■■ klinik & vetenskap läkemedelsfrågan
Motsägande om huruvida paracetamol
är kontraindicerat efter barnvaccination
Svar: Jaran Eriksen , ST-läkare/Lars L
Gustafsson , professor, överläkare,
­Karolic (Stockholm), december 2012
Drugline nr: 24336
Infanrix-Polio+Hib är ett vaccin mot
difteri, stelkramp, kikhosta, polio och
Haemophilus influenzae typ b [1], Prevenar 13 ett vaccin mot pneumokocker
[2] och Priorix ett vaccin mot mässling,
påssjuka och röda hund [3]. De två
förstnämnda ges enligt det svenska
barnvaccinationsprogrammet vid 3, 5
och 12 månaders ålder, medan Priorix
ges vid 18 månader och 6–8 års ålder [4].
Även om feber är del av det naturliga inflammatoriska svaret efter vaccination
ges ofta paracetamol profylaktiskt eller
som behandling vid post-vaccinationsfeber hos små barn. Ett flertal studier
har undersökt den febernedsättande
effekten av paracetamol efter barnvaccination. Konklusionerna varierar från
ingen till god effekt mot hög feber [5-11].
Vi har bara hittat fyra studier som har
utvärderat effekten behandling av
post-vaccinationsfeber med paracetamol har på immunsvaret (7,8,12,13). En
studie var på personer över 65 års ålder.
Dessa gavs antingen placebo eller paran Under vinjetten »Läkemedelsfrågan«
publiceras ett urval av de frågor som
behandlats vid någon av de regionala
läkemedelsinformationscentralerna (LIC),
som hjälper sjukvårdspersonal, apotek och
läkemedelskommittéer när medicinska
läkemedelsproblem uppstår i det dagliga
arbetet. Frågorna har sammanställts vid
Karolinska universitetssjukhuset av docent
Mia von Euler och farmacie magister
Marine Andersson, avdelningen för klinisk
farmakologi. Svaren, som är evidensbaserade och producentobundna, publiceras även i
databasen Drugline. Frågor kan
ställas till regionala LIC – telefonnummer
finns på ‹http://www.lic.nu›.
läkartidningen nr 25–26 2013 volym 110
I den fjärde studien följdes 459 barn
som randomiserades till antingen paracetamol var 6–8:e timme i ett dygn efter vaccination, eller ingen paracetamol. Boostervaccination gavs efter 10
månader. I studien såg man vid uppföljning en månad efter primärdosen en
signifikant reduktion i antikroppssvaret för pneumokocker, Hib och DTP i
paracetamolgruppen [7]. Denna var
dock mindre efter boosterdosen [7].
Författarna gjorde även en post
hoc-analys av data från 3 700 barn som
hade ingått i andra studier. Även där såg
man att paracetamol påverkade antikroppssvaret negativt för pneumokocker. Dock sägs inget om effekten på övriga antikroppar som studerades.
Viktigt att beakta är också att skillnaden i antikroppssvar var ett bifynd i studien. Andelen barn i de två grupperna
som fick antikroppssvar efter vaccinationen var lika stort, men i paracetamolgruppen var antikroppsnivåerna något
lägre för vissa antigener (pneumokocker, Hib, difteri, tetanus, pertussis). Värt
att märka är också att paracetamol gavs
profylaktiskt, och inte bara vid feber.
Mekanismen för hur paracetamol skulle
kunna påverka antikroppssvaret är
okänd och det är också okänt hur antikroppsnivåer i serum relaterar till faktiskt skydd mot sjukdomar [7].
I den fjärde studien ovan hade paracetamol god effekt på minskning av feber mellan 37,5 och 39,5 grader men
inte på feber >39,5 grader [7]. Författar-
I Sverige finns inga
särskilda rekommendationer kring
paracetamol efter
vaccination.
ox
cetamol 1 gram/dag i 2 dagar efter influensavaccination. Vid uppföljning 3
veckor respektive 6 månader efter vaccinationen såg man ingen skillnad i
antikroppssvaret mellan behandlingsgrupperna [12]. De tre övriga studierna
var på barn. I den ena följde man den
kliniska reaktionen av 1 553 DTP-vaccinationer (difteri, tetanus, kikhosta) hos
538 barn. Paracetamol ordinerades inte
profylaktiskt, men efter 75 procent av
DTP-vaccinationerna gavs paracetamol
till de vaccinerade barnen pga feber
>38,3 grader [13]. Hos 32 av barnen undersökte man pertussis-antikroppar 60
dagar efter den fjärde DTP-dosen. Varken lokala reaktioner eller paracetamolbehandling påverkade antikroppssvaret [13]. I en annan studie gavs en
dos paracetamol profylaktiskt fyra
timmar efter DTP-vaccination, och
man kunde inte se någon effekt på
­a ntikroppssvaret [8].
na rekommenderar inte paracetamol rutinmässigt vid vaccination utan
att man vägt fördelarna mot de potentiella riskerna med minskat antikroppssvar. Ett flertal forskare har kommenterat studien och håller med i slutsatsen [14-17]. I Sverige finns inga särskilda rekommendationer om behandling
med paracetamol vid vaccination av
barn. I samråd med Svenska barnläkarföreningen rekommenderades dock paracetamol vid feber med påverkat allmäntillstånd efter vaccination mot influensan A/H1N1 [18, 19].
Sammanfattningsvis finns det motsägande data om huru­v ida paracetamol
kan leda till sämre antikroppssvar efter
primärvaccination hos barn. Den kliniska relevansen av potentiellt lägre serumnivåer av antikroppar är oklar. I
Sverige finns inga särskilda rekommendationer kring paracetamol efter vaccination. Dock rekommenderar Svenska
barnläkarföreningen generellt behandling med paracetamol som behandling
mot feber med påverkat allmäntillstånd. Evidensläget talar för att denna
rekommendation fortfarande gäller.
Ref erenser
5. Jackson LA, Peterson D, Dunn J, et al. A randomized placebo-controlled trial of acetaminophen for prevention of post-vaccination fever in
infants. PLoS One. 2011;6(6):e20102.
7. Prymula R, Siegrist CA, Chlibek R, et al. Effect
of prophylactic paracetamol administration at
time of vaccination on febrile reactions and antibody responses in children: two open-label,
randomised controlled trials. Lancet.
2009;374(9698):1339-50.
11. Dhingra B, Mishra D. Immediate versus asneeded acetaminophen for post-immunisation
pyrexia. Ann Trop Paediatr. 2011;31(4):339-44.
12. Gross PA, Levandowski RA, et al. Vaccine immune response and side effects with the use of
acetaminophen with influenza vaccine. Clin Diagn Lab Immunol. 1994;1(2):134-8.
14. Homme JH, Fischer PR. Prophylactic paracetamol at the time of infant vaccination reduces
the risk of fever but also reduces antibody response. Evidence-Based Medicine.
2010;15(2):50-1.
läs mer Fullständig referenslista Läkartid-
ningen.se
Drugline finns numera som öppen databas på
adressen ‹http://www.lic.se›. Frågor och svar
publiceras där i sin helhet.
1227
Foto: Colourb
?
Är paracetamol kontraindicerat efter vaccination
med Infanrix, Prevenar
eller Priorix?
På vissa BVC-mottagningar ges efter vaccination
med Prevenar, Priorix och
Infanrix rådet att inte ge
­paracetamol till barn vid feber dygnet
efter vaccination eftersom detta skulle
kunna försämra den immunologiska
effekten av vaccinationerna. Finns det
vetenskapligt belägg för detta?
