan uppträda redan vid doser om 1,5 – 2,0 g paracetamol per dygn i minst 5-7 dygn. Enstaka doser
paracetamol i normal dosering anses ej ha någon effekt.
Farmakokinetiska interaktioner
Effekter av andra läkemedel på paracetamols farmakokinetik
Enzyminducerande läkemedel, såsom vissa antiepileptika (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin) har i farmakokinetiska
studer visats ge minskning till ca 60% av plasma-AUC av paracetamol. Även andra substanser med enzyminducerande
egenskaper, t ex rifampicin och johannesört (hypericum) misstänks ge sänkta koncentrationer av paracetamol. Dessutom
torde risken vara större för leverskada vid behandling med maximal rekommenderad dos av paracetamol hos patienter som
står på enzyminducerande läkemedel.
Probenecid i det närmaste halverar clearance av paracetamol genom att hämma dess konjugering med glukuronsyra. Detta
torde innebära att dosen av paracetamol kan halveras vid samtidig behandling med probenecid.
Absorptionshastigheten av paracetamol kan höjas av metoklopramid, men substanserna kan ges i kombination. Absorptionen
av paracetamol reduceras av kolestyramin. Kolestyramin bör inte ges inom en timme om maximal analgetisk effekt skall
uppnås.
Effekter av Alvedon på andra läkemedels farmakokinetik
Paracetamol kan påverka kloramfenikols farmakokinetik. Därför rekommenderas analys av kloramfenikol i plasma vid
kombinationsbehandling med kloramfenikol för injektion
Graviditet
Kategori A.
Inga kända risker vid användning under graviditet.
Amning
Grupp II.
Paracetamol passerar över i modersmjölk, men risk för påverkan på barnet synes osannolik med terapeutiska doser.
Trafik
Vid behandling med Alvedon påverkas inte reaktionsförmågan.
Biverkningar
I nedanstående tabell är biverkningarna listade efter klassificering och frekvens.
Sällsynta
(1/1000 - 1/10000)
Njurar och urinvägar: Kreatininstegring
Hud och subkutan vävnad: Exantem, urtikaria, angioödem
Immunsystemet: Allergisk reaktion
Lever och gallvägar: Leverskada
Leverskada vid användning av paracetamol har uppträtt i samband med alkoholmissbruk. Vid
långtidsanvändning kan risken för njurskador inte helt uteslutas.
Överdosering
Vid överdosering kan konjugationsförmågan i levern mättas, varefter en större andel av dosen metaboliseras oxidativt. Om
glutationdepåerna töms, vidtar irreversibel bindning av den reaktiva intermediärmetaboliten till levermakromolekyler. Det är
därför av största betydelse att antidotbehandling sätts in så tidigt som möjligt om leverskada efter toxiska doser skall kunna
förhindras respektive begränsas. Initialt efter intaget och under de första dygnen förekommer eventuellt buksmärtor,
illamående och kräkningar. Kliniska symtom på leverskada manifesterar sig i regel först efter ett par dygn och kulminerar i
regel efter 4-6 dygn. Njurskada kan förekomma. Pankreatit och toxisk myokardskada med arytmier och hjärtsvikt har
rapporterats.
Toxicitet: 5 g under 24 timmar till 3 1/2 åring, 15-20 g till vuxna, 10 g till alkoholist gav letal intoxikation. Toxisk dos till
barn och vuxna i regel >140 mg/kg. Svält, dehydrering, medicinering med enzyminducerande substanser, såsom vissa
antiepileptika (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin), rifampicin och johannesört (hypericum) samt kronisk hög
alkoholkonsumtion är riskfaktorer och redan ringa överdosering kan då ge uttalad leverskada. Även subakut ”terapeutisk”
överdosering har lett till allvarlig intoxikation med doser varierande från 6 g/dygn under en vecka, 20 g under 2-3 dygn etc.
Behandling: Noggrann uppföljning av lever- och njurfunktion, koagulationsstatus, vätske- och elektrolytstatus. Acetylcystein
är antidot och behandling med acetylcystein påbörjad inom
8-10 timmar ger fullständigt skydd mot leverskada, därefter avtar effekten. Acetylcystein kan dock ge visst skydd även efter
10 timmar men då ges en förlängd behandling. Acetylcystein reducerar också mortaliteten vid manifest paracetamolinducerad
leversvikt. Lever- och njursviktsterapi blir ofta aktuell i de fall tidsfristen för effektiv antidotbehandling löpt ut och toxiska
koncentrationer föreligger. Hemoperfusion kan under speciella förhållanden vara indicerad. I extrema fall kan
levertransplantation bli aktuell.
Se överdoseringskapitlet,
, på Fass.se.
Farmakodynamik
Farmakoterapeutisk grupp: Analgetikum, antipyretikum, ATC-kod: N02BE01
Paracetamol är ett anilidderivat med motsvarande analgetiska och antipyretiska egenskaper som acetylsalicylsyra.
Paracetamol ger i motsats till acetylsalicylsyra inte upphov till gastrointestinal irritation och tolereras väl även av patienter
med ulcus. Paracetamol
påverkar inte heller trombocytaggregation eller blödningstid. Paracetamol tolereras i allmänhet väl av patienter med
överkänslighet mot acetylsalicylsyra.
Den analgetiska effekten sammanhänger troligen med att paracetamolmolekylen kan fånga upp och oskadliggöra fria OH-och O--radikaler, som bildas vid till exempel en vävnadsskada. Paracetamol hämmar inte enzymet prostaglandinsyntetas
(vilket NSAID gör). Det är dock möjligt att den analgetiska effekten till en del kan förklaras genom annan inverkan på
syntesen av prostaglandiner och leukotriener. Den antipyretiska effekten beror på påverkan på värmereglerande centra i CNS,
varigenom värmeavgivningen ökar.
Analgetisk effekt erhålls efter ca 1/2 timme, maximal effekt uppnås inom 1-2 timmar och durationen är 4-5 timmar. Den
antipyretiska effektens förlopp är något långsammare; således är latenstiden ca ½-1 timme, maximal febernedsättning erhålls
efter 2-3 timmar och effektdurationen är ca 8 timmar.
Farmakokinetik
Paracetamol har god absorption såväl vid peroral som vid rektal tillförsel. Vid peroral tillförsel uppnås den maximala
plasmakoncentrationen av paracetamol inom 1/2-1 timme. Halveringstiden i plasma är ca 2 timmar.
Paracetamol metaboliseras i levern främst genom konjugering till glukuronid och sulfat. En mindre del (i terapeutisk dos ca
3-10%) metaboliseras oxidativt genom cytokrom P-450, och den därvid bildade reaktiva intermediärmetaboliten binds
företrädesvis till leverns glutation och utsöndras som cystein- och merkaptursyrekonjugat. Utsöndringen sker via njurarna.
Av en terapeutisk dos utsöndras ca 2-3% oförändrat, ca 80-90% som glukuronid och sulfat och en mindre mängd som
cystein- och merkaptursyrederivat.
Prekliniska uppgifter
Det finns inga prekliniska data av relevans för säkerhetsbedömningen utöver vad som redan beaktats i produktresumén.
Innehåll
Paracetamol 500 mg
Tablettkärna: Majsstärkelse, pregelatiniserad stärkelse (majs), povidon, kaliumsorbat, talk, stearinsyra.
Filmdragering: Hypromellos, triacetin
Blandbarhet
Ej relevant.
Miljöpåverkan
Paracetamol
Miljörisk: Användning av paracetamol har bedömts medföra låg risk för miljöpåverkan.
Nedbrytning: Paracetamol bryts ned långsamt i miljön.
Bioackumulering: Paracetamol har låg potential att bioackumuleras.
Läs mer
Hantering, hållbarhet och förvaring
3 år
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
Inga särskilda anvisningar.
Förpackningsinformation
Filmdragerad tablett 500 mg (vita, avlånga med skåra, märkta ALVE/DON, 7,7×16 mm)
50 x 1 styck blister, 59:50, F
16 styck blister, receptfri (fri prissättning), EF
20 styck blister, receptfri (fri prissättning), EF
100 styck blister, 72:-, F
100 styck burk, 60:-, F
300 styck burk, 75:50, F